乳腺癌组织中CD44v6和MMP-2的表达及其与淋巴结转移的关系

目的:检测CD44v6、MMP-2在乳腺浸润性导管癌中的表达情况,探讨它们与淋巴结转移的关系。方法:采用免疫组化SP法检测100例乳腺浸润性导管癌中CD44v6、MMP-2的表达情况。结果:CD44v6蛋白在正常乳腺组织及乳腺浸润性导管癌中的阳性表达率分别为12.5%(5/40)、87%(87/100),CD44v6在淋巴结转移组中的阳性表达率(56/60)明显高于无淋巴结转移组(P<0.05)。MMP-2蛋白在正常乳腺组织及乳腺浸润性导管癌中的阳性表达率分别为0(0/40)、94%(94/100),MMP-2在淋巴结转移组中的阳性表达率(59/60)明显高于无淋巴结转移组(P<0.05)。结论:CD44v6、MMP-2蛋白在乳腺浸润性导管癌组织高表达,且均与淋巴结转移有关(P<0.05),联合检测CD44v6与MMP-2有助于综合判断乳腺浸润性导管癌的恶性程度和转移潜能。     

乳腺癌组织中CD44v6和MMP-2的表达及其与淋巴结转移的关系

目的：检测CD44v6、MMP-2在乳腺浸润性导管癌中的表达情况,探讨它们与淋巴结转移的关系。方法：采用免疫组化SP法检测100例乳腺浸润性导管癌中CD44v6、MMP-2的表达情况。结果：CD44v6蛋白在正常乳腺组织及乳腺浸润性导管癌中的阳性表达率分别为12．5％（5／40）、87％（87／100）,CD44v6在淋巴结转移组中的阳性表达率（56／60）明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）。MMP-2蛋白在正常乳腺组织及乳腺浸润性导管癌中的阳性表达率分别为0（0／40）、94％（94／100）,MMP-2在淋巴结转移组中的阳性表达率（59／60）明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）。结论：CD44v6、MMP-2蛋白在乳腺浸润性导管癌组织高表达,且均与淋巴结转移有关（P〈0．05）,联合检测CD44v6与MMP-2有助于综合判断乳腺浸润性导管癌的恶性程度和转移潜能。     

乳腺浸润性导管癌组织中P33/ING1和HIF-1α的表达及分析

目的探讨P33/ING1和HIF-1α在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测68例乳腺浸润性导管癌及20例乳腺良性病变(乳腺纤维腺瘤)组织中P33/ING1和HIF-1α的表达,并结合临床病理特点进行分析。结果P33/ING1在乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率为60.29%,明显低于乳腺良性病变中的表达率95% (P<0.01);P33/ING1阳性表达与乳腺浸润性导管癌肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、组织学分级呈负相关(P均<0.05)。HIF-1α在乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率为52.94%,明显高于乳腺良性病变中的表达率10%(P<0.01);HIF-1α的阳性表达与乳腺浸润性导管癌腋窝淋巴结转移、组织学分级呈正相关(P均<0.05)。乳腺浸润性导管癌组织中P33/ING1与HIF-1α的表达呈显著负相关(r=-0.283,P<0.05)。结论乳腺浸润性导管癌组织中P33/ING1表达下调而HIF-1α表达明显增强,两者与乳腺浸润性导管癌临床病理特征密切相关,对两者进行联合检测,有可能反映乳腺浸润性导管癌生物学行为的指标。     

