IgA肾病尿中结缔组织生长因子水平的检测及其与肾小管间质病变的相关性

目的探讨IgA肾病患者尿中结缔组织生长因子（CTGF）水平与小管间质病变的关系。方法选择IgA肾病患者52例,按肾活检小管间质病变程度分为四组,正常对照组15例,应用ELISA方法测定其尿中CTGF分泌水平,并检测尿蛋白定量、血肌酐、肌酐清除率及尿β2-MG等临床指标,并进行相关性分析。结果 IgA肾病患者尿中CTGF水平升高,与尿β2-MG呈正相关,而与肌酐清除率呈负相关。结论 IgA肾病患者尿中CTGF水平升高,检测尿中CTGF的水平可能成为评价慢性肾小球肾炎患者肾脏病变严重程度的指标。     

药物干预对IgA肾病患者尿液中结缔组织生长因子水平的影响及临床意义

目的 探讨IgA肾病患者尿液中结缔组织生长因子(CTGF)水平的变化和药物干预对IgA肾病患者尿CTGF水平的影响及临床意义.方法 选择IgA肾病病例38例,并应用激素、免疫抑制剂治疗,治疗前后测定患者的尿CTGF水平、尿蛋白/24 h、血浆清蛋白、血肌酐等生化指标,并与尿中CTGF水平进行相关性分析.同时选取在我院体检的非肾病者25例作为对照组.结果 IgA肾病患者治疗前尿中CTGF水平升高,与尿蛋白/24 h、血肌酐水平呈正相关(r分别为0.402、0.373,P＜0.05),而与血浆清蛋白水平无明显相关性(r=0.297,P＞0.05).药物治疗后显效、有效组分别在4周、8周尿CTGF出现下降,早于尿蛋白/24 h下降时间.结论 检测尿液中CTGF水平对于评价IgA肾病患者的病情及判断激素、免疫抑制剂治疗有效性具有重要的临床意义.     

加味真武汤治疗慢性肾病(Ⅲ-Ⅳ期)临床研究

目的:观察加味真武汤治疗慢性肾病(Ⅲ-Ⅳ期)脾肾阳虚证的疗效及对血清中结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)和肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)水平的影响。方法:116例慢性肾病Ⅲ-Ⅳ期患者随机分为对照组和观察组均58例。两组均采取常规调压降脂等干预措施。对照组服用辛伐他汀,10 mg·d~(-1)。观察组在对照组基础上采取真武汤加味治疗,1剂·d-1,常规水煮2次温服。两组连续治疗12周。比较两组临床主症评分、24小时尿蛋白定量、尿素氮水平、血肌酐水平及临床疗效。采用酶联免疫吸附法于治疗前后测定两组血清中CTGF和HGF水平。结果:治疗后,观察组治疗后畏寒肢冷等症状评分、24小时尿蛋白定量、尿素氮及血肌酐明显少于对照组(P0.01);观察组有效率为79.31%,显著高于对照组的60.34%(P0.05)。治疗后,观察组血清中CTGF和HGF显著高于对照组(P0.01)。结论:加味真武汤治疗慢性肾病(Ⅲ-Ⅳ期)脾肾阳虚证可明显改善患者的临床症状和体征,提高临床疗效,下调血清中CTGF和HGF水平可能是其机制之一。     

血尿联检结缔组织生长因子在狼疮性肾炎早期诊断中的临床意义

目的 探讨血清及尿液结缔组织生长因子（connective tissue growth factor,CTGF）在狼疮性肾炎（lupus nephritis,LN）患者早期诊断中的临床意义.方法 100例LN患者根据尿中微量白蛋白（mAlb）水平分为Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组,另外选取40例健康体检者作为对照组,测定其SCr、BUN、血清及尿液CTGF水平,并分析血清及尿液CTGF水平与mAlb的关系.结果 四组（狼疮性肾炎各组和对照组）的血清及尿液CTGF水平之间相比较存在明显的统计学意义（F值分别为175.235及156.871,P＜0.05）,狼疮性肾炎各组的血清及尿液CTGF水平与正常对照组比较均明显升高,Ⅰ组血清及尿液CTGF水平开始升高,Ⅱ组及Ⅲ组尿CTGF显著高于Ⅰ组,Ⅲ组尿CTGF显著高于Ⅱ组.狼疮性肾炎各组的血清及尿液CTGF水平与mAlb呈显著正相关（相关系数分别为r=0.715,P＜ 0.05;r=0.456,P＜0.05）.结论 血清及尿液CTGF在狼疮性肾炎发生发展中可能起到重要作用,检测血清及尿液CTGF水平对于LN患者的早期诊断具有重要意义.     

