亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与脑出血的关系

目的　探讨上海地区人群亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因多态性与脑出血的关系。方法应用聚合酶链反应 限制性片断长度多态性 (PCR RFLP)技术 ,检测 94例脑出血患者 (脑出血组 )和 10 0名正常人 (对照组 )的MTHFR基因。结果　MTHFR基因第 6 77位核苷酸呈多态性 ,可分为 3种类型 :CC、CT、TT。 3种基因型频率脑出血组分别为 2 2 %、6 3%、15 % ;对照组分别为 4 0 %、4 9%、11% ;两组基因型频率TT∶CC +CT ,差异无显著性 (P >0 0 5 )。T等位基因频率脑出血组 4 6 % ,对照组 35 % ,两组间比较差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论　MTHFR基因等位基因 (T)频率与脑出血有关     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与脑梗死的关系

目的 再一次探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性及血浆同型半胱氨酸(Hcy) 与脑梗死的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性内切酶长度多态性(PCR-RFLP)方法分析脑梗死病人(260例)与健康人群(242例)的MTHFR基因突变的情况.利用高效液相色谱法测定血浆Hcy水平,并加以对照分析.结果 脑梗死组与对照组MTHFR基因型比较无统计学意义(P=0.140).2组MTHFR的T等位基因频率相比亦无统计学意义(P=0.061).2组Hcy水平比较差异有统计学意义(P＜0.001),Hcy水平与叶酸呈负相关.结论 进一步证实血浆Hcy水平升高是脑梗死的独立危险因素,MTHFR基因突变可能是Hcy升高的主要影响因素.     

亚甲基四氢叶酸还原酶的基因多态性与缺血性脑血管病的关系

近年来研究表明,血浆同型半胱氨酸浓度升高是脑血管疾病的独立危险因素,而5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶( MTHFR)基因突变使亚甲基四氢叶酸还原酶的活性下降,可导致高同型半胱氨酸血症,因此,许多学者认为MTHFR基因突变与脑血管疾病的发生密切相关.随着分子遗传学研究进展,越来越多的研究表明MTHFR基因的多态性与动脉粥样硬化性脑梗死、无症状脑梗死和儿童及青年脑梗死存在关联,但与复发性脑梗死无关.因此,本文对MTHFR的多态性与脑血管病的相关性进行详细综述.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与脑出血的相关研究

高浓度的血浆同型半胱氨酸 (homocysteine,Hcy)可通过损伤血管内皮细胞 ,抑制内皮细胞增生及刺激血管平滑肌细胞增生而导致动脉粥样硬化。亚甲基四氢叶酸还原酶(Methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)是 Hcy代谢关键酶 ,MTHFR基因 C6 77T位点突变导致酶活性下降。我们探讨了我国汉族人群 MTHFR基因 C6 77T位点多态性与脑出血的相关性。1　资料与方法脑出血组 15 6例 ,平均年龄 5 9.2± 8.1岁 ,均为 1999年10月～ 2 0 0 1年 2月我院神经科住院患者 ,病例符合第四届全国脑血管病学术会议制定的诊断标准 ,经头部 CT确诊 ,并除…     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与脑梗死的相关研究

高同型半胱氨酸 (ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ ,Ｈｃｙ)血症为脑血管病独立危险因素 ,亚甲基四氢叶酸还原酶 (ｍｅｔｈｙｌｅｎｅｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｆｏｌａｔｅｒｅｄｕｃｔａｓｅ ,ＭＴＨＦＲ)是Ｈｃｙ代谢关键酶 ,ＭＴＨＦＲ基因Ｃ677Ｔ位点突变使酶活性下降。我们探讨了我国汉族人群ＭＴＨＦＲ基因Ｃ677Ｔ位点多态性与脑梗死的相关性。资料和方法 :脑梗死组 2 34例 ,男 1 4 0例 ,女 94例 ,平均年龄 63 9岁 ,来自 1 999年 1 0月至 2 0 0 1年 2月我院神经科病房 ,病例符合第四届全国脑血管病学术会议制定的诊断标准 ,经头颅ＣＴ/ＭＲＩ确…     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与脑梗死的关系

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C 677T多态性及同型半胱氨酸水平与脑梗死的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测30例脑梗死患者和30例对照者的MTHFR基因C 677T多态性分布,同时应用高效液相色谱法测定血清同型半胱氨酸水平.结果 对照组基因型频率分别为53.33%、40%、6.67%;脑梗死组分别为50%、43.33%、6.67%,两组各基因型分布间差别无显著性意义(P>0.05);对照组等位基因频率分别为73.33%、26.67%,脑梗死组分别为71.66%、28.34%,两组等位基因的分布间差别无显著性意义(P>0.05).脑梗死组血清半胱氨酸水平高于对照组,差异有显著性(P<0.05).结论 本研究未发现MTHFR基因C677T多态性与脑梗死之间存在相关关系,而高同型半胱氨酸血症可能是脑梗死的危险因素.     

