吐温-80及其在药剂中的应用

 本文介绍了吐温-80的质量标准现状，增溶作用、乳化作用、对药物吸收的影响和毒性的研究，并综述了吐温-80在注射剂、片剂、混悬剂、滴眼剂、滴鼻剂、栓剂及膜剂中的应用。     

中药注射剂用辅料"吐温80"的增溶适宜性研究

目的:通过对吐温80的增溶适宜性研究,为中药注射剂合理使用吐温80增溶提供理论依据.方法:采用表面张力法测定目前市场常用7个厂家的吐温80的临界胶束浓度(CMC);采用HPLC法测定吐温80对国家中药部颁标准中包含长链单环和并环结构的常用八种中药注射液中的难溶中药成分的增溶能力,并提出增溶效力表达增溶效果的概念.结果:7个厂家的吐温80的CMC约为0.2%,介于0.1%～2.0%的注射液辅料安全用量限度内;吐温80对八种难溶中药成分具有增溶能力,但增溶效力差异较显著.结论:吐温80存在较大的表面活性,其对长链难溶中药成分增溶遵循相似相溶规律,增溶适宜性强;而吐温80对无长链的单环和并环难溶中药成分的增溶效果一般,应根据具体要求进一步考察其适宜性.     

野菊花注射液中吐温-80含量的测定

目的:建立野菊花注射液中吐温-80的含量测定方法。方法:采用紫外分光光度法,经硫氰酸钴铵溶液显色,测定野菊花注射液中吐温-80含量。结果:吐温-80在波长625nm处有最大吸收,在1.1292～3.3876mg/mL范围内呈良好线形关系(n=5),回归方程Y=0.1688X+9.52×10-2,r=0.9996,平均回收率为101.2%,RSD=0.96%。结论:该方法灵敏度高,稳定可靠,重现性好,适用于野菊花注射液中吐温-80含量的测定。     

含吐温-80中药注射液对犬致过敏的研究

目的:探讨含吐温-80的热可宁注射液引起犬过敏的原因.方法:受试药给Beagle犬前肢静脉滴注,观察分别给与含与不含0.3%吐温-80的生理盐水和热可宁注射液所致犬过敏反应、体温变化和心电图变化.结果:0.3%吐温-80生理盐水和含0.3%吐温-80的热可宁注射液各犬均出现3级以上过敏反应,并有体温下降和心率加快,在停药后100～300分钟内消失.结论:吐温-80可引起犬过敏,体温下降,心率增快.     

注射用与药用聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯(吐温-80)类过敏反应比较研究

目的:比较注射用与药用聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯(吐温-80)的类过敏反应特点,以探讨不同级别吐温-80的安全性。方法:小鼠耳廓血管通透性分析:将ICR小鼠随机分组,包括生理盐水组、阳性药Compound 48/80 25 mg.kg-1组、0.2%,1%,5%的药用吐温-80和相同浓度的注射用吐温-80组,分别一次性尾静脉注射含0.4%伊文思蓝的各种受试物(20mL.kg-1),观察给药后30 min后动物的行为学变化及耳廓蓝染情况。记录给药后各组动物耳廓血管通透性增高反应的阳性率,按照耳廓蓝染程度评分,并定量测定耳廓伊文思蓝渗出量。大鼠皮肤血管渗透性试验:将6只Wistar大鼠分别一次性尾静脉注射0.6%伊文思蓝0.4 mL,10 min后沿脊柱两侧皮内注射50μL 5%葡萄糖,Compound 48/80 10 g.L-1,0.2%,0.4%,1%,5%的药用吐温-80和注射用吐温-80,20 min后记录注射点的皮内蓝染面积,测定注射点的伊文思蓝渗出量。结果:5%的药用吐温-80和注射用吐温-80可造成ICR小鼠耳廓血管通透性明显增高,而且药用吐温-80血管通透性增高程度明显强于注射用吐温-80;其他浓度吐温-80未造成明显小鼠耳廓蓝染。不同浓度的吐温-80溶液在注射部位造成一定程度的蓝斑,而且相同浓度的注射用吐温-80蓝斑直径较药用吐温-80的蓝斑直径小,除阳性药外,各组伊文思蓝渗出量无明显差距。结论:吐温-80有明显的增强血管通透性的作用,提示其有致类过敏作用,并且其致类过敏作用有一定的剂量效应关系,另外注射用吐温-80比药用吐温-80安全性高,但应严格控制用量以降低类过敏反应的发生。     

