小鼠肺肿瘤短期诱发实验

小鼠肺肿瘤短期诱发实验郭菊媛，肖邦良，董奇男李寿祺（审）Ｓｈｉｍｋｉｎ等人于１９４０年首次用小鼠肺肿瘤诱发试验进行环境化学物致癌性的生物检测，在随后４０多年内，通过小鼠肺肿瘤诱发试验，已发现２００多种化学物有致癌性，１９７５年Ｓｈｉｍｋｉｎ等提出小鼠...     

不同品系小鼠对乌拉坦诱导肺肿瘤的敏感性

短期诱导小鼠肺肿瘤模型的实验方法已被国内外广泛应用，文献报道所使用的小鼠以A系为主，敏感品系，如A／WYSnj、A／j、ABY／SnJ、SWR／J均能100％诱发肺腺瘤，但近年来，国内难觅，且价格昂贵。A系鼠国内基本绝种且肿瘤自发率较高，8月龄可达12．6％。在国内现有小鼠品系中，选择一个能够诱发肿瘤的优良品种，是很有必要的。乌拉坦诱发肿瘤与小鼠的细胞正常有丝分裂率及年龄有关，我们选择了国内现有的、对肿瘤敏感的4个品系的小鼠，以乌拉坦（1g／kg体重）诱导小鼠的肺肿瘤模型，观察其诱瘤率、肿瘤发生时间，为确定化疗的最佳时机提供实验依据。     

野生小鼠抗肺肿瘤基因差异表达文库的构建

目的构建野生小鼠抗肺肿瘤基因差异表达文库。方法应用抑制性消减杂交（SSH）技术对TAF1小鼠与A／wy近交系小鼠中差异表达的抗肺肿瘤基因进行筛选，构建消减cDNA文库，并对部分克隆进行核苷酸序列分析，利用BLAST检索分析其可能代表的基因。结果166个差异表达克隆测序后进行BLAST分析，其中134个克隆与87个已知小鼠的mRNA或cDNA序列同源，32个克隆与14个DNA序列同源；87个已知基因按功能分为7大类。其他32个克隆中，20个克隆与9个鼠DNA序列同源，其中可能含有新基因，2个克隆与1个细菌序列同源，3个克隆为克隆载体。结论应用SSH技术成功构建了野生小鼠抗肺肿瘤基因差异表达文库。     

乌拉坦诱发小鼠肺肿瘤短期试验研究

乌拉坦一次腹腔注射染毒设５０、１５０、４５０和１３５０ｍｇ／ｋｇ４组，小剂量多次染毒设５０ｍｇ／ｋｇ×９和１５０ｍｇ／ｋｇ×９２组，设生理盐水溶剂对照组，进行小鼠肺肿瘤短期试验研究。染毒后１０５天活杀动物，经肉眼宏观检查表明无论是单次或多次染毒，均能诱发肺肿瘤，肿瘤的发生率随剂量增加而升高，有很好的剂量效应关系。病理学检查结果表明，乌拉坦诱发肿瘤率为２０～７０％，溶剂对照组为１０％，染毒组主要是肺腺癌和乳头状癌。４５０ｍｇ／ｋｇ、５０ｍｇ／ｋｇ×９、１５０ｍｇ／ｋｇ×９与对照组相比均有显著性差别（Ｐ＜０．０５），１３５０ｍｇ／ｋｇ组有非常显著性差别（Ｐ＜０．０１）。乌拉坦染毒组动物肝脏亦有明显损伤，出现癌前病变。     

