免疫检查点抑制剂相关内分泌不良事件

免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）是一类新型抗肿瘤药物，通过增强抗肿瘤免疫应答产生抗肿瘤作用，已经在多种恶性肿瘤治疗中表现出显著疗效。由于免疫检查点抑制剂特定的作用靶点和机制，可引起自身免疫和炎症效应，称为免疫相关不良事件（immune-related adverse events，irAEs）。随着免疫检查点抑制剂的广泛应用，其导致的irAEs也越来越受到重视，其中内分泌相关不良事件（如甲状腺功能障碍、垂体炎、肾上腺功能不全等）起病时表现隐匿，不易被发现，导致治疗延误，往往带来严重不良后果甚至危及患者生命。本文将总结既往文献，对免疫检查点抑制剂相关内分泌不良事件的发生率、可能的发病机制、临床表现、诊断等进行述评。     

免疫检查点抑制剂治疗的肝脏毒性管理

免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）在肿瘤领域取得了令人瞩目的疗效，使肿瘤治疗进入免疫治疗的新时代。但随着ICIs的广泛使用，免疫相关不良事件（immune-related adverse events，irAEs）也随之而来。肝脏是人体重要的代谢和消化器官，ICIs引起的肝脏不良事件应引起临床医师的关注。早发现、早诊断、规范治疗是改善预后的关键。本文简述irAEs的发病现状和可能机制，对现有的免疫相关肝脏毒性管理进行总结。     

免疫检查点抑制剂相关甲状腺毒症

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)是近年来恶性肿瘤治疗领域的一项重大突破.其通过针对T细胞的调节作用,增强抗肿瘤免疫反应,改善恶性肿瘤患者的预后,延长患者生存期,现已获批用于治疗多种肿瘤,但ICIs在应用过程中产生的甲状腺毒症是不容忽视的临床问题.本文对ICIs相关甲...     

免疫检查点抑制剂相关甲状腺毒症

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)是近年来恶性肿瘤治疗领域的一项重大突破。其通过针对T细胞的调节作用,增强抗肿瘤免疫反应,改善恶性肿瘤患者的预后,延长患者生存期,现已获批用于治疗多种肿瘤,但ICIs在应用过程中产生的甲状腺毒症是不容忽视的临床问题。本文对ICIs相关甲状腺毒症的发生机制、临床表现、处理对策等进行综述。     

肿瘤免疫检查点抑制剂相关内分泌疾病

近年来,肿瘤免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICPis)在恶性肿瘤患者中的应用越来越广泛,取得较好的抗肿瘤效果,但同时也会导致非特异性免疫相关不良反应。ICPis相关内分泌疾病主要包括垂体炎和垂体功能不全、甲状腺功能障碍、糖尿病、原发性肾上腺功能不全和多内分泌腺功能同时受累,往往不能被准确识别并及时处理,可危及生命。因此,本文就ICPis相关内分泌疾病的种类、发生率、临床表现、预后、可能发病机制等研究进展以及临床诊治管理建议作一述评,以期提高临床医师和患者对ICPis相关内分泌疾病的认识和警惕。     

免疫检查点抑制剂相关胃肠道毒性

免疫治疗相关胃肠道毒性(gastrointestinal toxicity,GIT)主要表现有下消化道不良事件如腹泻、结肠/小肠炎,发生率高达30%~50%;上消化道不良事件如恶心、呕吐,发生率约36%。其他罕见不良事件有肠梗阻、胃炎等,仅见个案报道^[1]。免疫治疗相关3~4级GIT是免疫治疗中断的最常见原因。不同免疫治疗模式的不良事件发生率也有所差异,当细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T-lymphocyte-associated protein-4,CTLA-4)单抗与程序性死亡受体-1(programmed cell death-1,PD-1)单抗联合使用时,结肠炎发生率显著升高。GIT对患者体力状态及后续治疗影响较大,需时刻警惕胃肠道不良反应,并根据严重程度进行积极处理,掌握其诊断、鉴别诊断以及治疗原则,进而对免疫治疗患者进行更好的管理。     