亚甲基四氢叶酸还原酶与精神分裂症的相关研究进展

高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia）是出生神经发育缺陷及精神分裂症的一个独立危险因子，亚甲基四氢叶酸还原酶（5，10-Methylenetetrahydrofolatereductase，MTHFR）活力的降低是引起高同型半胱氨酸血症的一个重要原因。关于MTHFR基因结构和功能的研究已基本清楚。本文对MTHFR基因进行相关描述，并对两个多态性C67T和A1298C与精神分裂症关联研究的进展进行概述。     

亚甲基四氢叶酸还原酶与精神分裂症的相关研究进展

高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia)是出生神经发育缺陷及精神分裂症的一个独立危险因子,亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-Methylenetetrahydrofolatereductase,MTHFR)活力的降低是引起高同型半胱氨酸血症的一个重要原因。关于MTHFR基因结构和功能的研究已基本清楚。本文对MTHFR基因进行相关描述,并对两个多态性C67T和A1298C与精神分裂症关联研究的进展进行概述。     

N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与脑血管病的关系研究

目的　探讨 N5,1 0 -亚甲基四氢叶酸还原酶 ( MTHFR) 677C→T位点突变与晚发型脑血管病的关系。方法　采用多聚酶链反应 -限制性内切酶片段长度多态性 ( PCR-RFLP)方法测定 1 0 7例脑血管病患者及 78例健康对照组 MTHFR基因多态性。结果　 ( 1 )两组 MTHFR基因型频率分布差异有显著性 ( P <0 .0 1 )。患者组纯合子 ( T/ T)突变频率 ( 2 2 .4% )较对照组 ( 1 9.0 % )升高 ,但统计学差异无显著性 ( P =0 .0 5 7)。杂合子 ( T/ C)频率( 61 .7% )较对照组 ( 4 1 .8% )明显升高 ,差异有显著性 ( P <0 .0 1 )。脑血管病患者发生 T等位基因型频率也较对照组显著升高 ,差异有显著性 ( P <0 .0 1 )。 ( 2 ) MTHFR677C→T突变基因型的患者或 T等位基因型患者患病的危险性较对照组显著增加 ,杂合子患病的危险性更大。结论　MTHFR677C→ T位点突变增加脑血管病的危险性 ,可能是脑血管病的易感基因。     

难治性精神分裂症与亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的关联分析

目的:探讨难治性精神分裂症与亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T和A1298C多态性的关系。方法:应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性方法(PCR-RFLP)检测102名正常对照、138例难治性精神分裂症患者及97例非难治性精神分裂症患者MTHFR基因的C677T和A1298C多态性。结果:患者组与对照组,难治组与非难治组C677T、A1298C基因型分布差异均无统计学意义(C677T,χ2=4.83,P=0.09;χ2=1.90,P=0.39;A1298C,χ2=1.50,P=0.47;χ2=3.90,P=0.14),而患者组C677T的T等位基因频率显著高于正常对照组(P=0.04),难治组A1298C的C等位基因频率显著高于非难治组(P=0.04)。677TT/1298AA、677CT/1298AC复合基因型患病相对风险度比677CC/1298AA型显著提高(OR=4.13,95%CI=1.26～13.58,P=0.02;OR=2.95,95%CI=1.23～7.07,P=0.01),而在难治组和非难治组中,复合基因型差异无统计学意义。结论:MTHFR基因677T等位基因和677TT/1298AA、677CT/1298AC复合基因型是精神分裂症发病危险因素,MTHFR基因1298C等位基因可能是难治性精神分裂症的危险因子之一。     

血浆同型半胱氨酸及MTHFR多态性与动脉粥样硬化性血栓性脑梗死

目的 探讨血浆同型半胱氨酸(HCY)及N~(5,10)-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与脑血栓形成的关系。方法 应用高效液相色谱-荧光法(HPLC-FD)和聚合酶链(PCR)限制性内切酶片段长度多态性分析检测87例急性脑血栓形成患者和80例对照者血浆HCY浓度和MTHFR基因型。结果 病例组空腹血浆HCY浓度(15.28±4.33umol/L)较对照组(11.32±3.86umol/L)高(P<0.001);MTHFR纯合子血浆HCY浓度(20.41±3.74umol/L)较杂合子(14.13±4.50umol/L)和野生型(12.57±4.19umol/L)高(P=0.001 and P<0.001);两组纯合子突变率分别为4.60％和3.75％(P=0.910)。结论 MTHFR突变致高HCY血症,高HCY血症而非MTH-FR突变是脑血栓形成的独立危险因素。     