结缔组织生长因子在糖尿病肾病诊断中的意义

目的研究结缔组织生长因子(CTGF)在糖尿病肾病(DN)患者不同阶段尿中的表达水平及CTGF与糖尿病肾脏损害程度的关系,分析CTGF在DN诊断中的意义。方法选择糖尿病患者101例及正常对照组30例,根据尿蛋白排泄量(UAE)将患者分为:正常蛋白尿组(Ⅰ组)42例,微量蛋白尿组(Ⅱ组)33例,临床蛋白尿组(Ⅲ组)26例。应用酶联免疫吸附法测定各组尿中的CTGF水平。结果糖尿病各组尿中CTGF水平与正常对照组比较均明显升高,Ⅰ组尿CTGF就已经开始升高,Ⅱ组及Ⅲ组尿CTGF显著高于Ⅰ组,Ⅲ组尿CTGF显著高于Ⅱ组。糖尿病组的尿CTGF水平与尿蛋白排泄量呈显著正相关。结论CTGF可能参与了糖尿病肾病的发生发展并起着重要作用,检测尿中CTGF对于DN早期的诊断及治疗都有重要意义。     

原发性肾小球肾炎患者尿中结缔组织生长因子的检测及其临床意义

目的 探讨原发性肾小球肾炎患者尿中结缔组织生长因子(CTGF)水平的变化及临床意义.方法 选择原发性肾小球肾炎患者48例,正常对照组32例,应用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定其尿中CTGF分泌水平,应用比浊法检测尿蛋白定量,全自动生化分析仪检测血浆清蛋白、血肌酐、血尿素氮等生化指标,选用肾小球指数、肾小管间质病变程度作为评价肾脏病理损害的指标,并与尿中CTGF水平进行相关性分析.结果 原发性肾小球肾炎组患者尿CTGF水平较对照组升高,差异有统计学意义(P＜0.05).原发性肾小球肾炎组患者尿CTGF水平与尿蛋白指数、血肌酐水平、血尿素氮水平、肾小球指数、肾间质病变程度呈正相关(r值分别为0.453、0.368、0.339、0.412、0.397,P＜0.05),而与血浆清蛋白水平无明显相关性.结论 原发性肾小球肾炎患者尿中CTGF水平升高,检测尿中CTGF水平可能成为评价慢性肾小球肾炎患者肾脏病变严重程度的指标.     

福辛普利对IgA肾病患者PDGF－D表达的作用

目的研究血小板源性生长因子（PDGF—D）在IgA肾病患者肾小球中的表达及福辛普利对PDGF—D的作用。方法32例经肾活检证实为IgA肾病的患者,服用福辛普利9个月后重复肾活检。应用酶联免疫吸附（ELISA）和免疫组化法检测PDGF—D在治疗前后肾组织、血液及尿液中的表达。同时检测治疗前后24h尿蛋白定量、血浆白蛋白（ALB）及血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）水平。结果IgA肾病患者肾组织PDGF—D有较高的表达,同时患者血、尿中PDGF－D的水平也较高。经过福辛普利治疗后,PDGF—D在肾组织中的表达下降（P〈0．01）,同时血、尿中的浓度也减少。治疗前后24h尿蛋白定量、血浆白蛋白（ALB）及血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）水平没有显著的变化。结论福辛普利能显著抑制IgA肾病患者肾脏PDGF－D表达。     

IgA肾病肾组织中OPN、TGF-β1的表达及其与临床、病理的关系

摘要：目的  探讨免疫球蛋白A（IgA）肾病肾活检组织中骨桥蛋白（OPN）、转化生长因子-β1（TGF-β1）的表达及其与临床指标及组织病理的关系。方法  应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法测定60例IgA患者,30例微小病变肾病（MCD）患者及20例正常肾组织肾组织中OPN、TGF-β1。同时测定各组血肌酐、肌酐清除率、24 h尿蛋白定量水平,应用Haas分型标准和Katafuchi分级对IgA患者进行病理评价,并分析肾组织OPN、TGF-β1与临床指标及病理的关系。结果  IgA肾病组Haas各分型（Ⅰ～Ⅴ型）血肌酐、24 h尿蛋白定量及肾组织中OPN、TGF-β1表达水平高于MCD对照组和健康对照组（P <0.05）,而肌酐清除率低于MCD对照组和健康对照组（P <0.05）,其中Haas分型中Ⅳ和Ⅴ型肾组织中OPN、TGF-β1表达高于Ι、Ⅱ和Ⅲ型（P <0.05）。IgA肾病组Katafuchi分级（0～Ⅲ级）血肌酐、24 h尿蛋白定量及肾组织中OPN、TGF-β1表达水平高于MCD对照组和健康对照组（P <0.05）,肌酐清除率低于MCD对照组和健康对照组（P <0.05）。随着Katafuchi分级增加,IgA肾组织中OPN、TGF-β1表达水平升高（P <0.05）。经Spearman相关分析,IgA患者Haas分型、Katafuchi分级与肾组织中OPN、TGF-β1、24 h尿蛋白定量呈正相关（P <0.05）。结论  OPN、TGF-β1参与IgA肾病肾小管间质损伤病理过程,是引起IgA肾病病情恶化的重要因素之一。

