Vaspin对糖尿病肾病大鼠肾组织NF-κB和TGF-β_1表达的影响

目的:观察vaspin对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织核因子-κB(NF-κB)和转化生长因子-β_1(TGF-β_1)表达的影响。方法:将40只雄性SD大鼠随机分为对照组(10只)和造模组(30只),再将30只造模成功的DN大鼠随机分为3组:DN组、vaspin组、氯沙坦组,每组10只。干预12周后检测大鼠血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和24 h尿蛋白定量。应用RT-PCR和Western blot分别检测大鼠肾组织NF-κB和TGF-β_1的基因和蛋白表达。结果:DN组大鼠的Scr、BUN和24 h尿蛋白定量均高于对照组(P0.05),肾组织中NF-κB和TGF-β_1表达水平明显高于对照组(P0.05);vaspin组大鼠的Scr、BUN和24 h尿蛋白定量均低于DN组(P0.05),肾组织中NF-κB和TGF-β_1的表达水平明显低于DN组(P0.05)。结论:Vaspin可能通过下调DN大鼠肾组织NF-κB和TGF-β_1的表达,延缓DN的进展。     

上海市闵行古美社区普查高血压肾损害情况及其与Rho激酶关系的研究

目的:分析上海市闵行区成人高血压病患者中肾损害情况及其与Rho激酶的关系。方法:查阅上海市闵行区古美社区常住人口30岁以上人群健康档案,根据资料完整性共收集20 452例高血压患者。依据24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER)分为正常白蛋白尿组(A组)、微量白蛋白尿组(B组)和临床蛋白尿组(C组),各组随机抽取100例,选取正常体检者50名作为对照,采用固相夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定各组血清Rho激酶1(ROCK-1)和TGF-β_1水平,分析ROCK-1和TGF-β_1在各组表达规律及与肾损害的相关性。结果:(1)在高血压患者中发生肾损害比例为20.62%;(2)与对照组比较,A、B、C组ROCK-1及TGF-β_1血清浓度均显著升高(P<0.05);且A、B、C组间ROCK-1和TGF-β_1血清浓度差异有统计学意义(P<0.05);(3)血清TGF-β_1与ROCK-1浓度与蛋白尿程度呈正相关(P<0.05);血清TGF-β_1与ROCK-1浓度之间呈正相关(r=0.761,P=0.038)。结论:高血压性肾损害24 h尿微量白蛋白排泄率程度与ROCK-1、TGF-β_1浓度呈正相关,Rho/ROCK信号通路可能参与了高血压肾损害的过程。     

西藏地区糖尿病肾病临床特点分析

目的 分析西藏地区2型糖尿病肾病(DN)的临床特点。 方法 回顾分析2001年5月至2006年10月间在我科住院的306例2型糖尿病（DM）患者的临床资料。 结果 306例DM患者包括151例DN和155例非DN患者，根据尿白蛋白及Scr水平，DN组患者再分为微量白蛋白尿组、临床蛋白尿组和肾功能不全组。DN组尿微量白蛋白、Scr和血、尿β2微球蛋白(MG)均较非DN组显著增高（均P < 0.01）；且尿微量白蛋白与收缩压、血β2-MG呈正相关（r = 0.187， P < 0.05； r = 0.297， P < 0.01），而与GFR呈负相关（r = －0.287，P < 0.01）。DN组高血压发生率高（60.27％），血压显著高于非DN组（P < 0.01），且以收缩压更显著。DN组发生尿毒症者14例（9.27％），死亡8例（5.30％），其中5例死于尿毒症；并发糖尿病视网膜病变20例(13.25%)；发生心脑血管意外者6例(3.97%)。 结论 西藏地区2型糖尿病肾病早期即有明显的蛋白尿、血压及血、尿β2-MG增高，后期GFR急剧下降且并发症多而严重。     

