核因子-κB与动脉粥样硬化

<正>核因子(NF)-κB是属于Rel家族的转录因子,是与诸多包括动脉粥样硬化(AS)在内炎症性疾病密切相关的细胞内信号转导通路。在AS发展的各个阶段,从斑块形成到稳定和破裂,活化的NF-κB通过调节下游如细胞因子、炎症介质、趋化因子等参与AS的信号转导。1 NF-κB通路的组成1.1 NF-κB家族转录因子NF-κB是1986年首次在成熟的B淋巴细胞核提取时发现的,能与免疫球蛋白kappa(k)轻链上的     

血管内皮细胞中核因子-κB对靶基因的转录调节

血管内皮细胞不仅是生物体内重要的生物屏障，而且还具有内分泌功能。核因子(NF)-κB在血管内皮细胞中可被许多刺激激活，而且很多与炎症反应有关的基因都含有NF-κB结合位点。NF-κB/κBα系统在血管内皮细胞激活中起着关键作用，NF-κB有可能成为炎症反应的治疗靶点。     

核因子-κB与肺脏疾病

核因子是调控基因表达的DNA结合蛋白。核因子一KB(NF-κB)是1986年首次由Sen和Baltimore发现并报道的，当时被认为是一种存在于B细胞内的调控kappa轻链基因表达的增强子结合蛋白，并因而得名。现已知，NF-κB是一种广泛存在的转录因子，在应激、炎症和免疫反应等过程中发挥重要作用，本对NF-κB在肺部疾病中的重要作用作一综述。     

重组腺病毒IκBαM抑制高糖诱导的血管内皮细胞炎症因子的异常分泌

构建携有核因子κB抑制物IκBα的突变体IκBαM的重组腺病毒(AdIκBαM)，并感染ECV304血管内皮细胞，采用Westem blot、电泳迁移率变动分析和逆转录-聚合酶链反应等方法研究核因子κB在高浓度葡萄糖刺激的ECV304细胞分泌功能中所起的作用以及阻断其活性对内皮细胞分泌功能的影响。结果发现，高糖能诱导ECV304细胞IκBa的降解和核因子κB的激活，同时上调炎症因子细胞间粘附分子1、单核细胞趋化蛋白1和内皮素1mRNA表达水平，而感染AdlIκBαM的ECV304／IκBαM细胞则能拮抗高糖所致的IκBα降解与核因子κB激活，同时下调这些炎症因子的异常分泌水平。结果提示，核因子κB的激活在高糖所致的内皮细胞分泌功能改变中起中轴作用，抑制核因子κB的活化，有助于改善血管内皮细胞功能。     

血管生成素1通过核因子κB传导通路调节内皮祖细胞炎症因子表达

目的探讨血管生成素1调节内皮祖细胞炎症因子的可能的信号传导通路。方法采用肿瘤坏死因子α诱导内皮祖细胞炎症,以慢病毒为载体将血管生成素1导入内皮祖细胞中,使用特异性抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐抑制核因子κB,通过Western blot检测内皮祖细胞中血管生成素1蛋白和核因子κB蛋白的表达情况,随后采用荧光定量聚合酶链反应、酶联免疫吸附法检测各组内皮祖细胞中黏附分子细胞间黏附分子1、血管细胞黏附分子1的表达水平。结果转染血管生成素1基因内皮祖细胞中能够成功表达血管生成素1蛋白,而经吡咯烷二硫代氨基甲酸盐抑制后核因子κB蛋白未见明显表达。与肿瘤坏死因子α组相比,血管生成素1组、吡咯烷二硫代氨基甲酸盐组、血管生成素1+吡咯烷二硫代氨基甲酸盐组细胞间黏附分子1、血管细胞黏附分子1的mRNA和蛋白表达水平均明显下调(P<0.05),三组间无明显差异(P>0.05)。结论血管生成素1可能通过核因子κB信号传导通路影响肿瘤坏死因子α诱导的内皮祖细胞的炎症反应。     

核因子-κB与酒精性肝病

本文总结了NF-κB在酒精性肝病发生发展中所起的作用:可促进炎症反应和氧化应激,同时还有促进肝细胞再生和抗凋亡作用,针对NF-κB活性的激活与抑制,可以从不同环节寻找药物用于治疗和预防酒精性肝病。     

