肝癌靶向载体药物的靶向作用与应用分析

背景：肝癌是常见的恶性肿瘤之一,选择有效的治疗药物及治疗方法具有重要的意义。目的：评价载体缓释化疗药物对肝癌的靶向治疗作用及效果。方法：分析临床常用的肝癌化疗药物5-氟尿嘧啶、丝裂霉素以及表阿霉素载体缓释系统对肝脏肿瘤的靶向性特征以及对肿瘤的抑制和杀伤作用。并观察总结海南省农垦总医院肿瘤内科163例中晚期肝癌患者应用化疗药物5-氟尿嘧啶、丝裂霉素、表阿霉素,同时采用导管动脉化疗栓塞辅助治疗的临床效果。结果与结论：5-氟尿嘧啶、丝裂霉素以及表阿霉素载体缓释系统通过不同的作用机制显示出对肝脏肿瘤的靶向性特征,并且对肝脏肿瘤具有较高的抑制和杀伤作用,减少药物用量,降低毒副作用,提高治疗效果。此外,治疗时辅助应用导管动脉化疗栓塞可以延长患者的生存期,提高肝癌的治疗效果。     

缓释药物治疗胃癌的不同缓释性能及靶向效应

背景：化疗药物缓释系统能够改善化疗药物对胃癌的治疗效果,是目前药物材料研究的热点。目的：评价不同缓释药物系统治疗胃癌的缓释性能及靶向作用效果。方法：通过不同的制备方法获得5-氟尿嘧啶聚乳酸缓释药物、5-氟尿嘧啶壳聚糖缓释药物、纳米活性炭吸附丝裂霉素缓释药物以及几丁糖顺铂缓释药物,并检测上述药物的缓释性能特征,同时明确上述缓释药物对胃癌的靶向作用以及对胃癌的治疗效果。结果与结论：5-氟尿嘧啶聚乳酸缓释药物、5-氟尿嘧啶壳聚糖缓释药物、纳米活性炭吸附丝裂霉素缓释药物以及几丁糖顺铂缓释药物具有良好的药物缓释性能,可以延长药物与肿瘤组织的作用时间,使化疗药物发挥更强的胃癌细胞抑制和杀伤作用,改善胃癌患者的预后,延长胃癌患者的生存。此外,采用腹腔灌注化疗药物的给药方式,可以进一步提高化疗药物对胃癌组织的杀伤作用。     

新型多肽聚酰胺-胺型靶向药物载体的载药性能及细胞吸收和毒性

背景：前期研究通过噬菌体展示体内筛选方法获得了一条NCI-H460非小细胞肺癌特异结合的多肽（Lung cancer targetingpe ptide,LCTP）,将该多肽与修饰的聚酰胺-胺型（Polyamidoamine,PAMAM）树枝状高分子材料连接制备了纳米靶向药物载体PAMAM-Ac-FITC-LCTP,该载体在体内外对非小细胞肺癌NCI-H460具有很好的靶向性。目的：在前期研究基础上,进一步研究PAMAM-Ac-FITC-LCTP靶向载体对阿霉素的包埋、释放及其细胞吸收和毒性性能。方法：以筛选到的多肽LCTP为靶向剂,构建了PAMAM-Ac-FITC-LCTP靶向载体。采用物理包埋法将PAMAM-Ac-FITC-LCTP与阿霉素连接,通过体外透析实验观察载体对药物的缓释功能,共聚焦显微镜观察细胞对药物的吸收。以游离阿霉素作为对照,MTT法观察载体载药后对NCI-H460细胞的作用。结果与结论：PAMAM-Ac-FITC-LCTP对阿霉素的最大包埋率为7.46%。载体对药物具有明显的缓释作用,离子浓度、pH和温度对药物的释放具有影响,说明PAMAM-Ac-FITC-LCTP主要是通过静电相互作用与阿霉素结合。PAMAM-Ac-FITC-LCTP/阿霉素短时间内较单独药物更高效进入NCI-H460细胞,而复合物24h的细胞毒性与阿霉素对细胞的毒性基本一致。以上结果说明PAMAM-Ac-FITC-LCTP可能是一个肿瘤治疗和诊断中很有用的药物靶向传输载体。     

