人类性别发育分子遗传学研究进展

人类性别发育是一极其复杂的过程,包括性别决定和性分化两个步骤.性别决定即具双潜能的胚胎生殖腺嵴发育成睾丸或卵巢;接着为性分化即导致内外生殖器的形成.大量研究表明,人类性别形成过程表现为以SRY基因为主导、多基因共同参与协调表达的调控串模式[1].研究和探索人类性别发育分子遗传学机制,将揭示人类性别畸形的致病机理.     

人体外早期胚胎发育阻滞的研究进展

在体外培养条件下,哺乳动物在早期胚胎发育时发生阻滞是普遍存在的现象。这种现象是受到内在和外在参数影响的多因素结果,其特征是至少24 h没有细胞分裂,这对临床上的体外受精周期结局造成了一定的负面影响。为了改善患者的临床结局,亟须进一步的研究来降低胚胎发育阻滞率,从而得到高质量的胚胎。现本文对体外早期胚胎发育造成阻滞方面的各种因素研究进行简要综述,为人体外培养的胚胎提供一些参考。     

肾脏发育的分子调控机制

随着分子生物学技术的迅猛发展和广泛应用,参与肾脏发育过程的新基因相继被发现,肾脏发育过程中复杂的分子信号调控机制也得到进一步的研究,为阐明肾脏疾病的发病机制及从基因水平开展治疗提供了新的思路.文章对肾脏发育的3个阶段,即输尿管芽的发生和分支形成、生后肾原基的早期上皮性分化、肾小球血管球的发生和发育的分子信号调控研究进展进行了总结,主要涉及多种转录因子、生长因子及细胞因子,同时细胞外基质和黏附分子也参与其调控.     

人类心脏的发育遗传学

本对细胞,分子遗传学进展和转基因动物的研讨对心脏发育遗传1学发展的影响及动物模型研究中意外获得的心脏发育相关信息进行了综述。     

腺垂体发育调控分子的研究进展

腺垂体内不同类型的激素分泌细胞均来自于共同的垂体原基,由一种或几种干细胞分化而 来,这些激素分泌细胞在多种内源性和外源性的信号分子以及它们所诱导激活的转录因子的作用下, 按照精确的时间和空间顺序表达。了解胚胎发育期间调控腺垂体发育的分子机制,对将来在体外进行 垂体干细胞的分离、培养以及对不同类型的激素分泌细胞进行定向诱导分化,从而获得足够的移植物 来源、满足细胞移植的个体化需要具有重要的意义。     

心脏发育及先天性心脏病的分子遗传学基础

从发育遗传学探讨先天性心脏病的发病机制,是目前的研究热点。本文综述了htl、nodal、Homeobox、TGF-β、Pax3基因在心脏发育过程中的重要作用及细胞间的相互作用与心脏发育的关系,旨在揭示发育遗传与先天性心脏病的关联。     

神经发育中基因调控研究进展

神经发育是一个极其复杂的生物学过程,最近每年都有大量的研究报告,本文将为读者提供几个侧面,以引起我国科学工作者的兴趣。 早期神经发生的有关基因 导致神经原基(neural Primordium)形成的早期神经发生是研究神经细胞分化的合适系统。果蝇神经母细胞在外胚层神经发生区中分离出来是神经发育的开端。这些神经母细胞将     

心脏早期发育的基因控制

果蝇和脊椎动物的心脏发育在早期具有惊人的相似性。两者均从两侧心肌中胚层分化出心脏前体细胞,再在胚胎的中部形成一个管状结构。有研究结果表明:果蝇心脏发育基因控制模式是代替人体心脏发育研究的一个理想模式。     

