活体部分供肝移植术后他克莫司的用量及代谢特点

目的 探讨和比较成人尸体全肝移植与活体部分供肝移植术后他克莫司(Tac)的用量、血药浓度和代谢特点.方法 回顾性分析2007年4月至2009年9月行肝移植的85例受者Tac的用量以及血药浓度等临床资料.其中,进行活体部分肝移植的受者34例(A组),进行尸体全肝移植的受者51例(B组).结果 肝移植术后,在使用相同的Tac初始剂量下,A组达到治疗窗的时间明显少于B组,A、B组分别为(3.4±1.0)d和(4.5±2.0)d,差异有统计学意义(P＜0.01).A组Tac的用量在术后28 d内明显低于B组,但两者差距逐步接近,在术后28 d以后趋于一致.比较术后第7、14、21和28 d时的用药量,A组分别为B组的72.74%、82.26%、83.92%和88.87%.在相关性分析中,A组移植物重量/受者体重(GR/WR)与其术后第7天所用Tac剂量(mg·kg-1·d-1)呈显著正相关(r=0.728,P＜0.01);与全血Tac浓度/剂量(C/D值)之间呈显著负相关(r=-0.644,P＜0.01).结论 活体部分肝移植术后,其早期Tac用量与植入供肝体积显著相关;成人活体右半供肝移植术后的早期用量约相当于尸体全肝移植术后的70%.随着植入供肝的不断再生,至术后28 d时Tac的用量可基本接近尸体全肝移植水平.     

西罗莫司在肝移植术后免疫抑制中的效果及安全性

目的 探讨肝移植术后应用西罗莫司(SRL)的免疫抑制效果和安全性.方法 对21例以SRL作为免疫抑制维持治疗的肝移植受者进行了观察.其中术后直接应用SRL者6例(术前肾功能不全者2例、原发病为肿瘤者4例);因他克莫司(Tac)药物相关性因素替换为SRL者15例(Tac肾毒性4例、高度可疑Tae肝毒性8例、Tac用量过大仍不能达到预期血药浓度者3例).术后对21例受者平均随访25.4个月(6～42个月),评估SRL的临床免疫抑制效果及安全性.结果 随访期间,2例受者因药物副反应停药,药物耐受率为90.5%.发生急性排斥反应1例次,经治疗后痊愈,其余患者均获得良好的免疫抑制效果.Tac肾毒性患者肾功能改善3例;Tac肝毒性患者肝功能显著好转6例.结论 SRL作为受者肝移植术后的免疫抑制维持治疗是安全有效的.术后早期及时用SRL替换Tac可有效逆转后者所致的肝、肾毒性损害.     

他克莫司缓释胶囊在肝移植受者中的应用——第17届国际肝移植学会年会侧记

随着每天1次给药的他克莫司(Tac)缓释胶囊（商品名：新普乐可复）的上市，有关它在肝移植受者中的应用情况也日益受到关注。在今年第17届国际肝移植学会(ILTS)年会上，世界各地的移植领域专家就此报告了一系列最新研究结果。在肝移植受者中，Tac普通剂型（商品名：普乐可复）转换为Tac缓释胶囊的推荐方案是按1∶1的剂量进行转换。为了进一步了解转换前后的疗效和安全性，Dopazo等[1]完成了一项前瞻性、多中心、观察性研究。共187例肝功能稳定的肝移植受者按1∶1的剂量比从Tac普通剂型转换为Tac缓释胶囊，中位转换时间为55个月，随访1年（观察时间点为转换前，转换后1、6和12个月）。结果表明，转换后第1个月时，血Tac浓度从转换前的5.4μg/L降至4.4 μg/L(P＜0.05)；第6个月时，血药浓度恢复至转换前水平；急性排斥反应发生情况，肝、肾功能在转换前后无明显差别。这一结果得到了Gaudio等[2]完成的另一项前瞻性研究的证实。这些数据提示，在肝功能稳定的肝移植受者中，Tac普通剂型按1∶1的剂量转换为Tac缓释胶囊安全可行。     