前列地尔联合舒洛地特对糖尿病肾病及视网膜病变的防治作用

目的:观察前列地尔联合舒洛地特对糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)及视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的防治作用。方法:80例DNⅢ~Ⅳ期合并DRⅠ~Ⅲ期患者随机分为对照组、前列地尔组、舒洛地特组、前列地尔+舒洛地特组(均为20例),观察12周。比较4组患者治疗前后尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAER)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、肾小球率过滤(estimated glomerular filtration rate,ZISHEN)、眼底荧光造影的变化。结果:(1)与自身治疗前、治疗后与对照组相比,前列地尔组、舒洛地特组、前列地尔+舒洛地特组均能有效能降低患者UAER、Scr,提高患者e GFR(P0.05)。治疗后前列地尔+舒洛地特组与前列地尔组、舒洛地特组相比UAER的下降差异均有统计学意义(P0.05)。(2)治疗后,前列地尔组、舒洛地特组、前列地尔+舒洛地特组与对照组相比,眼底荧光造影疗效的差异有统计学意义(P0.05)。结论:前列地尔联合舒洛地特对DNⅢ~Ⅳ期合并DRⅠ~Ⅲ期患者在降低UAER方面具有协同作用,优于单用前列地尔或舒洛地特治疗,可能更有效延缓肾功能的恶化及DR的进展。     

百令胶囊联合大黄蛰虫丸对慢性肾衰竭患者TGF-β_1和Col-Ⅳ的影响

目的:探讨百令胶囊联合大黄蛰虫丸对慢性肾衰竭患者TGF-β_1和Col-Ⅳ的影响。方法:150例CRF患者随机分成3组(对照组、百令胶囊组和联合治疗组)。对照组进行常规治疗;百令胶囊组在对照组治疗的基础上加用百令胶囊(杭州中美华东制药有限公司生产)2.0 g/次,3次/日,口服;联合治疗组在百令胶囊组治疗的基础上加用大黄蛰虫丸(北京同仁堂股份有限公司生产),3 g/次,2次/日,口服;3组均治疗12周。观察治疗前后各组血清转化生长因子β_1(TGFβ_1)、血清Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血浆白蛋白(Alb)和肾小球滤过率(GFR)的变化。结果:联合治疗组和百令胶囊组疗效均优于对照组(P0.05),但是联合治疗组疗效更明显。各组治疗前后比较,联合治疗组和百令胶囊组TGF-β_1、Col-Ⅳ、Scr、BUN、GFR与治疗前比较差异有统计学意义(P0.05)。各组间治疗后比较,联合治疗组和百令胶囊组TGF-β_1、Col-Ⅳ、Scr、BUN、GFR与对照组比较差异有统计学意义(P0.05);联合治疗组TGF-β_1、Col-Ⅳ、Scr、BUN、Alb、GFR与百令胶囊组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论:百令胶囊联合大黄蛰虫丸可降低TGF-β_1、Col-Ⅳ、Scr、BUN,升高GFR、Alb,从而延缓轻、中度CRF患者病情的进展,其可能的机制是延缓了肾脏纤维化的进程。     

帕立骨化醇对糖尿病肾病大鼠蛋白尿的影响

目的 研究维生素D类似物帕立骨化醇对糖尿病肾病(DN)大鼠蛋白尿的影响,并探讨其可能机制.方法 用链脲菌素(STZ)腹腔注射法构建DN大鼠动物模型,将造模成功的大鼠随机分为帕立骨化醇组(P组)、DN组(D组),并设置健康对照组(N组).给药12周后检测24 h尿蛋白量及血生化指标.用ELISA法检测肾组织肾素和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平.免疫组化和实时PCR检测肾小球基底膜乙酰肝素酶(HPA)、足细胞podocin蛋白及mRNA的表达.结果 D组和P组24h尿蛋白量、Scr、肾素及AngⅡ水平均显著高于N组,而D组显著高于P组,差异均有统计学意义(均P＜ 0.05).D组和P组HPA蛋白及mRNA表达均显著高于N组,而D组显著高于P组；D组和P组podocin蛋白及mRNA表达较低,D组显著低于P组,差异均有统计学意义(均P＜ 0.05).肾素水平与HPA蛋白表达呈正相关(r=0.78,P＜0.05)；与podocin蛋白表达呈负相关(r=-0.63,P＜0.05)；而与两者mRNA表达无相关.结论 帕立骨化醇可显著减少DN大鼠早期蛋白尿,其机制可能与通过抑制肾组织肾素表达,下调肾小球基底膜HPA,上调足细胞podocin蛋白表达有关.     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗影响肝纤维化的实验研究

