Leber遗传性视神经病变线粒体DNA突变观察

目的探讨国人Leber病线粒体DNA3个原发位点突变的发生频率及其相关研究。方法视力、视野、视觉电生理、FFA等检查而确诊为视神经病变者,常规采用外周血液行mtDNA3个位点检测,行单链构像多态分析、突变特异引物多聚酶反应、改良等位基因特异性PCR及序列分析等;同时对发病性别、年龄、视力等进行观察。结果65个家系中有104例mtDNA突变。11778位点阳性,发病97例,男73例,女24例;携带者41例,男8例,女33例。mtDNA14484位点突变9例,5例发病;3460位点突变3例,2例发病(同时并发11778位点突变)。其发生频率11778占93.3%,14484占4.8%,3460和11778占1.9%.发病年龄15岁以下占48%,25岁以下93.3%.视力低于0.05者占60.6%.长期随访中有10例视力不同程度恢复,自发恢复率占9.6%.结论Leber遗传性视神经病变以男性mtDNA11778位点突变占绝对多数,可作为国人常规初筛,属母系遗传,严重威胁视力,发病年龄有偏低趋势,视力恢复与不同位点有关。     

Leber氏家族性视神经萎缩一家系

Ｌｅｂｅｒ氏家族性视神经萎缩并非罕见,童绎[1]曾综合国内58个家系284例。本病遗传方式尚未确定,我们曾遇同父异母一家系中连续4代8人患病,对判断本病遗传方式有一定意义,报告如下。1　病例报告例1　Ⅳ6(先证者)马某女性,30岁,农民。因双眼视物不清21年来诊。患者9岁时双眼视物不清,进行性加重,无其他不适及明显诱因。长辈中有数人患病。既往健康。家族中无近亲通婚史,家系调查5代共8个患者(见家系图)。体格检查:全身情况未见异常。眼部检查:视力,右眼004,左眼指数/30ｃｍ,不能矫正。双眼晶体核轻度混浊,其余外眼情况未见异常。眼底:双眼视…     

遗传性Leber视神经病变家系致病基因突变分析

目的 探讨遗传性Leber视神经病变(LHON)家系的致病基因突变位点.方法 家系调查研究.对LHON家系成员进行临床检查,抽取部分家系成员外周血提取基因组DNA,应用聚合酶链反应(PCR)和DNA序列测定法,检测家系成员线粒体DNA上的突变位点.结果 该家系3代14例成员中共有7例患者,其中男性2例,女性5例,家系图分析符合母系遗传特征.对其中4例患者及3例未发病家系成员进行线粒体DNA突变检测,显示4例患者及2例未发病家系成员携带G11778A位点突变.结论 线粒体DNA的G11778A突变位点是导致该家系患者发病的致病基因.对尚未发病的基因突变携带者进行早期干预治疗,有可能延缓或阻止疾病的发生与发展.     

Leber家族遗传性视神经病一家系报告

Leber病（Leber＇s hereditary optic neuropathy，LHON）是一种家族遗传性急性双眼性视神经网膜病变，病程反复发作，最终导致视神经萎缩。Leber病1871年由德国眼科医生Leber首先系统地描述为一独立的遗传性疾病，多发于10～25岁的青少年，呈母系遗传特征，是典型的线粒体mtDNA遗传病。现报告对一家系四代共11例（图1）患者的调查结果。     

线粒体功能异常造成的遗传性视神经病变

1988年Wallance等首次报道了母系遗传疾病——Leber遗传性视神经疾病(Leber'shereditaryopticneuropathy,LHON)的线粒体脱氧核糖核酸(mitochondrialDNA,mtDNA)位点突变,即以胞浆传递的线粒体异常来解释该病[1]。2000年发现显性视神经萎缩(dominantopticatrophy,DOA)即Kier's视神经病变与一种由核基因OPA1编码的定向于线粒体的蛋白质有关。同时,研究表明视神经高度依赖于线粒体功能[2]。因此,从mtDNA到核基因组,线粒体在决定视神经病变或视网膜神经节细胞(retinalganglioncell,RGC)凋亡中起主要作用。一、视神经视神经纤维来源于R…     