肝移植早期他克莫司的药动学特征及干扰因素分析

目的 分析肝移植术后早期他克莫司(Tac)的药动学特征及其结果的干扰因素.方法 收集2007年6月至2008年3月间56例成人肝移植受者的全血样本100份,分别用酶联免疫吸附试验(ELISA)法和高效液相色谱-质谱联用(LC/MS/MS)法检测其血Tac浓度,评价两种方法检测的相关性.另外收集50例肝移植受者术后早期(15d内)的血液样本,也用两种方法检测血Tac浓度,同时记录移植后时间、红细胞压积及临床检验结果,分析肝移植后早期Tac的药动学特征及其结果的干扰因素.结果 肝移植后1个月内两种方法测定的药物浓度结果间的相关系数为0.5312,1个月后相关系数为0.6875.血Tac浓度＜10μg/L时,ELISA法测定的结果与LC/MS/MS法测定的结果间的相关性较好(相关系数为0.4508,P＞0.05);血Tac浓度≥10 μg/L时,与LC/MS/MS法测定的结果相比较,ELISA法测定的结果偏高(P＜0.05).30％的肝移植早期受者的Tac药动学曲线呈平台型,以药物体内滞留时间(MRT)延长、浓度谷值(Cmin)升高为特征,此类受者采用ELISA法测定的Tac浓度与时间曲线下面积(AUC)的相关性较差,其Cmin和AUC分别较用LC/MS/MS法测定的结果升高19.4％和20.1％.Cmin的交叉反应性与肝功能恢复延迟有关;药物MRT延长与总胆红素升高、低红细胞压积相关.结论 肝移植后早期他可莫司的药动学表现多样而复杂,检测方法及机体恢复状况均可以影响浓度谷值的测定结果,测定浓度-时间曲线下面积比单纯测定浓度谷值对临床药物剂量的调整更具指导意义.     

肝移植后并发他克莫司不良反应者的西罗莫司单药转换治疗14例

目的 总结出现钙调磷酸酶抑制剂(CNI)相关并发症的患者采用西罗莫司(SRL)单药转换治疗的体会.方法 肝移植患者14例,其中因CNI类药物致肾功能受损而行转换治疗者13例,因移植后血糖升高而行转换治疗者1例.转换治疗前,患者采用他克莫司(Tac)和糖皮质激素预防排斥反应,部分患者还加用霉酚酸酯.进行转换治疗后,初次给予SRL 4 mg/d;1周内给予SRL 1～2 mg/d,同时Tac的用量减至原来的一半;治疗1周后,根据血SRL浓度调整其剂量,维持血SRL浓度谷值为5～10μg/L,于转换治疗后1～2周完全撤除Tac.观察患者转换治疗后并发症的改善情况,肾功能、肝功能和急性排斥反应的发生情况及药物不良反应等.结果 转换治疗前,13例肾功能受损者的血肌酐为(158.3±41.6)μmol/L,随访结束时降低到(103.7±21.2)μmol/L;另1例血糖升高者在转换治疗后血糖得到有效控制,胰岛素用量由转换前的80 IU/L减少至24 IU/L.转换治疗后6个月内,14例中有2例(14.3%)发生急性排斥反应,治疗后均逆转.随访过程中,4例出现血脂升高,4例出现贫血或血小板减少,5例出现溃疡型口疮,但无患者因SRL不良反应而终止转换治疗.结论 肝移植术后出现CNI相关并发症的患者可以采用SRL单药转换治疗.     

DCD供者CYP3A5基因型对肝移植受者术后他克莫司个体化用药的指导意义

目的 研究心脏死亡器官捐赠(DCD)供者的CYP3A5基因型对肝移植受者术后早期Tac起始用量的指导意义,为Tac的使用提供个体化方案.方法 选择2010年3月至2013年3月接受DCD供肝移植,且与供者CYP3A5基因型不相同的受者36例,将受者分为实验组和对照组.两组受者术后均采用Tac+吗替麦考酚酯+泼尼松的三联免疫抑制方案,实验组受者根据供者CYP3A5基因型的不同调整Tac的起始用量,对照组受者按照传统方法经验给药.两组受者吗替麦考酚酯和泼尼松的使用无差别.结果 术后7d,实验组受者的血Tac浓度为(7.47±1.83)μg/L,达目标血Tac浓度的受者占72.2％(13/18),对照组为(8.68±5.14)μg/L,达目标血Tac浓度的受者占38.9％(7/18),两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).实验组需要调整Tac剂量的受者占22.2％,而对照组受者占55.6％,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).术后3个月内,实验组与对照组急性排斥反应发生率分别为22.2％(4/18)和27.8％(5/18),Tac不良反应发生率分别为11.1％(2/18)和22.2％(4/18),实验组均低于对照组,但差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 根据DCD供者CYP3A5基因型的不同,可以科学调整Tac的初始剂量,使肝移植受者术后尽早达到目标血Tac浓度,减少排斥反应发生率和降低Tac不良反应,实现Tac的个体化用药.     