免疫检查点抑制剂相关心肌炎临床诊疗实施建议

免疫检查点抑制剂（immune-checkpoint inhibitors，ICIs）现已应用于多种恶性肿瘤的治疗，为肿瘤患者带来获益的同时，其严重ICIs相关心肌炎日益为临床带来新挑战。本临床诊疗实施建议聚焦ICIs相关心肌炎的危险因素、诊断与鉴别诊断、临床分型及治疗、监测转归和治疗重启等关键临床问题，参考国内外相关共识或指南和新近发表的循证证据，结合实际临床经验，为ICIs相关心肌炎的诊疗提供具有实践性的指导意见和建议。     

免疫检查点抑制剂相关垂体功能减退临床特征

目的 探讨免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICIs）诱发的垂体功能减退的临床特征。方法 回顾性纳入2019年1月至2022年6月在复旦大学附属中山医院内分泌科诊治的使用ICIs后出现垂体功能减退的各类肿瘤患者，分析ICIs相关垂体功能减退的临床表现、实验室检查结果、影像学特征。结果 共纳入23例患者，其中男性13例（53.5%）、女性10例（43.5%），平均年龄（59.5±11.8）岁。ICIs包括程序性死亡受体1(PD-1)单抗和细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)单抗。23例患者均出现继发性肾上腺皮质功能减退，均未出现中枢性尿崩症。累及垂体-甲状腺轴者3例（13.0%）；甲状腺功能正常者11例（47.8%）；出现ICIs相关原发性甲状腺功能减退9例（39.1%）。累及垂体-性腺轴者4例（17.4%）。结论 ICIs相关垂体功能减退主要表现为继发性肾上腺皮质功能减退，部分累及垂体-甲状腺轴、垂体-性腺轴，也可同时出现甲状腺腺体损伤，表明及时评估ICIs治疗中患者的垂体及靶腺功能有助于提高免疫治疗的安全性。     

免疫检查点抑制剂相关性肺炎的研究进展

免疫检查点抑制剂(ICIs)被广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗,但由ICIs诱导的免疫系统过度激活也会导致T细胞对自身抗原进行攻击,临床上出现一系列免疫相关不良事件(IRAEs)。免疫检查点抑制剂相关性肺炎(CIP)是一类少见但有潜在致命危险的免疫相关不良反应,发生在肿瘤免疫治疗任何时间。临床医生应了解CIP的机制及特征,及早识别并正确处理。本文就CIP的流行病学、生物学机制、临床特征、诊断及治疗等进行综述。     

免疫检查点抑制剂相关生物标志物的研究及临床应用

免疫检查点抑制剂(ICIs)虽然已被写入各种复发性恶性肿瘤和中晚期癌症的临床应用指南中,但其仅在一部分人群中长期有效,在另一部分人群中会发生耐药或免疫相关不良事件(irAEs).ICIs主要包括靶向细胞毒性T淋巴细胞抗原-4的抗体以及靶向程序性细胞死亡蛋白-1及其配体程序性死亡受体配体-1的抗体.在本文中,笔者总结了I...     

肿瘤免疫检查点抑制剂联合治疗策略及临床应用

目的：免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitions，ICIs）的应用显著改善了多种肿瘤的预后，是当前肿瘤治疗中备受重视的手段。以程序性死亡因子-1（programmed death 1，PD-1）、程序性死亡因子配体-1（programmed death ligand 1，PD-L1）和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T lymphocyte antigen 4，CTLA-4）单克隆抗体为主的免疫检查点的临床研究结果显示，单一ICIs临床效果有限。不同ICIs的联合治疗、联合化疗及联合抗肿瘤血管生成药物可明显提高疗效，新发现的免疫检查点淋巴细胞激活基因-3（lymphocyte activation gene-3，LAG-3）、T细胞免疫球蛋白黏液素3（T cell immunoglobulin mucin-3，TIM-3）、T细胞免疫球蛋白和ITIM域（T cell immunoglobulin and ITIM domain，TIGIT）等抑制剂的转化和联合应用，对难治性或ICIs耐药患者的疗效值得期待。     

