糖皮质激素对淋巴细胞受体表达的影响

目的 观察糖皮质激素(GH)对淋巴细胞受体(GR)及亚型表达的影响.方法 将10-5 mol/L 地塞米松(Dx)在淋巴细胞株Raji和Jurkat上作用3 d,采用Western blot方法检测GR在蛋白质水平上的变化,采用Real time方法检测GR及其亚型在mRNA水平上的变化.结果 应用Dx 24 h,总蛋白中GR表达明显减少,但在核蛋白中GR表达明显增多;在mRNA水平上hGRα亚型在用药前后无显著变化(P＞0.05),hGRβ亚型量极微,几乎不能检测.结论 GH影响GR的表达,GR活化后由细胞浆转入细胞核;hGRβ亚型的作用有待进一步研究.     

低氧对A549细胞糖皮质激素受体表达的影响

目的研究不同低氧时间培养下,人肺腺癌上皮A549细胞糖皮质激素受体α(GRα)和糖皮质激素受体β(GRβ)的表达。方法将A549细胞分成6组,低氧组(3组)和对照组(3组),分别放置于低氧小室(37℃,95%N2,5%CO2)和普通培养箱中(37℃,95%空气,5%CO2)培养。24h、48h、72h后收集细胞,运用倒置显微镜下拍摄照片、RT-PCR和免疫细胞化学方法观察缺氧对A549细胞数目、形态以及细胞内GRα、GRβ mRNA和蛋白表达的影响。结果①低氧组细胞形态发生显著改变,随着低氧时间的延长,细胞生长速度逐渐减慢,细胞肿胀变形逐渐加剧。②RT-PCR的结果显示:24hGRα mRNA表达水平低氧组(0.914±0.079)与对照组(0.883±0.208)比较略有降低,但差异无显著性(P>0.05);48、72hGRα mRNA表达水平低氧组(0.794±0.029、0.828±0.171)与对照组(1.054±0.120、1.187±0.173)比较显著降低,差异有显著性(P<0.05);24、48、72hGRβ mRNA表达水平低氧组(0.439±0.175、0.437±0.117、0.433±0.101)与对照组(0.429±0.140、0.443±0.114、0.553±0.110)比较差异无显著性(P>0.05)。③免疫细胞化学的结果显示:24hGRα蛋白表达水平低氧组与对照组比较无显著改变;48、72hGRα蛋白表达水平低氧组与对照组比较显著降低;24、48、72hGRβ的蛋白表达水平低氧组与对照组比较无显著改变。结论低氧可导致A549细胞GRα的mRNA和蛋白表达水平显著降低;低氧环境可能会影响糖皮质激素作用的发挥。     

胚胎期地塞米松暴露对子代大鼠脾脏糖皮质激素受体亚型生成的影响

目的探讨胚胎期地塞米松(DEX)暴露对子代大鼠脾脏组织糖皮质激素受体(GR)亚型(α和β)m RNA生成的影响及可能的机制。方法地塞米松组母鼠孕期第3周DEX[0.2 mg/(kg·d)]干预,生理盐水组给予生理盐水,QRT-PCR检测两组成年子代鼠脾脏GR基因不同启动子的调用和GRα、GRβmRNA的表达水平。RT-PCR分析GR基因不同启动子exon1s与GRα、GRβmRNA之间的关联;QRT-PCR对exon1s-GRmRNA与GRα、GRβmRNA表达水平定量,并分析它们间的关联强度。结果地塞米松组子代鼠出生体重明显低于生理盐水组(P<0.05)。与生理盐水组比较,地塞米松组脾脏exon1.1-GRmRNA、exon1.6-GRmRNA、exon1.10-GRmRNA和exon1.11-GRmRNA表达水平显著降低(P<0.05),exon1.7-GRmRNA表达显著升高(P<0.05);GRαmRNA亚型表达水平显著降低(P<0.05),GRβmRNA亚型表达无显著改变。PCR电泳结果显示,exon1.1-GRαmRNA、exon1.4-GRαmRNA、exon1.5-GRαmRNA、exon1.6-GRαmRNA、exon1.6-GRβmRNA、exon1.7-GRβmRNA、exon1.10-GRαmRNA、exon1.10-GRβmRNA、exon1.11-GRαmRNA和exon1.11-GRβmRNA有扩增。exon1.1-GRmRNA、exon1.6-GRmRNA、exon1.10-GRmRNA和exon1.11-GRmRNA表达量分别与GRαmRNA成正相关(r分别为0.639、0.768、0.804、0.647,P<0.05);exon1.6-GRmRNA、exon1.10-GRmRNA和exon1.11-GRmRNA分别与GRβmRNA表达量成正相关(r分别为0.656、0.534、0.569,P<0.05)。结论胚胎期暴露于地塞米松,导致子代鼠脾脏GRmRNA亚型生成的改变,这种改变可能来源于GR基因不同启动子的差异化调用。     

