补阳还五汤对缺血性脑卒中气虚血瘀证大鼠肠道菌群及其血浆代谢产物的影响

目的 探讨补阳还五汤对缺血性脑卒中气虚血瘀证模型大鼠肠道菌群及其相关血浆代谢产物的影响.方法 采用中医证型与大脑中动脉闭塞(middle cerebral arteryocclusion,MCAO)联合造模的方法,建立缺血性脑卒中气虚血瘀证大鼠模型,随机分为对照组、补阳还五汤(24 g/kg)组、双歧杆菌(0.81 g...     

补阳还五汤治疗大鼠气虚血瘀型脑缺血的代谢组学研究

目的：探讨补阳还五汤对气虚血瘀型脑缺血大鼠生物代谢途径的影响。方法：将30只大鼠随机分为假手术组、模型组和补阳还五汤组(3.49 g/kg)。模型组和补阳还五汤组采用荧光微球诱导多发性脑梗死合并睡眠剥夺,建立气虚血瘀型脑缺血动物模型,并分别给予蒸馏水或补阳还五汤灌胃。假手术组给予蒸馏水灌胃,不睡眠剥夺和微球注射。记录各组大鼠的体质量。实验结束后,处死大鼠,采血分析。酶联免疫吸附试验法检测大鼠血清中血栓素B₂(TXB₂)和6-酮基-前列环素1α(6-keto-PGF_1α)水平。采用液质联用的代谢组学方法检测血清样品。结果：与假手术组比较,模型组大鼠平均体质量明显降低,TXB₂/6-keto-PGF_1α比值升高(均P<0.05);与模型组比较,补阳还五汤组大鼠平均体质量升高,药物干预可降低TXB₂/6-keto-PGF_1α比值(P<0.05)。代谢组学结果显示,假手术组与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05),补阳...     

益气活血类方剂补阳还五汤、黄芪桂枝五物汤与缺血性脑卒中气虚血瘀证“方证相关”的比较研究

目的:比较补阳还五汤和黄芪桂枝五物汤与缺血性脑卒中气虚血瘀证"方证"之间关联性大小,确立与缺血性脑卒中气虚血瘀证密切关联的方剂。方法:建立缺血性脑卒中气虚血瘀证大鼠模型,观察补阳还五汤和黄芪桂枝五物汤对模型大鼠糖、脂代谢、血液流变学及脑细胞凋亡的影响。结果:模型大鼠存在明显的糖、脂代谢异常、血液流变学异常及脑细胞凋亡,补阳还五汤与黄芪桂枝五物汤均能改善上述异常状态,与黄芪桂枝五物汤组比较,补阳还五汤组各指标均更接近假手术组,效果要优于黄芪桂枝五物汤。结论:补阳还五汤和黄芪桂枝五物汤与脑卒中气虚血瘀证都有相关性,但补阳还五汤与缺血性脑卒中气虚血瘀证之间具有更大的关联性。     

补阳还五汤、天麻钩藤饮与高血压病气虚血瘀证、 肝阳上亢证关联性研究

目的:探讨补阳还五汤、天麻钩藤饮与高血压病气虚血瘀证、肝阳上亢证之间的关联性,以此来验证"方证相关"的客观存在。方法:制作高血压病气虚血瘀证和高血压病肝阳上亢证细胞模型,用补阳还五汤和天麻钩藤饮含药血清干预细胞模型,观察内皮细胞活性改变及内皮细胞蛋白C受体(EPCR)、血管内假性血友病因子(vWF)、血栓调节蛋白(TM)3种血管内皮细胞损伤标志物的表达。结果:气虚血瘀加补阳还五组与气虚血瘀加空白血清组比较,肝阳上亢加天麻钩藤组与肝阳上亢加空白血清组比较,细胞活性较高,vWF,TM,EPCR含量较低,差异显著(P<0.01);气虚血瘀加天麻钩藤组、肝阳上亢加补阳还五组与气虚血瘀加补阳还五组比较,细胞活性较低,vWF,TM,EPCR含量较高,差异显著(P<0.01或P<0.05);气虚血瘀加天麻钩藤组、肝阳上亢加补阳还五组与肝阳上亢加天麻钩藤组比较,细胞活性较低,vWF,TM,EPCR含量较高,差异显著(P<0.01)。结论:补阳还五汤、天麻钩藤饮与高血压病气虚血瘀证和肝阳上亢证具有显著的关联性。     