阿霉素异体脱钙骨基质骨粒骨水泥缓释体的制备及体外试验

目的：研制阿霉素异体脱钙骨基质骨粒骨水泥缓释体，并研究分析其体外药物缓释性能及对OS－9001骨肉瘤细胞的抑制能力，方法：按Urist等的方法制备异异体脱钙骨基质骨粒，通过冻干，真空吸附等处理，将阿霉素载入其中并与骨水泥按1：1比例复合，制得阿霉素异体钙骨基质骨粒骨水泥缓释体，对该缓释体进行体外药物释放及其浸出液的体外抑瘤试验。结果：该缓释体第1天释放量为总含量的19．23％，其第1，20，40及70天的浸出液对OS－9901骨肉瘤细胞的抑制率分别为64．27％，41．68％，28．71％，及24．32％，结论：该缓释体具有良好的缓释功能，在70d内对OS－9901骨肉瘤细胞维持良好的有效的抑制率。     

胆甾醇琥珀酰基壳聚糖锚定脂质体用作表阿霉素载体的体外实验

背景:多糖"锚定"脂质体在抗肿瘤药物、蛋白以及基因的传输领域有着极其重要的理论及应用价值,国外已有较多机构在进行相关的研究.目的:通过"锚定"的方式制备胆甾醇琥珀酰基壳聚糖锚定脂质体,并以表阿霉素作为模型药物,考察其对包载药物体外释放性质的影响.设计、时间及地点:体外实验,于2006-09/2008-05在天津市生物医学材料重点实验室完成.材料:以壳聚糖为原料,合成胆甾醇琥珀酰基壳聚糖,并采用胶体滴定法测定其胆甾醇基取代度.方法:采用pH梯度法制备表阿霉素脂质体,然后通过共孵育的方法合成了取代度为2.80%,5.58%和8.00%的载药胆甾醇琥珀酰基壳聚糖锚定脂质体.主要观察指标:荧光分光光度计检测药物浓度;透射电镜观察脂质体形态;亚微米粒度及电位分析仪检测脂质体的粒径大小、分布和电位;动态透析法考察包载药物表阿霉素在胆甾醇琥珀酰基壳聚糖锚定脂质体中的体外释放特征.结果:胆甾醇琥珀酰基壳聚糖锚定脂质体为规则球状形态,呈现典型的核壳结构,粒径为245.4～279.7nm,zeta电位为 21.09～ 25.48mV;和载药脂质体及壳聚糖包衣脂质体相比,CHCS锚定脂质体能明显延缓表阿霉素的体外释放,在胆甾醇基取代度2.80%～5.85%范围内,表阿霉素的释放速度随着取代度的增加呈降低的趋势.结论:胆甾醇琥珀酰基壳聚糖锚定脂质体有着比普通脂质体及壳聚糖包衣脂质体更高的稳定性,能显著延缓包载药物的释放速度.     

阿霉素异体脱钙骨基质骨粒骨水泥缓释体的制备及体外试验

目的研制阿霉素异体脱钙骨基质骨粒骨水泥缓释体,并研究分析其体外药物缓释性能及对OS-9001骨肉瘤细胞的抑制能力。方法按Urist等的方法制备异体脱钙骨基质骨粒,通过冻干、真空吸附等处理,将阿霉素载入其中并与骨水泥按1:1比例复合,制得阿霉素异体脱钙骨基质骨粒骨水泥缓释体,对该缓释体进行体外药物释放及其浸出液的体外抑瘤试验。结果该缓释体第1天释放量为总含量的19.23%,其第1、20、40及70天的浸出液对OS-9901骨肉瘤细胞的抑制率分别为64.27%、41.68%、28.71%及24.32%。结论该缓释体具有良好的缓释功能,在70d内对OS-9901骨肉瘤细胞维持良好有效的抑制率。     

