血管抑素和内皮抑素在小鼠开窗肿瘤模型的应用

抗肿瘤血管形成对恶性肿瘤的治疗作用研究渐受重视[1,2]。本研究旨在建立小鼠开窗模型,研究血管抑素(AS)和内皮抑素(ES)抑制肿瘤血管形成可能机制,探讨使肿瘤凋亡最有效办法。一、材料与方法1.动物模型制作及分组:6～7周龄小鼠(平均30g)40只,随机分4组:Ⅰ:空白对照组10只。Ⅱ:实验对照组10只。Ⅲ:低剂量试验组10只。Ⅳ:高剂量试验组10只。在无菌环境下生长,每天自由喂养生长。于小鼠背部消毒后行无菌开窗术,约2.0cm×2.0cm,露出透明皮下组织。4组分别于开窗处皮下移植109A吉田腹水肝癌细胞3×106个/0.1ml。表面再喷薄层(约0.2mm)纤维蛋白…     

内皮抑素抗肿瘤效应的研究进展

通过抑制肿瘤血管的形成,可以达到治疗肿瘤的目的,目前已知有40余种抗肿瘤血管生成的药物,内皮抑素(Endostatin)是近几年发现的具有特异性抗血管内皮细胞增殖的血管生成抑制剂.     

内皮抑素与肿瘤的抗血管生成治疗

肿瘤的生长转移与肿瘤血管生成密切相关 ,抗血管生成是治疗肿瘤的新策略。内皮抑素是一种新发现的特异的内皮细胞增殖的抑制剂 ,具有很强的抑制血管生成的作用 ,被认为是最具有前途的血管生成抑制剂。本文对其结构、生物活性及应用前景作一概述     

内皮抑素与肿瘤的抗血管生成治疗

肿瘤的生长转移与肿瘤血管生成密切相关，抗血管生成是治疗肿瘤的新策略。内皮抑素是一种新发现的特异的内皮细胞增殖的抑制剂，具有很强的抑制血管生成的作用，被认为是最具有前途的血管生成抑制剂。本文对其结构、生物活性及应用前景作一概述。     

内皮抑素与肝癌

肝癌治疗失败的主要原因是转移和复发，而肿瘤的生长、转移和维持则依赖血管的新生。新生的血管不仅为肿瘤提供养料和氧气，运走代谢产生的废物，而且刺激肿瘤生长，提供肿瘤细胞转移的门户，促进肿瘤细胞浸润和转移。可以说，没有血管新生，就没有肿瘤的生长和转移。由于肿瘤组织这一生物学特点，抗肿瘤血管生成疗法已经成为治疗肿瘤的一种新策略。     

内皮抑素与肿瘤的抗血管生成治疗(文献综述)

肿瘤的生长转移与肿瘤血管生成密切相关,抗血管生成是治疗肿瘤的新策略.内皮抑索是一种新发现的特异的内皮细胞增殖的抑制剂,具有很强的抑制血管生成的作用,被认为是最具有前途的血管生成抑制剂.本文对其结构、生物活性及应用前景作一概述.     

肝细胞癌中内皮抑素和血管内皮生长因子的表达意义

目的 探讨肝细胞癌(HCC)中内皮抑素和VEGF的表达意义.方法 应用免疫组织化学方法检测2000年1月至2005年4月福建医科大学附属第二医院收集的46例HCC切除标本中内皮抑素和VEGF的表达,分析它们与HCC发生、发展的关系.采用随机资料t检验、配对t检验、Pearson相关分析、LSD-t检验或Tamhane's-t检验对结果进行分析.结果 内皮抑素主要见于HCC肿瘤组织和癌旁组织的细胞质.肿瘤组织、癌旁组织及正常肝组织的平均光密度(MOD)分别为0.11±0.02、0.14-4±0.01、0.09±0.01,积分光密度(IOD)分别为(1.8±1.2)×10~4、(3.8±2.2)×10~4、(0.9±0.4)×10~4.肿瘤组织表达较癌旁组织弱,两者的MOD和IOD比较差异有统计学意义(t=2.032,7.927,P<0.05).VEGF主要见于肿瘤组织和癌旁组织的细胞质,肿瘤组织、癌旁组织及正常肝组织的MOD分别为0.13±0.02、0.12±0.02、0.11±0.02,IOD分别为(5.4±3.1)×10~4、(3.9±2.5)×10~4、(3.0±3.0)×10~4,肿瘤组织表达较癌旁组织强,两者的MOD和IOD比较差异有统计学意义(t=5.871,8.723,P<0.05).内皮抑素与术后复发时间呈正相关(r=0.669,P<0.05).VEGF不影响术后复发时间(t=0.892,P>0.05).结论 内皮抑素在肿瘤组织中表达增强,肿瘤组织表达较癌旁组织弱,与HCC预后有关,可作为HCC的预后判断指标.VEGF在肿瘤组织中表达增强,但无法作为HCC独立预后指标.     