CD44v6、E-cadhesion表达与乳腺浸润性癌预后的关系

目的检测CD44v6、E-cad在乳腺浸润性癌中的表达情况,探讨它们与乳腺浸润性癌浸润和转移的关系。方法采用免疫组化SP法检测103例乳腺浸润性癌中CD44v6、E-cad的表达,结合病理指标和临床指标分析其与预后的关系。结果CD44v6蛋白表达在细胞浆和(或)细胞膜上,阳性表达率为76.7%(79/103)。E-cad蛋白表达主要见于细胞膜,阳性表达率为35.0%(36/103)。CD44v6、E-cad蛋白表达与乳腺浸润性癌组织学类型无关(P>0.05),与组织学分级及组织浸润程度有关(P<0.05)。在56例有随访记录的患者中,CD44v6、E-cad蛋白表达与患者年龄无关(P>0.05),与腋窝淋巴结转移、局部复发、远处转移均有关(P<0.05)。两者在同一癌组织中的表达呈负相关(P<0.01)。结论CD44v6、E-cad蛋白表达与腋窝淋巴结转移、局部复发、远处转移有关(P<0.05),因此CD44v6、E-cad蛋白表达可作为判断乳腺浸润性癌的浸润程度、预测预后的参考指标之一。     

Ezrin在乳腺癌发生发展中的表达及意义

目的:探讨Ezrin在乳腺癌发生、发展中的作用,研究其在乳腺癌中的表达及临床意义.方法:应用免疫组化SP法测定Ezrin的表达,所有实验数据录入计算机,用SPSS13.0进行统计学分析.结果:Ezrin异常阳性表达率在乳腺普通导管增生、不典型导管增生、导管内癌、浸润性导管癌中分别为21.4%、25.0%、44.4%、70.3%,差异有显著统计学意义(P＜0.01).比较普通导管增生组(21.4%)与不典型增生组(25.0%),差异无统计学意义(P>0.05).而导管内癌组(44.4%)与浸润性导管癌组(70.3%)间差异有统计学意义(P＜0.05).乳腺增生组(23.1%)与乳腺癌组(64.6%)比较,差异有显著统计学意义(P＜0.01).在浸润性导管癌中,Ezrin高表达与患者年龄无关(P>0.05),与原发肿瘤大小、组织学分级、临床TNM分期、腋淋巴结转移均有关(P＜0.05),同时随着淋巴结转移数目增多,Ezrin异常阳性表达率增高(P＜0.05).结论:Ezrin高表达参与乳腺癌的发生、发展,与原发肿瘤大小、组织学分级、临床TNM分期、腋淋巴结转移等预后指标有关,提示检测Ezrin可作为判定乳腺癌发生、发展及预后的可靠指标.     

乳腺浸润性导管癌中MGMT、XRCC1蛋白表达及意义

目的 探讨乳腺非特殊型浸润性导管癌中MGMT和XRCC1的表达及临床意义.方法 采用S-P免疫组化法检测72例乳腺非特殊型浸润性导管癌石蜡标本、30例乳腺良性病变石蜡标本中MGMT和XRCC1蛋白的表达,分析其表达与临床因素的相关性.结果 72例乳腺癌组织中MGMT阳性表达率为70.8%,低于良性病变组织表达率90.0%（P＜0.05）,且其表达与非特殊型浸润性导管癌的病理分化程度、ER及p53表达相关（P＜0.05）.XRCC1阳性表达率为52.8%,低于良性病变组织表达率83.3%（P＜0.05）,且其表达与非特殊型浸润性导管癌病理分化程度相关（P＜0.05）.结论 DNA修复基因MGMT及XRCC1是临床评估乳腺癌恶性程度、判断预后及制定治疗策略的重要病理指标.     

乳腺浸润性导管癌组织中环氧合酶-2的表达与细胞增生和血管生成的关系

目的 探讨环氧合酶-2(COX-2)蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其与细胞增生和微血管密度(MVD)的关系.方法 应用免疫组织化学法检测52例乳腺浸润性导管癌组织中COX-2和Ki-67蛋白的表达情况,用CD34抗体标记乳腺癌血管内皮细胞,计算MVD.结果 乳腺浸润性导管癌组织中COX-2蛋白的阳性表达率为57.7%,COX-2阳性组Ki-67指数为(56.07±17.37)%,COX-2阴性组Ki-67指数为(27.32±16.28)%,COX-2阳性组MVD为32.46±12.59,COX-2阴性组MVD为25.04±10.48,COX-2阳性组Ki-67、MVD显著高于COX-2阴性组(P＜0.05).结论 乳腺浸润性导管癌组织中COX-2蛋白高表达,COX-2可促进肿瘤细胞增生和肿瘤肿瘤血管生成,从而成为促进乳腺癌浸润、转移的途径之一.     

