中药新药片剂成型性研究的思路与方法

针对在不少中药新药片剂制备工艺研究申报资料中重视半成品（制剂用原料药）工艺研究，而忽视片剂成型性研究的现状，根据个人工作实践体会，提出中药新药片剂成型性研究的思路与方法。     

物理性质对微晶纤维素可压缩性和成型性的影响

 目的 研究微晶纤维素物理性质与可压缩性和成型性的相关性。方法 选择9种不同型号的微晶纤维素,测定其物理性质如粒径分布、含水量、休止角、松装密度和振实密度等,固定填充深度使用单冲压片机Korsch XP1压片,并采用数学模型heckle方程、塑性常数、累计弹性复原、抗张强度及其变化等进行综合评价。结果 物理性质对粉体成型性和模外的累积弹性复原有影响,但对可压缩性无显著性影响;压强对抗张强度变化影响很大,含水量对粒径的影响会加剧抗张强度在贮存过程的变化。结论 微晶纤维素在压缩过程中呈现了良好的可压缩性,但粒径减小会显著降低其成型性,由于水分子会通过改变粒子内部结构而使粒径的大小发生变化,以及在成型过程中具有润滑和黏合作用,所以降低含水量也会降低其成型性,同时也会使片子的机械强度在贮存过程中稳定性变差。     

基于粉体物理性质加和性的中药丸剂物料分类优化研究

基于中药粉体物理性质加和性的油性料粉体学物理性质推测方法,选择粉筛率高、流动性好的山药和煅牡蛎,分别与脂肪油含量较高的桃仁、柏子仁、莱菔子、酸枣仁等典型油性料按比例混合粉碎,得到23份混合粉体并测定堆密度、吸水性、最大转矩力等15个物理性质,推测典型油性料粉体的物理性质。在混合粉碎比例为5∶1～1∶1时,混合粉体的加权平均得分与粉体占比的相关性方程的r在0.801～0.986,线性良好,表明基于中药粉体物理性质加和性推测油性料粉体学物理性质的方法具有可行性。聚类分析结果表明：5类中药物料的分类界限清晰,并且粉性料与油性料的物理指纹图谱相似度从80.6%降低到37.2%,解决因油性料模型药物代表性不足导致粉性料与油性料分类界限模糊的问题,优化了中药物料的分类,为优化临方水丸制剂处方预测模型奠定基础。     

多指标综合评分法研究中药新药片剂成型处方

目的：探索运用多指标综合评分法数理表达中药新药片剂成型性的可行性。方法：正交法设计处方，湿法制粒压片，多指标综合评分法数理表达片剂成型性，进行数理统计分析，优选片剂处方。结果：经以上研究，确定该中药新药片剂的成型处方为A1D2B1C2。结论：运用本文设立的多指标综合评分法数理表达片剂成型性，为中药新药片剂成型性研究提供客观基础数据，是可行可信的。     

物料粉体学性质与中药微丸成型性相关性研究

目的:探讨挤出滚圆法制备微丸的过程中物料粉体学性质对成型性的影响。方法:以当归补血汤提取物为模型药物,考察提取物粉末粒径及加入辅料润湿后所得软材的黏附性对微丸成型性的影响。结果:当归补血汤提取物粉末粒径在一定范围内越小其微丸成型性越好,软材黏附系数需要在特定的范围内才能制备成圆整度较好的微丸。结论:物料的粉体学性质影响了中药微丸的成型性。     

HPMC共喷雾干燥改善干姜醇提物压缩成型性的研究北大核心CSCD

针对干姜醇提物压缩成型性较差的问题,探究将其与少量羟丙基甲基纤维素(hydroxypropyl methyl cellulose,HPMC)共喷雾干燥进行物理改性的可行性。在单因素考察的基础上,利用星点设计考察2个自变量(产品中HPMC含量与喷雾物料固含量)对共喷雾干燥产物粉体学性质和片剂性质的影响。以片剂抗张强度和崩解时间作为考察指标,确定最优的处方条件:HPMC质量分数15%,喷雾物料固体质量分数25.6%。对所建抗张强度和崩解时间的回归模型预测的准确性进行验证,结果各实测值与预测值接近(偏差分别为0.47%和-8.2%),表明模型预测良好,优化处方性能具有较好的重复性。优化处方所压片剂的抗张强度为干姜醇提物自喷粉的3.59倍,从远低于合格片剂基准2 MPa的1.18 MPa改善至4.24 MPa;另一方面,由于HPMC的引入,改性片剂崩解时间从原来的7.3 min延长至24.6 min。该研究为解决中药制剂原料压缩成型差的共性问题提供了一种新的解决方案,有助于高载药量中药片剂的成功制备。     