载脂蛋白(a)基因遗传多态性与缺血性脑卒中的关系

目的 研究并探讨贵州汉族人群载脂蛋白(a)[Apo(a)]五核苷酸重复序列(PNR)基因多态性与缺血性脑卒中的关系.方法 2005年3月至2006年6月我院收治的缺血性脑卒中患者64例,男41例,女23例,平均年龄62岁.健康对照组86例,男54例,女32例,平均年龄58岁.分别检测血清脂蛋白A[Lp(a)]、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL2C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL2C)、甘油三酯(TG)、载脂蛋A I(ApoA I)及载脂蛋白B(ApoB)水平.同时采用聚合酶链反应结合高压聚丙烯酰胺凝胶电泳检测Apo(a)5'调控区PNR基因的多态性,并加以对照分析.结果 缺血性脑卒中患者Lp(a)[(240±225)mg/L]、TC[(4.7±0.7)mmol/L]、TG[(1.7±0.6)mmol/L]和LDL2C[(2.8±0.6)mmol/L]水平明显高于对照组[(134±98)mg/L、(4.3±0.7)mmol/L、(1.1±0.5)mmol/L和(2.8±0.6)mmol/L],HDL2C水平[(0.9±0.2)mmol/L]明显低于对照组[(1.0±0.4)mmol/L];两组ApoA I[(1.1±0.2)mmol/L,(1.2±0.2)mmol/L]、ApoB[(0.9±0.1)mmol/L,(0.9±0.2)mmol/L]比较,差异无显著统计学意义;缺血性脑卒中组中重复序列数为5的等位基因频率(0.096)明显高于正常对照组(0.024)(P＜0.05),重复序列数为9的等位基因频率(0.069)明显低于对照组(0.223)(P＜0.01),两组人群间Apo(a)PNR基因型与等位基因频率比较,差异有显著统计学意义.且重复序列数为5的等位基因还与血浆TC下降和Lp(a)升高有关(P＜0.01).结论 Apo(a)PNR基因多态性与人群易患缺血性脑卒中有关,可能在一定程度上参与了缺血性脑卒中的发生和发展过程;Apo(a)PNR基因多态性具有种族和地区的差异.     

脂蛋白脂酶Hind Ⅲ基因多态性与动脉硬化性脑梗死的关系

目的研究脂蛋白脂酶HindⅢ基因多态性与动脉硬化性脑梗死发病的关系及其对血脂、颈动脉斑块的影响。方法选择166例动脉硬化性脑梗死患者，采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析检测脂蛋白脂酶的HindⅢ基因多态性，颈动脉超声多普勒检查颈总动脉内膜中层厚度和颈动脉斑块，并与72名健康对照比较。结果在脑梗死组中H＋H＋基因型频率和H＋等位基因频率明显高于对照组（OR=2．267，P=0．004；OR=1．903，P=0．004），而血脂水平、颈总动脉内膜中层厚度、颈动脉斑块分级与对照组比较差异无统计学意义。结论脂蛋白脂酶的HindⅢ基因多态性与脑梗死的关系密切，H＋H＋基因型可能是脑梗死的危险因素。     

肝脂酶基因启动子-514C/T多态性与脑梗死的关系

目的探讨上海汉族人群肝脂酶(HL)基因启动子-514C/T多态性与脑梗死的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测133例脑梗死患者和75名健康老年人HL基因启动子-514C/T多态性基因型,并研究其对血脂水平的影响。结果脑梗死组的基因型和等位基因频率分布与健康老年组相比,差异均有统计学意义;在脑梗死组中,突变型的甘油三酯(TG,mmol/L)水平(2·21±1·45)高于无突变型(1·68±0·72),而突变型的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平低于无突变型,差异均有统计学意义(P<0·05);Logistic回归分析示,收缩压、血糖和T等位基因是脑梗死的独立危险因素。结论HL基因启动子-514C/T的多态性与脑梗死的发生直接相关;脑梗死患者启动子-514C/T基因突变可引起TG和HDL-C水平的变化。     