遗传性视神经病变概述

遗传性视神经病变是一组由核基因/线粒体基因突变导致的伴或不伴其他系统损害的以视力下降及视神经萎缩为特征的疾病。国内临床以Leber遗传性视神经病与常染色体显性遗传性视神经病为主,尚有伴发周围及中枢神经系统病变的脊髓小脑共济失调、Leigh综合征、Wolfram综合征等少见疾病。本文综述了国内外文献中该组疾病的临床特征、诊断要点及治疗进展,并结合了复旦大学附属眼耳鼻喉科医院神经眼科中心近年来的诊疗经验。对该组疾病临床特征的了解,有利于提高首诊眼科的急性视神经病变或视神经萎缩人群中遗传疾病的检出。精准的基因诊断对相应疾病的遗传学咨询与优生优育具有重要意义。     

Leber遗传性视神经病变的临床特征及线粒体突变位点分析

背景 Leber遗传性视神经病变(LHON)是一种线粒体脱氧核糖核酸(mtDNA)变异而导致的母系遗传疾病,其常见的突变位点有m.3460 G＞A,m.11778 G＞A和m.14484 T＞C,其他突变类型较为少见,而了解患者的mtDNA突变位点对于患者的治疗有重要的临床意义. 目的 结合LHON患者的发病特点检测和分析其线粒体突变位点.方法 纳入2010-2014年在北京大学人民医院确诊的无亲缘关系的12例LHON患者,对患者的双眼进行视力、视野、眼前节、视觉诱发电位、眼底等眼科检查.采集患者肘静脉血4 ml,采用PCR法对患者的mtDNA进行扩增并测序,对患者携带的3个常见突变位点和其他突变位点进行分析.结果 12例患者中男11例,女1例;双眼视力同时下降者7例,左眼先发病者3例,右眼先发病者1例.患者左右眼间视力损害程度比较无明显差异.患者近视力为看不到J7者18眼,近视力为J7者3眼,近视力为J6者2眼,近视力为J2者1眼.患者远视力为手动/眼前者1眼,光感者1眼,0.01 ～0.1者18眼,0.12～ 0.3者2眼.患者鼻侧视野严重缺损者7眼,颞侧视野严重缺损者3眼,中央视野严重缺损者8眼.12例患者的mtDNA测序发现,m.3460 G＞A突变者3例,m.11778 G＞A突变者5例,m.14484 T＞C突变者2例,2例患者无上述3个常见位点突变,分别为MT-ND1和MT-ND4L基因的序列突变,其突变位点分别为m.3497 C＞T和m.10663 T＞C. 结论 LHON患者中以男性多见,患者双眼间视力下降的程度不同,多数患眼近视力损害更为严重.视野损害以中心区较为多见.本研究中发现了中国人群中LHON患者的少见线粒体基因m.3497C＞T和m.10663 T＞C位点突变.     

Leber遗传性视神经病线粒体DNA继发突变位点研究

Leber遗传性视神经病变(LHON)是线粒体DNA(mtDNA)突变导致的母系遗传性疾病,90%～95%的LHON患者都与3种常见mtDNA原发突变G11778A、G3460A、T14484C有关.迄今国内外已经报道了48种LHON相关的病理性突变位点,如G11778A,G3460A,T14484C,G3733A,C4171A,T10663C,G14459A,C14482A/G,A14495G,C14568T等(http://www.mitomap.org).     

Clinical Analysis of Leber＇s Hereditary Optic Neuropathy Harboring mtDNA Mutation at nt11778

Purpose: To improve our diagnostic technique through the analysis of clinical features of Leber‘s hereditalw optic neuropathy (LHON) harboring mtDNA point mutation at nt11778. Methods: Detection of nt11778 mutation was performed on 38 patients clinically diagnosed as LHON in our ophthalmic center from year 1998 to 2000. Circumstances of onset and family history were obtained and ophthalmoscopy, fundus fluorescein angiography, visual field and visual evoked potential were performed on all 38 patients. Result: 30 In 38 patients (78.95 % ) harbor nt11778 mutation, including 28 male (93.33%) and 2 female (6.67%). The ratio of affected male to female is 14: 1. Patients harboring nt11778 mutation display typical clinical manifestations. Cenelusion: Identification of one of the three LHON specifically associated mtDNA mutations is essential to confirm the diagnosis. Eye Science 2001: 17: 31 - 34.     

Leber's hereditary optic neuropathy

Leber's hereditary optic neuropathy (LHON) is a rare disease primarily affecting the retinal ganglion cells. In most cases patients with LHON develop permanent visual loss with a large central scotoma in the visual field of both eyes. The optic disc becomes partially or completely pale. At the onset of the disease many patients are considered to suffer from an optic neuritis and are treated under the diagnostic and therapeutic regimen of optic neuritis. LHON is mostly only considered when high dose cortisone therapy fails to be effective or the second eye is affected. Thereafter, molecular genetic analysis will prove LHON in these cases. Detailed anamnesis including pedigree analysis in combination with observance of the peripapillary microangiopathic alterations at the fundus will help to speed up the diagnosis of LHON, but even after exact clinical and molecular genetic diagnosis of LHON some aspects of the disease still remain a mystery today.     