目的 观察血管紧张素Ⅱ及其受体拮抗剂对体外培养的肝星状细胞合成转化生长因子-β1(TGF-β1),以及金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)mRNA表达的影响. 方法 采用HSC-T6肝星状细胞系作为活化的肝星状细胞的研究模型.将培养的肝星状细胞随机分为对照组、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)组、受体拮抗剂(AT1RA)组和血管紧张素Ⅱ+受体拮抗剂(AngⅡ+AT1RA)组.采用ELISA法检测细胞培养上清液中TGF-β1蛋白的含量.RT-PCR法检测肝星状细胞中TIMP-1 mRNA的表达. 结果 细胞培养上清液中TGF-β1蛋白的含量,对照组、AngⅡ组和AngⅡ+AT1RA组分别为(7.531±0.654)pg/mL、(9.855±1.485)pg/mL和(7.719±0.329)pg/mL,AngⅡ组高于对照组(P＜0.05),AngⅡ+AT1RA组显著低于AngⅡ组(P＜0.05).肝星状细胞TIMP-1mRNA的表达水平,对照组、AngⅡ组和AngⅡ+AT1RA组分别为3.387±0.042、4.870±0.061和3.837±0.042,AngⅡ组高于对照组(P＜0.05),AngⅡAT1RA组显著低于AngⅡ组(P＜0.05). 结论 血管紧张素Ⅱ能够促进肝星状细胞TGF-β1蛋白的合成以及TIMP-1 mRNA的表达,而血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂能够明显抑制这一作用.     

慢性肾脏病患者血清1,25（OH）2D水平与蛋白尿及尿炎症细胞因子相关性研究

目的：探讨慢性肾脏病（CKD）1～4期患者血清1,25（OH）2D水平与蛋白尿、尿炎症细胞因子的关系。方法：对我科115例CKD1～4期患者及20例健康对照者进行血清1,25（OH）2D、血CRP,尿TGF-β1、MCP-1、TNF、IL-6,24h尿蛋白定量检测;分析血清1,25（OH）2D水平与以上指标相关性。结果：（1）CKD组患者血清1,25（OH）2D水平低于对照组（P〈0.05）;血CRP,尿MCP-1、TGF-β1、IL-6、TNF水平,24h尿蛋白定量高于对照组（P〈0.05）。（2）与GFR≥60ml·min^-1·1.73m^-2患者比较：GFR〈44ml·min^-1·1.73m^-2患者CRP,尿MCP-1、TGF-β1、IL-6、TNF水平、24h尿蛋白定量升高（P〈0.05）;血清1,25（OH）2D水平降低（P〈0.05）;而GFR45～59ml·min^-1·1.73m^-2患者与GFR≥60ml·min^-1·1.73m^-2患者比较,两组间差异无统计学意义（P〉0.05）;（3）单因素相关分析显示CKD患者血清1,25（OH）2D与年龄（r=-0.442）、收缩压（r=-0.464）、舒张压（r=-0.399）、GFR（r=0.902）、Scr（r=-0.430）、PTH（r=-0.341）、UA（r=0.237）、24h尿蛋白定量（r=-0.372）及尿TGF-β1（r=-0.894）、MCP-1（r=-0867）、TNF（r=-0.899）、IL-6（r=-0.934）水平相关（P〈0.05）。多元回归分析显示血清1,25（OH）2D与GFR呈正相关;与24h尿蛋白定量,尿MCP-1、IL-6,血Scr、PTH呈负相关。结论：CKD1～4期患者存在1,25（OH）2D水平降低,并与蛋白尿及尿炎症细胞因子水平密切相关。     

全身热疗对血浆肾素血管紧张素Ⅱ和β2-微球蛋白浓度的影响

目的 观察晚期肿瘤患者行全身热疗对血浆肾素-血管紧张素系统(RAAS)和肾功能的影响.方法 择期晚期肿瘤患者行全身热疗20例,随机均分为全麻插管组(A组)和静脉麻醉组(B组),分别在加温前、加温至41.8℃维持60 min时(加温后)、复温至38℃(复温后)用放射免疫法测肾素活性(RA)、血管紧张素Ⅱ(AⅡ)和β2-微球蛋白(β2-MG)的浓度.结果 A组血浆RA浓度在加温后比加温前增高(P＜0.05),而AⅡ、β2-MG浓度稍有下降;B组血浆RA、AⅡ、β2-MG浓度在加温后均比加温前明显增高(P＜0.05),B组加温后RA、AⅡ、β2-MG浓度均高于A组(P＜0.05).结论 全麻插管能够抑制全身热疗高温刺激所致的RAAS反应.     