术前区域动脉灌注化疗对大肠癌患者血清血管内皮生长因子和内皮抑素的影响

目的研究术前区域动脉灌注化疗（PRAC）后大肠癌患者血清血管内皮生长因子（s—VEGF）、血清内皮抑素（s—endostatin）的变化。方法以酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测22例大肠癌患者手术前后s—VEGF和s—endostatin的水平。结果大肠癌患者化疗前s—VEGF、s—endostatin水平与Dukes分期显著相关（P〈0．01）。在根治性手术组患者中，化疗前s-VEGF、s-endostatin水平明显高于化疗后7d、术后1d和术后14d（P〈0．05）。姑息性手术组仅有化疗前s-endostatin水平明显高于术后1d（P〈0．05）。结论PRAC可能通过抑制肿瘤血管生成而具有抗肿瘤作用；而化疗后s-endostatin的水平下降，提示联合应用化疗药物和抗血管生成制剂可能获得更好的抗肿瘤效果。     

内皮抑素对胃癌抑制作用的实验研究

目的　研究内皮抑素对胃癌生长和转移的抑制作用 ,并探讨其对胃癌细胞凋亡的影响。方法　建立人胃腺癌裸鼠原位种植转移模型。将 72只荷瘤裸鼠随机分成 4组 ,对照组 3 6只 ,治疗各组每组 12只。种植后第 1周开始皮下注射内皮抑素 ,隔天 1次 ,剂量为 0mg/kg(对照组 )、2 5mg/kg、10 0mg/kg、2 0 0mg/kg(治疗组 ) ,共用 7周。种植后第 8周处死动物 ,测量原位肿瘤体积、抑瘤率、肿瘤微血管密度 (MVD)、肿瘤细胞凋亡指数 (AI) ,观察肿瘤细胞腹膜、肝、其他脏器转移及腹水情况。结果　内皮抑素剂量为 0mg/kg、2 5mg/kg、10 0mg/kg、2 0 0mg/kg时 ,原位肿瘤体积分别为 ( 15 83±5 76)mm3、( 5 91± 3 84 )mm3、( 65 7± 4 3 1)mm3、( 1 89± 1 0 2 )mm3;抑瘤率分别为 0、62 7%、95 8%、99 9% ;MVD分别为 ( 13 70± 3 90 )、( 5 73± 2 3 6)、( 2 17± 1 2 8)、( 0 66± 0 2 5 ) ;AI分别为 ( 3 91±2 5 8) %、( 6 76± 5 0 3 ) %、( 18 92± 6 75 ) %、( 2 8 5 7± 10 3 4 ) % ;腹膜转移率分别为 87 1%、5 4 5 %、16 7%、0 ;肝转移率分别为 83 9%、2 7 3 %、8 3 %、0。治疗组与对照组相比 ,组间胃癌生长和转移的抑制作用差异有显著性意义 (t=3 1 77,P <0 0 5 ) ,且抑制作用与内皮抑素     

重组腺病毒介导的人内皮抑素基因在SW1990细胞中的表达

目的应用AdEasy载体系统构建含人内皮抑素（hEndostatin）的重组腺病毒载体，观察感染后hEndostatin在SWI1990中的表达和生物学活性。方法将hEndostatin克隆至穿梭质粒pShuttle-CMV，与腺病毒骨架质粒pAdEasy-1共转染大肠杆菌BJ5183，获得腺病毒重组质粒，腺病毒重组质粒转染293细胞进行包装，获取hEndostatin重组腺病毒。同法构建重组腺病毒Ad-LaeZ，转染SW1990细胞，确定重组腺病毒的最适感染复数（MOI），hEndostatin重组腺病毒以最适MOI转染SW1990细胞，观察转染后1～7d hEndostatin的表达及生物学活性。结果成功构建了hEndostatin重组腺病毒，该腺病毒可高效介导hEndostatin在SW1990细胞中的表达，MOI=100为最适感染复数；转染后1～7d，上清中hEndostatin蛋白的浓度分别为（1．6±0．3）、（8．5±0．6）、（54．3±4．4）、（256．9±25．8）、（596．6±38．7）、（321．7±21．2）、（132．6±7．6）μg/L；表达产物具有生物学活性，显著抑制血管内皮细胞的增殖、迁移（P〈0．01）。结论重组腺病毒可介导hEndostatin基因在SW1990细胞中的有效表达。     

P-选择素及其配体与消化系统肿瘤

肿瘤的发生、发展和转移需要多种黏附分子的参与，选择素是黏附分子家族的一名重要成员。选择素的全名是选择凝集素，包括血小板选择素（platelet-sclectin，P-选择素）、内皮细胞选择素（endothelium—selectin，E-选择素）、和白细胞选择素（leukocyte—selectin，L-选择素）3个成员。P选择素（P—selectin）在肿瘤细胞的黏附转移方面发挥了重要作用。     