人类胚胎早期发育潜能的研究

目的　本研究采用卵裂球分离技术获取不同发育阶段人类早期胚胎单个卵裂球 ,对分散的人类早期胚胎单个卵裂球进行体外培养。对其进一步发育和分化进行研究 ,发现其影响因素。结果　 2 0个 4-细胞、2个 3-细胞人类早期胚胎分散后获得单个卵裂球 83个 ,经体外培养后有 35个发育成为扩张囊胚。结论　 4-细胞人类胚胎卵裂球具有发育成为完整囊胚的能力     

胚胎胸腺细胞在体外胚胎胸腺器官培养中的发育研究

体外可调控的Ｔ细胞培养系统的建立 ,为研究Ｔ细胞发育及Ｔ细胞和基质细胞的作用提供了很好的实验模型 ,如胸腺或基质细胞的分离培养和胚胎胸腺器官培养 (ＦＴＯＣ) 〔1〕。近年来研究表明 ,长期体外培养的胸腺基质细胞 ,由于表型的变化如ＭＨＣⅡ类分子丢失 ,而失去了支持Ｔ细胞发育的能力 ,其应用受到限制。而ＦＴＯＣ保持了体内胸腺的三维空间结构、恒定的细胞表型、适宜的细胞 细胞间的相互作用、基质细胞分泌的多种细胞因子 ,为研究Ｔ细胞的发育提供了更符合生理的胸腺微环境。研究表明 ,ＦＴＯＣ是目前唯一的能支持前体Ｔ细胞完成整…     

8型解脲支原体对小鼠早期胚胎发育的致病力研究

目的观察不同浓度的8型解脲支原体对小鼠早期胚胎发育的影响,以探讨解脲支原体对早期胚胎发育的致病作用。方法取小鼠2-细胞期胚胎随机分为实验组与对照组,对照组：组1,2-细胞期鼠胚在不含8型UU的HTF培养液中培养;实验组：组2、组3、组4、组5,2-细胞期鼠胚分别在含102CCU/ml～105CCU/ml浓度的8型UU的HTF培养液中培养,在37℃、5%CO2的培养箱中培养72h,每24h在Nikon倒置显微镜下观察记录,通过统计各组的D2评分、4-细胞期胚胎形成率、桑椹期胚胎形成率、囊胚形成率,评价早期胚胎的发育情况。以观察不同浓度8型UU对小鼠早期胚胎发育的影响。结果 8型UU在培养液中的终浓度为102CCU/ml组2-细胞胚胎以后的D2评分、4-细胞期胚胎形成率、桑椹期胚胎形成率、囊胚形成率等各阶段的胚胎发育指标与对照组比较差异均无统计学意义（P〉0.05）,终浓度分别为104CCU/ml、105CCU/ml组2-细胞胚胎以后的各项胚胎发育指标与对照组比较均有显著性差异（P〈0.05）,终浓度为103CCU/ml组的4-细胞期胚胎形成率、囊胚形成率与对照组比较无显著性差异〉0.05,而D2评分、桑椹期胚胎形成率与对照组比较有显著性差异（P〈0.05）,103CCU/ml组的P值均接近0.05显著性差异临界值。结论 UU能够影响小鼠早期胚胎的发育,8型UU≥104CCU/ml时就可阻碍小鼠早期胚胎的发育。随着UU浓度的增高,对早期胚胎发育的影响也增大。     

Impact of early expression of TCR alpha chain on thymocyte development

CD4(-)CD8(-) thymocytes expressing a transgenic T cell receptor (TCR) alpha chain have decreased capacity to give rise to CD4(+)CD8(+) thymocytes when compared with wild-type thymocytes. This inefficient CD4(-)CD8(-) to CD4(+)CD8(+) maturation is mediated by the transgenic TCR alpha chain pairing with endogenous TCR beta chain but not with endogenous TCR gamma chain. Comparison between TCR alpha chain-transgenic mice with or without a functional pre-TCR alpha (pT alpha ) chain reveals that the formation of transgenic alpha/endogenous beta TCR on CD4(-)CD8(-) thymocytes inhibits the formation of pre-TCR, but at the same time mediates CD4(-)CD8(-) to CD4(+)CD8(+) maturation in the absence of pre-TCR, albeit inefficiently. These results indicate that alpha beta TCR and pre-TCR provide different signals for thymocyte development. They also suggest that the precise regulation of the sequential rearrangements of TCR beta and alpha loci and the cellular expansion induced by the pre-TCR may both be evolved to ensure the efficient generation of mature alpha beta T cells.     