核因子-κB与炎症性疾病

核因子 κB是一个具有广泛生物学活性的核转录因子 ,调控多种炎症介质的基因转录 ,本文概述了核因子 κB在炎症性疾病发病中的作用。     

核因子-κB及其抑制因子在肝细胞癌血管形成中的作用及机制探讨

核因子κB(NF-κB)是一种广泛存在于细胞中的具有多向调节作用的蛋白质分子，参与调节细胞激酶、趋化因子、生长因子、细胞粘附因子的转录，其活性受到其抑制因子(IκB)的抑制。近年来的研究表明，NF-κB参与肿瘤的发生发展过程。有关NF-κB、IκB在肝细胞癌血管形成中的作用目前报道较少，本研究将在这一方面作一探索。     

球囊损伤兔主动脉后核因子-κB活性的动态变化

为探讨经皮球囊损伤兔主动脉内膜后血管组织中核因子－κB活性的动态变化,选日本大白兔18只,经股动脉插入4F Fograrty导管至主动脉,充盈球囊,回拖球囊至髂总动脉,反复3次,复制球囊损伤主动脉内膜的动物模型。于损伤后0、12、24、48和72h处死动物,提取腹主动脉壁组织胞核蛋白,电泳流动漂移技术检测因子－κB活性的动态变化。结果表明,正常主动脉组织中无明显的核因子－κB激活现象,球囊损伤主动脉内膜后即刻在血管组织有一定水平的核因子－κB激活,12h达高峰,持续48h,72h逐渐恢复到对照水平。密度扫描结果提示,核因子－κB活性于球囊损伤内膜后12h时较对照（内膜损伤后即刻）增高3．7倍,24h增加1．4倍,72h逐渐恢复到对照水平。提示球囊损伤兔主动脉内膜后血管组织中核因子－κB活性异常激活,可能是血管平滑肌细胞增殖的启动机制之一。     

核转录因子κB与肝癌的关系

核转录因子（NF）-κB是一种存在于多种细胞内,具有多向性调节作用的核转录因子,参与炎症、免疫、细胞增殖和细胞凋亡等多种生理、病理过程的基因调控。NF-κB还参与肿瘤的生成及其生物学行为,与肝癌的发生发展过程密切相关,现就近年来NF-κB在肝癌相关研究中的进展作一综述。[第一段]     

核因子-κB抑制剂与肝纤维化关系

核因子-κB(NF-κB)是Sen和Baltimore等(1986)首先发现的一种能够与B细胞免疫球蛋白κ轻链基因的增强子-κB序列特异结合的核蛋白因子,与许多靶基因的转录启动有关,在细胞和生物体生长、分泌、细胞系定向等过程中起非常重要的作用.     

核因子-κB与动脉粥样硬化

炎症贯穿于动脉粥样硬化发生发展的全过程,而核因子－κB又是调节免疫炎症相关基因的重要转录因子,众多研究提示,动脉粥样三化斑块的主要组成细胞为单核细胞,血管内皮细胞及血管平滑肌细胞,甚至动脉粥样硬化斑块中存在核因子－κB的激活,而单核细胞迁入内膜下间隙又被认为是动脉粥样硬化的最早病变,而且引起冠心病的三大独立危险因素（有高血压,高血脂和高血糖）在引起动脉粥样硬化时均有核因子－κB的激活增加,因此核因子－κB有可能是动脉粥样硬化发生与发展的始动机理之一。     

核因子-κB与糖尿病血管病变

糖尿病血管病变是糖尿病最主要的慢性并发症之一,高血糖条件下细胞内氧化应激的增加是其最主要的发生机制.核因子-κB(NF-cB)是受细胞的氧化还原状态控制的转录因子之一,参与细胞生长、分化、粘附、凋亡与炎症反应.高血糖、糖基化终末产物、蛋白激酶C均可通过增加细胞内氧化应激反应使NF-cB活化,上调多种细胞因子的表达,参与糖尿病血管病变的发生、发展.对NF-cB的研究将为糖尿病血管病变的防治提供新的思路.     