     

肝细胞生长因子与糖尿病肾病的关系

目的探讨肝细胞生长因子（HGF）在糖尿病肾病发生、发展中的作用。方法检测正常对照组、单纯糖尿病组、微量白蛋白尿组和蛋白尿组受检者的空腹血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、尿蛋白、尿微量白蛋白和血清HGF水平，并分析HGF与HbA1c尿蛋白、尿微量白蛋白的关系。结果单纯糖尿病组、微量白蛋白尿组和蛋白尿组空腹血糖、HbA1c水平与正常对照组比较，差别均有统计学意义（P〈0．05）。蛋白尿组尿蛋白水平与其他3组比较，差别均有统计学意义（P〈0．05）。微量白蛋白尿组和蛋白尿组患者尿微量白蛋白和血清HGF水平与正常对照组、单纯糖尿病组比较，差别均有统计学意义（P〈0．05）。血清HGF水平与尿微量白蛋白及HbA1c呈正相关（P〈0．01）。结论HGF与糖尿痛肾病的发生、发展有关．检测血清HGF水平可能有助干旱期诊断和评估糖尿病肾病。     

中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白与IgA肾病早期诊断及病理分级的关系

目的探讨IgA肾病患者血清及尿液中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)与IgA肾病早期诊断及病理分级的关系。方法选择IgA肾病患者89例,根据Lee氏分级LeeⅠ～Ⅱ级42例(A组),LeeⅢ～Ⅴ级47例(B组);对照组33例。应用ELISA法检测3组受检者的血清及尿液中的NGAL水平并比较不同病理分级患者在系膜增殖、新月体、肾小球硬化方面的差异,分析血清及尿液的NGAL水平与系膜增殖评分的相关关系。结果 IgA肾病患者血清及尿液的NGAL水平均较对照组升高(P<0.05);Lee氏Ⅰ～Ⅱ级患者的系膜增殖程度、肾小球硬化程度、新月体数目与Lee氏Ⅲ～Ⅴ级患者比较差异均有统计学意义(P<0.05);血清及尿液的NGAL水平均与系膜增殖积分呈正相关(血清NGAL:r=0.543,P=0.016;尿液NGAL:r=0.761,P=0.007)。结论 NGAL可能在IgA肾病的病理生理学方面起重要作用,尿液NGAL可能成为判断IgA肾病患者早期肾损伤及预后的有效指标。     

慢性移植性肾病大鼠尿液中结缔组织生长因子的检测价值

目的 探讨尿液中结缔组织生长因子(CTGF)成为慢性移植性肾病(CAN)的分子标记的可能性.方法 改良Kamada法建立雄性F344→Lewis大鼠原位同种异体CAN模型,同时设定假手术组作为对照.分别测定移植后4、8、12和16周的血清肌酐和移植肾的Banff评分;Western印迹测定移植肾CTGF的表达变化;间接酶联免疫吸附试验测定血液和尿液中CTGF的表达变化;每个时间点,模型组6只大鼠,假手术组3只大鼠.对尿CTGF变化与CAN的进程进行相关性分析.结果 4.8、12和16周模型组大鼠血清肌酐和移植肾的Banff评分逐渐升高,具有时间依赖性.模型组移植后肾组织中CTGF蛋白表达在术后4、8、12、16周分别为0.55±0.02、0.80±0.03、0.90±0.03和1.14±0.11.均明显高于假手术组(0.33±0.05,均P<0.01).模型组尿液和血清中CTGF表达从术后4周开始出现,高水平的表达保持到术后16周;尿液中CTGF在术后4、8、12和16周分别是(2.9±0.7)、(12.9±3.6)、(32.3±11.4)和(31.0±8.9)ng/mg肌酐,均明显高于假手术组[(0.7±0.3)ng/mg肌酐,均P<0.01].尿CTGF与血清肌酐(r=0.848)、Banff评分(r=0.874)和移植肾中CTGF表达(r=0.747)均具有明显的相关性(均P<0.01).结论 CTGF在CAN的的进程中可能扮演了重要角色,尿CTGF可以成为CAN的分子标记.     