新型多肽聚酰胺-胺型靶向药物载体的载药性能及细胞吸收和毒性

背景:前期研究通过噬菌体展示体内筛选方法获得了一条NCI-H460非小细胞肺癌特异结合的多肽(Lung cancer targetingpe ptide,LCTP),将该多肽与修饰的聚酰胺-胺型(Polyamidoamine,PAMAM)树枝状高分子材料连接制备了纳米靶向药物载体PAMAM-Ac-FITC-LCTP,该载体在体内外对非小细胞肺癌NCI-H460具有很好的靶向性。目的:在前期研究基础上,进一步研究PAMAM-Ac-FITC-LCTP靶向载体对阿霉素的包埋、释放及其细胞吸收和毒性性能。方法:以筛选到的多肽LCTP为靶向剂,构建了PAMAM-Ac-FITC-LCTP靶向载体。采用物理包埋法将PAMAM-Ac-FITC-LCTP与阿霉素连接,通过体外透析实验观察载体对药物的缓释功能,共聚焦显微镜观察细胞对药物的吸收。以游离阿霉素作为对照,MTT法观察载体载药后对NCI-H460细胞的作用。结果与结论:PAMAM-Ac-FITC-LCTP对阿霉素的最大包埋率为7.46%。载体对药物具有明显的缓释作用,离子浓度、pH和温度对药物的释放具有影响,说明PAMAM-Ac-FITC-LCTP主要是通过静电相互作用与阿霉素结合。PAMAM-Ac-FITC-LCTP/阿霉素短时间内较单独药物更高效进入NCI-H460细胞,而复合物24h的细胞毒性与阿霉素对细胞的毒性基本一致。以上结果说明PAMAM-Ac-FITC-LCTP可能是一个肿瘤治疗和诊断中很有用的药物靶向传输载体。     

纳米纤维介导的紫杉醇/阿霉素序贯联合治疗SHg-44胶质瘤

背景：纳米纤维技术可同时担载多种药物,避开血脑屏障限制实现脑胶质瘤的序贯联合化疗。目的：用乳液电纺法制备同时担载紫杉醇和阿霉素的聚乙二醇-聚乳酸共聚物纳米纤维并实现两种药物的序贯释放,探讨纳米纤维介导的紫杉醇和阿霉素序贯联合治疗SHg-44胶质瘤的效果及机制。方法：实验分为4组,1640培养液对照组,1%阿霉素组,1%紫杉醇组,5%（阿霉素＋紫杉醇）组。采用高效液相色谱法测定紫杉醇和阿霉素的体外释放情况。四甲基偶氮唑盐法检测纳米纤维介导的紫杉醇和阿霉素序贯治疗对SHg-44胶质瘤细胞的增殖抑制率;流式细胞仪检测法检测紫杉醇和阿霉素序贯治疗对SHg-44胶质瘤细胞的凋亡诱导作用。结果与结论：纳米纤维介导的紫杉醇和阿霉素序贯治疗对SHg-44胶质瘤细胞具有明显的生长抑制及促凋亡作用,且作用效果好于单独药物应用。提示聚乙二醇-聚乳酸纳米纤维作为一种药物载体能提高紫杉醇和阿霉素对SHg-44胶质瘤细胞增殖抑制和诱导凋亡作用。     

盐酸表阿霉素纳米靶向制剂的缓释效应***◆

背景:盐酸表阿霉素是一种广谱抗生素,目前临床使用的不足多为药物释放快、目标组织药物浓度低,静脉给药后广泛分布于体内各种组织器官,不良反应明显.目的:针对盐酸表阿霉素临床应用的不足,制备盐酸表阿霉素纳米靶向注射制剂.方法:以叶酸偶联牛血清白蛋白为载体,采用乳化-高压匀质法,制备盐酸表阿霉素纳米靶向注射制剂,以激光粒度分析仪测定纳米颗粒的粒径大小、粒径分布及 Zeta 电位,扫描电镜观察纳米颗粒的表面形态,高效液相色谱法分析白蛋白负载盐酸表阿霉素纳米制剂的包封率、载药量和释药性能.结果与结论:制备的盐酸表阿霉素纳米粒外观呈均匀球型,粒径分布较窄,平均粒径为(157.73±0.40) nm,平均 Zeta 电位为(-30.85±0.43) mV,载药量22.78%,包封率可达96.24%.体外模拟释药结果表明药物释放曲线分为两个阶段,突释阶段微球释药量在24 h内达42.6%,缓释阶段纳米粒释药持续时间长,在112 h 时释药量达84.1%,载药纳米粒的药物释放速率持续稳定.结果表明乳化结合高压匀质法制备的盐酸表阿霉素纳米靶向制剂粒径均匀,粒径范围分布窄,载药量和包封率高,具有一定的缓释作用.     