核因子-κB与糖尿病血管病变

糖尿病血管病变是糖尿病最主要的慢性并发症之一，高血糖条件下细胞内氧化应激的增加是其最主要的发生机制。核因子—κB(NF—κB)是受细胞的氧化还原状态控制的转录因子之一，参与细胞生长、分化、粘附、凋亡与炎症反应。高血糖、糖基化终末产物、蛋白激酶C均可通过增加细胞内氧化应激反应使NF—κB活化，上调多种细胞因子的表达，参与糖尿病血管病变的发生、发展。对NF—κB的研究将为糖尿病血管病变的防治提供新的思路。     

核因子—κB的研究现状

自 198 6年发现核因子 κＢ(ＮＦ κＢ)以来 ,由于在炎症性疾病中的特殊作用 ,引起了人们的广泛兴趣。ＮＦ κＢ是在进化学上高度保守的一种转录因子。广泛存在于各种组织中 ,并调节多种前炎症介质的表达。1　ＮＦ κＢ/ＲＥＬ的生物学特性ＮＦ κＢ亚单位克隆已经揭示其内部有一个保守的中心区域 ,Ｒｅｌ同源结合域。内含ＤＮＡ结合区 ,二聚体化区和核定位序列 ,分别负责ＤＮＡ结合 ,二聚体化和与ＩκＢ家族成员相互作用以及携带核定位信号 (ＮＬＳ)。在哺乳动物中ＮＦ κＢ/Ｒｅｌ家族有 5个多肽链亚基 ,Ｐ5 0 /Ｐ10 5 ,Ｐ65 /ＲｅｌＡ ,…     

核因子-κB与肥胖

核因子-κB(NF-κB)是独特的核转录因子,广泛存在于高级真核生物的各种细胞中,参与炎性反应、分化和凋亡等多种细胞反应.近年来的研究显示,NF-κB在肥胖的发病中起重要作用.NF-κB可能通过促进脂肪组织炎性反应、抑制脂肪细胞分化以及调节脂肪细胞凋亡而参与肥胖的发生与发展.     

核因子-κB与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化 (AS)及其并发症是人群致病和死亡的重要原因。AS被认为是一种动脉慢性炎症的病理过程。核因子 κB(NF κB)在其中起主要作用。1　动脉粥样硬化与炎症AS是一个以炎症反应和纤维细胞增殖为特征的慢性炎症过程。在AS的血管组织中发现大量巨噬细胞和T淋巴细胞聚集 ,这些细胞释放白细胞黏附分子、细胞因子、生长因子 ,导致血管平滑肌细胞增殖和泡沫细胞形成 ,导致AS斑块的形成。炎症在斑块破裂中起重要作用。大约 50 %的急性冠脉综合征 (ACS)是因斑块不稳定破裂 ,继发血栓形成所致。研究发现 ,ACS病人血中巨噬细胞和T淋巴…     

急性冠状动脉综合征患者外周血单个核细胞核因子-κB蛋白表达水平与冠状动脉病变特征的关系

目的 探讨核因子-κB(NF-κB)蛋白表达水平的变化与急性冠状动脉综合征(ACS)患者冠状动脉病变特征的关系.方法 初步诊断为冠心病并行选择性冠状动脉造影(CAG)患者共81例.根据病情将患者分为ACS组50例,包括急性心肌梗死21例,不稳定型心绞痛29例;稳定型心绞痛(SAP)组31例;选择同期CAG正常者14例作为对照组.采用免疫印迹法检测外周血单个核细胞(PBMC)NF-κB蛋白表达水平的变化,并结合Gensini冠状动脉病变积分标准比较NF-κB蛋白表达水平与冠状动脉管腔病变程度的关系.结果 ACS组NF-κB蛋白表达水平较SAP组和对照组明显增高,分别为0.85±0.18、0.75±0.21和0.71±0.23(F=3.72,P<0.05);NF-κB蛋白表达水平与Gensini冠状动脉病变积分无相关性(r=0.07,P>O.05).结论 ACS患者存在NF-κB的激活,且NF-κB蛋白表达水平与冠状动脉病变狭窄程度无相关性.     

核因子-kappa B 与急性呼吸窘迫综合征的关系

核因子-kappa B(Nuclear factor-kappaB NF-κB)是细胞中一个重要的转录调节因子,静息状态下与IκBα(I kappa B alpha)相结合形成复合体,以无活性状态存在于胞浆中。当细胞受到外界因素刺激时,NF-κB暴露出核定位信号(nuclear localizationsignal,NLS)并进入核内,使其具有生物     

炎症因子——核因子-κB对糖尿病心肌病的影响

糖尿病心肌病是糖尿病性心脏病的特异性病变,糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗、氧化应激、细胞凋亡、微血管病变、心肌纤维化等都参与其发生发展,而炎症反应可能在其中发挥重要作用。核因子κ-B(NF-κB)作为炎症信号通路的关键因子,参与了多种炎症因子转录的调控,从而对糖尿病心肌病产生影响。该文阐述了炎症因子NF-κB在糖尿病心肌病病理生理中的作用以及对NF-κB通路的阻断策略。