应用小鼠肺肿瘤短期诱发实验检测桦木尘提取液的致癌性

目的 检测桦木尘水提取液和有机提取液的致癌性。方法 采用小鼠肺肿瘤短期诱发实验的一阶段和两阶段模型。结果 桦木尘水提取液和有机提取液在小鼠肺肿瘤一阶段短期诱发实验中未引起小鼠肺肿瘤的明显增加；小鼠肺肿瘤短期诱发两阶段实验中，桦木尘水提取液的2、2、4g/kg三个剂量组诱发的平均肿瘤数和肺肿瘤发生率分别为0．04、4．08％，0．15、8．33％和0．24、14．30％，随着剂量的增加而有所提高，经回归曲线拟合方差分析，存在明显的剂量－效应关系（P＜0．05），其中，4g/kg剂量组小鼠平均肿瘤数和肿瘤发生率与对照组、1g/kg组和相同剂量的一阶段组相比，差异有显著性（P＜0．05）；桦木尘有机提取液亦引起了肺肿瘤发生率和平均肿瘤数的增加，但各组之间差异无显著性（P＞0．05）。结论 桦木尘提取液可能为一启动剂，桦木尘水提取液的致癌性强于有机提取液。     

C57BL/6J小鼠脂肪细胞抵抗胰岛素抑制脂解的分析

为了从细胞水平探讨Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ和Ａ／Ｊ小鼠对胰岛素（Ｉｎｓ）的敏感性,该实验分离了这两种小鼠的脂肪细胞,观察Ｉｎｓ 抑制脂肪细胞在异丙肾上腺素介导下的脂解作用,以甘油的释放量作为脂解的指标。结果表明：Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ的脂肪细胞在Ｉｎｓ ４００和８００ ｐｍ ｏｌ时甘油的释放量多于Ａ／Ｊ（Ｐ＜ ０．０１）,即Ｉｎｓ抗脂解能力显著低于Ａ／Ｊ小鼠,提示Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ小鼠脂肪细胞抵抗Ｉｎｓ抑制脂解。这与Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ为什么易于发生２ 型糖尿病可能存在病理生理方面的联系。     

丙烯酸甲酯对小鼠肺组织中肿瘤坏死因子-α及白细胞介素-6水平的影响

目的 探讨丙烯酸甲酯(MA)对小鼠肺组织的损伤作用机制.方法 昆明种小鼠40只,体质量18～22 g,雌雄各半,随机分为对照组和MA吸入染毒280、560、1 120 mg/m3组,置于静式染毒柜中,每天吸入染毒2 h,连续染毒30d,末次染毒后禁食24 h处死,称量各组小鼠的脏器系数,观察病理形态学改变,采用酶标仪检测肺组织中的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平的变化.结果 与对照组比较,除染毒280 mg/m3组TNF-α水平略有降低外,其余各染毒组TNF-α和IL-6水平都有不同程度的升高(P＜0.05);肺心指数和肺脏湿干比与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05);光镜观察显示:MA染毒各组小鼠肺组织均有炎性细胞浸润、充血,1 120 mg/m3组肺组织有水肿出现.结论 MA可导致小鼠肺组织中TNF-α、IL-6水平的升高,引起小鼠肺组织的炎性损伤.     

哺乳期暴露2,3,7,8-四氯二苯并-p-二(噁)英的子代小鼠生殖发育以及肺组织CYP1A1水平

目的 探讨哺乳期暴露2,3,7,8-四氯二苯并-P-二(噁)英(TCDD)对子代小鼠生长发育及细胞色素P4501A1(CYP1A1)表达的影响.方法 采用清洁级昆明小鼠,设40μg/kg和20μg/kg TCDD染毒组,并分设相应的两个溶剂对照组及-个动物空白对照组.每组母鼠3只,仔鼠25～28只.母鼠分娩后的第1、3、5天腹腔注射TCDD,子代小鼠通过乳汁暴露于TCDD.观察不同生长期仔鼠的体重改变和生殖系统发育等.仔鼠生后第35天被处死,采用免疫组化法分析肺组织CYP1A1的表达.结果 TCDD染毒组的仔鼠体重明显降低,雌性仔鼠的阴道平均开放时间明显缩短,雄性仔鼠的睾丸平均下降时间明显延长.TCDD染毒组的肺泡结构紊乱,炎症细胞浸润,肺泡壁增厚水肿,CYP1A1表达量明显升高,并且雌性仔鼠的肺组织反应比雄性仔鼠严重.而对照组中雌雄间差异没有显著性.结论 单一哺乳期暴露于TCDD可使子代小鼠体重下降,雌性仔鼠性成熟提前,雄性仔鼠性成熟延缓.仔鼠肺组织CYP1A1表达明显增加,并存在性别差异.     

