转录因子HIF-1在乏氧肿瘤中的作用

临床上已经有许多证据表明肿瘤乏氧细胞的存在不仅使肿瘤对放化疗的抗拒性增加,而且使肿瘤更具有侵袭性,容易发生远处转移.其原因主要是乏氧存在能使肿瘤细胞的一些基因和蛋白的合成或表达增加,而在这个过程中转录因子乏氧诱导因子-1(HIF-1)起着中枢纽带作用,故本文拟对HIF-1的结构、功能、调节和临床应用前景作一简要综述.     

鼻咽癌细胞在乏氧-再氧合过程中HIF-1α和VEGF基因mRNA水平表达变化的初步研究

目的：探讨鼻咽癌细胞在乏氧－再氧合过程中乏氧诱导因子1α（HIF－1α）和血管内皮生长因子（VEGF）基因mRNA水平表达的变化。方法：鼻咽鳞癌细胞系（CNE）分别在富氧、乏氧8h、乏氧16h和乏氧16h后再氧合4h4个不同条件下培养后，应用反转录聚合酶链反应（RT－PCR）方法半定量测定HIF－1α和VEGF基因的mRNA水平的表达。结果：在4个不同培养条件下的CNE细胞的HIF－1α基因的mRNA水平表达无明显变化，而VEGF基因的mRNA水平表达经乏氧8h和乏氧16h培养后均明显升高，在乏氧16h后再氧合4h培养后的表达则显著下降。结论：乏氧能引起鼻咽癌细胞的VEGF基因mRNA水平高表达，而对HIF－1α基因的mRNA表达水平影响不明显，提示乏氧可能不是通过HIF－1α基因的转录途径来诱发VEGF基因的高表达而达到提高肿瘤侵袭性的目的。     

乏氧诱导因子促进肿瘤侵袭转移的研究进展

肿瘤细胞在乏氧环境中会发生一系列生物学行为的改变，包括肿瘤侵袭性和转移能力的增加，其中乏氧诱导因子1α（hypoxia induciactor 1α, HIF1α）起关键作用。HIF1α可作用于多个环节促进肿瘤转移。在细胞运动方面：肝细胞生长因子(HGF)的受体cMet在乏氧时增加，能促进细胞活动性并通过与肝细胞生长因子结合而增加细胞的侵袭性；基质降解方面：肿瘤细胞侵袭转移能力与其产生或诱导MMPs的能力密切相关，HIF1可引起MMPs的表达增加，进而促进恶性肿瘤的转移；细胞黏附方面：HIF1     

HIF-1α在肿瘤乏氧微环境中的作用及其靶向治疗的研究进展

乏氧现象广泛存在于实体肿瘤中。乏氧诱导因子-1α (hypoxia inducible factor 1α, HIF-1α) 通过参与多种靶基因的转录调控影响肿瘤细胞的能量代谢、增殖和凋亡, 使细胞及组织产生一系列反应以适应缺氧环境, 同时促进肿瘤血管形成, 也增加肿瘤自身的侵袭性及对放化疗的抵抗性。以HIF-1α为靶点的治疗将可能成为肿瘤治疗的重要手段。      

肿瘤乏氧问题的研究现状

乏氧在动物和人的实体瘤中广泛存在,使肿瘤非手术治疗的疗效明显降低。克服肿瘤乏氧的方法如给氧、乏氧细胞增敏剂、生物还原剂等,已在动物实验和临床试验中取得了明显进展。本文就肿瘤乏氧问题的研究现状作一阐述。     

乏氧诱导因子-1和肿瘤放射敏感性

研究表明肿瘤微环境乏氧能引起肿瘤放疗抗拒性的增加,而在此过程中乏氧诱导因子-1 （HIF-1）起着关键的作用。这为研究和应用针对HIF-1的分子靶向治疗以提高肿瘤放射敏感性提供了一条有效的途径。     

99mTc-HL-91乏氧显像监测放疗前后肿瘤乏氧状态的动物实验研究

目的探讨^99mTc-HL-91乏氧显像在放疗中动态监测肿瘤乏氧状态的可行性。方法将10只荷人肺腺癌裸鼠在X线照射前后分别进行^99mTc-HL-91乏氧显像，进行图像的肉眼观察和注射显像剂1h、2h和4h的T／NT(肿瘤／非肿瘤)比较。结果X线照射后，肿瘤显示区域较照射前缩小。照射前，2h和4h的T／NT高于1h；照射后，4h时T／NT低于1h和2h。结论^99mTc-HL-91乏氧显像可以对荷瘤裸鼠肿瘤部位放疗过程中的乏氧状态进行动态监测，可能成为临床上无创监测放疗中肿瘤部位乏氧状态的有效方法。     

