系统性红斑狼疮患者外周血淋巴细胞亚群分析

目的研究系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血淋巴细胞亚群的变化。方法应用流式细胞仪检测了65例SLE患者(其中活动期30例,非活动期35例)及32例健康体检者外周血淋巴细胞亚群。结果与健康对照组相比,活动期患者的CD4+、NK细胞(CD16+CD56+)百分率明显降低(P<0.05),CD8+、B(CD19+)细胞百分率明显升高(P<0.05),CD4+/CD8+比值显著降低(P<0.05)。SLE患者活动期与非活动期比较,CD4细胞数低于稳定期,CD8细胞数明显高于稳定期。结论 SLE患者外周血淋巴细胞亚群细胞的变化与疾病的病情变化相关联。     

SLE患者外周血CD3+CD16+CD56+NK T细胞和CD3+CD4-CD8-DN T细胞的流式细胞分析及意义

目的探讨CD3+CD16+CD56+天然杀伤T(NK T)细胞和CD3+CD4-CD8-双阴性T(DN T)细胞在SLE患者外周血中的变化及意义。方法选取32例SLE活动期患者作为SLE活动组、30例SLE稳定期患者作为SLE稳定组、25例健康人作为健康人对照组,用流式细胞术检测各组对象外周血中NK T细胞和DN T细胞的比率,并比较其与SLE疾病活动性指数(SLEDAI)之间的相关性。结果 SLE活动组外周血NK T细胞比率(3.47±1.49)%显著低于SLE稳定组(5.30±1.83)%及健康人对照组(6.24±2.11)%,P均<0.01,但SLE稳定组与健康人对照组差异无统计学意义(P>0.05);SLE活动组外周血DN T细胞比率(5.16±1.97)%显著高于SLE稳定组(4.00±1.37)%及健康人对照组(3.15±1.06)%,P均<0.01,SLE稳定组亦高于健康人对照组(P<0.05)。SLE患者外周血NK T细胞比率与SLE DAI呈显著负相关(r=-0.439,P<0.01);SLE患者外周血DN T细胞比率与SLE DAI呈显著正相关(r=0.446,P<0.01);SLE患者外周血NK T细胞比率与DN T细胞比率之间无明显相关性(r=-0.215,P>0.05)。结论外周血中NK T细胞及DN T细胞比率改变可能参与了SLE的发病过程,且可能与SLE的病情活动性相关。     

SLE、RA和MCTD患者T淋巴细胞亚群的探讨

目的:探讨系统性红斑狼疮(SLE)活动期患者70例,稳定期患者71例,66例类风湿关节炎(RA)以及17例混合性结缔组织病(MCTD)患者外周血T细胞亚群的水平,γδ-TCR细胞的百分率,并对T细胞亚群的变化情况进行统计分析.方法:采用流式细胞仪.结果:与对照组相比,SLE患者CD3+CD4+细胞的百分率明显降低(P＜0.01),CD3+CD8+细胞的百分率明显增高(P＜0.01),CD4/CD8比值也明显降低(P＜0.01).CD3+CD4-CD8-/CD3-CD4-CD8+即γδ-TCR细胞的百分率明显低于正常对照组(P＜0.01);SLE活动组与稳定期比较,CD44细胞的百分率稍低于稳定组(P＜0.05),CD8+细胞的百分率明显高于稳定组(P＜0.01),CD4/CD8活动组明显低于稳定组(P＜0.01).(CD3-CD4-CD8+)细胞百分率活动组明显低于稳定组P＜0.01;RA患者与对照组相比,CD3和CD3+CD4+的结果明显降低,MCTD病人CD3+CD4+细胞降低CD3+CD8+反而增高.结论:SLE、RA以及MCTD病人T细胞表达是异常的,外周血T细胞亚群水平的检测,对临床治疗和观察有一定价值的参考指标.     