昆明系小鼠被动吸烟肺肿瘤模型的建立

目的参照国外采用吸烟导致小鼠肺肿瘤的实验模型程序和方法,应用昆明系小鼠,探索建立吸烟导致肺肿瘤模型的可行性以及应用此模型评价抗氧化剂对其干预效果。方法将200只小鼠随机分为正常对照组、烟草暴露组、槲皮素干预组和维生素E干预组,除正常对照组外,余3组均在染毒柜中被动吸烟染毒5个月,恢复4个月后处死,进行病理学和抗氧化指标的检测。槲皮素(80 mg.kg-1.d-1)和维生素E(1 00 mg.kg-1.d-1)分别加入饲料中摄入体内,连续喂养9个月。结果烟草暴露组小鼠肺肿瘤发病率为43.5%,每只肺表面的平均肿瘤结节数为1.00±0.29,明显高于对照组(11.8%,0.18±0.09)和维生素E干预组(17.9%,0.32±0.16),差异有显著性(P<0.05);维生素E干预效果最好。维生素E干预组血清中维生素E浓度明显高于其它各组,维生素E干预组活性氧(ROS)活性明显低于其它各组,差异均有显著性(P<0.05)。结论此次应用国产昆明系小鼠成功地建立了烟草暴露导致肺肿瘤模型,但其稳定性需进一步实验验证。应用昆明系小鼠所建立的肺肿瘤模型将为肺肿瘤发生过程及防治措施的研究提供了基础。     

不同剂量维生素C对C_（57）小鼠Lewis肺癌移植瘤的形成及转移的影响

用Ｃ＿（５７）小鼠腋下接种Ｌｅｗｉｓ肺癌细胞，每天分别灌胃，补充不同剂量维生素Ｃ，研究不同剂量维生素Ｃ对Ｌｅｗｉｓ肺癌移植瘤的形成及转移的影响。结果表明：补充高剂量维生素Ｃ（０．２５ｍｇ·ｇｂｗ￣（－１）·ｄ￣（－１））对小鼠Ｌｅｗｉｓ肺癌细胞皮下移植瘤的形成及肺转移有明显的抑制作用，而补充低剂量维生素Ｃ（０．０５ｍｇ·ｇｂｗ￣（－１）·ｄ￣（－１））则未见明显作用。实验早期，高剂量维生素Ｃ组鼠肝脏内维生素Ｃ含量在三组中最高，可能与其抑瘤效果较好有关。低剂量维生素Ｃ组鼠血浆脂质过氧化物含量显著高于高剂量维生素Ｃ组，血红细胞内超氧化物歧化酶活性则有降低趋势，可能与其抑瘤效果不明显有关。补充高剂量维生素Ｃ并不影响实验鼠体重，其抑瘤效果并不是由于体重下降的结果     

POSSIBLE ENHANCEMENT OF CARCINOGENESIS BY SELENIUM IN AN ANIMAL TUMOR MODEL

Findings from animal tumor models and epidemiologic investigations of humans have identified selenium as a possible anticarcinogenic nutrient. Recent evidence, however, indicates that under some circumstances high levels of selenium can actually enhance experimental tumorigenesis.     

肺癌患者血清维生素A及β-胡萝卜素水平与免疫功能关系的研究

测定了三组58人(肺癌22,肺部常见病14,健康人22)的血清VA、β-胡萝卜素、IgA、IgG、IgM三种免疫球蛋白和T-淋巴细胞转化率。结果发现,肺癌患者(除5例腺癌)的血清VA含量明显低于健康组和肺部常见病组。三组对象的β-胡萝卜素平均含量在正常值范围,若以三组平均值为界限,肺癌和肺部常见病者低于平均值的比例高于健康组。各组间血清IgG无差别,肺癌组和肺部常见病组的IgA明显高于健康组,肺癌组IgM和T-淋巴细胞转化率明显低于健康组。血清VA类与Ig的相关分析表明,健康人血清VA水平与血清IgM呈负相关,肺癌组血清VA与血清IgG呈正相关。     