控制性超促排卵对不育妇女肾素-血管紧张素-醛固酮系统的影响

目的观测控制性超促排卵(COH)技术对不育妇女肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的影响,探讨COH过程中RAAS的变化规律。方法48例接受体外受精-胚胎移植(IVF-ET)妇女,以自身自然周期作为对照,比较自然周期与促排卵周期在不同时点血清肾素活性、血管紧张素Ⅱ、醛固酮水平的变化。结果COH周期中血清雌二醇(E_2)和孕激素(P)水平在人绒毛膜促性腺激素(hCG)注射日明显升高,且显著高于自然周期(P0.05);RAAS不同成分于自然周期各时点检测值差异无显著性(P0.05);在hCG注射日后COH周期RAAS各成分各时点检测值均明显升高,且显著高于自然周期(P0.05);未妊娠妇女间隔一个月后月经来潮日,血清RAAS各成分水平恢复至自然周期月经期水平;RAAS成分的变化与E_2水平均呈正相关(P0.01),与P水平均无相关性(P0.1);经二元回归统计显示RAAS成分与E_2+P呈正相关(P0.01),且与E_2+P的相关系数较单纯E_2高。结论IVF-ET中,使用的COH技术普遍导致RAAS成分升高,且与E_2及E_2+P水平的变化相关,提示RAAS的浓度变化还依赖于性激素(尤其为E_2)水平的变化。     

良性前列腺增生合并高血压患者前列腺中血管紧张素Ⅱ及其受体AT1分布及表达的研究

目的研究高血压对良性前列腺增生（BPH）前列腺组织中血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）及其受体AT1的分布及表达的影响。方法用免疫组织化学方法检测41例单纯BPH和41例BPH合并高血压前列腺组织中AngⅡ和AT1受体的分布及表达。结果前列腺组织中，AngⅡ主要分布于腺上皮细胞，AT1受体主要分布于前列腺间质和血管内皮细胞。高血压组AngⅡ表达高于单纯BPH组（P〈0．01），而AT1受体表达则显著低于单纯BPH组（P〈0．01）。结论肾素一血管紧张素系统可能参与BPH的发生发展，深入研究其作用将有助于理解BPH的发病机制及高血压与BPH的相关性。     

雷公藤多苷对糖尿病肾病患者转化生长因子β1的影响

目的:观察雷公藤多苷(TL)对糖尿病肾病(DN)患者血清和尿液转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响,探讨TL对DN的治疗的作用.方法:87例DN患者分为两组,治疗组(45例)采用TL和糖尿病(DM)常规治疗;对照组(42例)单用DM常规治疗,疗程3个月,观察患者治疗前后血清和尿液TGF-β1等指标的变化.结果:DN患者血清和尿液TGF-β1水平显著高于健康人(P<0.01),且与尿蛋白呈显著正相关(P<0.01).治疗组治疗后血清和尿液TGF-β1、尿蛋白水平显著降低(P<0.01,P<0.01,P<0.05)且血清和尿液TGF-β1降低与尿蛋白降低呈显著正相关(P<0.01).结论:TL能明显降低DN患者血清尿液TGF-β1和尿蛋白水平,对DN患者肾功能有一定的保护作用.     

聚对二氧环己酮血管外支架抑制移植静脉内膜增生的机制

目的 构建可降解性聚对二氧环己酮(PDS)血管外支架抑制移植静脉内膜增生的动物模型,探讨PDS外支架抑制移植静脉内膜增生的作用及其机制。方法 建立兔颈外静脉移植模型,24只新西兰大白兔分为单纯移植组(n=12)和PDS外支架组(n=12)。术后4周及12周取出移植静脉,测量移植静脉内膜、中层面积及厚度,免疫组织化学法和实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测增殖细胞核抗原(PCNA)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和肾素-血管紧张素Ⅱ受体1( AT1 R)表达。结果 24只兔均存活,移植血管全部通畅。外支架组中膜面积、内膜面积、中膜厚度、内膜厚度各值皆小于单纯移植组,差异有统计学意义(P＜0.05)。免疫组织化学与RT-PCR检测表明血管外支架组TGF-β1在外膜中过度表达,而中膜和内膜表达减少。术后4周,外支架组AT1R表达水平低于对照组,12周时,两组AT1R表达水平都降低,差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 大孔隙、非限制性PDS血管外支架通过形成新生外膜、调节细胞因子再分布等机制有效地抑制内膜和中膜的增生,其用于抑制移植静脉内膜增生是可行的。     