吐温-80及其助溶荆芥挥发油和丹皮酚的超滤适用性研究

目的研究吐温-80及其助溶剂芥挥发油和丹皮酚的超滤适用性。方法以压力、温度、浓度及膜孔径四因素进行正交设计,成分含量为检测指标,测定超滤前后药液成分的浓度,计算透过率,观察吐温-80及其助溶荆芥挥发油和丹皮酚溶液超滤前后的含量变化。结果四因素对吐温-80有一定影响,自身浓度的影响最大,且具有统计学意义（P〈0．01）;在超滤过程中,丹皮酚、荆芥挥发油透过率均比较低,四因素经方差分析均无统计学意义（P〉0．05）。结论吐温-80助溶荆芥挥发油和丹皮酚进行超滤的适用性较差。     

含吐温-80的中药注射剂对2例猴血压、心电图影响的初步观察

目的:观察含吐温-80的中药注射液对麻醉猴血压和心电图的影响.方法:给两个品种麻醉猴静脉滴注含吐温-80的青银注射液,监测血压和心电图的变化.结果:含吐温-80的青银注射液对麻醉猴的血压和心电图无明显影响.结论:猴对吐温-80引起过敏反应可能不敏感.     

吐温80对黄连中小檗碱提取率的研究

目的研究吐温80对黄连中小檗碱提取率的影响。方法综合考虑吐温80用量，H2SO4浓度，H2SO4用量三方面因素．按照正交实验设计的要求确定最佳的提取条件。结果吐温80固液比为2：3，H2SO4浓度为0．2％，H2SO4固液比为1：35时黄连中盐酸小檗碱的提取率最高。结论吐温80可促进黄连中小檗碱提取率的增加。     

中药注射剂用辅料吐温80的增溶适宜性研究

目的：研究中药注射剂用辅料吐温80的增溶适宜性。方法：选取目前市场上常用的5个厂家生产的吐温80,使用表面张立法测定其临界胶束浓度（CMC）,同时对常用5种中药注射剂中的难溶成分的增溶能力进行测定。结果：经测定,5个厂家吐温80的临界胶束浓度约为0．3％左右,而吐温80对5种难溶中药成分的增溶效果较差。结论：对于长链难溶中药成分,吐温80因其较大的表面活性遵循相似相溶规律而产生较大的增溶适宜性;对于无长链的单环和并环的难溶中药成分则具有较差的增溶效果。     

吐温80及其配制的鱼腥草注射液致豚鼠过敏反应的实验研究

目的 评价2种吐温80及其配制的鱼腥草注射液静脉给药对豚鼠的致敏性.方法 采用全身主动过敏试验方法,豚鼠分别腹腔注射各组受试药液以致敏,致敏期间每日观察动物状态.末次致敏后第11天,各组豚鼠由足趾静脉注射2倍致敏剂量的相应药液进行激发,激发给药前15 min及激发后连续40 min观察豚鼠的反应,记录症状出现、消失时间,评价动物反应症状.激发停药后40 min取血,ELISA方法检测血浆IgE、组胺含量,并结合反应症状结果综合评价致敏性. 结果各组豚鼠致敏期间无异常反应,激发后综合判定致敏性,卵白蛋白阳性对照组、0.5%吐温80(1)组可诱发豚鼠过敏反应阳性,其他各组均未诱发豚鼠出现典型的过敏反应.结论 控制吐温80质量,并将浓度限定在0.25%及以下,可在保证药物增溶效果的同时避免过敏反应的发生.在进行豚鼠全身主动过敏试验时,以豚鼠反应症状为主要指标,血浆IgE、组胺升高为辅助指标综合判定致敏性,可在一定程度上提高试验的灵敏性.     

肺泡表面活性物质在新生儿呼吸窘迫综合征中的应用

目的:分析并研究肺泡表面活性物质在新生儿呼吸窘迫综合征的临床效果。方法:选2011年7月-2013年8月红河州第一人民医院收治的新生儿呼吸窘迫综合征患儿80例作为研究对象,按其治疗方法分成两组,每组40例,对照组患儿给予传统机械通气法进行治疗,观察组患儿在持续气道正压通气基础上给予肺泡表面活性物质治疗,观察两组患儿临床治疗结果。结果:临床结果显示,观察组患儿临床治疗总有效率优于对照组,观察组患儿治疗总有效率为95.0%,对照组患儿治疗总有效率为80.0%,组间比较,差异有统计学意义(P0.05);且观察组患儿治疗后血气变化情况优于对照组,组间比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论:借助肺泡表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征,临床效果显著,可消除患儿临床症状,改善血气情况,提高生存率。     