乳腺浸润性导管癌组织Livin和Caspase-3蛋白表达及其相关性研究

目的:探讨细胞凋亡相关因子Livin和Caspase-3在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及相关性.方法:应用免疫组织化学SP法检测70例乳腺浸润性导管癌、20例乳腺增生和10例乳腺癌旁组织(距癌组织≥4 cm,组织学结构正常)标本中Livin、Caspase-3的表达情况,探讨两者的相关性及其与临床病理因素的关系.结果:Livin蛋白在癌组织中的阳性表达率为64.3％,高于乳腺增生和乳腺癌旁组织的25.0％和10.0％( P＜0.05);Caspase-3蛋白在癌组织中的阳性表达率为45.7％,明显低于乳腺增生和乳腺癌旁组织中的75.0％和80.0％(P＜0.05);Livin蛋白与Caspase-3蛋白表达呈负相关,P＜0.05.Livin蛋白的阳性表达率随着临床分期增加显著升高(P＜0.05),但与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移无关,P＞0.05.Caspase-3蛋白的表达随着临床分期的增加其阳性表达率下降(P＜0.05),与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级和淋巴结转移无关,P＞0.05.在乳腺浸润性导管癌组织中Livin蛋白与ER、PR表达负相关(P＜0.05),与c-erbB-2的表达无相关性,P＞ 0.05.Caspase-3蛋白与ER、PR表达显著正相关(P＜0.05),与c-erbB-2表达无相关性,P＞0.05.结论:Livin在乳腺癌的发生发展中发挥重要促进作用,可能成为乳腺浸润性导管癌诊断中的标志,并有望成为乳腺癌治疗的新靶点.Caspase-3在Livin抗凋亡通路中发挥着重要作用.     

CK5、CK8和BCRP在人乳腺病变组织中的表达及其意义

目的:探讨细胞角蛋白5(cytokeratin 5,CK5)、CK8和乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein, BCRP)在乳腺上皮良、恶性增生病变中的表达及意义.方法:应用免疫组织化学法分别检测89例正常乳腺、乳腺增生、导管上皮非典型增生、导管原位癌和浸润性导管癌组织中CK5、CK8及BCRP的表达情况,分析CK5、CK8及BCRP的表达与乳腺病变组织分化程度之间的关系.结果: 在正常乳腺、乳腺增生、导管上皮非典型增生、导管原位癌和浸润性导管癌组织中CK5和CK8的阳性表达率逐渐下降,BCRP的阳性表达率则逐渐上升.CK5和CK8在乳腺良性增生组织(乳腺增生和导管上皮非典型增生)中的阳性表达率明显高于乳腺癌(导管原位癌和浸润性导管癌)组织(P＜0.01),BCRP在乳腺癌组织中的表达明显高于乳腺良性增生组织(P＜0.01).在乳腺浸润性导管癌中,CK5阳性表达主要集中在外层尚未受侵袭的基层细胞中,肿瘤细胞中没有表达或很少表达;CK8则主要在肿瘤细胞中表达,基层细胞中完全不表达;66.7%的浸润性导管癌患者呈CK5-/CK8+表型.结论:CK5、CK8和BCRP在不同乳腺病变组织中的表达不同,3者联合检测可能有助于乳腺病变的病理学诊断.     