儿童激素性高眼压与外周血淋巴细胞糖皮质激素受体表达相关性研究

目的 检测激素性高眼压患儿外周血淋巴细胞糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor,GR）,GRα和 GRβ的表达,研究其与儿童激素性高眼压的相关性。 方法 收集20例激素性高眼压患儿(高眼压组),10例使用激素后眼压正常患儿（对照组）,10例健康儿童(健康组)的外周血,提取淋巴细胞RNA,采用半定量逆转录-聚合酶链反应 (RT-PCR)法检测淋巴细胞内GRα、GRβmRNA表达水平。结果 儿童外周血淋巴细胞有GRα、GRβmRNA表达, 以GRα为主。高眼压组的 GRαmRNA 半定量比值为(1.35±0.08) , 与对照组（1.25±0.04）及健康组(1.33±0.09)相比,差异无显著性意义(均 P＞0. 05)。高眼压组的GRβmRNA半定量比值为(1.24±0.04),与对照组(1.28±0.03)及健康组(1.20±0.07)相比,3组之间的表达差异无显著性意义(均 P >0. 05)。结论 未发现儿童外周血淋巴细胞糖皮质激素受体GRα和 GRβ的表达水平与激素性高眼压之间相关性。     

Leptin对Leptin受体在GH3细胞中表达的影响

目的:观察Leptin受体(OB-R)在大鼠GH3细胞中的表达,研究Leptin对GH3细胞leptin受体表达的影响. 方法:用RT-PCR方法检测Leptin受体3种亚型在大鼠GH3细胞中的表达,半定量PCR检测其表达的变化. 结果:RT-PCR检测结果显示在大鼠GH3细胞上有Leptin受体3种亚型的表达,包括通用型受体OB-R,短型受体OB-Ra及长型受体OB-Rb,且leptin可上调大鼠GH3细胞Leptin受体mRNA的表达,其受体OB-Ra和OB-Rb mRNA表达分别增加至(154±11)%和(188±9)%. 结论:Leptin可能通过其在GH3细胞上的相应受体直接调控GH3细胞的功能,影响GH3细胞的生长、增殖和生长激素的分泌.     

补肾益气方对老年大鼠内源性皮质酮分泌及IL-2基因表达的影响

目的:观察补肾益气方对自然衰老大鼠皮质酮及IL-2基因表达的影响。方法:将20月龄老年大鼠随机分为对照组与补肾组,各10只。另设3月龄青年组。其中老年补肾组自分组日起以饮料方式饲喂补肾益气方药液,连续3个月,其余两组予正常饮水和饲料。于干预3月结束时,取腹主动脉血和脾脏。采用ELISA法检测大鼠血清IL-2含量;EIA法检测大鼠血清皮质酮含量;qRT-PCR法检测大鼠脾淋巴细胞中IL-2、糖皮质激素受体(GR)mRNA的表达;Western blotting法检测大鼠脾淋巴细胞GR蛋白表达。结果:与青年组相比,老年对照组大鼠血清皮质酮含量明显升高(P0.05),血清IL-2含量明显降低(P0.05),脾淋巴细胞IL-2 mRNA、GR mRNA和蛋白表达明显下降(P0.05);与老年对照组比较,老年补肾组血清IL-2水平明显升高(P0.05),GR mRNA和蛋白表达明显升高(P0.05)。结论:补肾益气方可通过调节老年大鼠异常的皮质酮/糖皮质激素受体通路,改善IL-2基因表达的增龄性衰退。     