聚山梨酯-80对莪术油葡萄糖注射液质量影响的研究

目的：分析聚山梨酯-80对莪术油葡萄糖注射液杂质吸收度的影响。方法：采用紫外-可见分光光度法，在284nm的波长处测定聚山梨酯-80溶液及以其为增溶剂的莪术油葡萄糖注射液的吸收度。结果：莪术油葡萄糖注射液的吸收度随聚山梨酯-80溶液的吸收度升高而升高。结论：聚山梨酯-80对莪术油葡萄糖注射液质量影响显著。     

聚山梨酯-80对莪术油葡萄糖注射液质量影响的研究

目的:分析聚山梨酯-80对莪术油葡萄糖注射液杂质吸收度的影响.方法:采用紫外-可见分光光度法,在284nm的波长处测定聚山梨酯-80溶液及以其为增溶剂的莪术油葡萄糖注射液的吸收度.结果:莪术油葡萄糖注射液的吸收度随聚山梨酯-80溶液的吸收度升高而升高.结论:聚山梨酯-80对莪术油葡萄糖注射液质量影响显著.     

肺泡表面活性蛋白A的研究及其在ALI/ARDS中的作用机制

急性呼吸窘迫综合征/急性肺损伤(ARDs/ALI)均为急性呼吸衰竭,炎症介质的失衡是其发生、发展的关键环节,目前其死亡率仍高达25.5%～58%.肺表面活性物质(pulmonary surfactant,PS)是维持肺表面张力的必要成分,近期研究发现[1],其主要成分肺表面活性蛋白A(SP-A)在ALI/ARDS的炎症及免疫调节中有着举足轻重的地位,本文作者就SP-A的研究现状及其在ALI/ARDS中的作用机制作一综述,为ALI/ARDS治疗提供新的思路.     

黄连解毒汤水溶液体系化学成分与树脂吸附-筛分原理关联的初步研究

目的:探讨中药复方水溶液体系下黄连解毒汤中主要药效成分与树脂吸附和筛分原理之间的内在关联,为黄连解毒汤的剂型改进奠定实验基础.方法:选择目前市售的11种不同类型大孔树脂进行静态吸附和解析实验.RP-HPLC比较各组水溶液体系精制前后生物碱、黄酮、环烯醚萜苷三大类药效中指标性成分含量的动态变化.结果:不同类型大孔树脂对黄连解毒汤中三大类药效成分的吸附率、解析率差异均较大.极性较小、平均孔径较大的X-5,AB-8型树脂对生物碱类的吸附率、解析率均较高;表面积和平均孔径较大的X-5,ADS-17,ADS-7,NKA-9,D151型树脂对黄酮类成分的富集作用较好;平均孔径较大的X-5,S-8,NKA-Ⅱ型树脂和极性较大的ADS-7,D151型树脂对环烯醚萜苷类成分的富集作用较好高.结论:在中药复方水溶液体系下,采用树脂组合的方式,可以优化目标产物的分离工艺.     

布地奈德联合肺表面活性物质在早产儿支气管肺发育不良中的应用效果

目的分析布地奈德联合肺表面活性物质在早产儿支气管肺发育不良中的应用效果。方法选择2019年7月~2020年7月青岛大学附属医院收治的支气管肺发育不良早产儿150例为研究对象,按随机数表法分为两组,每组75例。对照组采用肺表面活性物质气管(LISA管或是气管插管)内滴入,研究组采用肺表面活性物质气管联合布地奈德(LISA管或是气管插管)内滴入,比较两组的治疗效果以及血气分析指标。结果治疗后,研究组pH、PaCO₂均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组PaO₂、PaO₂/FiO₂均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组呼吸机使用时间、吸氧时间和住院时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论使用布地奈德联合肺表面活性物质气管内注入治疗支气管肺发育不良早产儿,可改善早产儿的动脉血气分析指标,缩短呼吸机使用时间和住院时间,并减少相关并发症的发生。     

