顺铂对LLC－PK_1细胞增殖及DNA合成代谢的影响

顺铂对ＬＬＣ－ＰＫ_１细胞增殖及ＤＮＡ合成代谢的影响彭双清，刘世杰北京医科大学公共卫生学院（１０００８３）顺铂（ＣＤＤＰ）是一种无机重金属抗癌药，是抗癌作用最强的药物之一，但由于具有显著的肾脏毒性，从而限制了它的使用，ＣＤＤＰ致肾脏损伤机制未能阐明，...     

二乙基二硫代氨基甲酸钠抑制顺铂的致突变作用

二乙基二硫代氨基甲酸钠（ＤＤＴＣ）能明显抑制顺铂诱导鼠伤寒沙门氏菌ＴＡ１００，ＴＡ９８回变，有Ｓ９代谢活化系统时抑制作用增强，１６０．７４μｇ／ｐｌａｔｅＤＤＴＣ对０．２５～２．００μｇ／ｐｌａｔｅ顺铂抑制率为８７．４％～９５．７％（ＴＡ１００）和８９．４％～１０５．５％（ＴＡ９８）．小鼠ｉｐ顺铂１．５ｍｇ·ｋｇ－１，２４ｈ重复ｉｐ１次，每次给顺铂后１ｈｉｐＤＤＴＣ４００～８００ｍｇ·ｋｇ－１或同时ｉｇＤＤＴＣ７５０～１５００ｍｇ·ｋｇ－１．可显著降低顺铂诱发小鼠骨髓多染红细胞微核的形成．体内外实验结果表明ＤＤＴＣ可降低顺铂的致突变作用     

葡萄糖酸锌对小鼠顺铂半数致死量及体内谷胱甘肽含量的影响

观察了葡萄糖酸锌（ＺＧ）对小鼠顺铂（ＣＤＤＰ）半数致死量和顺铂引起的谷胱甘肽（ＧＳＨ）含量变化的影响。结果表明：ＺＧ明显提高顺铂的半数致死量（１１．９３～１５．６５ｍｇ·ｋｇ－１）（Ｐ＜０．０５），同时ＺＧ还能增加给予ＣＤＤＰ的小鼠血中ＧＳＨ含量，降低血和肾组织中脂质过氧化物（ＬＰＯ）的含量，提示：ＺＧ对顺铂的毒性具有防护作用，其可能机制就是改善体内巯基化合物的代谢，抑制脂质过氧化反应。     

顺铂对原代培养兔近端肾小管上皮细胞酶活力的影响以及牛磺酸、三七皂苷和茵陈素的保护作用

目的　研究顺铂对原代培养的近端肾小管上皮细胞（ＰＴＣ）的乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）,碱性磷酸酶（ＡＬＰ） ,Ｎ 乙酰 β 氨基葡萄糖苷酶（ＮＡＧ） 活力的影响,探讨牛磺酸,三七皂苷,茵陈素对酶活力的保护作用。方法　在体外建立ＰＴＣ。顺铂损伤组：顺铂与ＰＴＣ共同保温２４ ｈ ;处理组：牛磺酸,三七皂苷,茵陈素提前与ＰＴＣ作用２４ ｈ,后再加入顺铂（２６ μｍｏｌ·Ｌ－ １）共同保温２４ ｈ。结果　顺铂（１３,２６,５２ ,７８,１０４ μｍｏｌ·Ｌ－ １）抑制ＬＤＨ,ＡＬＰ,和ＮＡＧ的活力（ Ｐ＜０－０１）,牛磺酸（１,１０ ｇ·Ｌ－ １） 和茵陈素（４ ,８ ｍｇ·Ｌ－１） 可提高被顺铂抑制的ＬＤＨ、ＡＬＰ和ＮＡＧ 活力（ Ｐ＜ ０－０１） ,三七皂苷（１０ ,１００ ｍｇ·Ｌ－ １）可提高被顺铂抑制的ＬＤＨ 和ＮＡＧ活力（ Ｐ＜ ０－０１ , Ｐ＜０－０５） ,但不能提高ＡＬＰ 活力。结论　顺铂抑制ＰＴＣ 的ＬＤＨ,ＡＬＰ,ＮＡＧ 活力,牛磺酸和茵陈素可提高被顺铂抑制的ＬＤＨ,ＡＬＰ,ＮＡＧ 活力,三七皂苷可提高被顺铂抑制的ＬＤＨ,ＮＡＧ 活力,但不能提高ＡＬＰ活力     