胃肠道癌患者外周血CD8+T细胞功能相关标志物的检测及意义

目的探讨胃肠道癌患者外周血T细胞亚群和CD8+T细胞CD28共刺激分子等功能相关性标志物的表达及意义.方法用三色或四色荧光标记流式细胞术检测27例胃肠道癌患者及16例正常对照的外周血淋巴细胞.结果与正常对照组相比,肿瘤患者外周血T细胞标志如CD3+、CD4+、CD8+表达水平及CD4+/CD8+比值差异无显著性;CD8+CD28-T细胞显著增加(P<0.01),而CD8+CD28+T细胞显著降低(P<0.05).表达HLA-DR的活化CD8+T细胞显著增加(P<0.01),分泌IFN-γ的CD8+T细胞(Tc1)明显增多(P<0.01),而分泌IL-4的CD8+T细胞(Tc2)则正常人和肿瘤患者均很低.患者CD8+T细胞CD28及IFN-γ的表达变化与肿瘤分期无关.结论胃肠道癌患者中CD8+T细胞存在系统性活化的表现,其机制可能与CD28/B7以外的信号传递有关.胃肠道癌患者体内Tc1细胞的增加与肿瘤的分期缺乏明确关系.     

SLE、RA和MCTD患者T淋巴胞亚群的探讨

目的 :探讨系统性红斑狼疮 (SLE)活动期患者 70例 ,稳定期患者 71例 ,6 6例类风湿关节炎 (RA)以及 17例混合性结缔组织病 (MCTD)患者外周血T细胞亚群的水平 ,γδ—TCR细胞的百分率 ,并对T细胞亚群的变化情况进行统计分析。方法 :采用流式细胞仪。结果 :与对照组相比 ,SLE患者CD3+CD4 + 细胞的百分率明显降低 (P <0 0 1) ,CD3+CD8+ 细胞的百分率明显增高 (P <0 0 1) ,CD4 /CD8比值也明显降低 (P <0 0 1)。CD3+ CD4 -CD8-/CD3-CD4 -CD8+ 即γδ—TCR细胞的百分率明显低于正常对照组 (P <0 0 1) ;SLE活动组与稳定期比较 ,CD4 4 细胞的百分率稍低于稳定组 (P <0 0 5 ) ,CD8+ 细胞的百分率明显高于稳定组 (P <0 0 1) ,CD4 /CD8活动组明显低于稳定组 (P <0 0 1)。 (CD3-CD4 -CD8+ )细胞百分率活动组明显低于稳定组P <0 0 1;RA患者与对照组相比 ,CD3和CD3+CD4 +的结果明显降低 ,MCTD病人CD3+CD4 +细胞降低CD3+CD8+反而增高。结论 :SLE、RA以及MCTD病人T细胞表达是异常的 ,外周血T细胞亚群水平的检测 ,对临床治疗和观察有一定价值的参考指标。     

系统性红斑狼疮患者树突状细胞CD11c^＋，CD123^＋亚群与疾病活动性的关系

目的 探讨系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者外周血树突状细胞CD11c+,CD123+亚群与疾病活动性、肾脏损伤及血清抗ds-DNA抗体产生的关系.方法 选定SLE疾病组51例、疾病对照组30例(类风湿关节炎、舍格伦综合征患者各15例)和正常对照组30例,采用流式细胞术检测上述指标.结果 ①SLE患者外周血树突状细胞CD11c+,CD123+亚群比例均显著低于正常对照组(P<0.01),而疾病对照组与正常对照组之间差异无统计学意义(P>0.05).②疾病活动期SLE患者外周血树突状细胞CD123+亚群比例显著高于稳定期患者(P<0.01),而两者CD11c+亚群比例之间差异无统计学意义(P>0.05).③SLE肾病组外周血树突状细胞CD123+亚群比例显著高于非肾病组患者(P<0.01),两者CD11c+亚群比例之间差异无统计学意义(P>0.05);ds-DNA+组SLE患者外周血树突状细胞CD11c+,CD123+亚群比例均显著低于ds-DNA-组(P<0.05).结论 树突状细胞CD11c+,CD123+亚群的变化可能是SLE发病机制中的关键环节之一.     

系统性红斑狼疮患者外周血单一核细胞toll样受体7mRNA及α干扰素mRNA表达的水平及意义

目的:研究系统性红斑狼疮(SLE)患者与正常人外周血单一核细胞toll样受体7(TLR7) mRNA及α干扰素(IFN-α)mRNA表达的水平及其意义.方法:运用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)半定量方法检测35例SLE患者(其中活动期21例,稳定期14例)外周血单一核细胞TLR7、IFN-αmRNA表达水平,并与正常人20例作对照.结果:SLE患者外周血单一核细胞 TLR7 mRNA及IFN-α mRNA表达水平活动期较正常人和稳定期均有显著升高(均P＜0.01),但稳定期与正常人相比,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:SLE患者活动期TLR7及IFN-α mRNA表达水平升高,两者成正相关;TLR7及IFN-α在SLE的发病中可能起一定的作用.     