38例消化系统神经内分泌癌的临床诊疗分析

目的 探讨消化系统神经内分泌癌的临床病理特点及其诊疗.方法 回顾性分析1985年1月至2008年3月间收治的38例消化系神经内分泌癌的临床资料.结果 本组男29例,女9例.有黑便或便血21例（55%）.腹痛19例（50%）,腹部包块15例（39%）,便秘14例（37%）,直肠肿物12例（32%）,腹胀11例（29%）,大便次数增多或腹泻7例（18%）.均采用手术治疗,其中1例行食管癌根治术,5例行根治性全胃切除.1例行姑息性近端胃切除术,2例行胃局部切除术,6例行胰十二指肠切除术,1例行胰体尾切除,3例行小肠部分切除术,7例行根治性右半结肠切除术,5例行经腹 直肠癌前切除术,3例行腹会阴联合直肠癌根治术,4例行直肠局部切除术.36例患者获得3～144个月的随访,中位随访时间70个月,1、3、5年生存率分别为94.7%、86.8%和57.9%,中位生存期为62个月.肿瘤浸润深度超过肌层组的生存期[（36±5）个月]明显短于肿瘤浸润深度未超过肌层组[（73±5）个月]（P〈0.05）.有淋巴结转移组的生存期[（34±7）个月]明显短于无淋巴结转移组[（74±5）个月]（P〈0.05）.结论 消化系统神经内分泌癌的临床表现无特异性,手术治疗是有效的方法.     

Endostatin抑制高转移性人肝癌皮下移植瘤的生长

目的　探讨Ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ 对高转移潜能肝癌ＬＣＩＤ２０ 生长的抑制作用。方法　ＬＣＩＤ２０ 组织植入裸鼠皮下,分别采用不同剂量的Ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ、顺铂以及二者联合治疗。每５ 天测量肿瘤的长短径。结果　２ ｍｇ·ｋｇ－ １·ｄ－ １ 的Ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ 对肿瘤生长无作用,４ ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－ １ 的Ｅｎｄｏｓｔａｔｉｎ 和１ ｍｇ·ｋｇ－ １·ｄ－ １的顺铂对肿瘤生长有抑制作用,而联合用药组对肿瘤生长的抑制更强。结论　足量血管形成抑制剂可抑制肝癌生长;与细胞毒性药物联合应用可提高疗效。     

Radiotherapy for carcinoma of digestive organs

Clinical results of intraoperative radiotherapy (IOR) applied to carcinomas of the stomach, pancreas, and rectum were reported. In stomach cancer, the 5-year survival rates of patients treated by operation alone were 93.0% for stage I, 61.2% for stage II, 36.8% for stage III and 0% for stage IV. On the other hand, the 5-year survival rates of patients treated by IOR were 90.2% for stage I, 77.0% for stage II, 54.4% for stage III and 15.3% for stage IV. It has been demonstrated that IOR has definite effects on locally advanced gastric cancer. In pancreatic cancer, the median survival times for all patients treated by operation alone, IOR and IOR+ external beams were 3.5 months, 4.5 months and 8 months respectively. The median survival times of stage III patients treated by operation alone, IOR and IOR+ external beams were 5.5 months, 5.5 months and 12 months respectively. Our clinical results suggest that prolongation of life can be expected in patients who are treated by IOR followed by external beams and stage III is best indicated. In rectal cancer, it was found that stage IV as classified according to the rules for colorectal cancer studies in Japan is best indicated for IOR from the analysis of the survival figures. In stage IV patients, those who received operation alone could not survive more than 50 months while about 50% of those who were treated by IOR are alive 50 months after the treatment.     

TRAIL与消化系统肿瘤

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNF related apoptosis inducing ligand，TRAIL)是一个新发现的肿瘤坏死因子家族成员，是TNF家族中继TNF、FasL之后发现的第三个凋亡分子。TRAIL可大量快速诱导转化细胞、肿瘤细胞和病毒感染细胞发生凋亡，而正常细胞则可逃逸它的杀伤作用。     

Toll样受体与消化系统肿瘤的研究进展

消化系统恶性肿瘤是最常见的一类恶性肿瘤,严重威胁人类健康,然而目前对其病因及发病机制尚不明确.Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是一种跨膜受体,在固有免疫中起着重要作用,新近发现TLRs与炎性介质、自身免疫性疾病、肿瘤等有密切联系.已有研究表明TLRs广泛参与消化系统恶性肿瘤的发生发展、免疫逃逸,并在免疫治疗中发挥作用,对TLRs的深入研究可揭示TLRs在常见消化系统恶性肿瘤发生发展中的作用,并可能寻找到治疗肿瘤的新靶点.本文将对TLRs与常见消化系统恶性肿瘤的关系作一综述.     

MicroRNA与常见消化系统肿瘤

microRNA(miRNA)是一种大小为18～25个碱基的单链小分子的非编码RNA.miRNA在消化系统肿瘤的发生发展中都发挥着重要的作用.目前已经有部分miRNA被证实与一些常见的消化系统肿瘤有关,它们有一部分起着癌基因的作用,而另一部分起着抑癌基因的作用,至今为止,很多miRNA的靶点都已经被发现.因此miRNA的研究为消化道肿瘤的诊断和治疗提供了新的途径和手段.