缓释药物的研究进展及临床应用

背景：各种制备缓释制剂的缓释材料很多,目前可用于生产的缓释材料有40多种,广泛应用于临床多种疾病的治疗。目的：对目前国内外几种重要的缓释药物载体材料及临床上常用的缓释药物进行总结。方法：应用计算机检索CNKI和PubMed数据库2000-01/2010-12关于缓释药物研究的文章,在标题和摘要中以＂缓释,药物,生物材料＂或＂sustained release,drug,biomaterials＂为检索词进行检索。选择文章内容与缓释药物密切相关的文章。排除Meta分析及重复性研究,最终纳入23篇文献进入结果分析。结果与结论：可生物降解的合成高分子材料受到普遍重视并得到广泛应用,壳聚糖以其良好的性能备受青睐,成为药物缓释的一种重要载体,生物降解高分子聚乳酸在药物缓释方面的应用,起到重要的治疗作用;纤维蛋白胶生物相容性高,能有效延缓药物释放,在临床很多领域广泛应用。     

抗肿瘤缓释剂在肝癌介入治疗中的应用

背景：肿瘤内直接注入化疗缓释剂为肿瘤的治疗提供了一个新的途径。目的：评价抗肿瘤缓释剂在肝癌中应用,寻找合理的治疗方案。方法：以＂肝癌,植入化疗,缓释植入剂,化学药物为中文关键词;以＂liver cancer,implantation of chemotherapy,sustained release implants,chemicals＂为英文关键词。采用计算机检索1993-01/2010-12相关文章。纳入与有关生物材料与组织工程血管相关的文章;排除重复研究或Meta分析类文章。以29篇文献为主重点进行了讨论抗肿瘤缓释剂在肝癌中应用。结果与结论：植入肝癌中瘤内或肿瘤手术中植入残留灶及可能有微小转移瘤灶区域的化疗缓释植入剂,既提高了肿瘤局部药物浓度及作用时间,同时也降低或避免了全身化疗常见的毒副反应,为肿瘤的化学治疗提供了一条新的给药途径;肿瘤内直接注入化疗缓释剂也为一些失去手术、放疗或不能耐受全身化疗的晚期肿瘤患者减少痛苦和带来新的希望。抗肿瘤缓释剂可作为一种较理想的缓释植入剂应用于肝癌中的化疗药物。     

缓释双药物载体制备与性能

背景：骨结核患者常规用药,病灶处结核药物的有效浓度低,治疗效果差。目的：制备一种可直接植入骨结核病灶内的,且具有在骨结核周围组织能够长期保持一定的抗结核药物浓度,起到提高骨结核的治愈率有效治疗的新型生物材料。方法：采用乳剂-溶剂挥发法制备利福平-聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球和异烟肼-聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球,利用生物黏合剂α-氰基丙烯酸烷基酯将2种微球加工成长效缓释双组分药物载体,观察缓释双药物载体体外释药特性;然后将缓释双药物载体置入兔股骨转子间骨缺损部位,观察载药缓释载体植入后不同时间点药物释放浓度、组织相容性及骨缺损的愈合情况。结果与结论：利福平-聚乳酸-羟基乙酸微球平均粒径（240±13）μm,载药率为（26±1.5）%。异烟肼-聚乳酸-羟基乙酸微球平均粒径（250±10）μm,载药率为（28±1.8）%。利福平、异烟肼,90 d体外累积释放率可达到80%和90%。90 d体内释放利福平和异烟肼的浓度可达（0.5±0.4）和（0.6±0.3）μg/g。缓释双药物载体置入兔股骨转子间骨缺损部位可见筋膜、肌纤维之间出现少量中性粒细胞浸润,59 d 后肌肉组织中性粒细胞明显减少,X射线平片显示骨缺损明显缩小。提示该载体能够长时间保持骨结核周围组织中一定的药物浓度,弥补血中药物浓度不足,有望在骨结核手术治疗中提供一种新型的双药物缓释载体。     