CD44v6在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其临床意义

背景与目的:近年研究表明,CD44v6与乳腺癌的发生、侵袭和转移密切相关,但其与乳腺癌预后关系的报道结果并不一致。本研究探讨CD44v6在乳腺癌和乳腺癌旁非癌组织中的表达及其与乳腺癌临床病理因素的关系以及对乳腺癌患者预后的预测意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测84例乳腺浸润性导管癌和20例癌旁非癌乳腺组织中CD44v6的表达。采用SPSS10.0软件统计分析CD44v6表达与各病理因素的关系,采用Cox比例风险模型分析影响预后的因素。结果:CD44v6在乳腺浸润性导管癌上皮细胞的表达(78.6%)明显高于癌旁非癌乳腺组织上皮(5.0%),差异有显著性(P<0.05);CD44v6的表达与乳腺癌的TNM分期、肿瘤大小、淋巴结转移状况密切相关;中位随访时间为60个月,CD44v6阴性组的总体生存情况优于CD44v6阳性组,有显著性差异(P<0.05),而且随着CD44v6表达的增强,总体生存曲线有逐渐下降的趋势。Cox比例风险模型多因素的预后分析结果显示,ER、TNM分期、CD44v6均是影响预后的独立因素(P<0.05)。结论:CD44v6在乳腺癌组织中的表达明显升高;CD44v6的表达与乳腺癌患者的TNM分期、肿瘤大小、淋巴结转移呈正相关;CD44v6表达升高可作为预测乳腺癌预后的独立指标之一。     

Ezrin在乳腺癌发生发展中的表达及意义

目的：探讨Ezrin在乳腺癌发生、发展中的作用，研究其在乳腺癌中的表达及临床意义。方法：应用免疫组化SP法测定Ezrin的表达，所有实验数据录入计算机，用SPSS13．0进行统计学分析。结果：Ezrin异常阳性表达率在乳腺普通导管增生、不典型导管增生、导管内癌、浸润性导管癌中分别为21．4％、25．0％、44．4％、70．3％，差异有显著统计学意义（P〈0．01）。比较普通导管增生组（21．4％）与不典型增生组（25．0％），差异无统计学意义（P〉0．05）。而导管内癌组（44．4％）与浸润性导管癌组（70．3％）间差异有统计学意义（P〈0．05）。乳腺增生组（23．1％）与乳腺癌组（64．6％）比较，差异有显著统计学意义（P〈0．01）。在浸润性导管癌中，Ezrin高表达与患者年龄无关（P〉0．05），与原发肿瘤大小、组织学分级、临床TNM分期、腋淋巴结转移均有关（P〈0．05），同时随着淋巴结转移数目增多，Ezrin异常阳性表达率增高（P〈0．05）。结论：Ezrin高表达参与乳腺癌的发生、发展，与原发肿瘤大小、组织学分级、临床TNM分期、腋淋巴结转移等预后指标有关，提示检测Ezrin可作为判定乳腺癌发生、发展及预后的可靠指标。     

bcl-2蛋白在良性乳腺病变及乳腺癌组织中的表达

目的　观察bcl-2蛋白在乳腺癌及良性乳腺病变中的表达。方法　采用免疫组化方法检测 15例正常乳腺组织、18例导管增生、10例不典型导管增生 ,10例小叶增生 ,6 9例浸润型乳腺癌和 45例乳腺导管原位癌中bcl -2蛋白表达。结果　bcl -2在 15例正常乳腺组织、18例导管增生、10例不典型导管增生及 10例小叶增生中均呈阳性 (10 0 % ) ,且均为高表达 ;bcl -2蛋白在 6 9例浸润型乳腺癌和 45例导管原位癌的表达阳性率分别为 6 5 2 % (45例 )和 75 6 % (3 4例 )。结论　bcl -2蛋白在正常乳腺组织良性乳腺病变的表达明显高于乳腺癌的表达。可能是在肿瘤的发展过程中bcl -2失去表达的结果 ,其原因和机理还有待进一步研究     

