慢性淋巴细胞白血病P16、P53、Bcl—2基因的研究

目的：探讨P16、P53、Bcl-2基因在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中的作用。方法：20例CLL患用多聚酶链反应检测P16基因缺失,Bcl-2基因重排,SSCP检测P16,P53基因点突变,APAP法检测Bcl-2表达,。结果：20例CLL中一例P53基因点突变,无一例P16基因突变,2例P16基因缺失,一例Bcl-2基因重排（比例既有Bcl-2基因重排又有P16基因缺失）,2例CLLBcl-2蛋白均高表达。结论：CLL普遍存在Bcl-2基因高表达,提示Bcl-2基因在CLL的发生及发展中起一定的作用,同是CLL患,基因改变不同,有单基因缺陷也有多基因缺陷,说明CLL发生的多态性和复杂性,应对进行多基因联合研究。     

P16基因与人类血液系统肿瘤

Ｐ１６基因是新近发现的一种肿瘤抑制基因，位于人类染色体９Ｐ２１上，其表达产物Ｐ１６蛋白系细胞周期领事激酶４抑制剂。现已表明，在人类多种组织类型的肿瘤中存在Ｐ１６基因的缺失和突变，在人类血液系统恶性肿瘤中，尤以急性淋巴细胞白血病中Ｐ１６基因的纯合子缺失常见。     

基因atm与慢性淋巴细胞白血病

共济失调毛细血管扩张突变基因(atm)为肿瘤抑制基因,位于人类染色体的11q22-23,主要参与DNA损伤识别和修复,并在DNA双链断裂诱导的信号级联转导通路中起到枢纽作用。慢性淋巴细胞白血病(CLL)可出现高频率的atm基因杂合性缺失和核苷酸突变,并与其发病及侵袭性病程有关。本文将对atm基因的特点、作用机制及其在慢性淋巴细胞白血病中作用的研究进展作一综述。     

基因atm与慢性淋巴细胞白血病

共济失调毛细血管扩张突变基因（atm）为肿瘤抑制基因，位于人类染色体的11q22-23，主要参与DNA损伤识别和修复，并在DNA双链断裂诱导的信号级联转导通路中起到枢纽作用。慢性淋巴细胞白血病（CLL）可出现高频率的atm基因杂合性缺失和核苷酸突变，并与其发病及侵袭性病程有关。本文将对atm基因的特点、作用机制及其在慢性淋巴细胞白血病中作用的研究进展作一综述。     

应用FCM检测白血病细胞P16基因产物的表达及其临床意义

P_(16)基因是近几年发现的新抑癌基因,又称多种肿瘤抑制因子(MTS_1),其缺失和突变与多种肿瘤的发生密切相关。为了探讨P_(16)基因在白血病中的作用,对31例白血病和9例营养性贫血骨髓细胞进行P_(16)基因表达的检测。 1 材料与方法 1.1 病例:40例患者均为我院住院病人,年龄13～72岁,男24例,女16例;按FAB分,ALL组13例,其中L_16例,L_24例,L_33例;CML急淋变6例;AML组12例,其中M_12例,M_23例,M_44例,M_54例,M_61例;营养性贫血组9例。 1.2 标本收集:取骨髓液2ml,置肝素抗凝的PBS液中,缓慢注入淋巴细胞分离液,离心,PBS洗涤,再离心,弃上清液,收集单个核细胞,进行标记染     

P16基因与人类血液系统肿瘤

P16基因是新近发现的一种肿瘤抑制基因,位于人类染色体9P21上,其表达产物P16蛋白系细胞周期依赖激酶4抑制剂(CDK4I)。现已表明,在人类多种组织类型的肿瘤中存在P16基因的缺失和突变,在人类血液系统恶性肿瘤中,尤以急性淋巴细胞白血病中P16基因的纯合子缺失常见。     

聚合酶链反应检测肿瘤细胞P16基因缺失及其临床意义

目的：探讨P16基因缺失与肿瘤的关系。方法：用聚合酶链反应（PCR）技术，检测56例肝癌、25例白血病患的P16基因缺失情况。结果：56例肝癌患中有13例P16基因缺失，25例白血病患中有8例P16基因缺失，缺失率分别为23.2%、32.0%。结论：P16基因缺失与肿瘤的发生密切相关，检测P16基因缺失有助于肿瘤的辅助诊断。     

