热休克蛋白与肿瘤的免疫治疗

热休克蛋白是在细胞内广泛分布、高度保守的蛋白质分子,能与细胞内多种肽分子结合,通过抗原提呈细胞上的受体,将抗原肽经MHCⅠ类途径传递给CD8~ 的细胞毒T细胞,诱导特异性抗肿瘤免疫应答。HSP与肿瘤的关系已成为当前研究的热点之一,热休克蛋白肽复合物作为一种肿瘤疫苗,在肿瘤治疗方面具有广阔的应用前景。     

热休克蛋白gp96与肿瘤免疫研究进展

热休克蛋白gp96作为分子伴侣参与了肿瘤抗原向MHC-I类分子途径的递呈过程,并与抗原肽形成gp96-肽复合物激活CD8+T淋巴细胞,产生抗肿瘤的特异性免疫反应。此外,还能不依赖于抗原肽通过激活NF-κB信号转导,产生细胞因子和趋化因子,诱导树突状细胞成熟等多种作用而调节非特异性免疫反应。gp96-肽复合物疫苗为肿瘤的免疫治疗提供了新的思路。     

热休克蛋白gp96与肿瘤免疫研究进展

热休克蛋白gp96作为分子伴侣参与了肿瘤抗原向MHC-I类分子途径的递呈过程,并与抗原肽形成gp96-肽复合物激活CD8 ^＋T淋巴细胞,产生抗肿瘤的特异性免疫反应.此外,还能不依赖于抗原肽通过激活NF-κB信号转导,产生细胞因子和趋化因子,诱导树突状细胞成熟等多种作用而调节非特异性免疫反应.gp96-肽复合物疫苗为肿瘤的免疫治疗提供了新的思路.     

热休克蛋白-多肽复合物诱导肿瘤特异性免疫的机理

近年研究发现，肿瘤组织的热休克蛋白－多肽复合物具有肿瘤疫苗的免疫作用，可诱导动物产生特异性的抗肿瘤免疫应答。在诱导免疫应答中，巨噬细胞和Ｂ细胞作为抗原提呈细胞而发挥作用。肿瘤细胞表面的热休克蛋白－多肽复合物也可直接激活γδ＋Ｔ细胞和ＮＫ细胞     

热休克蛋白—多肽复合物诱导肿瘤特异性免疫的机理

近年研究发现，肿瘤组织的热休克蛋白－多肽复合物具有肿瘤疫苗的免疫作用，可诱导动物产生特异性的抗肿瘤免疫应答。在诱导免疫应答中，巨噬细胞和Ｂ细胞作为抗原提呈细胞而发挥作用。肿瘤细胞表面的热休克蛋白－多肽复合物也可直接激活γδ＾＋Ｔ细胞和ＮＫ细胞。     

热休克蛋白与肿瘤免疫

热休克蛋白 (HSPs)作为分子伴侣参与蛋白的合成、折叠、装配、运输和降解。许多肿瘤细胞表面可以高表达HSPs ,它能与癌基因、抑癌基因产物结合。现认为HSPs具有伴移抗原肽的作用 ,肿瘤组织中提取的HSP—肽复合物可以作为肿瘤排斥抗原 ,诱导肿瘤特异性免疫 ,产生特异细胞毒性T细胞 (CTL) ,特异杀伤肿瘤细胞。这种作用在同种间不受MHC 1类分子限制 ,具有很好的临床应用前景。本文主要综述HSP—肽复合物与肿瘤免疫的相关进展。     

热休克蛋白在天然免疫和适应性免疫中的作用

热休克蛋白 (HSP)是细胞中普遍存在的胞内蛋白 ,不仅是维持细胞正常生命活动所必须的 ,而且在天然免疫和适应性免疫中也起到重要作用。HSPs通过模式识别受体 (PRR)传递信号给天然免疫系统 ,激活效应细胞产生免疫应答。HSPs还具有结合并呈递抗原肽的作用 ,HSP 肽复合物能够激活CD8+ T细胞特异性免疫应答 ,这种特异性识别作用是由CD91受体介导的。热休克蛋白的免疫学特性为肿瘤和感染性疾病的免疫治疗提供新途径 ,在动物实验和临床研究中已获得了一定的成功。     

热休克蛋白在天然免疫和适应性免疫中的作用

热休克蛋白(HSP)是细胞中普遍存在的胞内蛋白，不仅是维持细胞正常生命活动所必须的，而且在天然免疫和适应性免疫中也起到重要作用。HSPs通过模式识别受体(PRR)传递信号给天然免疫系统，激活效应细胞产生免疫应答。HSPs还具有结合并呈递抗原肽的作用，HSP-肽复合物能够激活CD8^ T细胞特异性免疫应答，这种特异性识别作用是由CD91受体介导的。热休克蛋白的免疫学特性为肿瘤和感染性疾病的免疫治疗提供新途径，在动物实验和临床研究中已获得了一定的成功。     