TIMP-2在乳腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨组织金属蛋白酶抑制剂-2（tissue inhibitors of metalloproteinase-2,TIMP-2）在乳腺正常组织、不典型增生、原位癌、浸润性癌组织中的表达水平,分析其与浸润性乳腺癌临床病理指标及乳腺癌生存情况之间的关系。方法:收集20例正常乳腺组织、28例不典型增生、40例导管内癌、80例浸润性乳腺癌标本,用免疫组化SP法检测各组TIMP-2的表达,分析其在浸润性乳腺癌不同临床病理指标分组中的表达差异;并通过120例乳腺癌患者的随访,分析其对乳腺癌生存状况的影响。结果:TIMP-2在乳腺正常组织（25.0%）、不典型增生组织（28.6%）、原位癌组织（60.0%）、浸润性癌组织（66.3%）中表达阳性率依次增高,在乳腺原位癌与不典型增生之间比较有统计学差异（P＜0.05）。浸润性乳腺癌TIMP-2的表达在部分组织学分级分组中比较有统计学差异（P＜0.05）,在不同月经状态、年龄、肿块大小、临床分期、淋巴结转移数目、激素受体状态分组之间无统计学差异(均P＞0.05)。原位癌TIMP-2表达阳性组5年无病生存率高于表达阴性组,有统计学差异（P＜0.05）;浸润性乳腺癌TIMP-2表达阳性组5年无病生存率与表达阴性组无统计学差异（P＞0.05）。结论:TIMP-2参与了乳腺癌发生、发展的过程,在乳腺癌不同发展阶段具有不同预后价值。     

乳腺导管内增生性病变中 ERα基因启动子甲基化的探讨

目的：研究与乳腺浸润性导管癌风险密切相关的导管内增生性病变中 ERα基因启动子区甲基化情况。方法：用甲基化特异性 PCR 研究140例乳腺导管内增生性病变（UDH 40例、ADH 63例、DCIS 37例）的ERα第1、3、4、5启动子甲基化情况。结果：55．0％（22／40）UDH 出现 ERα基因启动子甲基化,11．1％（7／63） ADH 出现 ERα基因启动子甲基化,43．2％（16／37）DCIS 出现 ERα基因启动子甲基化,三者间差异显著（P ＜0．05）。结论：ERα基因启动子甲基化在乳腺癌的发生发展中是动态变化的,也许其并非是所有分子亚型乳腺癌的始动因素,但这个过程对于细胞的生物学行为改变是非常重要的。     

端粒酶hTERT mRNA表达在乳腺癌进展中的意义及其与p53的相关性

目的 探讨端粒酶hTERT mRNA表达在人乳腺癌发生、发展中的意义,观察肿瘤抑制基因p53与hTERT mRNA表达的关系。方法 收集浸润性导管癌标本25例,导管原位癌标本18例,导管上皮不典型增生标本20例,导管上皮单纯性增生标本7例,癌旁正常乳腺组织标本12例。用原位杂交法检测hTERT mRNA表达,并用免疫组化方法检测乳腺导管癌的p53蛋白表达。结果 hTERT mRNA在癌旁正常乳腺组织、乳腺导管单纯性增生中未见表达;在导管不典型增生、导管原位癌、浸润性导管癌中的阳性率分别为25．0％、83．3％和88．0％。导管原位癌、浸润性导管癌组织hTERT mRNA表达明显高于癌旁正常乳腺组织、乳腺导管单纯性增生和导管不典型增生组织（P〈0．05）。hTERT mRNA表达与浸润性导管癌肿块大小及淋巴结转移与否无关（P〉0．05）。43例乳腺导管癌中,hTERT mRNA表达与p53蛋白表达呈正相关（r=0．5540,P〈0．01）。结论 端粒酶hTERT mRNA表达可能在乳腺导管癌的组织发生中起关键作用,半定量原位检测hTERT mRNA表达,可为导管上皮不典型增生与导管原位癌的鉴别诊断提供帮助。p53突变可能与乳腺导管癌hTERT基因转 录激活有关。     