恶性肿瘤内乏氧细胞研究现状

众所周知，恶性肿瘤内存在乏氧细胞，它们的存在能导致对放射治疗的抗拒性。在过去几十年采用了一些纠正肿瘤乏氧状况的方法，设法提高肿瘤放射治疗的疗效，但效果并不理想。近年来，由于在肿瘤乏氧研究方面取得了较大进展，使人们对肿瘤乏氧问题重新产生了兴趣。其研究成...     

乏氧诱导因子-1与肿瘤转移研究进展

乏氧是实体肿瘤发展过程中的普遍现象,它能诱导肿瘤细胞发生一系列生物学行为的改变,包括肿瘤侵袭性和转移能力的增加。其中乏氧诱导因子-1（hypoxia inducible factor-1,HIF-1）是其调控核心,HIF-1可作用于多个环节促进肿瘤转移。     

乏氧诱导因子的转化医学研究进展

乏氧诱导因子（HIFs）是机体器官组织中氧分压改变后发生一系列自适应反应的重要调节因子,在血管异常增生以及肿瘤发生发展的各种病理生理变化过程中起重要作用。乏氧可显著增加肿瘤侵袭性和对放化疗的抗拒性,是肿瘤治疗的一大难题。深入开展肿瘤乏氧分子影像、乏氧相关基因表达谱的转化医学研究,指导肿瘤个体化治疗的计划制定和预后评价是肿瘤治疗发展的方向。本文拟对上述研究进展做一综述,并探讨其进一步成为转化医学研究和潜在临床应用的可能性。     

肿瘤乏氧细胞与放射治疗

近年来，肿瘤的放射治疗取得了较快的进步，但仍有相当比例的肿瘤患者放射治疗效果不满意，存在着放射抗拒性，其原因之一与肿瘤内存在乏氧细胞有关。肿瘤乏氧在实体瘤中是一个非常常见的现象，乏氧细胞约占10％-50％，对放射线有较强的抵抗力，在放射治疗中这部分细胞不易杀死，成为肿瘤治疗后复发和转移的潜在根源。现就对肿瘤乏氧细胞的研究现状、对放射治疗的影响、临床常用的解决方法作一扼要的阐述。     

乏氧诱导因子-1与肿瘤乏氧的研究进展

乏氧是实体肿瘤发展过程中的普遍现象,它能诱导肿瘤细胞发生一系列基因表达的改变以适应环境.乏氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是其调控核心.一方面,HIF-1通过与靶基因启动子序列中的HRE结合调控其表达,增加肿瘤新血管和红细胞生成、改变能量代谢途径等,以增加氧的利用率、减少氧的消耗,同时通过调控细胞周期调节蛋白、凋亡相关基因的表达改变细胞周期、抑制细胞凋亡;另一方面,HIF-1的表达受多种基因产物的调控,如VHL,PTEN等.HIF-1有多种生物学功能,如促进红细胞生成、肿瘤血管形成、促进肿瘤的转移和侵袭等.通过药物或基因治疗的方式抑制HIF-1的活性是治疗肿瘤的一种新途径.     

乳腺癌的乏氧研究进展

乏氧发生在乳腺癌和其他实体肿瘤中,是由于肿瘤细胞过度增殖超过了其血管的生长速度.乏氧导致由乏氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)调节的适应性反应,即肿瘤恶化并导致肿瘤细胞对治疗的抗拒.HIF-1α及其下游目标被认为是乏氧标志物.乏氧标志物是重要的预后因子,其测定可预测治疗结果,指导医生针对病人选择最优化治疗方案,达到提高临床疗效和预后的目的.     