霉酚酸酯对IgA肾病患者血清和尿液TGF-β1表达的影响

目的 探讨IgA肾病(IgAN)患者血清、尿液TGF-β1表达以及霉酚酸酯(mycophenolate mofetil,MMF)对其表达的影响,揭示MMF治疗IgAN可能的机制.方法 用ELISA法检测健康对照组19例(Ⅰ组)、与MMF组匹配初诊未治疗IgAN 39例(Ⅱ组)、MMF治疗组48例(Ⅲ组)血清、尿液TGF-β1的水平,并比较各组表达差异性.结果 血清中TGF-β1的表达,Ⅱ组较Ⅰ组表达增加(P＜0.05);Ⅲ组较Ⅱ组表达下降(P ＜0.0001).尿液中TGF-β1的表达,Ⅱ组、Ⅲ组均较Ⅰ组表达增加(P＜0.05);Ⅲ组较Ⅱ组表达下降(P＜0.05).IgAN患者血清TGF-β1的表达与病理级别、尿蛋白排泄呈正相关(P=0.044、0.001),尿液TGF-β1的表达与GFR呈负相关(P=0.012),与病理级别、血肌酐、尿蛋白排泄呈正相关(P=0.01、0.013、＜0.0001).血清TGF-β1与尿液TGF-β1的表达呈正相关(P=0.001).IgAN LEE分级≤3级与＞3级的患者相比,后者血清、尿液TGF-β1表达增加,差别有统计学意义(P =0.049,0.028).MMF治疗组疗程3～6个月与≥6个月的患者相比,后者血清、尿液TGF-β1表达下降,差别有统计学意义(P=0.001,0.026).结论 IgAN患者血清、尿液TGF-β1表达显著增加,并且其表达水平与肾功能进展及严重程度等密切相关,MMF可显著下调IgAN患者血清、尿液中TGF-β1表达.因此,血清、尿液TGF-β1可作为预测IgAN疾病进展及评估MMF疗效的重要指标.     

2型糖尿病肾病患者血清淀粉样蛋白A水平

目的：探讨2型糖尿病肾病患者的血清淀粉样蛋白A（SAA）水平。方法：2型糖尿病患者144例,依据尿白蛋白排泄率（UAER）结果分为单纯糖尿病组（SDM组）：UAER〈30mg/24h;糖尿病肾病组（DN组）：UAER≥30mg/24h。DN组依据肾小球滤过率（GFR）水平分为两组,DN早中期组（EDN组）：GFR〉30ml·min^-1·1.73m^-2;DN中晚期非透析组（LDN组）：GFR≤30ml·min^-1·1.73m^-2。同时入选正常对照组（NC组）30例。测定血清SAA水平,进行多因素分析。结果：DN组SAA水平较SDM组显著升高（P〈0.05）;SDM组SAA水平较NC组显著升高（P〈0.05）;LDN组SAA水平较NC组、SDM组、EDN组显著升高（均P〈0.01）。SAA水平与尿白蛋白、腰臀比呈正相关。结论：2型糖尿病肾病患者血清SAA水平明显升高,并与DN严重程度密切相关。     