乳腺导管上皮癌变过程中树突状细胞的表达情况

目的　探讨乳腺导管上皮癌变过程中树突状细胞(DC)的表达。方法　选取常规石蜡包埋乳腺组织标本14 7例,分为正常对照组、单纯性增生组、不典型增生组、导管内癌+早期浸润癌组、浸润癌组。应用免疫组化方法分别检测其S10 0 +DC、HLA DR +DC和CD1a +DC的阳性表达情况。结果　浸润癌组S10 0 +DC和CD1a +DC阳性表达率分别为77.61%、5 6.72 % ,均显著高于其他组(P均<0 .0 5 )。导管内癌+早期浸润癌组、浸润癌组HLA DR +DC阳性表达率分别为10 0 .0 0 %、97.0 1% ,均显著高于其他组(P均<0 .0 5 )。不同标记阳性DC联合表达率在导管内癌+早期浸润癌组、浸润癌组较高,分别为3 3 .3 3 %、5 5 .2 2 % ,且这2组中无不同标记阳性DC均阴性表达病例。结论　在乳腺导管上皮癌变过程中均有不同标记阳性DC存在,其阳性表达率随增生性病变进展逐渐增高,进展为浸润癌时则显著增高,DC的阳性表达情况可用于评估乳腺癌患者局部免疫状态。     

C-erbB-2及P53蛋白在乳腺癌前病变中的表达及意义

目的探讨乳腺癌前病变C-erbB-2及P53蛋白表达对乳腺癌早期诊断的意义。方法应用免疫组化S-P法检测C-erbB-2及P53蛋白在不同程度乳腺导管上皮增生42例、乳头状瘤病86例及导管内癌28例、浸润性癌20例中的表达。如果C-erbB-2在轻度和重度导管上皮不典型增生及中、重度现头状瘤病均出现阳性或／和强附性表达.阳性串分别为五82％（2／11）、388％（7／18）和25.0％（7／28）、32.4％（12／37）.至导管内画表达阳性率达高峰,为50.0％（14／28）,而至浸润性癌阳性率反而降至35.0％（7／20）.P53蛋白在导管上皮增生及孔头状瘤病均无阳性表达,至导管内癌出现少许阳性表达,阳性牢3.5％（1／28）。而至浸润性癌达高峰,阳性率为25.0％（5／20）。结论C-erbB-2可用于筛选早期可疑乳腺癌,而P53蛋白则无早期诊断价值.     

Increased N-myc downstream-regulated gene 1 expression is associated with breast atypia-to-carcinoma progression

N-myc downstream-regulated gene-1 (NDRG1) has been identified as a protein involved in the differentiation of epithelial cells. As a newly metastasis suppressor gene, whether it contributes to carcinogenesis of breast cancer is still unknown. This study aimed to clarify the possible role of NDRG1 for breast cancer carcinogenesis, and further to investigate its clinicopathological significance in invasive breast cancer. We examined the expression of NDRG1 in normal epithelium of breast (n = 35), usual ductal hyperplasia (n = 22), atypical ductal hyperplasia (n = 33), atypical lobular hyperplasia (n = 8), ductal carcinoma in situ (n = 16), lobular carcinoma in situ (n = 6), invasive ductal carcinoma (n = 50), and invasive lobular carcinoma (n = 45) by immunohistochemistry and analyzed the correlation between NDRG expression and clinicopathological features of invasive breast cancer. Western blot analysis was carried out to investigate the expression of NDRG1 in 20 invasive ductal breast cancer and the paired non-tumor portion of the same case. NDRG1 expression in invasive breast cancer (70/95, 73.7%) was higher than that in noninvasive breast lesions (29/85, 34.1%; p < 0.05) which was higher than that in normal breast epithelium (5/35, 14.3%; p < 0.05). Statistical analysis revealed a significant correlation between NDRG1 expression with tumor stage in invasive breast cancer, and its expression in invasive ductal carcinoma is significantly higher than invasive lobular carcinoma (p < 0.05). It was not associated with age, menopausal status, tumor size, and lymph node metastasis. NDRG1 protein levels were significantly higher in invasive ductal breast cancer compared to the paired non-tumor portion of the same case by Western blot analysis (p < 0.05). Increased NDRG-1 expression is associated with breast atypia-to-carcinoma progression. NDRG1 expression might participate in the carcinogenesis and progression of invasive breast cancer. These findings provide further evidence that NDRG1 may serve as an important biomarker for invasive breast cancer.     