基于多元数据分析研究肿节风颗粒粉体学性质及其与片剂成型性的相关性

目的 以湿法制粒工艺制备的肿节风-微晶纤维素（MCC）颗粒为研究对象,研究颗粒粉体学性质及其与片剂成型性的相关性。方法 通过不同工艺和处方得到6种肿节风-MCC混合粉,采用摇摆挤出和高速搅拌2种湿法制粒方式得到12种颗粒,以粒径、比表面积（SSA）、孔容积（PV）、含水量（MC）、松密度（BD）、振实密度（TD）、压缩度（TI）、休止角（AOR）、Kawakita方程参数a、b为指标评价颗粒的粉体学性质,以颗粒在5、10、15、20、25、30 kN压力下的抗张强度（TS）为指标评价片剂的成型性,运用多元数据分析研究片剂成型性与原料颗粒粉体学性质之间的相关性。结果 基于多元数据分析,将颗粒粉体学性质提取出2个主成分：第1主成分代表形态参数,第2主成分为压缩特性参数。对片剂成型性影响较为显著的是颗粒压缩性、MC和表面形态。结论 多元数据分析可以对肿节风颗粒按照原料粉制备工艺和制粒工艺进行简单快速地分类,并用于分析肿节风片剂的成型性与原料颗粒粉体学性质的关系;通过控制颗粒的压缩性、MC和表面形态,可以得到具有良好成型性的片剂,对片剂制备提供指导。     

中药物料压缩特性与其片剂质量相关的实验研究：Ⅱ.药材粉末及粗提…

粉体在外加压力作用下，所表现出的可压性质及行为与其材料本身的化学组成及物理状态密切相关。实验分别考察了没药材粉末及粗提取物，在压缩时的变形性质、结合方式及抗张强度等变化，应用压缩下冲力与最大模壁力、残余模壁力、弹性复原率的关系以及粘弹性斜率与Ｈｅｃｌｋｅｌ方程等参数，比较了中药不同物料的压缩行为成型特性，并从其组成上分析了可能的形成原因。     

中药粉体的物理性质与屈服压力的相关性分析

目的：考察中药粉体物理性质与屈服压力的相关性。方法：利用Heckel方程中屈服压力来表征粉体的可压性。采用多元线性回归分析法考察中药粉体的休止角、崩溃角、平板角、含水量、松密度、振实密度、吸湿性、平均粒径等参数与屈服压力的相关关系。结果：模型药物中屈服压力在52.76~261.64 MPa,其中麦冬、金钱草、五倍子提取物的屈服压力较大,回归方程表明休止角、振实密度、吸湿性、平均粒径与屈服压力呈明显的正相关,崩溃角、平板角、含水量、松密度与屈服压力则呈明显的负相关。结论：中药粉体的物理性质是影响其可压性的重要因素,其中休止角、振实密度、吸湿性和平均粒径对可压性的影响较大。     

天王复心片的制粒成型工艺

大王复心片是由丹参、人参、玄参等8味中药组成的,经现代工艺提取的全浸膏粉末制剂.其具有滋阴清火,养心安神等功效,用于各种原因所致的心功能低下和心衰恢复期.浸膏粉吸湿性大,易于结块液化,且流动性差,给生产和储存都带来了困难.片剂剂量准确,质量稳定,成本低,产量大,易携带、运输,服用方便.片剂的中间体为干颗粒,其质最的优劣对片剂的成型性有很大影响.本试验采用正交试验法,以颗粒收率为指标,优选天王复心片的制粒工艺条件,以堆密度、休止角、含水量及临界相对湿度为指标,评价干颗粒的成型质量[1].     

中药新制剂成型性研究思路与方法

中药新制剂研制是一系统工程,就制剂学研究而言,制剂的成型性研究是在药材的炮制、浸出、纯化、浓缩或干燥等系列工艺研究后,获得半成品的基础上,根据半成品特性和医疗要求,将其制成能直接供临床应用剂型的工艺过程,包含制剂处方设计与成型工艺设计,它是中药新制剂制备工艺研究中最后而又十分重要的环节。然而,在不少新制剂制备工艺研究申报资料中,重视获得半成品的工艺研究,而忽视成品的成型性研究,未提供成品组成与分剂量、服....     

芪地消渴片成型工艺的研究

目的确定芪地消渴片的最佳成型工艺。方法考察不同辅料用量对成型率、堆密度、休止角、崩解时间的影响,并用综合评分法筛选出制备片剂的最佳成型工艺。结果筛选出最佳成型工艺为加入1／20黄芪药材量的细粉,用95％乙醇制成软材,过10目筛制粒,颗粒于60℃烘干,再过14目筛整粒,颗粒加1％硬脂酸镁混合均匀,以12mm圆形浅冲压片。结论该片剂质量符合中国药典2010版片剂通则的要求。     