血管紧张素1a型受体基因敲除小鼠肾脏局部肾素-血管紧张素系统的变化及其对糖尿病肾小球硬化的影响

目的 探讨血管紧张素1a型受体（AT1aR）基因敲除小鼠肾脏局部肾素-血管紧张素系统（RAS）的组分改变对糖尿病肾病（DN）肾小球硬化的影响及其可能机制。 方法 AT1aR基因敲除小鼠和野生型小鼠腹腔注射链脲佐菌素（STZ，300 mg/kg）诱导糖尿病模型12周后，取肾脏组织作冰冻组织切片，用激光捕获微切割技术分离肾小球，提取RNA。用实时定量PCR的方法检测肾小球内AT1aR、血管紧张素1b型受体（AT1bR）、血管紧张素2型受体（AT2R）、血管紧张素原、血管紧张素转化酶（ACE）、肾素、醛固酮合成酶（CYP11B2）的mRNA表达。PAS染色观察肾脏病理变化。免疫组化检测转化生长因子β1（TGF-β1）、1型纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)、单核细胞趋化因子1(MCP-1)和肾素的表达。比较不同基因型小鼠肾小球细胞外基质和各细胞因子的表达变化。 结果 与野生型小鼠相比，AT1aR基因敲除小鼠肾小球内AT1bR、血管紧张素原、肾素、CYP11B2的表达明显上调（P < 0.05），AT2R表达下调，ACE无明显改变；AT1aR基因敲除小鼠肾小球细胞外基质明显增加（P < 0.05），TGF-β1、PAI-1、MCP-1和肾素的表达均明显增加（P < 0.05）。 结论 AT1aR基因敲除并不能使糖尿病小鼠肾脏病变改善。RAS组分的表达改变（AT1bR的上调和AT2 的下调，肾素的上调和CYP11B2的上调）参与糖尿病肾小球病变过程。     

过氧化物酶增殖物激活受体γ减少血管紧张素Ⅱ诱导的系膜细胞外基质的积聚及其作用机制

目的 探讨过氧化物酶增殖物激活受体(PPAR)γ1对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的系膜细胞外基质积聚的抑制作用及其机制。方法 脂质体转染质粒pIRES2-EGFP-PPARγ1/WT(野生型)于系膜细胞，给予AngⅡ(10-7 mol/L)刺激48 h。采用RT-PCR检测TGF-β1、PAI-1、c-fos、c-jun mRNA表达水平。采用ELISA法检测细胞上清液中TGF-β1和FN浓度。Western印迹观察胞浆中I-κB、NF-κB及胞核中NF-κB、pERK蛋白表达水平。利用PPARγ与PPRE结合活性测定PPARγ1在系膜细胞中的活性。同时以PPARγ激动剂吡格列酮(6 μmol/L)、不具有目的基因PPARγ1的空白质粒pIRES2-EGFP和表达功能缺陷-突变型(DN)PPARγ1的质粒pIRES2-EGFP-mPPARγ1/DN作为对照。结果 PPARγ1过表达能显著性抑制AngⅡ诱导的系膜细胞TGF-β1、PAI-1的mRNA高表达(P < 0.05)，同时下调c-fos和c-jun mRNA高表达(P < 0.05)。转染PPARγ1/WT能显著降低AngⅡ 48 h刺激下细胞上清液中FN和TGF-β1浓度(P < 0.05)。在AngⅡ作用下系膜细胞AT1表达增加(P < 0.05)， PPARγ1可显著性减少AT1的高表达(P < 0.05)。AngⅡ诱导的系膜细胞pERK表达明显升高， PPARγ1可显著性减少pERK表达(P < 0.05)。转染PPARγ1/WT能上调AngⅡ刺激下系膜细胞胞浆中I-κB低表达，同时下调NF-κB由胞浆向细胞核的转移(P < 0.05)。转染PPARγ1/DN并无上述作用。吡咯列酮具有与PPARγ1相同的显著性效应。PPARγ1/WT转染组PPARγ1的活性明显高于其他组(P < 0.05)。结论 PPARγ1过表达能够抑制AngⅡ刺激下系膜细胞外基质的聚积，降低AT1受体蛋白表达，具有直接抗硬化的非代谢性效应，其机制可能是通过抑制ERK/AP-1及NF-κB等信号分子的传递。     