THE EXPRESSION OF APOPTOSIS RELATED GENES IN THE PROCESS OF CANCERATION OF ATYPICAL HYPERPLASIA OF MAMMARY DUCT

Objective： To investigate the expression of apoptosis related genes p53 and bcl-2 in atypical hyperplasia of mammary duct and the relationship between the gene expression and oncogenesis of breast. Methods： mRNA of apoptosis related gene p53 and bcl-2 were detected by in situ hybridization in 44 cases of atypical ductal hyperplasia. p53 protein expression was detected by immunohistochemistry. The data were compared with those of 6 cases of benign hyperplasia and 26 cases of breast carcinoma. Results： The expression of p53 mRNA was 66.7% in benign hyperplasia, 40% in atypical ductal hyperplasia （55.6% in mild, 41.7% in medium, 26.1% in severe） and 19.2% in carcinoma （of which 21.4% were intraductal carcinoma and 16.7% were invasive）. The expression of p53 protein was negative in benign hyperplasia, 24% in atypical hyperplasia （mild 11.1%, medium 25%, severe 34.8%）, 38.5% in carcinoma （intraductal carcinoma 35.7%, invasive ductal carcinoma 41.7%）. The expression of bcl-2 was negative in benign hyperplasia, 78.6% in intraductal carcinoma, 83.3% in invasive ductal carcinoma. Conclusion： Loss and mutation of p53 gene and excessive expression bcl-2 mRNA were detected in severe atypical ductal hyperplasia.     

iNOS在不同乳腺病理组织中的表达水平及其与肿瘤临床预后的相关性

目的:检测诱导型一氧化氮合酶（iNOS）在正常乳腺组织、不典型增生、原位癌以及浸润性乳腺癌组织中的表达水平,探讨其与浸润性乳腺癌临床相关病理指标及临床预后相关性。方法:收集148例不同乳腺病理组织（28例不典型增生、40例导管内癌及80例浸润性乳腺癌）以及20例正常乳腺组织,使用免疫组化SP法检测各组中iNOS的表达水平。分析浸润性乳腺癌中iNOS表达水平与肿瘤大小、腋窝淋巴结受累情况、TNM分期等临床病理指标,以及与临床预后的相关性。结果:iNOS在乳腺正常组织中未见阳性表达;而在乳腺不典型增生组织、原位癌组织及浸润性乳腺癌组织中阳性率分别为25.0%、52.5%及78.8%,各组间差异有统计学意义（均P<0.05）。在浸润性乳腺癌中,随着临床分期越晚及肿瘤直径越大,iNOS染色阳性率逐渐升高。在原位癌中iNOS染色阳性组5年无病生存率（61.9%）低于阴性组（84.2%）,差异有统计学意义（P<0.05）;而在浸润性乳腺癌中,iNOS染色阳性组5年无病生存率（63.5%）与阴性组（70.6%）无统计学差异（P>0.05）。结论:iNOS在乳腺癌发生的早期阶段（不典型增生）即已出现表达升高,其表达水平与临床分期与肿瘤直径相关,并影响原位癌患者预后。因此,iNOS可作为乳腺癌早期诊断及预后评估的潜在指标。