肝细胞生长因子与糖尿病肾病关系的探讨

目的 探讨肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)与糖尿病肾病发生和发展的关系.方法 SD大鼠用链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型,在出现糖尿病后的第24周,采血测定血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、血尿素氮(BUN)及HGF水平.处死前留取24h尿液测定尿总蛋白.采血后用0.9%生理盐水灌洗肾脏后,剪碎并置于2.5%戊二醛固定液中固定后,在电镜下观察肾脏病变.结果 与正常对照组相比较,糖尿病组血糖和HbA1c水平显著升高,糖尿病肾病组血尿素氮、血糖、HbA1c及24h尿蛋白水平均明显升高,血清HGF水平下降(P＜0.05).糖尿病肾病组HGF与血尿素氮呈负相关,与HbA1c正相关(P＜0.05).结论 HGF与糖尿病肾病的发生、发展有关.     

脑神经胶质瘤病人脑脊液TSGF及HGF对新生血管生成相关因子的影响

目的:探讨恶性肿瘤特异性生长因子(TSGF)及肝细胞生长因子(HGF)对脑神经胶质瘤进展的影响及与新生血管生成相关因子的关系.方法:选择87例胶质细胞瘤病人,WHO胶质细胞瘤分级(Ⅰ级29例,Ⅱ级26例,Ⅲ级21例,Ⅳ级11例,检测各级病人脑脊液TSGF及HGF、血管内皮生长因子(VEGF)、内皮生长因子(EGF)及促血管生成素1(Ang-1).结果:Ⅱ级病人TSGF及HGF均较Ⅰ级明显升高(P<0.01),Ⅲ级病人TSGF及HGF均较Ⅰ级、Ⅱ级明显升高(P<0.01),Ⅳ级病人TSGF及HGF均较Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级明显升高(P<0.01).Ⅱ级病人VEGF较Ⅰ级明显升高(P<0.01),Ⅲ级病人VEGF均较Ⅰ级、Ⅱ级明显升高(P<0.01),碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)及Ang-1均较Ⅰ级明显升高(P<0.01),Ⅳ级病人VEGF均较Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级明显升高(P<0.01),bFGF及Ang-1均较Ⅰ级、Ⅱ级明显升高(P<0.01).TSGF与VEGF、bFGF及Ang-1均呈正相关关系(P<0.05～P<0.01),HGF与VEGF亦呈正相关关系(P<0.01).结论:脑脊液内TSGF及HGF水平升高是导致神经胶质瘤分级进展的重要因素,其过程与新生血管生成相关因子水平升高密切相关.     

螺内酯联合百令胶囊对早期糖尿病肾病患者血清结缔组织生长因子和转化生长因子β_1表达的影响

目的探讨螺内酯联合百令胶囊对早期糖尿病肾病(DN)患者血清中结缔组织生长因子(CTGF)和转化生长因子β1(TGF-β1)水平的变化及其对肾脏的保护机制。方法选择早期2型DN患者60例,随机分为观察组和对照组,每组30例。2组患者均严格控制血糖、血压、血脂,给予血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂减少蛋白尿;在此基础上,观察组患者给予螺内酯20 mg.d-1,百令胶囊每日3次,每次1 g,疗程12周。检测2组治疗前后24 h尿蛋白和血肌肝(SCr)水平的变化,酶联免疫吸附法测定2组患者治疗前后CTGF和TGF-β1水平的变化。结果治疗后观察组24 h尿蛋白、SCr、CTGF及TGF-β1水平较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.01),对照组24 h尿蛋白、SCr、CTGF及TGF-β1水平变化不明显,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组患者24 h尿蛋白、SCr、CTGF及TGF-β1水平较对照组低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 CTGF和TGF-β1水平升高可能参与了DN肾脏纤维化的发展,螺内酯联合百令胶囊可通过降低CTGF和TGF-β1水平延缓DN进展。     