丹参多酚酸盐、前列地尔、谷胱甘肽联合应用治疗慢性肾衰竭的疗效分析

目的:探讨丹参多酚酸盐联合前列地尔、谷胱甘肽治疗不同原发疾病及不同肾功能状态的慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)临床疗效差异。方法:选择长海医院2012年6月~2015年6月符合CKD临床诊断标准的患者,共380例。根据原发疾病不同,分为慢性肾小球肾炎组(131例),高血压组(127例),糖尿病组(86例),其他疾病组(36例)。根据估测的肾小球滤过率(e GFR),分为CKD2期(12例)、CKD3期(156例)、CKD4期(148例)、CKD5期(64例)。每位患者均给予静脉滴注丹参多酚酸盐、前列地尔、谷胱甘肽治疗7 d。分析各组治疗前后肌酐、肾小球滤过率变化的差异。结果:根据原发病不同分组分析,治疗后各组e GFR水平较治疗前均有升高。各组之间比较显示,高血压组和糖尿病组对e GFR改善明显优于慢性肾小球肾炎组和其他组,并差异具有统计学意义(P0.05)。高血压组和糖尿病组对e GFR改善差异无统计学意义(P0.05)。根据e GFR不同分组,各组之间比较分析结果显示CKD2~4期治疗后肾小球滤过率的改善较CKD5期显著(P0.05)。CKD2期及CKD3期较CKD4期改善更为显著(P0.05)。而CKD2期和CKD3期相比对治疗差异无统计学意义。结论:丹参多酚酸盐、前列地尔、谷胱甘肽联合治疗对原发病为高血压、糖尿病引起的肾衰竭,特别是在疾病早期(CKD2~3期)效果尤为显著。     

益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织SOCS3、TGF-β_1、MCP-1表达的影响

目的:观察益肾胶囊对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织细胞因子信号抑制因子-3(SOCS3)、TGF-β1、MCP-1表达水平的影响。方法:40只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、DN模型组(模型组)、益肾胶囊组、氯沙坦组,每组各10只。单侧肾切除加链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立DN大鼠模型,益肾胶囊组每只灌胃益肾胶囊(625mg·kg-1.d-1),氯沙坦组每只灌胃氯沙坦钾片(30mg·kg-1.d-1),正常对照组及模型组每日给予等量蒸馏水。测定各组大鼠体重、24h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),并计算内生肌酐清除率(Ccr);取肾组织行病理组织学观察,免疫荧光法检测肾组织中SOCS3、TGF-β1、MCP-1表达水平。结果:实验12周末,模型组大鼠24h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、Scr、BUN均高于正常对照组(P<0.05),肾组织中SOCS3、TGF-β1、MCP-1表达水平高于正常对照组(P<0.05);治疗组大鼠24h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、Scr、BUN均低于模型组(P<0.05),Ccr较模型组升高(P<0.05),而低于正常对照组(P<0.05),肾组织中SOCS3表达水平明显高于模型组(P<0.05),而TGF-β1、MCP-1的表达受到抑制(P<0.05);两治疗组间比较差异无统计学意义。结论:益肾胶囊可能通过上调SOCS3在肾组织的表达,抑制了TGF-β1、MCP-1的表达,从而减轻了DN大鼠肾小球硬化和间质纤维化的程度,延缓DN的进展。     

益肾胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织JAK/STAT信号通路的影响

目的：观察益肾胶囊对糖尿病肾病（DN）大鼠肾组织JAK/STAT信号通路影响,探讨益肾胶囊对DN大鼠肾脏保护作用的可能机制。方法：将Wistar大鼠制备成DN模型。随机分为4组,即正常对照组（N组）、DN模型组（DN组）、益肾胶囊治疗组（625mg·kg-1.d-1）、氯沙坦钾治疗组（30mg·kg-1.d-1）。实验周期12周。期间检测大鼠血糖和24h尿蛋白定量,通过光镜及电镜观察肾脏组织病理形态学的变化;采用免疫组化方法检测肾组织磷酸化JAK2（p-JAK2）、磷酸化STAT3（p-STAT3）表达及转化生长因子β1（TGF-β1）表达变化。结果：12周末,DN组大鼠肾组织中p-JAK2、p-STAT3、TGF-β1表达显著高于同期正常对照组（P〈0.05）。益肾胶囊治疗组和氯沙坦钾治疗组肾组织中p-JAK2、p-STAT3、TGF-β1表达显著低于同期DN组（P〈0.05）;24h尿蛋白定量显著低于同期DN组（P〈0.05）;病理损伤较同期DN组改善。结论：益肾胶囊可能部分通过抑制DN大鼠肾组织JAK/STAT通路调节肾组织TGF-β1表达,发挥对DN大鼠肾脏的保护作用。