顺铂对原代培养兔近端肾小管上皮细胞酶活力的影响以及牛磺酸 …

目的 研究顺铂对原代培养的近端肾小管上皮细胞（ＰＴＣ）的乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）,碱性磷酸酶（ＡＬＰ）,Ｎ－乙酰－β－氨基葡萄糖苷酶（ＮＡＧ）活力的影响,探讨牛磺酸,三七皂苷,茵陈素对酶活力的保护作用。方法 在体外建立ＰＴＣ。顺铂损伤组,顺铂与ＰＴＣ共同保温２４ｈ;处理组,牛磺酸,三七皂苷,茵陈素提前与ＰＴＣ作用２４ｈ,后再加入顺铂共同保温２４ｈ,。结果 右铂（１３,２５６,５２,７８,１０４μｊｏｌ     

顺铂靶向制剂研究进展

顺铂(ｃｉｓ-ｄｉａｍｉｎｅｄｉｃｈｌｏｒｏｐｌｉｔｉｎｕｍ,ＣＤＤＰ)是一种无机铂络合物,属周期非特异性抗癌药,抗瘤谱较广,但有肾毒性、神经毒性、骨髓抑制等毒副作用,并可引起严重的胃肠道反应,因此临床应用受到限制。研究证明［１］,顺铂在组织中的浓度高低与其抗癌作用及毒副作用一致,因此,将顺铂制成靶向制剂,提高药物在靶部位的浓度,降低血液及其他组织中药物浓度,不仅可以提高疗效,还可以降低其全身毒副作用。早期的顺铂靶向制剂有微囊、脂质体,近年来各种载体材料的顺铂微球相继问世,用于动脉栓塞及靶向给药系统。１顺铂苯乙烯…     

5—氟尿嘧啶联合小剂量顺铂对肿瘤化疗的研究进展

５－氟悄嘧啶（５－ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ，５－Ｆｕ）、顺铂（Ｃｉｓ－ｐｌａｔｉｎｕｍ）联合化疗方案（ＰＦ），因对食道吕具有疗效稳定、治疗效果较好而受到重视。国内对该方案曾进行较深入的研究，但较局限于或倾向于５－Ｆｕ联合大剂量ＰＤＤ方案。近年来，随着生物化学修饰（ｂｉｏｃｈｅｍｉａｃｌ ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ）的研究，５－Ｆｕ联合小剂量顺铂（ＰＤＤ）用于肿瘤的化疗再次受到重视，并在临床中得到广泛应用。结果亦表明该方案疗效较高，毒性低，应用范围也得以拓宽。本文就此联合疗法、两制剂间生物化学修饰的作用机制和临床应用进行综述。     

药物经济学文摘

药物经济学文摘龚俊涛摘译使用卡铂节约成本美国图斯肯（Ｔｕｓｃｏｎ）亚利桑纳（Ａｒｉｚｏｎａ）大学癌症中心的ＤａｖｉｄＡｌｂｅｒｔｓ医生报告说，在晚期卵巢癌治疗中，使用卡铂（ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎ）较顺铂（ｃｉｓｐｌａｔｉｎ）更为节约。在一次费用最低化...     

顺铂联合治疗肺癌160例肾毒性的临床观察

顺铂联合治疗肺癌１６０例肾毒性的临床观察福建省肿瘤医院吴国森顺铂（ＤＤＰ）对肾脏有一定的毒性，可引起肾近曲小管损伤，使滤过能力降低，表现为血尿素氮（ＢＵＮ）及肌酐（Ｃｒ）升高。现将观察ＤＤＰ对肾损伤情况报道如下。一、临床资料（一）观察对象：近５年来住...     

一氧化氮在顺铂致大鼠肾损害过程中的作用

目的 探讨一氧化氮在顺铂肾毒性氧化应激机制中的作用。方法 采用少量多次给大鼠腹腔注射顺铂（ＣＰ）及经口给予水飞蓟素（ＳＢ）预处理后给予ＣＰ模型,观察血尿素氮（ＢＵＮ）含量、一氧化氮合酶（ＮＯＳ）活性、丙二醛（ＭＤＡ）形成、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性等指标的变化。结果 ＣＰ可诱导ＮＯＳ活性增高,使ＮＯ生成量增多;ＢＵＮ含量与ＭＤＡ含量及ＳＯＤ活性的变化并不完全一致,而与ＮＯ含量的时相变化活性增高,     

西咪替丁的抗癌作用与应用

西咪替丁的抗癌作用与应用杨健，陈高红，蔡玉珍（四川省潼南县柏梓中心医院６３２６００）西咪替丁（Ｃｉｍｅｔｉｄｉｎｅ，ＣＭＤ）是一种Ｈ＿２受体阻滞剂，具有广泛的临床用途，尤其是ＣＭＤ的免疫调节作用倍受重视￣［１～３］。本文介绍ＣＭＤ的抗癌应用研究。１Ｃ...     