超微补阳还五汤对气虚血瘀模型大鼠血栓前状态的影响

目的:探讨超微补阳还五汤对气虚血瘀证模型大鼠血栓前状态的影响。方法:采用力竭游泳加皮下注射肾上腺素的方法复制气虚血瘀证动物模型,在药物治疗后采血检测血栓前状态指标。结果:动物造模后血流变学参数、内皮素-1、血栓素B2、血小板α-颗粒膜蛋白-140均较空白组升高(与空白组比,P<0.05),补阳还五汤传统剂型及超微剂型均能降低升高的血栓前状态各参数(与模型组比,P<0.05),其中超微低剂量组(相当于传统汤剂组剂量1/3)即与传统汤剂组作用效果相当,而超微等剂量组(与传统汤剂组剂量相同)效果较传统汤剂与低剂量组略好而无统计学意义(P>0.05)。结论:补阳还五汤超微剂型与传统剂型一样具有干预气虚血瘀证模型大鼠血栓前状态作用,而且超微剂型具有节省药材的特点。     

超微补阳还五汤对气虚血瘀证模型大鼠血液流变学的影响

目的:探讨超微补阳还五汤对气虚血瘀证模型大鼠血液流变学的影响。方法:采用力竭游泳加皮下注射肾上腺素的方法复制动物模型,药物治疗后采血检测血液流变学指标。结果:动物造模后血液流变学参数均升高(与空白组比较,P<0.05),补阳还五汤传统剂型及超微剂型均能降低升高的血液流变学参数(与模型组比较,P<0.05),其中超微低剂量组(相当于传统汤剂组剂量1/3)即与传统汤剂组作用效果相当,而超微等剂量组(与传统汤剂组剂量相同)效果较传统汤剂与低剂量组略好,但无统计学意义(P>0.05)。结论:补阳还五汤超微剂型与传统剂型一样具有降低气虚血瘀证模型大鼠血液流变学参数的作用,而且超微剂型具有节省药材的特点。     

三首活血化瘀方对气虚血瘀模型大鼠红细胞膜蛋白组成影响的研究

目的研究补阳还五汤、少腹逐瘀汤和丹参饮对气虚血瘀型大鼠红细胞膜蛋白组成的影响。方法 80只Wistar大鼠,随机分为8组,分别为空白对照组、气虚血瘀模型组、补阳还五汤高低剂量组、少腹逐瘀汤高低剂量组、丹参饮高低剂量组,每组10只。大鼠采取饥饿加力竭游泳法复制气虚血瘀模型,每日1次,连续14天。末次造模后禁食不禁水24 h。每日1次灌胃给药,连续给药15天。取血制备红细胞膜,采用SDS-PAGE法分析红细胞膜蛋白组成变化。结果与空白组比较,模型组带5及带6蛋白含量显著降低(P0.05)。与模型组比较,补阳还五汤可显著升高带5蛋白(P0.05)、带6蛋白(P0.05)和带7蛋白含量(P0.05);少腹逐瘀汤可显著升高带2蛋白(P0.05)、带3蛋白(P0.05)、带5蛋白(P0.01)和带6蛋白含量(P0.05);丹参饮可显著升高带4.1蛋白(P0.05)、带5蛋白(P0.05)、带6蛋白(P0.05)和带7蛋白含量(P0.05)。结论补阳还五汤、少腹逐瘀汤和丹参饮可以不同程度地纠正气虚血瘀模型大鼠红细胞膜的膜蛋白组成。     