急性白血病p16基因的研究

为研究p16抑癌基因在急性白血病中的变化,用ABC法研究了61例急性白血病细胞表面p16抗原的表达和用多重PCR法研究了51例急性白血病p16基因的结构缺陷。结果发现白血病患者p16抗原的表达明显低于正常人(P<0.001),其中急性淋巴细胞白血病(ALL)又明显低于急性髓细胞白血病(AML)(P<0.05);但在AML和ALL完全缓解组(CR)和未缓解组(NR),p16抗原表达均无差异(P>0.05)。在30例ALL中仅发现4例p16基因第二外显子纯合子缺失,在21例AML未发现pl6基因的结构变化,说明p16基因的表达缺陷是急性白血病发生和发展中的主要变化,而结构异常并不是其演变中的必需分子事件。     

P53基因与慢性淋巴细胞白血病

慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的临床病程和转归呈高度异质性,许多临床和实验室特征可影响其预后,其中p53基因的异常与CLL的病程及转归密切相关.本文就p53基因的缺失、突变和功能异常与CLL的关系及p53异常患者的治疗作一综述.     

胃肠道恶性肿瘤P16基因纯合性缺失的检测

目的 用半定量多重聚合酶链反应（ＰＣＲ）法探讨胃肠道恶性肿瘤Ｐ１６基因纯合性缺失的意义。方法 收集３１例患者手术切除的胃肠道原发恶性肿瘤组织标本,其中胃癌１８份,结肠癌１３份。采用半定量多重ＰＣＲ检测其Ｐ１６基因的纯合缺失情况。结果 在３１份胃肠道原发恶性肿瘤组织标本中,９份为Ｐ１６基因纯合缺失,６份胃癌的Ｐ１６基因纯合缺失中,４份是低分化腺癌,２份是未分化癌;３份结肠癌Ｐ１６基因纯合缺失者为低分     

白血病白细胞p16基因纯合缺失的检测和临床意义

目的 探讨p16基因纯合缺失与白血开门见山发病的关系。方法 用聚合酶链反应（PCR）检测73例白血病患者白细胞p16基因纯合缺失情况。结果 73例白血病患者中有5例p16基因纯合缺失,其中,21例慢性粒细胞性白血病患者未见p16基因纯合缺失,27例急性非淋巴细胞性白血病（急非淋）患者有1例缺失,缺失率为3.7%(1/27)。25例急性淋巴细胞性白血病患者有4例缺失,缺失率为16%（4/25）。20例正常对照未发现p16基因缺失。结论 p16基因在急性淋巴细胞性白血病（急淋）中有较高的缺失率。     

喉癌P16基因纯合缺失和异常甲基化检测

目的：以原发性喉癌患者为研究对象，检测喉癌组织中P16抑癌基因纯合缺失和异常甲基化情况。方法：采用PCR、多重PCR、限制性内切酶解-PCR方法对25例喉癌患者和25例喉部非恶性肿瘤(息肉、慢性炎症)患者，进行P16基因纯合缺失和异常甲基化检测。结果：25例喉癌患者纯合缺失20％(5／25)，异常甲基化24％(6／25)，25例非恶性肿瘤患者纯合缺失未检出(0／34)，异常甲基化8(2／25)。结论：本研究喉癌患者P16抑癌基因总失活率44％(11／25)，表明P16基因失活在喉癌患者中是较为常见的基因变化。喉癌患者中甲基化异常是P16基因失活的另一重要途径，值得引起重视。     

巢式MSP法检测急性白血病患者P16基因甲基化状态

为了研究p16基因甲基化和缺失与急性白血病发病的关系,探讨其在成人急性白血病发生发展中的生物学意义,应用巢式甲基化特异性聚合酶链反应（nested methylation specific polymerase chain reaction,n-MSP）分析了82例各种亚型的急性白血病患者在初诊或复发不同阶段p16基因的甲基化和缺失状态,并且在基因组硫化修饰PCR后克隆测序验证结果的准确性。结果表明：82例急性白血病（AL）患者p16基因甲基化的出现率为39.0%,其中急性髓系白血病（AML）患者为41.4%,24例急性淋巴细胞白血病（ALL）患者为33.3%;初治AL患者为36.6%,而复发患者则为54.5%。82例AL患者中有6例p16基因缺失,缺失率为7.3%,在AML、ALL患者中分别为1.7%和20.8%。16例健康自愿者或非恶性血液病患者p16基因则未发生甲基化或缺失。结论：在成人急性白血病的发生发展中,p16基因甲基化比p16基因纯合缺失更具有意义;p16基因表达异常与成人急性白血病的发生发展密切相关。     