特发性血小板减少性紫癜患者激素敏感性与糖皮质激素受体亚型的关系研究

目的探究特发性血小板减少性紫癜（ITP）患者对糖皮质激素敏感性与其外周血单个核细胞内激素受体亚型表达的关系。方法采用实时定量RT—PCR和免疫组化技术检测不同激素敏感性ITP患者（包括糖皮质激素抵抗和敏感病人）外周血单个核细胞内α和β亚型糖皮质激素受体（GRα和GRβ）mRNA和蛋白表达，并将检测结果与正常对照组进行比较。结果糖皮质激素抵抗组患者外周血单个核细胞GRβmRNA表达量和GRβ蛋白表达阳性的单个核细胞比率明显高于激素敏感组及正常对照组（P〈0．01），而GRα mRNA和蛋白表达水平，各组之间无显著差异。结论ITP患者糖皮质激素敏感性与其GRβ表达水平密切相关。     

儿童原发性肾病综合征激素耐药性与外周血淋巴细胞激素受体mRNA表达水平的相关性

目的探讨原发性肾病综合征(PNS)患儿糖皮质激素(GC)耐药性与糖皮质激素受体mRNA(包括GRα与GRβ)表达的相关性。方法选择2012年6月—2014年12月儿科住院的初诊并予大剂量激素治疗PNS患儿80例作为研究组,按照患儿GC疗效反应分为激素敏感亚组与耐药亚组;另选择正常同龄儿童30例作为健康对照组。于治疗前采取静脉血5 ml,使用荧光定量PCR方法检测并比较外周血单个核细胞(PBMCs)中GRα和GRβ的mRNA表达水平。结果 80例PNS患儿中出现GC耐药15例(18.8%),GC敏感65例(81.2%),与健康对照组相比,研究组PBMCs的GRαmRNA、GRβmRNA表达水平均较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与GC耐药亚组相比,GC敏感亚组PBMCs的GRβmRNA表达水平较高,差异有统计学意义(P<0.05),而GRαmRNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。采用Logistic回归分析校正相关混杂因素后显示,患儿PBMCs的GRβmRNA表达水平是GC耐药性的独立危险因素(OR=2.17,95%CI 1.17~9.21,P<0.05)。结论儿童PNS PBMCs的GRβmRNA表达水平是GC耐药性的独立危险因素,可作为预测GC反应性的临床参考指标。     

紫癜性肾炎患儿外周血单个核细胞内GRα和GRβ表达

目的 :探讨过敏性紫癜肾炎 (HSPN )患儿外周血单个核细胞 (PBMC)内糖皮质激素受体 (GR )两种亚型GRα和GRβmRNA表达与糖皮质激素 (GC)治疗效应之间的关系。方法 :应用逆转录聚合酶链反应 (RT -PCR ) ,检测不同激素效应的HSPN患儿 (激素敏感组 10例 ,激素不敏感组 8例 )和正常对照组儿童 ( 8例 )GRα和GRβmRNA表达水平。结果激素不敏感组HSPN患儿PBMC内GRβmRNA表达显著高于激素敏感组 ( P <0 .0 5 。结论 :HSPN患儿PBMC内GRβmRNA的表达增多 ,可能与GC治疗不敏感有关。     

糖皮质激素对其受体、热休克蛋白90和组蛋白去乙酰化酶6的影响及中药干预研究

目的 检测应用肾上腺糖皮质激素后激素受体(GR)、热休克蛋白90(HSP90)和组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)的变化及应用中药后对其干预情况.方法 采用实时定量PCR方法检测正常对照组、地塞米松组及地塞米松加中药组的GR、HSP90和HDAC6的mRNA表达情况.结果 与正常对照组相比,地塞米松组和地塞米松加中药组GR的表达水平均明显降低,差异有统计学意义.地塞米松组HSP90β mRNA表达水平与正常对照组相比明显降低,地塞米松加中药组HSP90β mRNA表达水平比地塞米松组升高,而比正常对照组低.地塞米松加中药组HDAC6 mRNA明显高于正常对照组和地塞米松组,差异有统计学意义.结论 应用糖皮质激素后GR减少;应用糖皮质激素后HSP90β减少,右归丸对其略有改善;应用糖皮质激素后再应用右归丸HDAC6升高.     