应用季节趋势模型分析恶性肿瘤患者的发展动态

目的了解2005～2010年阳江市某大型综合医院恶性肿瘤住院患者发病年份、年龄及疾病分类的构成,并预测2011～2012年度该院恶性肿瘤患者人数,为医院的优质管理决策提供科学依据。方法整理该院2005～2010年《医院疾病分类年报表》资料,进行统计描述和季节趋势预测。结果 2005～2010年我院性肿瘤患者住院人数占全院住院总人数的6.75%,预计2011～2012年恶性肿瘤住院患者分别为例、例,且逐年有明显增加趋势。结论该院恶性肿瘤住院人数在同期总住院人数中占有相当大的比重,且有逐年增加的趋势。医院管理者应合理分配卫生资源,加强加快肿瘤科的建设,创造更有效的社会效益及经济效益。     

阿维A胶囊对晚期非小细胞肺癌的诱导分化治疗的疗效分析

[目的]探讨阿维A胶囊对晚期非小细胞肺癌的诱导分化治疗的疗效。[方法]选择某院诊治的晚期非小细胞肺癌患者47例,根据随机原则分为观察组(24例)和对照组(23例)。观察组患者采用顺铂+阿维A胶囊方案,对照组患者仅应用顺铂方案,两组患者均坚持两个周期以上的化疗。比较两组患者治疗效果及不良反应发生情况,测量并比较治疗前后两组患者血癌胚抗原(CEA)、神经特异烯醇化酶(NSE)及非小细胞相关抗原(CYFRA21-1)水平。[结果]①观察组患者治疗有效率、疾病控制率高于对照组,但均无统计学意义(P﹥0.05)。②治疗后,观察组患者血CEA、NSE及CYFRA21-1水平明显低于治疗前(P﹤0.05)。对照组中,仅CYFRA21-1的水平有显著降低(P﹤0.05)。观察组患者血CEA及CYFRA21-1水平明显低于对照组(P﹤0.05)。③观察组与对照组不良反应的发生率间差异无统计学意义(P﹥0.05)。[结论]阿维A胶囊能够显著降低晚期非小细胞肺癌血清肿瘤标记物水平,并能在一定程度上提高疗效。     

煤尘在大鼠肺中清除途径的电镜观察

本文报道给大鼠肺内一次性灌注煤尘生理盐水混悬液,用电镜观察煤尘在肺内被转运和排出的途径。进入肺泡腔的煤尘颗粒主要由肺泡巨噬细胞(AM)吞噬并沿气道上行排出体外;一少部分煤尘颗粒还可由I型肺泡上皮细胞以胞吞的方式转运到肺间质,再由间质中的巨噬细胞吞噬并穿越内皮进入毛细血管、由血液带出肺外。     

某镍矿工人肺癌流行病学研究

对某镍矿进行了恶性肿瘤回顾性队列研究,应调查男职工1959人,失访1人,观察17年,共获得32515.5人年。结果表明,该队列全死因,恶性肿瘤粗死亡率高于一般人群,但差异无显著性。肺癌粗死亡率是24.60/10万(冶炼组是30.09/10万),以全国、会理县男性肺癌死亡专率作参比标准,标化死亡比(SMR)达229.89、975.61,具有统计学意义。肺癌病例从首次接镍作业到肺癌死亡,平均间隔22.3年,肺癌平均死亡年龄54.8岁。本研究结果表明,该矿接触硫化物镍的镍熔炼工肺癌危险度增高。     

手、足部血管球瘤的临床诊治

目的总结手足部血管球瘤病例资料,提高诊断治疗水平。方法对16例手足部血管球瘤患者的临床资料进行回顾性分析。结果临床表现为单个手指、足趾局限性触压疼痛或自发性疼痛,遇冷加重。患指(趾)甲下可见暗紫色斑点;固定压痛点大头针压痛试验均为阳性,透光试验可为阳性。治疗方法为手术切除,病理检查均证实为血管球瘤,随访无复发。结论掌握手足部血管球瘤典型的临床表现,正确诊断并不困难,行肿瘤切除术是唯一有效的治疗方法,由专科医师施行精细的手术有利于防止复发。