SLE患者外周血中CD4+CD25+CD127low/-调节性T细胞水平分析

目的分析系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血中调节性T细胞(Treg)表达情况,初步探讨其在SLE患者细胞免疫失调中的意义。方法采用流式细胞术检测50例SLE患者和31例健康人对照组外周血中CD4+CD25+CD127low/-Treg细胞百分率,并分析其与CD4+CD25+和CD4+CD25high细胞的相关性,以及各种Treg细胞与SLE患者及SLE疾病活动性指数(SLEDAI)的相关性。结果 SLE活动期外周血CD4+CD25high细胞百分数为(11.65±5.53)%,显著高于SLE稳定期的(8.52±3.15)%和健康人对照组的(6.85±1.63)%,F=23.287,P<0.01。SLE患者Treg细胞与CD4+CD25high和CD4+CD25+细胞百分数均呈正相关(r分别为0.819,0.711,P均<0.05),SLEDAI与CD4+CD25+CD127low/-、CD4+CD25+、CD4+CD25high细胞水平呈正相关(r分别为0.410,0.394,0.348,P均<0.05)。结论 SLE活动期外周血中Treg细胞表达增加,且与SLEDAI相关,SLE患者免疫异常可能与Treg细胞的异常水平有关。     

CD4+CD25+调节性T细胞及TGF-β1与系统性红斑狼疮病情活动性关系的研究

目的 检测系统性红斑狼疮患者(SLE)外周血CD4+CD25+调节性T细胞、转化生长因子-β1(TGF-β1)浓度,探讨其与疾病活动性的关系.方法 选择SLE患者76例,根据患者病情程度分为3组,其中稳定组17例,活动组33例,肾病组26例.同期选择24例健康体检者作为正常对照.采用流式细胞仪检测SLE患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞群比率,用ELISA法检测血清中TGF-β1浓度.观察CD4+CD25+T细胞群、TGF-β1浓度与SLE患者疾病活动程度的关系.结果 ①活动期SLE患者外周血CD4+ CD25 +调节性T细胞群比率、TGF-β1浓度显著低于稳定期及正常对照组(P<0.01),疾病稳定期与正常对照组结果差异无统计学意义.②SLE并发肾病组外周血CD4+CD25+调节性T细胞群比例、TGF-β1浓度显著低于非肾病组(P<0.05).结论 SLE患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞群比率、TGF-β1浓度与SLE活动性关系密切,可能是导致疾病发生和病情发展的关键环节之一.     

系统性红斑狼疮患者的外周血淋巴细胞亚群结果分析

目的研究40例系统性红斑狼疮(SLE)患者不同状态的外周血总T淋巴细胞(CD3+)、T辅助淋巴细胞(CD3+/CD4+),T抑制淋巴细胞(CD3+/CD8+),B淋巴细胞(CD3-/CD19+),NK淋巴细胞(CD3-/CD16+CD56+)的差异并初步探讨其在SLE发病中的意义。方法根据SLE疾病活动积分(SLEDAI)将SLE患者分为活动组(24例)和非活动组(16例),流式细胞仪检测外周血CD3+/CD4+,CD3+/CD8+,CD3-/CD19+,CD3-/CD16+CD56-表达百分率,对其与SLE临床活动度、尿蛋白、补体和抗dsDNA抗体水平的相关性进行研究。结果活动组和非活动组SLE患者外周血总T细胞(CD3+)与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);活动组和非活动组SLE患者外周血T细胞(CD3+/CD4+、CD3+/CD8+)、B淋巴细胞(CD3-/CD19+)、NK淋巴细胞(CD3-/CD16+CD56-)表达百分率与健康对照组相比,T、B淋巴细胞表达的分率差异均有统计学意义(P=0.043,P=0.027);NK淋巴细胞(P=0.612)差异无统计学意义;活动组与非活动组的总T细胞,差异无统计学意义,而T辅助淋巴细胞(CD3+/CD4+)、B淋巴细胞(CD3-/CD19+)差异具有统计学意义,提示T辅助淋巴细胞(CD3+/CD4+)、T抑制淋巴细胞(CD3+/CD8+),与SLE活动度相关。T、B、NK细胞与SLE临床表现相关性分析显示,T辅助淋巴细胞(CD3+/CD4+)与SLEDAI,抗dsDNA抗体呈正相关(P=0.096);B细胞与C3呈负相关(P=0.048);NK细胞与SLEDAI和抗dsDNA抗体呈负相关(P=0.096)。结果显示T、B、NK细胞异常与SLE临床表现明显相关。结论 SLE患者的外周血总T细胞(CD3+)、T辅助淋巴细胞(CD3+/CD4+)、T抑制淋巴细胞(CD3+/CD8+)、B淋巴细胞(CD3-/CD19+)、NK淋巴细胞(CD3-/CD16+CD56+)可作为SLE诊断及评价活动性的指标。     