免疫检查点抑制剂相关心脏不良反应的诊治进展及管理策略

免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）给肿瘤治疗带来了翻天覆地的变化，标志着免疫治疗新时代的开启。与此同时，免疫治疗相关不良反应报道也日趋增多。免疫相关心脏不良反应虽发生率较低，但病死率极高，严重影响肿瘤患者临床转归。患者可表现为乏力、气促、胸痛、心悸等症状。实验室指标可见肌钙蛋白、氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）等升高。心电图显示可有新发的传导阻滞。心脏核磁共振（cardiac magnetic resonance，CMR）显示心肌炎表现。约半数患者超声心动图示左室射血分数<50%。心内膜心肌活检作为诊断的金标准，常见组织学表现为以T细胞为主的淋巴细胞浸润。治疗上以早期应用足量激素为主，可酌情使用英夫利昔单抗、免疫球蛋白等免疫抑制剂。对使用ICIs的所有患者，尤其是伴有糖尿病病史、自身免疫性疾病病史或联合治疗的患者，用药早期建议严密监测心悸、气促、乏力等症状以及肌钙蛋白、NT-proBNP等指标。     

肿瘤免疫检查点抑制剂相关肺炎的管理

以免疫检查点程序性死亡因子-1（programmed death 1，PD-1）抑制剂、程序性死亡因子配体-1（programmed death ligand 1，PD-L1）抑制剂及细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（cytotoxic T lymphocyte antigen 4，CTLA-4）抑制剂为代表的肿瘤免疫治疗，近年来在肿瘤治疗中广泛开展，有效延长了肿瘤患者的生存期，但也可能导致免疫治疗相关不良事件（immune-related adverse events，irAEs）。免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor，ICIs）相关肺炎是常见的irAEs之一，可导致部分肿瘤患者治疗暂停、治疗失败、甚至威胁生命。正确了解ICIs相关肺炎的临床特点，早期诊断并恰当治疗，对影响肿瘤患者的预后、延长生命有重要意义。     

免疫检查点抑制剂治疗晚期恶性肿瘤所致免疫相关不良反应

目的 观察晚期恶性肿瘤患者免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗中免疫相关不良反应(irAEs)的发生情况,以期提高对irAEs的诊治水平。方法 回顾性分析2019年1月至2021年5月在安徽医科大学第三附属医院进行ICIs(信迪利单抗)治疗的80例晚期恶性肿瘤患者,观察治疗期间患者发生的irAEs,包括不良反应的种类、分级、发生时间、处理措施、预后等。结果 80例患者中,32例患者发生irAEs,总体发生率40.0%,不良反应中位发生时间4.857周,其中14例免疫性输注反应,7例免疫性皮炎,5例免疫性甲状腺功能异常,5例免疫性胃肠道毒性,1例免疫性肺炎;1、2级不良反应发生率为96.9%;31例患者经对症治疗、激素冲击治疗和维持治疗后不良反应完全缓解,1例患者因免疫性肺炎死亡。结论 irAEs发生率较高,大部分为1、2级不良反应,总体安全性较高,不良反应可耐受。     

免疫检查点抑制剂相关肺炎

<正>免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)相关呼吸系统不良事件表现有ICI相关肺炎(immune checkpoint inhibitor-related pneumonitis,ICIP)、胸腔积液、结节样病变等。ICIP是一种在ICIs使用后引起的治疗相关肺损伤,在胸部影像学检查中可以被观察到。ICIP伴或不伴有新出现浸润相关的呼吸系统症状/体征,主要表现为呼吸困难、咳嗽、发热、胸痛,甚至死亡。影像学可表现不同,最常见为磨玻璃影至大片实变和间质改变(网格影、纤维条索、牵拉性支气管扩张等),大部分累及双侧肺叶,同时可伴有胸腔积液。病理学主要表现为机化性肺炎,但不包括痰和/或支气管肺泡灌洗(bronchoalveolar lavage,BAL)检测的新发感染及肿瘤进展^[2]。ICIP在所有免疫相关不良事件(immunerelated adverse events,ir AEs)致死原因中排名第一位。     