热休克蛋白与肿瘤免疫

热休克蛋白（ＨＳＰｓ）作为分子伴侣参与蛋白的合成,折叠、装配、运输和降解。许多肿瘤细胞表面可以高表达ＨＳＰｓ,它能与癌基因、抑癌基因产物结合现认为ＨＳＰｓ具有伴移抗原肽的作用。肿瘤组织中提取的ＨＳＰ－肽复合物可以作为肿瘤排的,诱导肿瘤特异免疫,产生特异细胞毒性Ｔ细胞（ＣＴＬ）,特异杀伤肿瘤细胞。这种作用在同种间不受ＭＨＣ－１类分子限制,具有很好的临床应用前景。本文主要综述ＨＳＰ－肽复合物与肿瘤免疫     

热休克蛋白调控的研究进展

热休克蛋白-肽复合物,在机体杀伤肿瘤细胞中发挥了关键的作用,因而以热休克蛋白肽为基础的肿瘤疫苗成为研究的热点。通过热休克处理、细胞因子共孵育等方法,可促进细胞表达热休克蛋白肽;口服某些化合物也能促进机体细胞热休克蛋白肽的表达。这些方法能促进热休克蛋白肽的表达,便于制备充足的疫苗应用于临床,具有广阔的发展前景。     

热休克蛋白gp96-肽复合物诱导的抗肿瘤免疫

目的: 用不同种类肿瘤提取的热休克蛋白 (HSP)gp96 肽复合物纯化后免疫动物,观察其诱导抗肿瘤免疫的效应,并初步探讨其机制。方法: 从肿瘤细胞中制备HSPgp96 肽复合物, 观察其免疫诱导作用。用不同剂量及不同来源的gp96 肽复合物免疫 6组小鼠后, 用H22癌细胞攻击, 观察各组小鼠的肿瘤发生率、瘤重及瘤组织的形态学变化并与对照组相比较。观察gp96 肽复合物对小鼠腹腔巨噬细胞分泌一氧化氮 (NO)和杀瘤活性的影响。结果: 获得的纯化HSPgp96 肽复合物的Mr为 96 000。gp96 肽复合物的免疫效果与其剂量有关, 以 18μg/只的效果最明显。交叉免疫实验证明, 免疫小鼠能抵抗同种肿瘤细胞的攻击, 而对异种肿瘤细胞的则无免疫保护作用。gp96 肽复合物可刺激小鼠腹腔巨噬细胞分泌NO同时杀瘤活性增高。结论: 从肿瘤细胞中分离纯化的HSPgp96 肽复合物免疫小鼠后, 可获得特异性的抗肿瘤作用; 其对肿瘤细胞的杀伤作用与gp96 肽复合物能增强小鼠腹腔巨噬细胞分泌NO增多有关。     

肿瘤源性热休克蛋白gp96诱导淋巴细胞反应及其抗肿瘤效应

目的：研究肿瘤细胞来源的热休克蛋白gp96-多肽复合物在体外诱导脾淋巴细胞的特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）反应.方法：利用蛋白纯化技术、SDS-PAGE凝胶电泳及Western blot法分离纯化、鉴定gp96-多肽;通过流式细胞术、免疫荧光技术、CCK-8法等检测经gp96多肽诱导的CD8^＋T细胞及其抗肿瘤效应.结果：经鉴定获得纯化的热休克蛋白;流式细胞仪检测表明,经gp96-肽复合物诱导后的CD8^＋T细胞比例达到近70%,远远高于对照组的35%、26%;该活化的CTL细胞在效靶比为50：1时的肿瘤杀伤率达72%,与对照组相比具有统计学意义;激光共聚焦显微镜观察证实实验诱导组的培养上清能诱导H22肿瘤细胞凋亡的形态学改变.结论：肿瘤来源的热休克蛋白gp96-肽复合物能诱导小鼠脾淋巴细胞的CTL反应,该活化的CTL具有特异性抗H22肿瘤细胞的免疫作用,并能分泌免疫活性物质诱导H22肿瘤细胞凋亡.     

热休克蛋白对树突状细胞成熟的影响研究

目的:探讨热休克蛋白(HSP)对树突状细胞(DCs)成熟的影响,同时对其形态学动态变化进行研究。方法:从肝癌组织中提取HSP(gp96 )抗原肽复合物;肝癌细胞进行热休克处理诱导其表面表达HSP,再用DiI荧光标记;将两种HSP与DCs混合培养,动态观察DCs捕获抗原和成熟过程中的形态学变化。流式细胞仪检测不同情况下热休克蛋白对DCs成熟表型的影响。结果:使用DiI标记的方法良好地显示了DCs摄取抗原的形态学变化;DCs通过直接接触、包绕、形成囊泡和伸出伪足且末端形成囊泡4种方式摄取抗原;热休克蛋白可促进DCs成熟表型的表达。结论:DiI是适合DCs形态学研究的良好的荧光标记物;DCs捕获抗原有4种不同方式;不同热休克蛋白均可促进DCs成熟,但提取的热休克蛋白作用更显著。     