趋化因子受体CCR4、CCR5在系统性红斑狼疮患者外周血CD4＋T淋巴细胞上的表达及其意义

目的探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者趋化因子受体CCR4和CCR5在外周血淋巴细胞表面的表达及其意义。方法流式细胞仪计数法对113例SLE患者和50例健康体检者外周血淋巴细胞表面CCR4和CCR5的表达情况进行检测,分析及评价SLE患者外周血淋巴细胞中CCR4＋和CCR5＋T淋巴细胞的百分数。结果非狼疮性肾炎（nLN）SLE组外周血CCR4＋CD4＋T%明显高于健康对照组（P〈0.01）;狼疮性肾炎SLE组外周血CCR4＋CD4＋T%明显高于健康对照组（P〈0.001）;LNSLE组外周血CCR4＋CD4＋T%明显高于nLNSLE组（P〈0.01）;nLNSLE组外周血CCR5＋CD4＋T%高于健康对照组（P〈0.05）;LNSLE组外周血CCR5＋CD4＋T%明显高于健康对照组（P〈0.001）;LNSLE组外周血CCR5＋CD4＋T%明显高于nLNSLE组（P〈0.01）。SLE活动组血清CCR4＋CD4＋T%与CCR5＋CD4＋T%较非活动组和对照组明显升高（P〈0.01）;活动性狼疮性肾炎（LN）与活动性无肾损伤组及对照组比较,其差异具有显著统计学意义（P〈0.01）。nLNSLE组外周血CCR4＋CD4＋T%与CCR5＋CD4＋T%有相关性（r=0.619,P〈0.05）;LNSLE组外周血CCR4＋CD4＋T%与CCR5＋CD4＋T%有明显相关性（r=0.68,P〈0.01）;血清CCR4＋CD4＋T%水平随着SLE疾病活动水平明显升高,与总的系统性红斑狼疮疾病活动性指数（SLEDAI）评分密切相关（r=0.6382,P〈0.001）;与SLEDAI肾评分亦密切相关（r=0.6980,P〈0.001）;而CCR5＋CD4＋T%与疾病活动度不相关（r=0.16,P〉0.05）。结论以上结果表明CCR4和CCR5在T细胞趋化至病变部位的过程中可能发挥重要作用,CCR4＋CD4＋T%与CCR5＋CD4＋T%可能在肾损伤中起着十分重要的作用,血清CCR4＋CD4＋T%、CCR5＋CD4＋T%与SLE疾病活动密切相关,可作为SLE疾病活动,尤其是监测狼疮性肾损伤的重要指标。     

慢性乙型病毒性肝炎患者CD5^＋B细胞的变化

目的 研究CD5^＋B细胞在慢性乙型病毒性肝炎发病中的作用．方法 采用免疫荧光双标记技术和流式细胞仪对39例慢性乙型病毒性肝炎患者和18例健康时照者周围血中CD5^＋B细胞（CD5^＋CD19^＋）的百分率进行测定，同时检测慢性乙型病毒性肝炎患者肝功能的变化。结果 在慢性乙型病毒性肝炎患者周围血CD5^＋B细胞百分率显著高于对照组，而且在慢性乙型病毒性肝炎患者各分组（按肝功能损害程度分组）中CD5^＋B细胞均明显高于对照组；但在慢性乙型病毒性肝炎患者各分组之间CD5^＋B细胞百分率无显著性差异。结论 CD5^＋B细胞与慢性乙型病毒性肝炎发病有关，但与肝功能损害程度无显著相关。     

Abnormal germinal center reactions in systemic lupus erythematosus demonstrated by blockade of CD154-CD40 interactions