5-氟尿嘧啶联合小剂量顺铂对肿瘤化疗的研究进展

５－氟尿呼唤（５－ｆｌｕｏｒｏｕｒａｘｉｌ,５－Ｆｕ）、顺铂（Ｃｉｓ－ｐｌａｔｉｎｕｍ）联合化疗方案（ＰＦ）,因对食道癌具有疗效稳定、治疗效果较好而受到重视。国内对该方案曾进行较深入的研究,但较局限于或倾向于５－Ｆｕ联合大剂量ＰＤＤ方案。近年来,随着生物化学修饰（ｂｉｏｃｈｍｉａｃｌ　ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ）的研究,５－Ｆｕ联合小剂量顺铂（ＰＩ）Ｄ）用于肿瘤的化疗再次受到重视,并在临床中得到广泛应用。结果亦表明该方案疗效较高,毒性低,应用范围也得以拓宽。本文就此联合疗法、两制剂间生物化学修饰的作用…     

顺铂类似物顺-二新癸酸-反-R,R-1,2-二氨基环已铂的临床实验

对脂质体顺－二新癸酸－反－Ｒ，Ｒ－１，２－二氨基环己铂（ＮＤＤＰ）的作用机制已进行评价并与游离的ＮＤＤＰ的作用相比较，以确定脂质体是否影响ＮＤＤＰ的细胞内吸收和亚细胞分布。发现ＮＤＤＰ可诱导ＤＮＡ加合物的形成，而且细胞对ＮＤＤＰ诱导的ＤＮＡ加合物的修复作用明显差于对ＣＤＤＰ诱导的ＤＮＡ加合物的作用，这一事实可能显著有益于ＮＤＤＰ在ＣＤＤＰ耐药性癌细胞中的抗癌活性。在一项纳人２４名腹膜癌患者的Ｉ期临床实验中，测定了腹膜注射脂质体ＮＤＤＰ的安全性和有效性。头２个疗程在腹腔镜检下，用一种５－羟色胺受体…     

DFP和CFP方案治疗晚期鼻咽癌近期疗效的比较

ＤＦＰ和ＣＦＰ方案治疗晚期鼻咽癌近期疗效的比较福建省肿瘤医院黄本晨施宏我们将１９８８年９月～１９９６年４月住院的晚期鼻咽癌患者４７例随机分为ＤＦＰ组和ＣＦＰ组。分别用顺铂（ＤＤＰ）＋５－氟脲嘧啶（５Ｆｕ）＋平阳霉素（ＰＹｍ）和卡铂（ＣＢＰ）＋５Ｆｕ＋...     

Modulation of multidrug resistance by three bisbenzyl-isoquinolines in comparison with verapamil

比较轮环藤碱（Ｃｙｃ）、海岛轮环藤碱（Ｉｎｓｒ）和海岛轮环藤酚碱（Ｉｎｓｎ）与维拉帕米（Ｖｅｒ）体外调节多药耐药性（ＭＤＲ）的作用．方法：细胞毒试验采用ＭＴＴ法，细胞内阿霉素（Ｄｏｘ）积累采用荧光分光光度法测定．结果：Ｃｙｃ，Ｉｎｓｒ，Ｉｎｓｎ和Ｖｅｒ在ＭＤＲ细胞系ＭＣＦ７／Ａｄｒ和ＫＢｖ２００能显著调节Ｄｏｘ和长春新碱的耐药性，且其作用呈剂量依赖性．Ｃｙｃ，Ｉｎｓｒ，Ｉｎｓｎ和Ｖｅｒ均能增加ＭＣＦ７／Ａｄｒ细胞内Ｄｏｘ的积累．Ｃｙｃ和Ｉｎｓｒ调节ＭＤＲ作用明显优于Ｖｅｒ，而Ｉｎｓｎ的作用类似于Ｖｅｒ．结论：Ｃｙｃ，Ｉｎｓｒ和Ｉｎｓｎ能通过增加ＭＤＲ细胞内Ｄｏｘ的积累而调节ＭＤＲ．     

高效液相色谱法测定乳剂中顺铂含量

研究建立经萃取后衍生化高效液相色谱法,用于测定碘化油顺铂乳剂中顺铂含量。方法：乳剂中顺铂由二甲基亚砜（ＤＭＳＯ）萃取后,用二乙基硫代氨基甲酸钠（ＤＤＴＣ）衍生化,其产物可在２５４ｎｍ波长处被检出,以氯化镍为内标物,固定相为ＵＢｏｎｄａｐａｋＣ１８Ｈ３７化学键合反相固定相,流动相为甲醇∶水（８０∶２０）,流速为１．０ｍｌ·ｍｉｎ－１。结果：测得平均萃取回收率为７８．４％,ＲＳＤ＜５％。结论：应用本法测定乳剂中顺铂含量操作简单,快速。     