基于NF-κB/HMGB1炎性信号通路探讨补阳还五汤对气虚血瘀大鼠的保护机制

目的：基于NF-κB/HMGB1炎性信号通路阐明补阳还五汤对气虚血瘀大鼠的保护机制。方法：SPF级SD大鼠40只,雌雄各半,按体质量随机分为正常对照组、模型组及补阳还五汤高(14.0 g/kg)、低(3.5 g/kg)剂量组,每组10只。除正常对照组外,其他各组大鼠均气管内一次性给予0.9%氯化钠溶液配制的博莱霉素(7 mg/kg)复制气虚血瘀动物模型。造模21 d后,补阳还五汤各组灌胃相应药物,连续14 d,末次给药1 h后5%水合氯醛麻醉,腹主动脉取血,检测指标。结果：与正常对照组比较,模型组大鼠低、中、高切全血黏度及血浆黏度显著升高;血浆IL-2、IL-10含量显著降低,FIB、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α、HMGB1、TF、PAC-1含量显著升高;血小板和肺组织中p-NF-κB p65、ICAM1、VCAM1、TLR4、HMGB1蛋白表达显著升高,IKBKB蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01),PMPs表达明显升高。与模型组比较,补阳还五汤各组低、中、高切全血黏度及血浆黏度显著降低;血浆IL-2、IL-10含量显著升高,FIB、I...     

益气活血通络法联合亚低温对大鼠缺血性中风气虚血瘀证神经功能和梗死体积的影响

目的:观察补阳还五汤、亚低温以及两者联合应用对大鼠神经功能和脑梗死体积的影响。方法:将40只W istar大鼠随机取8只作为正常对照组,其余32只造模后随机分为模型组、亚低温组、补阳还五汤组和联合治疗组。在造模成功后,补阳还五汤组立即给予补阳还五汤的注射剂腹腔注射,10m l/kg剂量腹腔注射,12小时后重复注射一次;模型组按同样方法腹腔注射等量生理盐水;亚低温组给予亚低温保护,持续24小时;联合治疗组腹腔注射补阳还五汤的注射液并给予亚低温保护24小时。然后进行神经功能缺损评分,最后处死动物以TTC染色测量脑梗死体积。结果:亚低温组、补阳还五汤组和联合治疗组大鼠神经功能评分均优于模型组(P<0.05),但这三组之间比较无统计学差异(P>0.05);各治疗组大鼠脑梗死体积均小于模型组(P<0.05),联合治疗组大鼠脑梗死体积小于亚低温组或补阳还五汤组(P<0.05)。结论:各治疗组均可改善缺血性中风气虚血瘀证大鼠的神经功能及脑梗死体积,尤其是联合治疗组在缩小脑梗死体积上明显优于其他两组。     

补阳还五汤对脑缺血再灌注大鼠血小板PDK1/Akt Thr308通路的影响

目的:研究补阳还五汤预处理对急性脑缺血再灌注损伤大鼠血小板蛋白PDK1、Akt Thr308的影响,初步探讨补阳还五汤抗血小板活化作用与PDK1/Akt Thr308信号通路的关系。方法:用不同剂量补阳还五汤(29.69、14.84、7.42 g/kg)及硫酸氢氯吡格雷(7.81×10~(-3)mg/kg)分别ig预处理大鼠,模型组、假手术组及空白组给予蒸馏水ig,1天/次,连续14天。14天后采用线栓法建立大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)再灌注损伤模型,缺血2h再灌注6h后进行神经功能缺损评分及脑组织TTC染色,流式细胞术(FCM)检测全血中血小板CD62P含量,Western blot检测富血小板血浆(PRP)中PDK1、Akt Thr308蛋白磷酸化水平。结果:与假手术组比较,模型组血小板CD62P显著增高;与模型组比较,补阳还五汤组(29.69、14.84、7.42 g/kg)及硫酸氢氯吡格雷组(7.81×10~(-3)mg/kg)均明显降低血小板CD62P的表达;与假手术组比较,模型组PDK1、Akt Thr308蛋白磷酸化水平显著升高,而补阳还五汤组(29.69、14.84、7.42 g/kg)及硫酸氢氯吡格雷组(7.81×10~(-3)mg/kg)PDK1、Akt Thr308蛋白磷酸化水平明显低于模型组。结论:补阳还五汤预处理可降低急性脑缺血再灌注损伤大鼠血小板CD62P含量,并降低PDK1、Akt Thr308蛋白磷酸化水平,提示补阳还五汤可能通过抑制PDK1/Akt Thr308信号通路发挥抗血小板活化作用。     