西罗莫司在肝移植术后肾功能异常患者中的应用

目的 探讨西罗莫司替换钙调磷酸酶抑制剂治疗肝移植术后肾功能不全的安全性和有效性.方法 北将肝移植术后发生肾功能不全的62例患者随机分为对照组和转换组.对照组29例,继续采用Tac(或CsA)、MMF及Pred的方案,血Tac(或CsA)浓度调整在治疗窗范围的下限;转换组33例,用SRL替换原方案中的Tac(或CsA),SRL的起始用量为2 mg/d,以后根据血SRL浓度及不良反应作相应调整,Tac(或CsA)减少至原用量的1/3～1/2,3 d后停用,MMF和Pred的用法不变.转换治疗后,对患者的肝肾功能、急性排斥反应及存活率进行随访监测,并观察患者在转换治疗期间发生的不良反应.结果 共有49例患者痊愈或者好转,13例死亡,对照组死亡8例,转换组死亡5例.随访9～51个月,转换组存活患者肝功能稳定,均未发生急性排斥反应.两组存活患者肾功能恢复后均未再出现反复,且转换组患者肾功能恢复时间明显缩短,治疗效果较好.转换组存活患者未发生严重不良反应,与对照组肺部感染发生率的比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 肝移植术后并发肾功能不全时,采用西罗莫司替换原免疫抑制方案中的CNI治疗是安全有效的.     

肝移植术后他克莫司所致的肝内胆汁淤积型肝损害六例

目的 探讨肝移植术后他克莫司所致的胆汁淤积型肝损害的临床特点与治疗方法.方法 6例肝移植患者术后采用他克莫司(FK506)、霉酚酸酯及泼尼松预防排斥反应.术后1～3个月出现丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、γ谷氨酰转移酶及胆汁酸水平升高,并伴有明显神经症状,影像学检查提示胆管吻合口通畅,胆管未见明显狭窄及扩张,也未发现移植肝动脉病变.移植肝组织活检提示肝内胆汁淤积、胆栓形成.停用或减量使用FK506,同时行内镜下胆管内引流(ERBD)、内镜下鼻胆管引流(ENBD)、经皮经肝穿刺胆道造影(PTC)及球囊胆道扩张术引流,并辅以护肝及抗炎治疗.结果 4例患者经ERBD或ENBD治疗,3个月后黄疸消退,血清转氨酶及胆管酶逐步恢复正常;1例经上述治疗3个月,未见明显好转,后行3次PTC及球囊胆道扩张术引流,于术后9个月血清转氨酶及胆管酶逐渐恢复正常,黄疸消退;1例上述治疗无效,接受再次肝移植.结论 肝移植术后他克莫司所致的胆汁淤积型肝损害一般发生在用药后1～4个月,应与移植肝缺血性胆道病变相鉴别,治疗方法主要是停用或减量使用他克莫司,早期行胆道引流术,保持胆道引流通畅,并辅以护肝、抗炎等治疗.     