晶状体胚胎发育过程中促红细胞生成素的作用

背景：有研究发现促红细胞生成素对视网膜胚胎发育具有保护作用,但对晶状体胚胎发育的影响的研究尚少有报道。 目的：通过观察不同胚胎发育期Wistar大鼠晶状体组织中促红细胞生成素的表达差异,探讨促红细胞生成素在晶状体胚胎发育过程中的作用和意义。 方法：选取清洁级Wistar母鼠孕10 d、孕12 d、孕14 d、孕16 d、孕18 d、孕20 d各5只,每只孕鼠氯胺酮麻醉后剖腹随机取胎鼠2只,分离各组的胚鼠眼球组织,并制作石蜡切片,用免疫组织化学法、实时定量PCR方法检测大鼠晶状体组织中促红细胞生成素蛋白及其促红细胞生成素信使核糖核酸的表达。  结果与结论：不同胚胎期晶状体组织中均有促红细胞生成素阳性表达,孕10 d至孕16 d,表达量逐渐升高,孕16 d至孕20 d,表达量逐渐降低,孕16 d时达到峰值,各胚胎期促红细胞生成素表达量采用单因素方差分析,差异有显著性意义。结果说明Wistar大鼠胚胎发育过程中,晶状体中促红细胞生成素呈现由低到高、再由高到低的表达量的变化趋势,其表达规律提示促红细胞生成素可能参与了晶状体的胚胎发育过程并在其中发挥保护和调节作用。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程     

斑马鱼胚胎发育过程成纤维细胞生长因子受体基因时序性表达

目的探讨斑马鱼胚胎发育过程成纤维细胞生长因子(FGF)受体基因时序性表达规律。方法分别提取发育至4、6、10、12、18、24、48及72hpf斑马鱼胚胎总RNA并反转录为cDNA,用实时定量PCR方法检测FGF受体基因(fgfrs)mRNA的相对表达量。结果斑马鱼胚胎发育过程fgfrs mRNA动态表达水平有明显峰谷变化(P0.01),胚胎fgfrs开始表达阶段依次为fgfr1a与fgfr1b(囊胚期)、fgfr4(原肠胚初期)、fgfr2(原肠胚期)及fgfr3(原肠胚后期),其表达高峰期分别在原肠胚期、原肠胚后期、体节期及胚胎发育中后期。旁系同源基因fgfr1a与fgfr1b动态表达趋势相似(r=0.830,P0.05)。fgfr1a与fgfr3、fgfr1b与fgfr4、fgfr2与fgfr3 mRNA表达量之间相关分析也有意义(r值分别为-0.726,0.821及0.772,P0.05)。结论斑马鱼胚胎发育过程fgfrs时序性表达有一定规律性,fgfr1、fgfr4主要参与胚胎早期发育调控,fgfr2、fgfr3主要参与胚胎中、后期发育调控。fgfr1a与fgfr1b共表达使其调控作用具有冗余能力。fgfr1和fgfr3之间在表达上可能存在相互制约关系。     