补阳还五汤复方颗粒对脑缺血大鼠的治疗作用研究

目的:考察补阳还五汤复方颗粒对脑缺血的治疗作用。方法:选取8只雄性SD大鼠作为正常对照。另抽取8只实施假手术作假手术组。其他大鼠采用改良Pulsinelli四血管闭塞法建立脑缺血模型,将模型大鼠按随机数字表随机分为模型组、脑心通阳性对照组及补阳还五汤复方颗粒高(生药30.4 g/kg)、低(生药15.2 g/kg)剂量组,各组大鼠连续灌胃给药7 d后腹主动脉取血,观察补阳还五汤复方颗粒对相关指标的影响。结果:补阳还五汤复方颗粒高、低剂量均能降低脑缺血模型大鼠异常升高的血小板因子-4(PF4)、β-血栓球蛋白(β-TG)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)的含量,改善血液流变学相关指标,降低血小板总数及血浆纤维蛋白原含量,降低白细胞及中性粒细胞计数。结论:补阳还五汤复方颗粒对脑缺血具有一定的治疗作用。     

补阳还五汤调控丝裂原活化蛋白激酶信号通路对2型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响

目的 观察补阳还五汤调控丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路对2型糖尿病(T2DM)大鼠糖脂代谢的影响。方法 选取Wistar大鼠60只，随机分为空白组、模型组、阳性对照组及补阳还五汤低、中、高剂量组，每组10只。空白组予基础饲料，其余5组大鼠予高脂饲料喂养，制备T2DM模型。造模成功后，补阳还五汤低、中、高剂量组分别予补阳还五汤药液1.6、3.2、6.4 g/kg生药灌胃，阳性对照组予二甲双胍片混悬液0.2 g/kg生药灌胃，空白组、模型组均予等容积0.9%氯化钠注射液灌胃，持续给药12周。比较各组大鼠体质量、饮水量、摄食量和尿量，空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA₁c)水平，总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平；观察各组大鼠肝脏组织病理学变化，MAPK、磷酸化MAPK(p-MAPK)蛋白表达以及肝脏组织MAPK mRNA、成纤维细胞生长因子21(FGF21) mRNA表达。结果 补阳还五汤可明显改善T2DM大鼠体质量、12 h饮水量、摄食量、尿量，FPG、FI...     

补阳还五汤对急性脑梗死再灌注大鼠心肌损伤标志物的影响

目的:探讨补阳还五汤预处理对急性脑梗死再灌注大鼠心肌损伤标志物肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)的影响。方法:将48只SD大鼠随机分为补阳还五汤高剂量组、补阳还五汤低剂量组、模型组、假手术组各12只。模型组及假手术组灌胃无菌水,补阳还五汤高、低剂量组给予补阳还五汤颗粒剂溶液灌胃,给药剂量分别为29.69g/(kg·d)及14.84g/(kg·d),连续14天。采用大脑中动脉线栓法制作急性脑梗死再灌注模型,ELISA法检测血清心肌损伤标志物CK、CKMB、cTnⅠ水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠血清CK、CK-MB含量显著升高,差异均有统计学意义(P0.01),说明模型成立。与模型组比较,补阳还五汤高、低剂量组大鼠血清CK、CK-MB含量显著降低,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论:急性脑梗死再灌注可引起血清心肌酶CK、CK-MB升高,补阳还五汤预处理可降低其CK、CK-MB含量,提示补阳还五汤对急性脑梗死再灌注引起的继发性心肌损伤有保护作用。     