稳定期肾移植受者将他克莫司普通剂型转换为缓释剂型对移植肾功能的影响

目的观察稳定期肾移植受者由普通剂型他克莫司(Tac)转换为缓释剂型Tac后对移植肾功能的影响。方法回顾性分析山西省第二人民医院2011年12月至2019年6月由普通剂型Tac转换为缓释剂型Tac的83例稳定期肾移植受者,随访12~36个月,同时匹配83例继续服用普通剂型Tac的稳定期肾移植受者作为对照组。观察稳定期肾移植受者由普通剂型Tac转换为缓释剂型Tac后肾功能、谷值浓度个体内变异度(IPV)及依从性的变化、排斥反应的发生率及移植肾和移植受者的存活率。结果普通剂型Tac转换为缓释剂型Tac时间为移植后(42.76±30.50)个月,转换后24个月血清肌酐(SCr)明显低于转换前(P=0.013),估算肾小球滤过率(eGFR)明显高于转换前(P=0.005)。试验组较对照组在转换后36个月SCr明显降低(P=0.017),eGFR明显增高(P=0.038)。试验组转换前免疫抑制剂治疗障碍量表(ITBS)得分为(20.23±2.89)分,转换后为(17.63±3.08)分(P=0.000);Tac每日剂量转换前是(2.09±0.84)mg,转换后为(2.10±0.83)mg;Tac谷值浓度转换前为(7.22±2.84)ng/mL,转换后显著降低,人/肾均健康存活。结论稳定期肾移植受者由普通剂型Tac转换为缓释剂型Tac肾功能保持稳定且较普通剂型Tac相对更好,依从性明显改善,谷值浓度个体内变异度明显降低,长期服用的临床疗效和安全性良好。     

西罗莫司转换在肝移植受者中的应用

目的 西罗莫司是一种新型、高效、低肾毒性的免疫抑制剂.本研究旨在总结肝移植术后免疫抑制剂从普乐可复转向西罗莫司的临床经验.方法 回顾性分析中山大学附属第一医院从2004年1月到2008年1月间肝移植术后免疫抑制剂从普乐可复转向西罗莫司的病例(A组,32例);作为对照,同时分析同期肝移植术后免疫抑制剂从普乐可复转向环孢素的病例(B组,15例).结果 A组的转换成功率为34.5%,B组的转换成功率为46%,二组的差异无统计学意义(P>0.05).A组的肾功能在转换后保持正常,而B组的肾功能在转换后4个月出现异常.A组出现了雷帕霉素相关性副作用,但均得到较好控制.结论 肝移植术后,西罗莫司可以替代普乐可复以控制急性排斥反应.     

他克莫司在临床肾移植中的应用指南

1984年,在日本首次从土壤真菌的肉汤培养基中提取出他克莫司的有效成分,其分子结构是一在23元环中嵌入有α、β二酮酰胺外罩的半缩醛的大环内酯,实验室命名为FK506,通用名为他克莫司(Tacrolimus,Tac).Tac用于肝移植和肾移植术后排斥反应的预防和(或)治疗.     

环孢素A短期替代他克莫司对肾移植后新发糖尿病的改善作用

目的 初步探讨环孢素A(CsA)短期替代他克莫司(Tac)对移植后新发糖尿病( NODAT)的改善作用.方法 前瞻性分析19例以Tac为基础免疫抑制剂的NODAT患者的资料.其中7例NODAT诊断明确后将Tac转换为CsA,6个月后再次转换回Tac(转换组);12例诊断为NODAT后继续应用Tac(对照组).结果 转换组空腹血糖(FPG)由人组时的(8.3±3.9)mmol/L降至转换12个月时的(5.6±1.8)mmol/L(P＜0.01),对照组入组时和12个月时的FPG分别为(8.1±3.5) mmol/L和(8.0±3.0)mmol/L(P＞0.05),组间12个月时相比较,差异有统计学意义(P＜0.05).转换组糖化血红蛋白(HbA1c)由入组时的(6.8±0.8)％降至12个月时的(6.1±0.4)％(P＜0.05),对照组入组时和12个月时的HbA1c分别为(6.9±0.7)％和(6.8±1.5)％(P＞0.05),两组间12个月时相比较,差异有统计学意义(P＜0.05).随访结束时,转换组中4例(57.1％,4/7)NODAT完全缓解,而对照组中无NODAT缓解病例(P＜0.01).转换组血压和血脂水平在转换之后维持稳定.两组间移植物功能以及急性排斥反应发生率的差异无统计学意义(P＞0.05).两组随访结束时移植物和受者存活率均为100％.结论 发生NODAT的肾移植受者将Tac短期(6个月)转换为CsA,可明显改善糖代谢异常.     