To determine the role of CD154-CD40 interactions in the B cell overactivity exhibited by patients with active systemic lupus erythematosus (SLE), CD19+ peripheral B cells were examined before and after treatment with humanized anti-CD154 mAb (BG9588, 5c8). Before treatment, SLE patients manifested activated B cells that expressed CD154, CD69, CD38, CD5, and CD27. Cells expressing CD38, CD5, or CD27 disappeared from the periphery during treatment with anti-CD154 mAb, and cells expressing CD69 and CD154 disappeared from the periphery during the post-treatment period. Before treatment, active-SLE patients had circulating CD38 (bright) Ig-secreting cells that were not found in normal individuals. Disappearance of this plasma cell subset during treatment was associated with decreases in anti-double-stranded DNA (anti-dsDNA) Ab levels, proteinuria, and SLE disease activity index. Consistent with this finding, peripheral B cells cultured in vitro spontaneously proliferated and secreted Ig in a manner that was inhibited by anti-CD154 mAb. Finally, the CD38(+/++)IgD(+), CD38(+++), and CD38(+)IgD(-) B cell subsets present in the peripheral blood also disappeared following treatment with humanized anti-CD154. Together, these results indicate that patients with active lupus nephritis exhibit abnormalities in the peripheral B cell compartment that are consistent with intensive germinal center activity, are driven via CD154-CD40 interactions, and may reflect or contribute to the propensity of these patients to produce autoantibodies.     

地塞米松对系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞中细胞因子分泌及T细胞亚群表达的影响

目的 探讨地塞米松对系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中白细胞介素(IL)-17、干扰素(IFN)-γ分泌水平和Th17、Tc17、Th1、Tc1等T细胞亚群表达的影响.方法 SLE患者和健康对照者的PBMCs分空白孔、佛波酯(PMA)/离子霉素(Ionomycin)孔、PMA/Ionomycin+地塞米松(DEX)孔行体外培养,运用四色流式细胞术检测PBMCs表达Th17、Tc17、Th1、Tc1等T细胞亚群的百分比,采用酶联免疫吸附法测定SLE患者和健康对照者血浆及PBMCs培养上清中IL-17、IFN-γ的表达水平.结果 SLE组患者血浆IL-17[138.98(84.82～187.04)ng/L]、IFN-γ[21.92(15.95～27.09)ng/L]含量均高于正常对照组[57.21(47.78～72.12)ng/L,13.43(7.04～17.37)ng/L].无PMA刺激条件下,SLE患者PBMCs培养上清中细胞因子水平、PBMCs中各T细胞亚群的百分比与正常对照组相比差异均无统计学意义(P均＞0.05);加入PMA刺激后,SLE患者PBMCs上清中IL-17的水平[(26.43±10.04)ng/L]和外周血Th17[(2.49±1.49)%]、Tc1[(44.89±16.43)%]细胞的比例均显著高于正常对照组[(18.06±5.42)ng/L,(1.47±0.73)%,(31.41±9.05)%)(P均＜0.05),SLE患者Th1、Tc17细胞百分比与正常对照组相比,差异均无统计学意义(P均＞0.05);地塞米松能明显抑制活化状态下的PBMCs分泌IL-17的水平[(16.72±6.09)ng/L](P＜0.01),且显著下调Th17(1. 34±0.76)%、Tc1(34.62±17.25)%细胞百分比(P均＜0.05),而地塞米松对IL-17的抑制作用更强.结论 SLE患者体内T细胞亚群及其相应细胞因子的表达水平存在明显异常,地塞米松能干扰SLE患者体内细胞因子网络失衡的免疫病理过程,且对IL-17有明显的抑制作用,为临床使用糖皮质激素治疗SLE提供新的理论依据和实验室基础.     