补阳还五汤对中风后遗症"气虚血瘀" 大鼠模型能量代谢的影响

目的:研究补阳还五汤对中风后遗症"气虚血瘀"大鼠模型能量代谢的影响。方法:建立中风后遗症"气虚血瘀"大鼠模型,观察补阳还五汤对模型大鼠能量代谢方面的影响。能量代谢方面指标选取血糖、乳酸、肌酸激酶、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶。血糖测定采用葡萄糖氯化酶—过氧化物酶法测定;乳酸采用还原法测定;肌酸激酶采用酶氢连接测定法;乳酸脱氢酶采用连续检测法(LD-L法);碱性磷酸酶采用连续性测法。结果:模型组大鼠其症状基本符合中医"气虚血瘀"证候。血糖含量模型组(8.70±2.33)mmol/L显著低于正常组(13.69±3.22)mmol/L(P<0.05),中剂量组(11.53±2.21)mmol/L显著高于模型组(P<0.05);乳酸含量模型组(1.64±0.53)mmol/L显著高于正常组(0.92±0.41)mmol/L(P<0.05),中剂量组(1.12±0.46)mmol/L显著低于模型组(P<0.05);肌酸激酶含量模型组(4062.60±2176.94)IU/L显著低于正常组(7135.90±1919.42)IU/L(P<0.05),中剂量组(6050.30±1816.14)IU/L显著高于模型组(P<0.05);乳酸脱氢酶含量模型组(1590.10±367.99)IU/L显著高于正常组(1120.40±358.10)IU/L(P<0.05),中剂量组(1257.80±338.68)IU/L显著低于模型组(P<0.05);碱性磷酸酶各组之间差别无明显意义。结论:补阳还五汤能有效纠正中风后遗症"气虚血瘀"大鼠能量代谢障碍,反映了该方对中风后遗症疗效的部分内涵。     

补阳还五汤对脊髓损伤大鼠磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白通路及神经功能影响

目的 观察补阳还五汤对脊髓损伤(SCI)大鼠磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)通路及神经功能影响。方法 将96只SD大鼠随机分为正常组、模型组、补阳还五汤组、阻断组,每组24只。除正常组外均采用改良Allen法建立SCI模型。补阳还五汤组于术后第2天开始用补阳还五汤浓缩液0.217 g/(kg·d)灌胃;阻断组除每日补阳还五汤浓缩液灌胃外,予雷帕霉素3 mg/kg腹腔注射;模型组、正常组予等容积0.9%氯化钠注射液灌胃。共3周。每组分别随机选取6只大鼠,采用联合行为评分(CBS)评价各组大鼠脊髓神经功能恢复情况,然后处死取SCI节段组织,分别采用蛋白免疫印迹法(Western blot)和逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测各实验组大鼠神经细胞巢蛋白(Nestin),以及通路中Akt、mTOR的蛋白及mRNA表达水平。结果 补阳还五汤组CBS低于模型组、阻断组(P<0.05)。模型组、阻断组CBS组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。Western blot检测结果显示,与正常组比较,模型组Akt、mTOR蛋白相对表达量均升...     