老年肿瘤免疫检查点抑制剂临床治疗进展

免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)是当今肿瘤治疗领域的革命性突破, 改变了多种肿瘤治疗模式。老年人占肿瘤现患人数及死亡人数的绝大部分, 老年肿瘤患者存在免疫衰老、自身免疫性疾病及感染性疾病发生率高、肿瘤突变负荷与年轻患者存在差异等均可能影响ICIs疗效。在大部分ICIs临床试验中, 老年肿瘤患者在受试人群中未能占据应有比例, 亚组分析及荟萃分析结果提示年龄对疗效及免疫相关不良反应的发生影响较小。临床医生可参考相关试验数据, 在体能状态较好的老年肿瘤患者中使用ICIs, 以积累更多的真实世界数据。     

免疫检查点抑制剂相关心肌炎

<正>免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)引起的免疫相关不良事件(immunerelated adverse events,irAEs)可以累及身体任何器官,其导致的心肌炎是一种罕见且致命的并发症^[1]。据报道,ICIs相关心肌炎的发病率为0.04%～1.14%,是一种不常见的不良事件^[2],但其死亡率可高达25%～50%。RUBIOINFANTE^[3]的一项meta分析显示在4751例患者中,1.3%出现心脏irAEs,其中以心肌炎最常见(50.8%);一项回顾性分析中显示964例使用ICIs的患者中心肌炎发病率为1.14%^[4];SALEM等^[5]在世界卫生组织的全球个体病例安全报告数据库VigiBase中描述了2008—2018年报道的122例病例,该研究显示单独使用程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)/程序性死亡受体-配体1(programmed death-ligand 1,...     

免疫检查点抑制剂的抗肿瘤临床实践与展望

基于靶向免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)的肿瘤免疫治疗在近10年取得了重要进展,程序性死亡因子-1(PD-1)/程序性死亡因子配体-1(PD-L1)抗体治疗则成为肿瘤治疗领域最具潜力的新型疗法.中国肿瘤学者与发达国家学者基本同步开展的肿瘤免疫疗法的临床实践,进一步验...     

免疫检查点抑制剂相关性肺炎的影像学研究进展

免疫检查点抑制剂相关性肺炎（CIP）是免疫治疗中由于免疫系统过度激活引起的常见且致死率高的并发症。CIP的诊断是排他性的,掌握临床及影像学特点并运用放射组学等新兴工具有助于CIP的早期诊断、及时治疗及预后改善。本文就CIP的定义、临床特点、影像学特点以及放射组学在CIP的应用进行综述。     

免疫检查点抑制剂致心肌炎风险分析——基于open FDA数据库的真实世界研究

目的 对免疫检查点抑制剂（ICI）致心肌炎的临床特征进行分析。方法 从美国FDA不良事件报告系统（FAERS）中下载2014年1月1日至2022年9月30日关于ICI（阿替利珠单抗、度伐利尤单抗、帕博利珠单抗和纳武利尤单抗）导致心肌炎的不良反应（ADR）报告。对ICI相关心肌炎患者的性别、年龄、用药剂量、发生时间等进行分析。结果 共提取到ICI相关心肌炎ADR报告1 892例。ICI致心肌炎患者男性多于女性（1.9∶1）。有糖尿病、心脏病等基础疾病以及65～75岁年龄段患者的发病率较高。纳武利尤单抗使用常规剂量30天的发病率较高,其他3种药物常规使用剂量31～90天发病率较高,联合用药较单药使用的发病率更高。结论 不同品种ICI均可导致心肌炎发生,男性、高龄、患有基础疾病和联合用药可能是ICI致心肌炎的风险因素。