肝移植后结核三例诊治体会

据报道,肝移植受者中约1％～6％发生结核,严重影响移植肝甚至受者的存活[1].2003年1月至2010年8月,我院共行肝移植136例,术后发生结核3例,均治愈,现总结如下. 临床资料 例1为男性,58岁,原发病为乙型肝炎后肝硬化合并小肝癌,于2009年7月行经典原位肝移植.术后口服拉米夫定、阿德福韦或恩替卡韦预防乙型肝炎病毒(HBV)感染,并肌肉注射乙型肝炎免疫球蛋白.免疫抑制方案为他克莫司(Tac)+吗替麦考酚酯(MMF)+皮质激素.术后恢复良好,肝功能基本正常,白细胞在正常范围.术后4周开始发热,体温为37.1～38.5℃,饮食差,伴有轻度咳嗽,咯白色稀薄痰,伴有顽固性胸水,胸部CT检查提示胸腔包裹性积液,余未见异常.停用MMF,给予广谱抗生素及抗巨细胞病毒药物.术后5周,体温仍为37.8～38.5℃,血培养、痰培养和胸水培养无阳性发现,尿培养结果提示抗酸杆菌阳性,结核菌素试验结果为强阳性.停用广谱抗生素及抗巨细胞病毒药物,口服异烟肼0.3 g/d及利福平0.3 g/d,Tac减量为2 mg/d(口服).术后6周,体温为37.5℃左右,血Tac浓度为0.63 μg/L,考虑与利福平影响Tac代谢有关,停用Tac,口服甘草酸二铵肠溶胶囊(200mg/d)进行保肝治疗,术后3个月余,受者的体温恢复正常,恢复使用Tac.术后6个月停用抗结核药.现随访3年余,受者一般情况好,体重增加,无特殊不适,可正常工作.     

使用他克莫司的肝移植受者T淋巴细胞亚群及CD28家族共刺激分子的分析

目的 观察使用他克莫司(Tac)的肝移植受者外周血中T淋巴细胞亚群及CD28家族共刺激分子表达的变化及其意义.方法 以接受同种异体肝移植的受者20例为Tac组,术后采用Tac、霉酚酸酯(或硫唑嘌呤)和糖皮质激素预防排斥反应;以等待肝移植的终末期肝脏疾病患者20例为肝病对照组;以健康志愿者20名为正常对照组.测定正常对照组志愿者和肝病对照组患者的外周血中T淋巴细胞亚群及其CD28、可诱导共刺激分子(ICOS)、CD152和程序性死亡因子1(PD-1)的表达;分别测定Tac组使用Tac后2周、1个月、2个月和3个月时外周血中T淋巴细胞亚群及其CD28、ICOS、CD152和PD-1的表达.结果 肝病对照组、正常对照组和Tac组各时点间的CD3+ T淋巴细胞的差异无统计学意义(P>0.05).随着使用Tac时间的延长,Tac组CD4+ T淋巴细胞持续下降,至使用Tac 3个月时,明显低于正常对照组(P<0.05);CD8+ T淋巴细胞逐渐增加至正常水平.Tac组T淋巴细胞亚群表面ICOS分子表达持续低于正常对照组(P<0.05),CD4+ T淋巴细胞表面CD28分子表达恢复至正常水平(P>0.05),而CD8+ T淋巴细胞表面CD28分子持续低表达(P<0.05).同时,Tac组T淋巴细胞亚群表面CD152分子和PD-1分子的表达均持续高于正常对照组(P<0.05).结论 肝移植患者接受以Tac为主的免疫抑制治疗,其T淋巴细胞亚群平衡紊乱得到纠正,T淋巴细胞亚群表面CD28分子和ICOS分子的表达下调,CD152分子和PD-1分子的表达上调,通过共刺激信号的调节来达到抑制排斥反应的目的.     

狭窄治疗窗概念和他克莫司缓释剂型血药浓度稳定的获益

他克莫司(Tac,商品名:普乐可复)具有强大的免疫抑制作用,以Tac为基础的免疫抑制方案已经成为移植后一线基础用药方案.据美国国家器官获取和移植网络/移植受者科学登记处(OPTN/SRTR) 2010年的年报显示,肾移植和肝移植受者中采用以Tac为基础的免疫抑制方案者分别占到87.8％和85.8％.然而,Tac属于狭窄治疗指数药物(NTI),如何维持合理稳定的血Tac浓度,使受者治疗的获益/风险比最大化是临床医生关注的问题,本文将结合最新的研究,介绍NTI的概念以及维持平稳血药浓度带来的临床获益.     