补阳还五汤复方颗粒对缺血性脑卒中模型大鼠血浆中强啡肽和神经肽Y的影响

目的:探讨补阳还五汤复方颗粒对缺血性脑卒中模型大鼠血浆中强啡肽(dynorphin,Dyn)、神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)的影响。方法:健康雄性SD大鼠,根据随机数字表抽取14只,作空白对照。另抽取15只,假手术处理后,作假手术组。其他大鼠称重后采用改良Pulsinelli四血管闭塞法建立临床缺血性脑卒中模型,将造模成功的大鼠纳入实验,随机分为模型组、脑心通组、补阳还五汤复方颗粒高剂量(30.4 g·kg-1)组、补阳还五汤复方颗粒低剂量(15.2 g·kg-1)组,共6个实验组。各组连续灌胃蒸馏水或相应药物7 d,用酶联免疫吸附法测定模型大鼠血浆中强啡肽,神经肽Y的含量。结果:模型组大鼠血浆中神经肽Y含量(1.31±0.05)μg·L-1与空白组(1.01±0.06)μg·L-1相比升高(P<0.01),模型组血浆中Dyn含量平均值(15.87±1.57)ng·L-1与空白组(2.31±0.95)ng·L-1相比升高(P<0.01),补阳还五汤复方颗粒组血浆中NPY含量(1.23±0.06)μg·L-1,Dyn含量(3.02±0.56)ng·L-1,与模型组相比降低,表明补阳还五汤复方颗粒能使大鼠血浆中异常升高的Dyn、NPY含量降低,趋近正常水平。结论:补阳还五汤复方颗粒对脑卒中的治疗作用可能与调节脑内神经因子水平、神经功能有关。     

补阳还五汤对糖尿病大鼠主动脉PPAR-γ表达的影响

目的观察补阳还五汤对糖尿病大鼠血脂及主动脉中过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)-γ表达的影响。方法 Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组和造模组。造模组大鼠尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)溶液(30mg/kg);将造模成功的糖尿病大鼠随机分为糖尿病模型组(DM组)、二甲双胍组(MF组)、补阳还五汤高剂量组(BH组)、补阳还五汤低剂量组(BL组),分别给予灌服等容积蒸馏水、二甲双胍混悬液0.75g/(kg.d)、高剂量补阳还五汤22.5g/(kg.d)、低剂量补阳还五汤5.4g/(kg.d)。正常对照组给予注射等量枸橼酸缓冲液。连续给药6周后,检测糖尿病大鼠灌胃后血糖(BG)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及免疫荧光染色测定主动脉PPAR-γ表达。结果 BH组能降低BG、TC、TG的水平,并能明显增加糖尿病大鼠主动脉PPAR-γ表达。结论补阳还五汤能调节糖尿病大鼠糖脂代谢,增加糖尿病大鼠血管PPAR-γ表达。     

补阳还五汤对糖尿病大鼠周围神经线粒体运输的作用

目的：基于线粒体运输探讨补阳还五汤对糖尿病周围神经病变(DPN)的防治作用机制。方法：SD大鼠用高糖高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病。45只糖尿病大鼠随机分为DPN组、α-硫辛酸组、补阳还五汤组,每组15只,另设15只标准喂养大鼠为正常组。α-硫辛酸组、补阳还五汤组分别给与α-硫辛酸60 mg·kg^-1·d^-1、补阳还五汤15 g·kg^-1·d^-1灌胃治疗12周。给药结束后检测机械性痛阈(PWT)和运动神经传导速度(MNCV),取双侧坐骨神经及双侧L4-5的背根神经节。用50 mmol·L^-1葡萄糖和250μmol·L^-1棕榈酸钠干预NSC34细胞建立细胞损伤模型,随机分为空白组(10%空白血清)、DPN组(10%空白血清)、α-硫辛酸组(10%α-硫辛酸含药血清)、补阳还五汤组(10%补阳还五汤含药血清)、补阳还五汤加Compound C(CC)组(10%补阳还五汤含药血清+10μmol·L^-1 CC),分别干预2...     

加服补阳还五汤治疗气虚血瘀型后循环缺血性眩晕临床观察

目的:探讨补阳还五汤治疗气虚血瘀型后循环缺血性眩晕的临床效果.方法:纳入76例气虚血瘀型后循环缺血性眩晕患者,随机分成2组,对照组采用常规药物对症治疗,治疗组在对照组基础上加服补阳还五汤(黄芪60 g,当归9 g,川芎9 g,桃仁9 g,红花9 g,赤芍15 g,地龙9 g)治疗,疗程为2个月.结果:治疗组总有效率为9...