遗传性视神经病线粒体DNA原发性位点突变的研究

目的 探讨线粒体DNA(mtDNA)11778、3460、14484位点突变与遗传性视神经病(Leber′s hereditary optic neuropathy,Leber病)之间的关系。 方法 应用多聚酶链式反-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)检测临床一对可疑Leber病同卵双生子患者及其亲属,有突变者,对突变序列进行序列测定。 结果 PCR-SSCP检测同卵双生子及母亲11778、3460位点所在的DNA区段存在突变,14484位点所在的DNA区段均未检出突变,将11778位点所在DNA区段克隆后测序显示11778位点仍为CGC,但发现一个新的突变位点(11915T→A)。 结论 Leber病发病机制为mtDNA点突变。多位点突变也被看作为Leber病的病因。11915位点可能也是多位点突变之一。可用PCR SSCP对临床有视神经萎缩和视神经炎可疑为Leber病患者(包括家系成员)做出遗传性视神经病的基因诊断。 (中华眼底病杂志, 1999, 15: 223-226)     

Mitochondrial DNA mutation in Leber's hereditary optic neuropathy.

Leber's hereditary optic neuropathy (LHON) causes acute or subacute central visual loss in healthy young males. Recently, it has been thought to be caused by a single nucleotide change in the ND4 gene in the mitochondrial genome. Mitochondrial DNA (mtDNA) of leukocytes and hair follicle cells from five patients in four families with LHON and nine relatives were analyzed by Sfa NI and Mae III enzyme digestion and DNA sequencing. Loss of Sfa NI site was found in all patients and maternal lineages but not in nonmaternal lineages and normal controls. Mae III digested all the mtDNAs that lost the Sfa NI site. The restriction fragment pattern of polymerase chain reaction (PCR) products exhibited mtDNA heteroplasmy in the hair follicle cells but not in blood cells of the proband in one family. Direct sequencing of PCR-amplified mtDNA fragments encompassing the ND4 gene of the patients disclosed a transition from guanine to adenine at nucleotide position 11778. These results confirm previous reports that a G to A point mutation is associated with LHON and that tissue variability and heteroplasmy of mtDNA exist in some, but not all, LHON patients.     

Leber遗传性视神经病变11778突变家系异质性的研究

目的研究Leber遗传性视神经病变（LHON）11778点突变家系的异质性,分析异质性对LHON的发病率和患者视力的影响。方法研究5个11778点突变LHON家系,其中母系成员68例,发病者27例;除2例携带者外,66例母系成员接受检查。应用聚合酶链式反应、限制性核酸内切酶酶切、变性高效液相色谱分析等技术,分析家系之间突变的异质性以及异质性与发病和视力预后的关系。结果在5个家系中,2个家系为同质突变（纯合突变）,包括24例母系成员和10例患者;3个家系为异质突变（杂合突变）,包括42例母系成员和17例患者。同质突变和异质突变母系成员之间LHON的发病率比较,差异无统计学意义;2种突变患者之间的视力比较,差异亦无统计学意义。结论LHON患者11778的突变存在异质性,但其异质性对发病和视力预后均无影响。     

Leber遗传性视神经病变mtDNA新原发突变位点研究

目的 分析中国Leber遗传性视神经病变(LHON)患者是否存在新的原发突变位点。 方法 分别用聚合酶链反应(PCR) 扩增、异源双链-单链构像多态性聚合酶链反应(HA-SSCP-PCR)、限制性片段长度多态性(RFLP) 和DNA 测序等方法, 对260例已确诊不携带mtDNA 11778A 、3460A、14484C 3种原发突变的可疑LHON患者进行新的原发突变位点15257、14482、14498、14568、14596、14495及 14459的筛查，分析中国人种的原发突变频谱。 结果 在260例可疑LHON患者和100例正常人中发现8种线粒体DNA多态位点。其中T14488C、A14518G、A14617G是尚未报道过的多态位点(http://www.mitomap.org/)。但未发现15257、14482、14498、14568、14596、14495及 14459等位点的突变。 结论 在中国人中初步排除15257A位点是原发突变的可能性。由于存在种族的差异，ND6基因中的14452~14601碱基对可能不是中国LHON患者的突变热区，中国患者可能存在其他的突变热区。 (中华眼底病杂志, 2006, 22: 82-85)