乏氧诱导因子与非编码RNA的相互调控及其在肿瘤中作用的研究进展

氧诱导因子（HIF）是一种调节细胞氧稳态和代谢的转录因子，与血管新生、肿瘤侵袭转移等多种肿瘤恶化表型相关。近年来，许多研究揭示了HIF与非编码RNAs（ncRNAs）之间复杂的相互调控关系及其在肿瘤中的重要作用，证明ncRNAs是HIF信号通路的重要调节因子，而相关ncRNAs的研究目前已成为HIF通路的研究热点。本文就ncRNAs与HIF的相互调控在肿瘤中的作用进行综述，并对HIF相关ncRNAs作为药物靶点的潜在价值及应用进行讨论。     

乏氧诱导因子与非编码RNA的相互调控及其在肿瘤中作用的研究进展

氧诱导因子（HIF）是一种调节细胞氧稳态和代谢的转录因子，与血管新生、肿瘤侵袭转移等多种肿瘤恶化表型相关。近年来，许多研究揭示了HIF与非编码RNAs（ncRNAs）之间复杂的相互调控关系及其在肿瘤中的重要作用，证明ncRNAs是HIF信号通路的重要调节因子，而相关ncRNAs的研究目前已成为HIF通路的研究热点。本文就ncRNAs与HIF的相互调控在肿瘤中的作用进行综述，并对HIF相关ncRNAs作为药物靶点的潜在价值及应用进行讨论。     

恶性肿瘤内乏氧状况的检测方法

1955年 ,Ｔｈｏｍｌｉｎｓｏｎ和Ｇｒａｙ发现恶性肿瘤内存在乏氧细胞 ;1979年 ,Ｂｒｏｗｎ等证实了肿瘤乏氧有急慢性之分。经过多年的研究 ,临床有许多证据表明 ,肿瘤乏氧细胞的存在不仅能使肿瘤对放化疗的抗拒性增强 ,而且使肿瘤更具侵袭性 ,容易发生远处转移。尽管人们采取了许多克服肿瘤乏氧的措施 ,企图提高肿瘤治疗疗效 ,但临床结果均不令人满意 ,其原因可能有以下三方面 :①临床已应用的措施无法有效的克服肿瘤乏氧 ;②影响肿瘤治疗疗效的因素有很多 ,而乏氧细胞存在仅仅是影响因素之一 ,并且与肿瘤增殖等因素相比 ,它可能是次要因素…     

肿瘤乏氧细胞与放射治疗

众所周知,肿瘤乏氧在实体瘤中是常见现象。恶性肿瘤内乏氧细胞对多种抗癌治疗,尤其放射治疗抗拒;从而导致治疗失败。根据目前测定肿瘤乏氧氧电极测定法,组织中PO_2的中位数<1.3Kpa为乏氧。目前为克服肿瘤乏氧细胞对治疗的抗拒性,采取了许多不同的方法,取得了较大进展。现就肿瘤乏氧问题及放射治疗作一扼要阐述。     

肿瘤乏氧细胞失物学特性与临床意义

 肿瘤乏氧细胞失物学特性与临床意义安徽省肿瘤医院丁永为动物和人实体瘤中普遍存在乏氧细胞，这些乏氧细胞由于对化疗和放疗都不敏感，因而常成为肿瘤难以治愈的根源，了解与探讨乏氧细胞生物学特性与临床意义显然非常必要。-、实体瘤中乏氧细胞存在的普遍性1963年，…     

抗癌药物对乏氧肿瘤细胞选择性杀伤作用及其机理研究进展

在肿瘤治疗中选择性抗癌作用的基础是寻找肿瘤细胞与正常细胞之间的差异,这是多年来国际上所努力追求的一个目标,在恶性组织与正常组织之间存在着多种差异。本文根据近年来的研究进展,主要介绍有关肿瘤组织中乏氧细胞的问题。实体瘤中氧的水平低,是由于缺乏血管网所致。这些低氧或乏氧细胞除对放射具有抗性外,而且据体内、外实验表明对某些化疗药也比氧合好的细胞更具抗性。因此研究选择性乏氧细胞杀伤剂,以增加放疗和化疗的疗效是当前肿瘤治疗中一个重要方向。乏氧细胞杀伤剂不仅在提高肿瘤治疗水平上有很大发展潜力,可用以增加X线、中子及化疗药的疗效,另     

乏氧诱导因子-1对肿瘤放射敏感性影响的机制

肿瘤的放射敏感性与放射治疗疗效密切相关,而肿瘤内乏氧又被认为对放射敏感性有重要的影响.乏氧诱导因子-1(HIF-1)是调节细胞适应乏氧的关键转录因子,通过维持肿瘤细胞代谢、促进肿瘤血管形成、影响细胞增殖和凋亡而影响放射敏感性.通过抑制HIF-1和(或)其下游基因可以提高肿瘤放射敏感性,是一条具有潜力的放疗增敏途径.