再生障碍性贫血患者CD4+ CD25+ CD127low调节性T细胞及Notch1表达水平的变化

目的 测定再生障碍性贫血(AA)患者治疗前后外周血CD4+ CD25+ CD127low调节性T细胞(Treg)的数量及叉头翼状螺旋转录因子(FOXP3)mRNA、Notch1 mRNA的表达水平,探讨Treg在AA发病中的作用及其机制.方法 流式细胞术检测29例初发AA患者、14例环孢素(CsA)治疗后恢复期及11例治疗后未恢复期患者外周血中CD4+ CD25+ CD127low T细胞、CD4+ CD25+ T细胞的数量,并与正常对照比较;采用RT-PCR检测FOXP3 mRNA和Notch1 mRNA的表达水平,分析两者相关性.结果AA初发组及治疗后未恢复组患者外周血中活化CD4+ CD25+ T细胞占CD4+ T细胞比例分别为(4.3±0.7)%、(4.2±0.6)%,明显高于正常对照组[(2.4±0.8)%](P＜0.05).CsA治疗后恢复组患者比例下降为(2.6±0.7)%(P＜0.05),与对照组比较差异无统计学意义.AA初发组及未恢复组CD4+ CD25+ CD127low T细胞在CD4+ T细胞中的比例分别为(2.4±1.2)%、(2.5±1.1)%,较正常对照组[(7.1±2.7)%]及恢复组[(5.3±1.0)%]明显降低(P值均＜0.01);但后两组比较差异无统计学意义.AA初发组患者FOXP3 mRNA及Notch1 mRNA分别为(0.260±0.011)和(0.018±0.005),较正常对照[(1.307±0.011)和(0.308±0.028)]表达明显下调(P值均＜0.01),治疗后分别为(1.287±0.012)和(0.281±0.013),表达较初发组显著提高(P值均＜0.01),与对照组比较差异无统计学意义(P值均＞0.05).AA患者CD4+ CD25+ CD127low T细胞、FOXP3均与Notch1表达呈正相关性(P值均＜0.01).结论AA患者外周血CD4+ CD25+ CD127low Treg减少,其抑制作用减弱,导致自身反应性T细胞过度活化,抑制造血.其作用机制之一可能与靶细胞表面Notch1分子表达降低相关.     

系统性红斑狼疮患者外周血淋巴细胞亚群分析

目的探讨T淋巴细胞亚群、B淋巴细胞和NK细胞在系统性红斑狼疮fSLE忡的作用。方法利用流式细胞仪对29例活动期、24例非活动期SLE患者及50例健康对照者的外周血中的CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD3-CD16＋CD56＋（NK）及CD19＋（B）淋巴细胞进行检测。结果活动期组与非活动期组及健康对照组比较：CD4＋T淋巴细胞、CD4＋／CD8＋比值及NK细胞明显降低（P〈0．05）,B淋巴细胞明显增高（P〈0．05）,CD3＋T和CD8＋T淋巴细胞无统计学意义（P〉0．05）。非活动期组与健康对照组比较．T淋巴细胞各亚群、NK细胞及B淋巴细胞均无统计学意义（P〉0．05）。结论检测外周血淋巴细胞亚群．对判断病情及指导临床治疗具有重要意义。     

重型再生障碍性贫血患者外周血树突细胞亚群及共刺激分子表达的研究

目的了解重型再生障碍性贫血(SAA)患者在免疫抑制治疗(IST)前、后外周血树突细胞(DC)亚群数量、比值的变化,测定外周血 T 细胞激活协同分子(CD80、CD86、CD40)在树突细胞及 B细胞表面的表达。方法用单克隆抗体三标法和流式细胞术检测26例发病期和13例 IST 后恢复的SAA 患者外周血髓系 DC 前体(pDC1)与淋系 DC 前体(pDC2)的数量、比例,并与15名正常对照比较。其中10例患者检测了治疗前、后2个月的 pDC1与 pDC2的数量。检测16例 SAA 患者及12名正常对照外刷血 DC 及 B 淋巴细胞表面 CD80、CD86、CD40的表达。结果正常对照组外周血 pDC 总量、pDC1、pDC2及 pDC1/pDC2比值分别为(0.72±0.08)%,(0.41±0.05)%,(0.30±0.05)%,1.58±0.18:而初发 SAA 患者为(0.96±0.18)%,(0.67±0.13)%.(0.32±0.06)%,2.70±0.32,pDC1显著增多(P<0.05),pDC1/pDC2比例明显失衡(P<0.01);恢复期 SAA 患者上述指标下降为(0.77±0.13)%,(0.43±0.10)%,(0.34±0.09)%,1.78±0.36,与正常对照组无差异(P 值均>0.05)。10例 SAA 患者治疗前 pDC1、pDC2及 pDC1/pDC2比值分别为(0.87±0.31)%,(0.35±0.09)%,2.65±0.40,治疗2个月后分别为(0.24±0.09)%,(0.14±0.04)%,2.16±0.26,pDC1、pDC2显著下降(P值均<0.05)。正常对照组外周血 DC 表面 CD80、CD86、CD40的表达分别为(1.61±0.84)%,(11.97±4.31)%,(0.56±0.45)%,而 SAA 患者分别为(9.14±4.08)%,(29.84±3.02)%,(7.04±3.79)%,SAA 患者 DC 表面 CD86表达明显高于正常对照(P<0.05)。正常对照组外周血淋巴细胞CD19、CD80、CD86、CD40的表达分别为(9.38±0.92)%,(2.57±0.44)%,(1.86±0.32)%,(7.34±1.22)%;而 SAA 患者分别为(11.12±2.26)%,(5.17±0.68)%,(5.98±0.96)%,(8.85±2.49)%,CD80~+细胞、CD86~+细胞比例明显高于正常对照(P 值分别为<0.05和0.01)。正常对照外周血 B 淋巴细胞 CD80、CD86、CD40的表达分别为(28.22±3.56)%,(8.04±0.66)%,(81.6±6.48)%;而 SAA患者分别为(23.06±3.73)%,(20.46±2.78)%,(81.57±5.29)%,SAA 患者 B 淋巴细胞上 CD86表达明显高于正常对照组(P<0.05)。结论 SAA 患耆 pDC 亚群明显异常,与 Th1细胞激活有关的pDC1明显增多,这种变化与 SAA 病情密切相关。SAA 患者 T 细胞活化所需要的共刺激信号 B7-2途径处于高度激活状态,这可能是导致 T 细胞异常激活的机制之一。     