肝移植后新发自身免疫性肝炎一例诊疗体会

肝移植后新发自身免疫性肝炎是指非自身免疫性肝病患者接受肝移植后新发生的自身免疫性肝炎,可导致肝纤维化和肝硬化,使移植肝功能丧失.这个概念首先由Kerkar等[1]于1998年提出,目前国内仅报道过2例[2].2011年我中心收治1例肝移植后新发自身免疫性肝炎,现报告如下. 临床资料 患者为男性,16岁,2008年11月因肝豆状核变性、肝硬化和肝功能失代偿在外院接受亲属活体肝移植,手术顺利.术后以他克莫司(Tac)+吗替麦考酚酯(MMF)+甲泼尼龙预防排斥反应,恢复顺利.根据血Tac浓度调整其用量;MMF用量为1.0 g/d;甲泼尼龙于术后3个月减量至8.0mg/d,术后半年减量至4.0mg/d,术后1年减量至2.0 mg/d,术后1年半停用.     

儿童肾移植后应用他克莫司为主的免疫抑制方案的临床观察

目的 总结儿童肾移植受者术后应用以他克莫司(Tac)为主的免疫抑制方案的体会.方法 35例受者,年龄为(12.4±1.5)岁(10～18岁),均接受成人尸体供肾,其中33例为首次肾移植,2例为再次肾移植.所有受者肾移植后均采用Tac、霉酚酸酯(MMF)和糖皮质激素预防排斥反应.术后3个月内、3～6个月、6～12个月时Tac的用量分别为0.15～0.32 mg·kg-1·d-1、0.12～0.15 mg·kg-1·d-1、0.07～0.11 mg·kg-1·d-1,Tac浓度谷值分别为(10.5±1.4)μg/L、(8.5±0.8)μg/L、(7.2±0.5)μg/L.35例中,18例术前进行免疫诱导治疗.结果 术后移植肾1、3、5年存活率分别为100%、97.1%、93.9%,受者1、3、5年存活率分别为100%、94.1%、90.9%.术后第1年受者的体重增加了(6.6±2.2)kg,身高增加了(3.7±1.1)cm.术后共有7例(20.0%,7/35)发生急性排斥反应.治疗后均逆转.其他并发症包括高血压11例(31.4%),高血脂5例(14.3%).药物性肝损伤4例(11.4%),肺部感染4例(11.4%),骨髓抑制2例(5.7%),糖尿病2例(5.7%),单纯性疱疹1例(2.8%),受者均无牙龈增生及多毛症.结论 儿童肾移植受者采用Tac、MMF和糖皮质激素预防排斥反应有效,应注意Tac和激素的用量和用法.术前行免疫诱导治疗对降低急性排斥反应的发生有益.     

肝移植术后复杂胆汁淤积型肝损伤的多学科综合诊疗

目的探讨多学科综合诊疗(MDT)在肝移植术后复杂胆汁淤积型肝损伤中的作用。方法对吉林大学第一医院肝移植中心2020年6月23日收治的1例肝移植术后复杂胆汁淤积型肝损伤病例进行MDT讨论,明确病因及治疗策略,并总结MDT在肝移植术后复杂胆汁淤积型肝损伤治疗中的作用。结果患者肝移植术后肝功能异常,先后明确诊断为胆道狭窄、排斥反应及胆道感染,内镜逆行胰胆管成像(ERCP)支架内外双引流、糖皮质激素冲击、抗感染等治疗效果不佳。经MDT讨论,明确诊断为肝移植术后复杂胆汁淤积型肝损伤,建议在病理辅助排除排斥反应基础上优化免疫抑制方案,行针对性抗感染治疗,并预防可能伴随出现的药物性肝损伤。后患者恢复良好,治愈出院。结论肝移植术后复杂胆汁淤积型肝损伤病因复杂,病情动态变化,通过MDT讨论可提高对该疾病的认知和加强对诊治思路的梳理,提高治疗的针对性和有效性。     

他克莫司缓释胶囊在肾移植中的应用进展(续)

2.对肾功能的影响:有报道显示,肾移植后10年时,约90 %的受者存在移植肾功能不全,如何改善移植肾功能一直是临床关注的课题之一.最近Tinti等[3]观察了将每天需口服2次的他克莫司胶囊(Tac,商品名:普乐可复)转换为每天仅口服1次的他克莫司缓释胶囊(商品名:新普乐可复)对移植肾功能的影响,共有31例肾移植后3~5年、服用Tac时间大于6个月、且肾功能稳定的受者纳入研究.     