六味地黄粉体吸湿性及其物理性质相关性研究

目的 研究六味地黄提取物的吸湿特性,及抗张强度与其含水量、休止角、临界相对湿度（CRH）和卡氏指数等其他物理性质相关性。方法 以六味地黄提取物为模型,以不同的添加方法添加不同的辅料,绘制各粉体的吸湿曲线图,考察其吸湿特性,应用多元线性回归法分析抗张强度与休止角、卡氏指数等其他物理性质的关系。结果 添加辅料的六味地黄提取物吸湿性均得到改善,在考察范围内抗张强度与休止角、压缩指数、松密度、吸湿加速度呈负相关,与水溶性、干燥含水量、CRH、平衡吸湿量、吸湿初速度呈正相关。结论 六味地黄粉体的物理特性直接影响其片剂成型性。     

三七总皂苷微丸的成型性与原料物性的相关性研究

目的 研究三七总皂苷(PNS)微丸的成型性与物料粉体、软材性质的相关性。方法 PNS粉体与不同比例的微晶纤维素、乳糖、淀粉混合,采用挤出滚圆法制备微丸;以90%累积平均粒径、密度、压缩度、豪森比、比表面积、孔隙率、吸湿性、临界相对湿度、休止角等指标表征混合粉的粉体学性质;以液固比、塑性指数、液点、塑点、稠度等表征软材的性质,以Feret粒径、横纵比、得率、密度、脆碎度及溶出度等指标评价微丸的成型性;采用聚类分析、主成分分析及偏最小二乘回归法分析原料性质与微丸成型性的相关性。结果 PNS微丸的性质与其粉体性质无直接相关性;软材的液固比、液点、塑点等性质与粉体的孔隙率呈正相关,与粉体的密度、临界相对湿度扩散速率呈负相关;微丸密度与软材含水量呈正相关;微丸的溶出速率与粉体的孔隙率呈正相关,与吸附速率常数呈负相关。结论 挤出滚圆法制备PNS微丸的成型性与原料物性有一定相关性。     

不同辅料对通塞脉浸膏粉体物理性质及其微丸成型性的影响研究

目的:初步探讨通塞脉浸膏与不同辅料混合物的物理性质与其微丸成型性的相关性.方法:通过测定不同处方混合物的内聚力、塑性指数及所成微丸粉体学性质,运用主客观赋权法及多元回归分析其相关性.结果:混合物的塑性指数对微丸成型起主要影响,在所考察范嗣内呈正相关,内聚力与微丸成型呈负相关.结论:混合物的物理性质能显著地影响微丸成型.     

逐步回归分析法研究影响山楂叶混合粉压缩成型性的粉体学性质

目的:研究山楂叶混合粉的粉体学性质对其压缩成型性的影响。方法:以山楂叶50%乙醇提取的浸膏粉为模型药物,采用3种制备工艺,分别与2种辅料(微晶纤维素、可溶性淀粉)按质量比1∶0.5,1∶1,1∶2混合制备混合粉体,得18种山楂叶混合粉体。以抗张强度-压力回归方程中斜率为指标评价山楂叶混合粉的压缩成型性,运用逐步回归分析法研究山楂叶混合粉压缩成型性与粉体学性质之间的相关性。结果:山楂叶混合粉压缩成型性与粉体的振实密度(ρ_t),累计孔体积(PV),含水量(MC)及临界相对湿度(CRH)呈正相关,与粉体的50%通过粒径(D50),粒径距(Span),松散密度(ρ_b),Carr指数(CI),豪斯纳比率(HR)及比表面积(SSA)呈负相关。结论:ρ_b,ρ_t,Span,MC和CRH是影响山楂叶混合粉压缩成型性的关键粉体学性质。     

两种帕罗西汀片剂生物等效性试验中不良事件的比较

目的:比较仿制药与原研药帕罗西汀片剂40mg在生物等效性试验中不良事件的发生情况。方法:通过对仿制药与原研药帕罗西汀片剂40mg在空腹和高脂饮食状态下生物等效性试验的观察,收集并对比分析两种片剂在试验中引发的不良事件。结果:在空腹组发现不良事件21例,其中服用仿制药帕罗西汀片的13例,原研药帕罗西汀片8例。在高脂饮食组发现不良事件15例,其中服用仿制药帕罗西汀片的8例,原研药帕罗西汀片7例。对比两种药物的不良事件发生率,差异无统计学意义(P>0.05)。以上不良事件均为可预期、轻中度、一过性、可耐受,未见有其他临床意义的症状、体征。结论:仿制药帕罗西汀片剂40mg安全性较高,但药物本身不良反应较多,服药后应关注其不良反应。     

奥氮平片剂的处方研究

目的 改善奥氮平片的溶出性能，制备溶出度优良的奥氮平片。方法 分别考察稀释剂、黏合剂及包衣对奥氮平片体外溶出度的影响。结果 采用乳糖为稀释剂，10％PVP为黏合剂，L－HPC为崩解剂，2％HPMC包衣，制备的片剂溶出曲线与国外奥氮平片基本相同。结论 制备的氮平片外观优良，硬度适中，溶出性能良好，加速试验3个月质量稳定，达到设计要求。