比较卡铂与顺铂联合化学疗法对晚期恶性肿瘤的疗效

目的：比较卡铂（Ｃａｒ）与顺铂（Ｃｉｓ）联合化学疗法（化疗）对晚期恶性肿瘤的疗效。方法：以Ｃａｒ为主的联合化疗组１２０例（男性１０１例，女性１９例，中位年龄５５ａ）；以Ｃｉｓ为主的联合化疗组１２２例（男性１０５例，女性１７例，中位年龄５４ａ）。结果：Ｃａｒ组缓解率（５４．２％）高于Ｃｉｓ组（４５．１％）（Ｐ＜０．０５），特别对小细胞肺癌、肺鳞癌、卵巢癌和食管癌，Ｃａｒ对胃肠道和肾毒性较Ｃｉｓ为轻，但对骨髓毒性显著为重（Ｐ＜０．０１）。结论：Ｃａｒ可作为上述恶性肿瘤联合化疗的一线药物。     

茶多酚对顺铂所致肾损伤保护作用的实验研究

顺铂 (ＤＤＰ)已广泛应用于临床 ,并显示了较强的抗癌作用 ,但是顺铂也具有重金属类物质的毒性作用 ,其中最主要的是对肾脏的毒性作用。在临床应用中 ,往往由于严重的肾功能损伤而限制了药物的使用。茶多酚 (ＴＰ)是从茶叶中提取的一种酚类物质[1 ] ,具有抗癌、防癌、增强机体免疫力、清除自由基、阻止脂质过氧化等功能。我们拟探讨ＴＰ对顺铂所致机体损伤的保护作用 ,以期为临床顺铂的毒性防护提供新思路。1　材料与方法1 1　材料　昆明种小鼠 ,体重为 18～ 2 2ｇ ,由华北煤炭医学院动物中心提供 ;药品及试剂 :ＤＤＰ、ＴＰ、硫代硫酸钠 (…     

培美曲塞联合顺铂通过TRAIL诱导非小细胞肺癌A549细胞凋亡发挥抗癌效果的研究

目的：初步探讨培美曲塞联合顺铂通过TRAIL诱导非小细胞肺癌A549细胞凋亡发挥的抗癌效果。方法：将肺癌细胞株A549做4种处理并分为4组：空白组（Blank组）、顺铂处理组（CDPP组）、培美曲塞处理组（MTA组）、培美曲塞联合顺铂处理组（MTA+CDPP组），应用CCK-8和流式细胞术检测4种处理细胞的细胞活性和细胞凋亡变化；qPCR检测顺铂单药治疗组和培美曲塞联合顺铂治疗组的细胞肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）表达差异；干扰TRAIL后再次检测各处理组细胞的细胞活性和细胞凋亡变化；qPCR和WB检测干扰TRAIL后BCL-2转录水平和蛋白表达。结果：培美曲塞联合顺铂（CDDP）在非小细胞肺癌细胞中起到降低细胞活性和诱导细胞凋亡的作用，二者协同发挥抗肿瘤效果；培美曲塞联合顺铂治疗组TRAIL转录表达显著高于顺铂处理组；干扰TRAIL后，顺铂与培美曲塞联合诱导的细胞活力的降低作用被抑制，并逆转了顺铂与培美曲塞联合对细胞凋亡的促进作用；培美曲塞联合顺铂通过TRAIL降低Bcl-2的转录水平和蛋白表达来发挥促进肿瘤细胞凋亡的作用。结论：培美曲塞可联合顺铂（CDDP）在非小细胞肺癌细胞中发挥抗肿瘤效果，其通过TRAIL降低Bcl-2的表达来诱导肿瘤细胞凋亡，从而发挥抗肿瘤作用。     

三种双苄基异喹啉生物碱调节多药耐药性的作用及与维拉帕米的比较

目的：比较轮环藤碱（Ｃｙｃ）、海岛轮环藤碱（Ｉｎｓｒ）和海岛轮环藤酚碱（Ｉｎｓｎ）与维拉帕米（Ｖｅｒ）体外调节多药耐药性（ＭＤＲ）的作用。方法：细胞毒试验采用ＭＴＴ法，细胞内阿霉素（Ｄｏｘ）积累采用荧光分光光度法测定。结果：Ｃｙｃ，Ｉｎｓｒ，Ｉｎｓｎ和Ｖｅｒ在分光光度法测定。结果：Ｃｙｃ，Ｉｎｓｒ，Ｉｎｓｎ和Ｖｅｒ在ＭＤＲ细胞系ＭＣＦ－７／Ａｄｒ和ＫＢｖ２００能显著调节Ｄｏｘ和长春新碱的耐药性具有