热休克蛋白70-肿瘤肽的免疫保护效应的实验研究

目的 :在多种应激条件下 ,细胞的一种适应性变化是基因表达谱明显改变 ,一组进化上高度保守的被称之为热休克蛋白 (ＨＳＰ)的家族 ,合成明显增加 ,其中ＨＳＰ70是最保守和最受应激诱导的热休克蛋白。热休克蛋白能参与肿瘤特异性免疫 ,肿瘤组织中的ＨＳＰ70 -肽复合物具有肿瘤疫苗的作用 ,在体内外均能诱导出肿瘤特异的杀伤性γδＴ细胞。在本室榄香烯 /丝裂霉素Ｃ复合瘤苗专利基础上 ,本文进一步探讨了榄香烯复合处理的肿瘤细胞疫苗 (ＴＣＶ)的抗瘤效应同ＨＳＰ70 -肿瘤肽免疫效应间的关系。方法和结果 :通过ＡＤＰ -琼脂糖亲和层析系统 ,从…     

gp96在肿瘤免疫中的研究进展

热休克蛋白gp96与肽结合形成的复合物及其自身均能引发抗瘤免疫 ,二者从两条途径引发机体的特异性免疫和固有免疫。本文就近年来对两条途径中的研究进展作一简要综述。     

HSP110与肿瘤免疫

热休克蛋白(heat shock protein,HSP)是在细胞应激下显著高表达的蛋白质,对于蛋白质转运、折叠和解离起重要作用。其免疫学活性最引人注目,包括:作为分子伴侣来结合抗原多肽,经由抗原递呈细胞递呈给MHC分子进而诱导特异免疫;可作为危险信号启动固有免疫;是良好的免疫佐剂。比之其它HSP,HSP110做为一种效应显著的免疫佐剂,具有更强势的伴侣功能和多肽结合能力。近年较多基础研究提示HSP110增强了相关肿瘤表位多肽、肿瘤相关抗原的特异性肿瘤免疫和抗肿瘤效应。此外,关于肾癌、黑色素瘤的双盲多中心Ⅱ及Ⅲ期临床试验提示HSP抗原肽复合物在肿瘤免疫治疗中安全有效。在此我们综述了HSP110的免疫学功能和肿瘤免疫中的应用。     

gp96在肿瘤免疫中的研究进展

热休克蛋白gp96与肽结合形成的复合物及其自身均能引发抗瘤免疫，二者从两条途径引发机体的特异性免疫和固有免疫。本文就近年来对两条途径中的研究进展作一简要综述。     

汉坦病毒感染乳鼠脑组织中HSP70与病毒抗原关系

目的：探讨汉坦病毒（HTNV）感染诱导乳鼠脑组织热休克蛋白（HSPs)表达及热休克蛋白与病毒蛋白的相互关系。方法：采用免疫荧光法检测实验性乳鼠感染脑组织中病毒抗原及HSP70的表达，用ELISA、免疫印迹、免疫共沉淀方法分析病毒抗原和HSP70的表达。结果：HTNV感染诱导了乳鼠脑组织神经细胞高表达HSP70，组织中HTNV－NP与HSP70关系密切，免疫共沉淀结果显示HSP70和HTNV－NP结合形成复合物。结论：HTNV实验生乳鼠感染脑组织中高表达的HSP70与病毒核心抗原（HTNV－NP）形成非共价复合物，该复合物可能在病毒感染复制及宿主免疫反应中发挥作用。其潜在的应用价值是在肾综合征出血热的预防和治疗中利用该复合物制备特异性T淋巴细胞疫苗。     

热休克蛋白─肽复合物肿瘤疫苗

近年发现，肿瘤组织中的热休克蛋白─肽复合物含有多种肿瘤相关肽，可在体内诱导多个肿瘤特异CTL克隆，特异杀伤肿瘤细胞；这种作用在同种间不受MHCⅠ类抗原限制，具有良好的临床应用前景。本文综述了这一领域的研究现状。     

T细胞稳态增殖与自身免疫

近年有关外周T细胞群体存活与稳态的深入研究发现：抗原活化前T细胞的存活需要自身肽-删c复合物的作用以提供适度的存活信号；在淋巴细胞急剧减少的状态下，T细胞一样通过与自身肽-MHC复合物的作用发生稳态增殖以恢复T细胞群体的正常规模，这种增殖后的T细胞具显著的自身反应性且兼具效应与记忆T细胞的功能。稳态增殖后的T细胞可能参与自身免疫疾病的发生；与此同时，稳态增殖的这种特性也可用来激发特异的抗肿瘤免疫，特别针对异常高表达的非突变肿瘤抗原或肿瘤相关抗原的自身免疫。