口服缓释、控释制剂的常用技术及临床应用

背景：新型缓释、控释制剂加速药物制剂的研究速度,使得药物剂型及制剂质量不断提高。目的：分析了目前临床上常用的口服缓释、控释制剂的常用技术及临床应用情况。方法：以＂缓释,控释,生物制药,药物载体,高分子材料＂或＂delayed release,drug delivery carrier,polymer material;controlled release＂为检索词,应用计算机检索CNKI和PubMed数据库中2000-02/2011-04关于口服缓释、控释药物的相关文章。选入文章内容与高分子药用材料及缓释、控释药物制剂技术及和临床应用有关,排除重复研究。结果与结论：理想的剂型是指药物对靶部位选择性高,且能推迟必要的药效时间,迅速而完全地排泄,尽量不对其他脏器与组织产生不良反应。在缓释制剂的设计中,需要充分考虑药物的水溶性、油水分配系数、化学稳定性以及蛋白结合率等理化性质和生物学性质对缓释制剂释药行为的控制;生理因素对缓释制剂的设计,如给药部位、胃肠蠕动、首过效应、血流供应、患者疾病状态、药物作用的靶器官等也需考虑。     

载药人工骨研究的应用进展

背景：骨科药物缓释系统现已成为治疗骨科疾病的一大重要方法,作为其中之一的载药人工骨是目前新兴前沿的治疗手段。目的：综述载药人工骨的分类及特点、研究方法和研究方向。方法：由第一作者检索2001至2011年PubMed数据库及维普外文期刊库有关载药人工骨材料分类、载药人工骨研究方法及载药人工骨应用研究等方面的文献。结果与结论：载药人工骨主要分为羟基灰石、磷酸钙骨水泥、生物玻璃3类,前两者已逐步应用于临床研究及治疗中,生物玻璃是最近比较新的研究材料,在充当填充骨材料和药物释放载体上具有独特的功能,关于其特性、具体应用还要进一步研究。载药人工骨的研究方法主要从药物载体孔洞选择、人工骨制备、载药人工骨药物成分、人工骨药物释放机制等方面入手。载药人工骨具有药物载体和修复骨缺损的双重作用,且能诱导骨的生长和同步降解,具有操作简便,疗效好等优点,应用于骨髓炎、骨缺损和预防人工关节感染等方面是一种理想且有效的方法。     

膜缓控释给药系统促进损伤组织的修复

背景：目前研究多注重缓控释给药膜的缓控释效果及其生物相容性,也有开展缓控释给药膜参与损伤组织修复的机制研究,其中干细胞是损伤组织修复的关键因素,但干细胞与缓控释给药膜之间的联系尚未得到足够关注。目的：分析膜缓控释给药系统在组织损伤修复中的研究现状与进展。方法：以“缓释系统,膜,药物载体,组织损伤修复,干细胞归巢;sustained-releasesystem,membrane,drugdelivery,injuriesandrepairsoftissue,stemcellhoming”为关键词,采用计算机检索Pubmed数据库、中国知网、Elsevier数据库1992年1月至2012年12月有关膜缓控释给药系统临床应用及实验研究的文章。结果与结论：在膜缓控释给药系统中高分子材料几乎成了药物和生长因子在传递、渗透过程中不可分割的组成部分。虽然药物缓释系统的发展与制膜技术都在不断的更新,但距离完全达到理想的应用标准还有一定的差距,如不具备主动吸引干细胞定向迁移与分布的生物学功能。近年来膜缓控释给药系统出现新的发展方向,即不仅能起到诱导干细胞定向分化的作用,也能诱导干细胞向损伤部位定向分布,从而促进损伤组织再生修复。     