桉叶油对大鼠胚胎发育的影响

目的 探讨桉叶油对SD大鼠胚胎发育的影响。 方法 取SD孕鼠25只,随机分成3个实验组（桉叶油高、中、低剂量）、溶剂对照组（花生油）和阳性对照组（环磷酰胺）,每组5只。实验组和溶剂对照组分别在大鼠妊娠第10天用300、200、100mg/kg 的桉叶油和花生油2ml/只灌胃,每天1次,连续5d。阳性对照组于孕第13天腹腔注射环磷酰胺1次（12.5mg/kg）。各组孕鼠于孕19d处死取胚胎,记录孕鼠的体重、子宫重、卵巢重和胎盘重;统计胚胎植入的总数、吸收胎数、活胎数和死胎数;观察胚胎外形,并测量胎鼠体重、身长和尾长。 结果 桉叶油灌胃SD孕鼠后,孕鼠的体重、子宫重、卵巢重及胎盘重与溶剂对照组比较均无显著性差异(P>0.05)。胚胎植入总数、吸收胎数、活胎数及死胎数与溶剂对照组相比均无显著性差异(P>0.05)。桉叶油各组活胎鼠平均体重、身长及尾长均较溶剂组高,但只有高剂量桉叶油组胎鼠平均体重（2.318±0.606）与溶剂组（1.462±0.397）比较有明显差异（P<0.05）,其余指标与溶剂组比较无明显差异（P＞0.05）。阳性对照组胎鼠平均体重、尾长明显低于溶剂组,且有差异（P<0.05）。阳性对照组胎鼠平均身长低于溶剂组,但统计学分析无差异（P＞0.05）。 结论 本实验条件下,桉叶油对SD孕鼠胚胎无毒性,环磷酰胺对大鼠胚胎有毒性。     

铅对斑马鱼胚胎发育的毒性作用

目的 探讨铅对斑马鱼胚胎发育的毒性作用. 方法 野生型AB品系斑马鱼胚胎,自受精后1h(1 hpf)起,分别用醋酸铅质量浓度为0.1、0.5、2.5、12.5 μmol/L胚胎培养液染毒至胚胎孵出或死亡,每组胚胎50枚,相差显微镜下观察胚胎发育全程并记录毒性反应,于4、8、16、24、48、72hpf进行胚胎活体摄片,以不含铅培养液孵养的胚胎作为对照.另取各组36 hpf胚胎,电镜下观察间脑神经细胞超微结构. 结果 铅暴露组胚胎死亡率明显升高(P＜0.05),在胚胎发育早期有1个高峰,而且随着铅暴露浓度增高,胚胎死亡率总体呈上升趋势(P＜0.01);铅暴露胚胎发育异常主要见于胚胎发育早期,多表现为胚胎发育迟缓;铅暴露胚胎在发育过程中出现少数畸形,但无统计学意义;除12.5μmol/L铅暴露组外,其他铅暴露组胚胎的平均孵出时间较对照组滞后(P＜0.05);电镜观察显示,铅暴露可引起胚胎神经细胞核固缩,细胞水肿,细胞器结构受损. 结论 铅对斑马鱼胚胎发育有明显的毒性作用,在胚胎发育早期尤为敏感;即使较低水平的铅暴露,仍可引起胚胎神经细胞的损害.     

人胚早期心脏发育过程中VEGF及其受体的表达

目的观察人胚早期心脏VEGF-A和VEGF-C及其受体VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3的表达变化,探讨VEGF-A和VEGF-C在早期心脏发育过程中的作用。方法收集第3～8周人胚,石蜡切片,免疫组化染色,光镜观察,分析心脏组织发育中VEGF家族及其相关受体的表达变化、心脏组织的分化和形成。结果VEGF-A、VEGF-C、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3在心内膜内皮细胞及心肌细胞发育第3、4周开始表达,随胎龄增加表达先增强后逐渐减弱,第7周左右消失。结论VEGF-A和VEGF—C参与了人胚早期心脏的形成过程,对早期心脏发育发挥了一定的作用。     