中国蒙,汉族酒依赖与醇脱氢酶和醛脱氢酶基因多态性的相关研究

为探讨醇脱氢酶（ＡＤＨ）基因和醛脱氢酶（ＡＬＤＨ）基因多态性与酒依赖患病的相互关系，用耳血干血痕聚合酶链反应、等位基因特异性寡核苷酸探针方法，检测乙醇代谢酶ＡＤＨ和ＡＬＤＨ基因型在我国蒙、汉民族酒依赖与非酒依赖者中分布频率。结果显示在酒依赖组（汉族５２例，蒙族３１例）与正常对照组（汉族４８例，蒙族３５例）之间：汉族的ＡＬＤＨ２基因型频率与等位基因频率的分布差异有非常显著性（Ｐ＜０．０１），而蒙族则表示为ＡＤＨ２基因型频率与等位基因频率的分布差异有非常显著性（Ｐ＜０．０１）。这提示汉族酒依赖的发病与ＡＬＤＨ２基因有关，蒙族则与ＡＤＨ２基因有关。     

The G79A polymorphism of protein Z gene is an independent risk factor for cerebral venous thrombosis

Background and purpose   Protein Z (PZ), a vitamin Kdependent protein, plays a role in inhibiting coagulation. Its plasma level or PZ gene polymorphisms have been discussed as risk factors for stroke with conflicting results reported between various studies. Only one of these polymorphisms was studied in a cohort of patients suffering from cerebral venous thrombosis (CVT). Methods   We performed a retrospective genetic study comparing 100 healthy controls to 54 patients referred to our hemostasis unit after CVT occurrence. We compared the distribution of three PZ gene polymorphisms that may influence PZ plasma levels: A-13G in the promoter and G79A in intron F were tested using previously described techniques, and we developed a technique to evaluate the G-103A in intron A. Results   The G79A polymorphism was significantly more frequent in patients than in controls (p = 0.012): the presence of at least one A allele led to an odds ratio of 2.57 with a 95 % confidence interval of 1.23–5.34. The A-13G polymorphism also showed a nonsignificant trend towards a higher prevalence in patients. Conclusion   The G79A polymorphism of the PZ gene was shown to be a new independent risk factor for cerebral venous thrombosis. Nevertheless, these results have to be confirmed by a prospective study including plasma PZ evaluation.     

Parkin基因多态性与帕金森病遗传易患性关系的研究

目的探讨Parkin基因S/N167和V/L380位点多态性与帕金森病遗传易患性的关系。方法以100例原发性帕金森病患者(其中40例为早发帕金森病患者)和100例健康体格检查者为研究对象。提取基因组DNA,采用聚合酶链反应方法扩增Parkin基因外显子4和外显子10,然后用内切酶AlwnI和Bsp1286I进行酶切,采用限制性酶切片段长度多态性的方法分析Parkin基因两个多态位点S/N167和V/L380等位基因与基因型频率分布差异。结果早发帕金森病患者S/N167多态位点等位基因A和含A基因型频率分布明显高于对照组(χ2=6.011,5.883;均P<0.05);帕金森病组和早发帕金森病组与对照组受试者的V/L380多态性等位基因和基因型频率分布相比,组间差异无统计学意义(χ2=0.884,1.023;均P>0.05)。结论Parkin基因S/N167多态性与帕金森病遗传易患性有关。     

Cerebral sinus venous thrombosis in a subject with thyrotoxicosis and MTHFR gene polymorphism

We report a case of cerebral venous thrombosis (CVT) due to tyrotoxicosis in a patient with methylenetetrahydro-folate-reductase (MTHFR) gene polymorphism C677T, (genotype 677TT), in which discontinuation of intravenous heparin was followed by clinical and radiological worsening despite warfarin treatment. We discuss the relationship between CVT, MTHFR hyperthiroidism and anticoagulant therapy.     

血浆同型半胱氨酸水平及其代谢酶基因多态性与脑梗死的关系

目的　探讨血浆同型半胱氨酸 (Hcy)水平、5 ,10 亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)和胱硫醚 β合成酶 (CBS)基因多态性与脑梗死的关系。 方法　用高效液相色谱仪HPLC FD法和PCR 限制性内切酶片段长度多态性分析及扩增阻滞突变体系法检测 87例动脉粥样硬化性血栓性脑梗死患者和 80例对照者血浆Hcy浓度和MTHFR及CBS基因型。 结果　病例组和对照组平均空腹血浆Hcy浓度分别为 (15 3± 4 3) μmol/L和 (11 3± 3 9) μmol/L ,差异有显著意义 (P <0 0 0 1) ;两组基因型分布、纯合子突变率及等位基因频率差异无显著意义 ;血浆Hcy浓度与MTHFR基因型、CBSG919A基因型、CBST833C基因型、性别和血浆肌酐浓度相关。结论　血浆Hcy浓度升高是脑梗死的独立危险因素 ,单纯的MTHFR和CBS突变并非脑梗死的危险因素。