环孢素A转换为他克莫司对慢性移植肾肾病患者的治疗效果

目的 探讨由环孢素A(CsA)转换为他克莫司(Tac)为主的免疫抑制方案对慢性移植肾肾病(CAN)患者的治疗效果.方法 选择接受同种肾移植后发生CAN的患者153例,患者肾移植后均采用CsA、吗替麦考酚酯(MMF)及泼尼松(Pred)的免疫抑制方案.根据是否以Tac替换CsA将患者分为两组.(1)CsA组:45例,进入研究后患者维持原免疫抑制方案.(2)Tac组:108例,进入研究后将CsA转换为Tac,停用CsA后立即开始服用Tac,MMF和Pred的用法同CsA组.对所有患者随访12个月,观察人/移植肾存活率、急性排斥反应发生率、移植肾功能、24 h尿蛋白定量、移植肾穿刺病理学活检及免疫抑制剂的不良反应等指标.结果 随访12个月时,CsA组和Tac组患者存活率均为100%,移植肾存活率分别为86.6%和93.5%(P＜0.05);急性排斥反应发生率分别为4.4%(2/45)和3.7%(4/108)(P＞0.05),6例发生急性排斥反应的患者均经甲泼尼龙冲击治疗3 d后逆转.Tac组患者移植肾功能明显改善,并且出现重度蛋白尿、重度肾间质纤维化和肾小管萎缩的患者比例较CsA组显著减少(P＜0.05).Tac组有13.8%(15例)的患者出现轻度血糖增高,发生率显著高于CsA组的4.4%(2例)(P＜0.05);Tac组有22.2%(24例)的患者发生高血压,发生率显著低于CsA组的55.6%(25例)(P＜0.05);17例因使用CsA而出现牙龈增生和多毛症者,经转换治疗后,症状均明显好转.结论 由CsA转换为Tac为主的免疫抑制方案能够显著改善CAN患者的移植肾功能,延缓CAN的发展,转换过程中未发生严重Tac不良反应并且改善了使用CsA时出现的不良反应.

Abstract：

Objective To investigate the effect of conversion from cyclosporine A (CsA) to tacrolimus (Tac) on chronic allograft nephropathy (CAN). Methods 153 CAN patients undergoing kidney transplantation received CsA, mycophenolate mofetil (MMF) and prednisone (CsA-MMF-Pred) regimen after kidney transplantation, and divided into 2 groups according to whether CsA were maintained in the immunosuppressive regimen: CsA + MMF + Pred group (CsA group, n = 45); Tac + MMF + Pred group (Tac group, n = 108). The patients were followed up with patient/kidney survival rate, acute rejection incidence, renal function, 24-h proteinuria and adverse events of immunosuppressive drugs for 12 months. Results Compared with CsA group, the transplanted kidney survival rate was significantly higher in Tac group (93. 5 % vs 86.6 %, P＜0. 05). Acute rejection (AR) was diagnosed in 4. 4 % (2/45) of recipients in CsA group and 3. 7 % (4/108) in Tac group (P＞0. 05) respectively. Acute rejection (2 cases in CsA group and 4 in Tac group) was reversed by 500 mg of methylprednisolone for consecutive 3 days, and the patients in Tac group showed a significantly lower degree of interstitial fibrosis and tubular atrophy (IF/TA) (P＜0. 05).Renal allograft functions and 24-h proteinuria during a follow-up period of 12 months were significantly improved in Tac group (P ＜ 0. 05). Incidence of mild hyperglycemia in Tac Group (13.8 %, 15/108) was significantly higher than in CsA group (4.4 %, 2/45), and that of hypertension in Tac group (22. 2 %, 24/108) was significantly lower than in CsA group (55.6 %,25/45). CsA-related side effects (such as hirsutism and gingival hypertrophy) in 17 patients were greatly improved after conversion from CsA to Tac treatment. Conclusion The conversion from CsA to Tac on the patients with CAN can improve renal allograft function, retard the progression of renal allograft dysfunction, reduce the incidence of CsA-related side effects and not generate serious adverse effects of Tac.