Defective expression of the 2H4 molecule after autologous mixed lymphocyte reaction activation in systemic lupus erythematosus patients.

Previous studies demonstrated that patients with active systemic lupus erythematosus (SLE), especially those with active renal disease, had a marked reduction in T4+2H4+ suppressor inducer cells in their peripheral blood. However, it was puzzling to find that active SLE patients without renal diseases often had normal percentages of T4+2H4+ cells. In the present study, we attempted to determine whether active SLE patients bearing normal percentages of T4+2H4+ cells had a defect in their expression of the 2H4 molecule on T4+ cells after autologous mixed lymphocyte reaction (AMLR) activation. The peripheral blood lymphocytes (PBL) from 50 SLE patients with normal percentages of T4+2H4+ cells (greater than or equal to 7% in PBL) were studied and the results were compared with those of 40 normal individuals. The density of the 2H4 molecule on T4 cells from normal controls increased during the 7-d AMLR; in contrast T4 cells from patients with SLE, especially those with active SLE, had defective expression of the 2H4 antigen after AMLR activation. Patients with inactive SLE, like normals, showed an increase in the 2H4 molecule after AMLR activation. Moreover, a strong correlation was observed between percent suppression of pokeweed mitogen (PWM)-driven IgG synthesis and the density of the 2H4 antigen on AMLR-activated T4 cells. Serial analysis of patients with SLE showed that the density of the 2H4 antigen expression and the suppressor inducer activity of AMLR-activated T4 cells were inversely correlated with disease activity. Thus, defective expression of the 2H4 antigen may be an important mechanism for the failure of active SLE patients with normal percentages of T4+2H4+ cells to generate suppression.     

Hypomethylation of LINE-1 but not Alu in lymphocyte subsets of systemic lupus erythematosus patients

BackgroundT lymphocytes from SLE patients have a global decrease in the 5-methylcytosine content. Previous studies have identified hypomethylation in the promoter of several genes but there is limited study in the interspersed repetitive sequences (IRSs).MethodsWe examined and compared the methylation levels of long interspersed nuclear element 1 s (LINE-1) and Alu elements in normal and SLE CD4+ T lymphocytes, CD8+ T lymphocytes and B lymphocytes by the combined bisulfite restriction analysis-interspersed repetitive sequences (COBRA-IRS).ResultsHypomethylation of LINE-1 but not Alu was found in CD4+ T lymphocytes, CD8+ T lymphocytes, and B lymphocytes of SLE patient (P = 0.005, 0.002, and 0.007, respectively). Moreover, when the SLE patients were divided into active and inactive groups, LINE-1 hypomethylation was more significantly distinguished in both CD4+ and CD8+ T lymphocytes of patients from the active SLE group when compared to the controls. Surprisingly, Alu hypomethylation was also observed in CD8+ T lymphocytes from the inactive SLE group when compared to the normal controls (P = 0.0056).ConclusionsThe hypomethylation in each lymphocyte subset of SLE was IRSs specific, mainly found in LINE-1 rather than Alu.