戊二醛交联对壳聚糖／羟基磷灰石-庆大霉素缓释材料性能的影响

背景：交联是骨组织工程材料改性的一种常用方法,但目前仍缺乏交联剂对载药人工骨材料性能影响的相关研究与报道。 目的：研究戊二醛交联对壳聚糖,羟基磷灰石-庆大霉素载药人工骨材料力学性能、降解性能及体外药物缓释行为的影响。 方法：分别制备壳聚糖质量分数为10％,20％,30％的壳聚糖,羟基磷灰石-庆大霉素载药人工骨材料与戊二醛交联壳聚糖,羟基磷灰石-庆大霉素载药人工骨材料,检测各组材料的机械强度、吸水率、降解率及体外药物释放行为。 结果与结论：壳聚糖含量为10％,20％,30％壳聚糖,羟基磷灰石-庆大霉素的抗压强度分别为（10．16±1．17）,（28．40±0．64）,（23．28±1．30）MPa,经戊二醛交联后材料的抗压强度分别增大至（36．30±1-20）,（51．60±2．08）,（36．90±3．22）MPa。壳聚糖含量为10％,20％,30％壳聚糖,羟基磷灰石-庆大霉素交联后的吸水率与降解率均低于交联前。在体外缓释的第1天,30％壳聚糖,羟基磷灰石-庆大霉素的药物释放量为42．2％,材料经戊二醛交联处理后药物释放量降至33．6％,在随后的9d,交联壳聚糖／羟基磷灰石-庆大霉素的总释放量均低于壳聚糖,羟基磷灰石-庆大霉素。表明戊二醛交联赋予了材料更好的生物稳定性,减缓了材料降解速率,显著改善了药物突释现象。     

Comparative study of photosensitizer loaded and conjugated glycol chitosan nanoparticles for cancer therapy

This study reports that tumor-targeting glycol chitosan nanoparticles with physically loaded and chemically conjugated photosensitizers can be used in photodynamic therapy (PDT). First, the hydrophobic photosensitizer, chlorin e6 (Ce6), was physically loaded onto the hydrophobically-modified glycol chitosan nanoparticles (HGC), which were prepared by self-assembling amphiphilic glycol chitosan-5β-cholanic acid conjugates under aqueous conditions. Second, the Ce6s were chemically conjugated to the glycol chitosan polymers, resulting in amphiphilic glycol chitosan-Ce6 conjugates that formed self-assembled nanoparticles in aqueous condition. Both Ce6-loaded glycol chitosan nanoparticles (HGC-Ce6) and Ce6-conjugated chitosan nanoparticles (GC-Ce6) had similar average diameters of 300 to 350 nm, a similar in vitro singlet oxygen generation efficacy under buffer conditions, and a rapid cellular uptake profile in the cell culture system. However, compared to GC-Ce6, HGC-Ce6 showed a burst of drug release in vitro, whereby 65% of physically loaded drugs were rapidly released from the particles within 6.5 h in the buffer condition. When injected through the tail vein into tumor bearing mice, HGC-Ce6 did not accumulate efficiently in tumor tissue, reflecting the burst in the release of the physically loaded drug, while GC-Ce6 showed a prolonged circulation profile and a more efficient tumor accumulation, which resulted in high therapeutic efficacy. These comparative studies with drug-loaded and drug-conjugated nanoparticles showed that the photosensitizer-conjugated glycol chitosan nanoparticles with excellent tumor targeting properties have potential for PDT in cancer treatment.     

Doxorubicin-loaded mesoporous magnetic nanoparticles to induce apoptosis in breast cancer cells

Selective targeting of chemotherapeutic drugs toward the cancer cells overcomes the limitations involved in chemotherapy. Ideally, targeted delivery system holds great potential in cancer therapy due to specific release of drug in the cancer tissues. In this regard, DOX-loaded chitosan coated mesoporous magnetic nanoparticles (DOX-CMMN) were prepared and evaluated for its physicochemical and biological characteristics. Nanosized magnetic nanoparticles were observed with a high loading capacity for DOX. The drug-loaded nanoparticles exhibited a controlled and sustained release of drug without any burst release phenomenon. The DOX-DMMN showed a concentration-dependent cell proliferation inhibitory action against breast cancer cells. The blank nanoparticles showed excellent biocompatibility with cell viability >85% at the maximum tested concentration. Our results showed that chitosan coated magnetic system has high potential for breast cancer targeting under an alternating current magnetic field (ACMF). The present study showed that magnetic nanoparticles can be targeted to tumor cells under the presence of oscillating magnetic field. The combined effect of chemotherapy and thermotherapy can have a promising clinical potential for the treatment of breast cancer.