宫颈癌组织P16基因突变分析

探讨Ｐ１６基因突变在宫颈癌发生中的作用及基突变的机制，利用点突变检测仪，水平和垂直板电泳对Ｐ１６基因的外显子１，外显子２的ＰＣＲ扩增产物作缺失和点突变发析，结果在２９例临床宫颈癌标本中的有８例发生缺失突变，４例发生点突变，突变率为４１％，其中１例外显子１为不完全缺失突变即有低于３４３ｂｐ的扩增带，Ｐ１６基因的发突变原因是因为其含有“ＣＧ”ＤＮＡ重复顺序，易发生ＤＮＡ重组及易位和重排。     

肿瘤抑制基因P16与恶性血液病的研究现状

Ｐ１６基因是一种肿瘤抑制基因，已定位于人类染色体９Ｐ２１，编码的核磷酸蛋白Ｐ１６能调节周期素Ｄ＝ＣＤＫ４，防止细胞增生，已发现在大多数恶性血液病及恶性肿瘤中有Ｐ１６基因的缺失或突变。     

间期荧光原位杂交技术检测慢性淋巴细胞白血病ATM基因缺失

目的探讨慢性淋巴细胞白血病（CLL）中ATM基因缺失及其与其他染色体异常及临床分期的相关性。方法运用间期荧光原位杂交技术（I-FISH）和Spectrum OrangeTM标记的位于11q22.3的序列特异性DNA探针ATM对50例初诊CLL患者的染色体标本进行了ATM缺失的检测，同时检测del（13q14）、dd（17p13，1）和免疫球蛋白重链基因重排。临床分期按照Binet分期方法。结果50例患者中有6例（12％）ATM缺失；其中4例伴有其它染色体异常。20例BinetA期患者中，3例（15％）存在异常；10例Binet B期患者中，2例（20％）存在异常；13例Binet C期患者中，1例（7．7％）存在异常。ATM缺失在Binet A、B及C期中无统计学差异（P〉0．05）。结论I-FISH与常规染色体分析技术相比是一种快速、准确及敏感的方法，对我国CLL患者的预后预测价值有待进一步的深入研究。     

白血病p16基因失活的研究

为探讨白血病p16基因失活的发生率及其与疾病预后的关系,对48例初发或复发的白血病进行了p16基因失活研究。首先应用多重聚合酶链反应(MPCR)方法扩增p16基因纯合子缺失,然后用限制性内切酶-PCR方法检测p16基因甲基化。研究结果表明,48例患者中有p16基因失活者10例(占20.4％),其中p16纯合子缺失者5例(2例伴有9p丢失),p16基因甲基化者5例。有p16基因失活者,病情进展迅速,治疗效果差,患者在短期内死亡。结论提示:p16基因失活在部分白血病的发生、发展中起重要作用;有p16基因失活者预后较差;p16基因失活的检测对于判断预后具有重要意义。     

直肠癌组织中的P16基因蛋白表达及意义

我们应用免疫组化LSAB法检测抑癌基因P16在直肠癌、直肠腺瘤及正常直肠组织中的表达。以探讨P16在直肠癌发病中的作用及临床意义。     

胃粘膜组织K-ras、P16基因和EGF表达及意义

目的　检测胃粘膜组织K ras、P16基因及表皮生长因子 (EGF) ,探讨其临床意义。方法　K ras、P16基因采用单链构象多态性分析法 (SSCP) ,EGF采用免疫组化法。结果　K ras在早期胃癌和进展期胃癌的阳性表达率分别为 5 0 %、75 % ,突变率分别为 78.6 %、72 .7% ;P16基因在早期胃癌和进展期胃癌的阳性表达率分别为 2 1.4 %、18.2 % ,突变率分别为 6 4 .3%、6 3.6 %。与对照组 (慢性浅表性胃炎 )相比差异均有显著性。EGF在有淋巴结转移和无淋巴结转移的胃癌组织中阳性表达分别为 76 .9%、38.9% ,两者有显著差异 (P <0 .0 5 )。结论　K ras、P16、的表达和突变与EGF的联合检测为胃癌的早期诊断和预后判断提供了一定的参考价值