Glucocorticoid receptors and depression

The number of glucocorticoid receptor sites in lymphocytes was estimated and plasma cortisol concentrations measured in 17 depressed patients, 12 patients with chronic schizophrenia, and 31 healthy control subjects. The number of receptor sites was significantly lower in the depressed patients than in either the controls or the patients with chronic schizophrenia, but there were no differences between the groups in the dissociation constants of the glucocorticoid receptors or the plasma cortisol concentrations. When two control subjects were studied intensively over 28 hours a slight diurnal variation in the number of glucocorticoid receptors was detected. The lower numbers of glucocorticoid receptors in the lymphocytes of depressed patients may explain why such patients, who often have hypercortisolaemia, do not show the clinical features of excess production of cortisol.     

糖皮质激素在血液疾病中的应用

肾上腺糖皮质激素 (简称糖皮质激素 )作为免疫抑制剂是治疗血液病的一个重要手段。现就该激素在血液病中的应用简述如下。1 　糖皮质激素的生理和对造血系统的作用1 .1 　糖皮质激素的生理　糖皮质激素是由肾上腺皮质束状带细胞合成和分泌的 ,正常人体肾上腺皮质每天分泌皮质醇 5～ 30ｍｇ ,其血浆浓度昼夜不同 ,以清晨最高 ,午夜最低。人工合成的糖皮质激素强的松、地塞米松、甲基强的松龙等因疗效好、副作用少已在临床广泛应用。由于他们生物半衰期限的不同 ,可分为短效、中效和长效激素 ,供临床需要进行选择。1 .2 　对造血系统的作用1)…     

糖皮质激素对胸腺的影响

为了证实糖皮质激素对胸腺的影响,我们在1002例儿童尸检档案中发现77例(7、69％)曾接受肾上腺素治疗,他们的胸腺呈现退变的程度远胜于未受过激素治疗者。无疑是不利于治疗的,提示临床应当慎为考虑这类药物的使用。     

糖皮质激素性骨质疏松症及其治疗

糖皮质激素(glucocorticoid,GC)广泛用于风湿病、呼吸性疾病、肾脏病和移植领域等的治疗,长期口服GC可导致糖皮质激素性骨质疏松症(glucocorticoid-induced osteoporosis,GIOP),发生率为30%~50%,骨折风险是正常人的2倍。据英国报道,口服GC者约占该国成人的1.0%,在70~79岁的老人     

糖皮质激素对大鼠各组织ENaC的影响

上皮钠离子通道由α、β、γ三个亚单位组成,负责钠离子的限速重吸收,对于维持钠的自身平衡、细胞外液量和血压起重要作用。糖皮质激素可以通过影响钠离子通道的活性,进而影响许多疾病的产生和痊愈。     

多发性硬化患者糖皮质激素抵抗机制的研究

多发性硬化急性发作和复发主要是以大剂量糖皮质激素冲击治疗为首选措施。然而,少数患者对糖皮质激素发生抵抗,给临床治疗带来困难。糖皮质激素在机体作用过程中任何一环节发生异常均可导致激素抵抗。糖皮质激素受体异常是激素抵抗的研究热点,热休克蛋白90、转录因子、细胞因子等也与激素抵抗有着重要的关系。     

糖皮质激素佐治小儿肺炎支原体肺炎

目的观察糖皮质激素辅助治疗儿童肺炎支原体肺炎的临床疗效。方法将45例肺炎支原体肺炎患儿随机分为两组,对照组25例给予阿奇霉素针剂连续静脉滴注5 d,再改为阿奇霉素干混悬剂口服（服3 d停4 d）,连用2-3个疗程;观察组20例在对照组治疗基础上加用注射用甲基强地松龙（1-2）mg/（kg·d）静脉滴注3 d,治疗7 d后对两组患儿的热退时间、咳嗽缓解时间、胸部X线片改善情况及住院时间进行比较。结果激素治疗组痊愈13例,有效6例,无效1例,总有效率95.0%。非激素治疗组痊愈7例,有效11例,无效7例,总有效率72.0%。激素治疗组治疗差异有统计学意义（P〈0.05）。结论早期应用小剂量、短程糖皮质激素辅助治疗小儿肺炎支原体肺炎,可有效改善患儿临床症状,有效减少或避免肺内、肺外并发症的发生,提高治愈率,避免发生严重并发症。