促红细胞生成素在斑马鱼胚胎发育中抑制肾脏细胞凋亡

目的:研究促红细胞生成素(Epo)在斑马鱼早期胚胎肾脏细胞发育中的凋亡和坏死方面起到的作用。方法:使用吗啉反义寡核苷酸技术通过胚胎注射使Epo及其受体(EpoR)的表达下调,并用real-time PCR及血红蛋白染色进行基因下调的有效性验证。在胚胎受精48 h观察肾脏形态并进行TUNEL凋亡染色,使用流式细胞术分析Annexin V凋亡染色,并用Western blot进行Akt磷酸化验证。结果:Epo及EpoR基因表达下调的斑马鱼胚胎在受精48 h可见明显肾小球囊样改变,且肾小管颈部缩短消失。TUNEL及Annexin V染色结果提示受精48 h后,Epo及EpoR基因表达下调的斑马鱼胚胎中肾脏凋亡细胞增多,但EpoR基因下调的斑马鱼胚胎内主要表现为晚期凋亡细胞及坏死细胞增多。Western blot实验结果提示Epo及EpoR基因表达下调的斑马鱼胚胎较对照组Akt磷酸化减少(P0.05)。结论:促红细胞生成素可引起Akt磷酸化。促红细胞生成素通过保护肾脏细胞免于凋亡和坏死而在斑马鱼胚胎肾脏发育中发挥重要作用。     

白介素等细胞因子与血浆纤维蛋白原浓度和分子活性基因表达的相关性研究

目的:通过分析多种白介素等细胞因子与纤维蛋白原(Fibrinogen,Fg)Bβ链-854G/A、-455G/A、-249C/T、-148C/T、448G/A和Bcl-1G/A六个具有代表性位点基因多态性的关系及其对血浆Fg浓度和分子活性系列指标的影响,探讨白介素等细胞因子与血浆Fg浓度和分子活性基因表达的相关性。方法:采用整群抽样的方法选取开滦集团离退休职工1 391人进行体检和问卷调查,抽取静脉血测定血生化及血C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNFα-)和白介素6(IL-6)、IL-8、IL-10,同时测定血浆Fg浓度和纤维蛋白单体聚合反应速率(FMPV)、最大光密度(Amax)、FMPV/Amax等反映Fg分子聚合功能指标,同时应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术进行六位点的基因多态性检测。结果:FgBβ-854位点各基因型人群间IL-6、FM-PV/Amax及Fg浓度差异均有显著性意义(P<0.05);Bcl-1各基因型人群间IL-8有差异性(P<0.05)。多元逐步回归分析,以IL-6和IL-8为因变量时筛选出Bβ-854、-249、Bcl-1、Fg浓度(P<0.05);以IL-10和TNFα-为因变量时则筛选出Bβ448、Bcl-1、FM-PV/Amax(P<0.05);以FMPV/Amax为因变量,依次筛选出Bβ448AA、Bβ-854GA、Fg浓度、IL-10、TNFα-(P<0.05)。结论:血浆Fg浓度和分子聚合功能的基因调控和表达与多种因素和多部位基因位点可能有关,其中血浆Fg浓度与IL-6、IL-8等因子和FgBβ-854、-249及Bcl-1等基因位点可能有关,而Fg分子聚合活性则与TNFα-、IL-10等细胞因子和FgBβ448、Bcl-1等基因位点可能相关联,同时血浆Fg浓度与其分子聚合活性的表达可能交互影响。     

胚胎碎片对妊娠临床结局及去除后对胚胎发育的影晌

目的观察胚胎碎片对胚胎移植后的临床结局的影响,以及去除碎片对含碎片的胚胎发育影响。方法回顾性分析2012年新鲜IVF周期移植至少一个≥10％碎片的胚胎与移植完全无碎片胚胎临床结局,及2012年3月～5月IVF周期患者O／1PN优质胚胎,观察胚胎碎片去除组、胚胎碎片组及无碎片组的胚胎发育情况。结果含胚胎碎片组的临床妊娠率及种植率显著低于无碎片组,差异有显著性意义;去除碎片组与未去除碎片组的囊胚形成率与无碎片组,差异无显著性意义。结论胚胎碎片影响胚胎的种植;去除胚胎碎片不能显著改善胚胎的发育潜能。