血浆及关节滑液中结缔组织生长因子水平与膝关节骨性关节炎严重程度的相关性

目的测定原发性膝关节骨性关节炎(OA)患者血浆和关节滑液中结缔组织生长因子(CTGF)水平,探讨CTGF与膝关节OA严重程度的相关性。方法选择原发性膝关节OA患者75例为研究组,男25例,女50例,平均年龄(68.9±8.1)岁;采用Kellgren-Lawrence分级系统(KL分级)进行分级,研究组患者的膝关节X线片评价至少为KL 2级。对照组为排除膝关节OA的健康人25例,其髋、膝关节X线片评价均为KL 0级,男8例,女17例,平均年龄(67.8±7.5)岁。研究组与对照组性别、年龄、体质量指数差异均无统计学意义(P>0.05)。采用酶联免疫吸附测定法测定2组血浆和滑液中CTGF水平,分析研究组血浆和关节滑液中CTGF水平与KL分级的相关性。结果研究组血浆CTGF水平显著高于对照组,研究组关节滑液中CTGF水平显著高于血浆,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同KL分级亚组间的血浆和关节滑液中CTGF水平比较差异均有统计学意义(P<0.05),KL分级越高,血浆和滑液中CTGF水平越高。血浆和关节滑液中CTGF水平与OA严重程度的KL分级呈显著正相关(P<0.05)。结论血浆和关节滑液中CTGF水平与OA患者影像学严重程度呈正相关,CTGF可作为反映膝关节OA严重程度和疾病进展情况的标志物。     

冬虫夏草对糖尿病肾病患者转化生长因子β1及Ⅳ型胶原水平的影响

目的观察冬虫夏苹制荆对糖尿病肾病（DN）患者血清TGF-β1、Ⅳ型胶原水平的影响，探讨其临床意义及机制。方法选取40例糖尿病肾病患者（DN组），分别采取应用冬虫夏草治疗前和治疗后12及24周时的静脉血和24小时尿，测定患者血清TGF—β1、Ⅳ型胶原水平及24小时尿蛋白量，并与40例健康者（对照组）做对照。结果与对照组比较，DN组治疗前血清TGF—β1、Ⅳ型胶原及尿蛋白含量明显增高（P〈0．01）。DN组经治疗12、24周时与治疗前比较，血清TGF—β1、Ⅳ型胶原及尿蛋白含量明显下降（P〈0．01）。结论冬虫夏草在临床上可降低耱尿病患者血清TGF-β1、Ⅳ型胶原水平及24小时尿蛋白量，其机制可能由于冬虫夏苹通过下调肾组织TGF—β1、CTGF表达，抑制胶原分泌，发挥抗纤维化的作用，从而有效保护肾脏。     

血清肝细胞生长因子水平与乳腺癌临床病理特征的关系

目的探讨血清肝细胞生长因子(HGF)水平与乳腺癌临床病理特征的关系及临床意义。方法应用酶链免疫吸附法检测100例可手术乳腺癌患者治疗前的血清HGF水平,比较年龄、雌激素受体表达情况、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结状况及TNM分期与HGF关系。结果血清肝细胞生长因子与乳腺癌淋巴结状况、临床分期及组织学分级有关(P<0.05),而与患者年龄、肿瘤大小及雌激素水平无关(P>0.05)。结论血清肝细胞生长因子可能在乳腺癌的发生发展中起重要作用,可能是乳腺癌预后的独立指标。     

基质金属蛋白酶-9在IgA肾病足细胞损伤中表达变化的意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在IgA肾病患者肾组织足细胞损伤中表达变化的意义.方法 48例经肾穿刺活检明确诊断的IgA肾病,采用免疫组织化学技术定量肾组织足细胞表面特异性标记物Wilms肿瘤蛋白(WT1)和MMP-9的变化.结果 组织学分级Ⅰ～Ⅲ级组IgA肾病患者肾小球MMP-9表达量与足细胞WT1表达量呈正相关(r=0.556,P＜0.05),Ⅳ～Ⅴ级组IgA肾病患者肾小球MMP-9表达量与足细胞WT1呈负相关性(r=-0.773,P＜0.01),IgA肾病患者足细胞WT1表达与血压、尿蛋白无明显相关性,但与血清肌酐水平呈正相关(r=0.756,P＜0.01).MMP-9在正常肾小球少量表达或无表达;随着新月体、增殖性病变加重表达也增加,肾小球MMP-9的表达与血压无相关性,但与尿蛋白呈正相关(r=0.812,P＜0.01),与血清肌酐呈负相关(r=-0.657,P＜0.01).结论 MMP-9的异常表达可能是影响IgA肾病足细胞损伤的因素之一.