聚山梨酯-80包裹神经毒素-Ⅰ聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒脑内药动学研究

目的 制备聚山梨酯-80包裹的神经毒素-Ⅰ(NT-Ⅰ)聚氰基丙烯酸正丁酯(PBCA)纳米粒(T-80-NT-Ⅰ-PBCA-NP),并考察其脑内药动学特征.方法 以PBCA为纳米材料,采用乳化聚合法制备T-80-NT-Ⅰ-PBCA-NP,以大鼠为实验对象,经鼻腔给药后,运用脑微透析取样技术,以未包裹的NT-Ⅰ PBCA纳米粒(NT-Ⅰ-PBCA-NP)为对照组,研究神经毒素-Ⅰ在脑内中脑导水管周围灰质(PAG)的动力学过程.结果 大鼠鼻腔给药后,聚山梨酯-80包裹与未包裹的NT-Ⅰ PBCA纳米粒药物浓度-时间曲线符合开放性二室模型,其主要药动学参数t_(max)分别为(71.018±7.641)、(55.830±6.072)min;C_(max)分别为(117.189±10.036)、(52.277±6.217)ng/mL;AUC0_(0→∞)分别为(22 836.633±51.052)、(12 786.934±30.723)ng·min·mL~(-1).结论 T-80-NT-Ⅰ-PBCA-NP鼻腔给药后延长NT-Ⅰ达峰时间,且显著提高NT-Ⅰ的脑内浓度.     

Rap80在局部晚期鼻咽癌中的表达及其临床意义

目的:探讨局部晚期鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)患者肿瘤组织中受体相关蛋白80(receptor-associated protein 80,Rap80)mRNA的表达及其与西妥昔单抗联合放化疗治疗疗效的关系。方法:收集2005年1月至2008年10月在我院诊治的NPC患者111例,采用Real-time PCR检测NPC患者瘤组织中Rap80 mRNA的表达,采用log-rank检验分析Rap80 mRNA的表达与NPC患者的生存期和无进展生存期的相关性。Cox’s回归模型作多因素预后分析。结果:NPC患者中Rap80 mRNA表达水平<0.79(低表达)38例,中位生存时间36个月,死亡的风险比为0.75(p=O.56),3年总生存率42.7%;而Rap80 mRNA表达水平0.79~1.41(中表达)的患者40例,中位生存时间33个月(95%CI=19.1-36.8),死亡风险比为1,3年总生存率28.25%;Rap80 mRNA表达>1.41(高表达)的患者33例,中位生存时间26.5个月,死亡风险比为2.49(P=0.037),3年总生存率14.4%。Rap80 mRNA水平显著影响死亡率(风险比4.527,P<0.001)和无进展生存期(风险比3.582,P<0.001)。Cox’s回归分析显示,Rap80 mRNA为独立预后影响预后因素。结论:Rap80mRNA的表达与中位生存时间,死亡的风险比及3年总生存率显著相关,可作为预测预后的一个重要指标。     

柴胡皂苷的SC-CO2+乙醇-水溶液萃取工艺研究

目的 研究萃取柴胡皂苷a(SSa)的同时,萃取柴胡皂苷d(SSd)的工艺.方法 以乙醇-水为共溶剂,利用SC-CO2萃取柴胡皂苷,利用高效液相色谱分析浸膏中皂苷的含量.结果 该方法在萃取SSa的同时萃取出SSd,从而有效避免了SSd的热解.结论 以乙醇-水溶液做共溶剂,利用超CO2(SC-CO2)萃取SSa和SSd的优化工艺条件为乙醇浓度为95%、用量为12ml/g萃余物,萃取温度为60℃,萃取压力为30MPa.萃取所得浸膏收率和浸膏中SSa的含量分别是水提醇沉法提取所得浸膏收率和浸膏中SSa含量的6倍和2倍.     

聚山梨醇-80修饰的神经毒素纳米粒经大鼠鼻腔给药后体内分布研究

目的 制备异硫氰酸荧光素(FITC)标记的经聚山梨醇-80(P-80)修饰的神经毒素纳米粒(P-80-NT-NP),分析其经鼻腔给药后在大鼠体内组织分布规律。方法 制备FITC标记的P-80-NT-NP和神经毒素纳米粒(NT-NP),经大鼠鼻腔给药后,于5、15、30、60、120、240 min采集血样,采集脑、心、肝、脾、肺、肾组织样品,以FITC标记的神经毒素(FITC-NT)为指标成分,采用荧光分光光度计分析手段,考察NT-NP经P-80修饰前后药物在大鼠体内各组织中分布状况的差异。结果 P-80-NT-NP和NT-NP经鼻腔黏膜给药后5、15、30、60、120、240 min,药物在血浆、心、肝、脾、肺、肾和脑中均有分布,其中以肝组织中分布最高,肾组织其次。给药后120 min P-80-NT-NP给药组血浆、脑中NT的质量浓度高于NT-NP组,而在肝组织中低于NT-NP组,差异均显著(P< 0.05)。结论 P-80可有效增加NT-NP经鼻腔吸收入脑的药量,为脑靶向制剂的进一步开发应用提供依据。