脑缺血对阿尔茨海默病模型大鼠认知功能的影响及其机制探讨

目的 探讨脑缺血对阿尔茨海默病(AD)病程进展的影响及其机制.方法 采用大鼠海马注射凝聚态β-淀粉样蛋白(Aβ)1-40建立AD模型,再于海马内注射ET-1建立脑缺血条件,观察脑缺血后AD样大鼠认知功能以及海马内Aβ沉积、神经元丢失和异常磷酸化tau表达的变化;采用免疫组化、原位杂交和RT-PCR法检测海马内星形胶质细胞数量和IL-1、TNF-α表达的变化.结果 脑缺血后AD样大鼠的认知功能明显下降,海马内Aβ沉积增加,神经元丢失增加,异常磷酸化tau表达增加.星形胶质细胞的数量以及IL-1和TNF-α的表达显著增加(均P＜0.01).结论 脑缺血加重了AD样大鼠的认知功能障碍和海马病理损伤,显著增加的星形胶质细胞及IL-1和TNF-α的表达参与了这一过程.防治脑缺血和抗炎治疗可能成为减缓AD进展的新途径.     

雌激素对慢性脑缺血大鼠认知功能及突触素的影响

目的 研究苯甲酸雌二醇对慢性脑缺血大鼠认知功能及突触素的影响.方法 采用双侧颈总动脉永久性结扎制备慢性脑缺血模型,30只大鼠随机分为3组,A组:假手术组;B组:缺血组;C组:雌激素治疗组.各组于手术60d后,应用Y迷宫、免疫组化及图像分析系统测定大鼠认知功能及海马、齿状回突触素的含量.结果 治疗组较缺血组认知障碍明显改善(P＜0.01),与假手术组相比,缺血组突触素的含量明显下降,治疗组以上变化明显减轻(P＜0.01).结论 苯甲酸雌二醇能改善慢性脑缺血大鼠的认知功能,这可能与增加大鼠脑内突触素的含量有关.     

音乐治疗对阿尔茨海默病患者认知功能的影响

目的探讨音乐治疗对阿尔茨海默病患者社会功能的影响。方法选择我院住院阿尔茨海默病患者,共53例,随机分为实验组（25例）和对照组（28例）,对照组进行常规的药物治疗和康复治疗,实验组除进行上述治疗外,还进行音乐治疗。结果实验组12周末地点定向、注意计算优于对照组,其差异有统计学意义,在24周末,实验组MMSE总分、地点定向、注意计算、物体命名、语言复述、阅读理解、句子书写因子分优于对照组。结论音乐治疗可延缓患者的认知衰退。     

阿尔茨海默病认知功能量表述评

阿尔茨海默病(ＡＤ)是老年期痴呆的主要类型,其认知功能评定已经发展为一系列标准化的信度与效度俱佳的测验工具,我们评述10余种常见工具的优缺点,简介其应用。Ｗｅｃｈｓｌｅｒ成人智力量表(ＷＡＩＳ)、ＨａｌｓｔｅａｄＲｅｉｔａｎ成套神经心理测验(ＨＲＢ)、ＬｕｒｉａＮｅｂｒａｓｋａ成套神经心理测验(ＬＮＮＢ)等常用测验工具极少用于ＡＤ认知功能改变的评估。一方面是由于耗时长、难度高、完成率低;另一方面是因为ＡＤ以记忆功能缺损为主,而上述工具中仅ＬＮＮＢ有记忆量表分测验(系11个分测验之一,对ＡＤ诊断敏感性不高)。ＡＤ认知…     

雌激素对阿尔茨海默病认知功能改善的研究进展

大量研究表明雌激素对阿尔茨海默病认知功能有重要影响。女性阿尔茨海默病的患病率比男性高的重要原因之一是雌激素水平的降低,雌激素可降低阿尔茨海默病的发病率,并推迟AD的发病。雌激素可降低A8的神经毒性、防止突触的减少及病理性改变、阻止乙酰胆碱的代谢紊乱等,从而改善认知功能。     

高压氧治疗对慢性脑缺血大鼠认知功能的影响及其作用机制

目的 探讨高压氧（hyperbaric oxygen,HBO）治疗对慢性脑缺血（chronic cerebral ischemia,CCI）大鼠 学习记忆能力的影响及其作用机制。 方法 选取240只雄性SD大鼠随机分为假手术组、CCI组和HBO组,每组80只。采用双侧颈总动脉阻 断法建立CCI模型,HBO组建模12 h后开始进行HBO治疗28 d,压力0.2 MPa,每日1次,每次60 mi n。采用 Morri s水迷宫实验评估7、14、21、28 d大鼠的学习记忆能力,每个时间点20只,检测前均进行3 d训练, 记录各组大鼠的逃避潜伏时间、穿越平台次数。28 d后处死大鼠取海马组织进行HE染色评估神经元 损伤病理变化,RT-PCR法检测Nogo-A mRNA,Western blot法检测Nogo-A蛋白的表达水平。 结果 ①与假手术组比较,CCI 组7、14、21、28 d逃避潜伏时间均延长（均P＜0.05）,28 d跨越平台次 数减少（P＜0.05）;与CCI 组比较,HBO组7、14、21、28 d逃避潜伏时间均缩短（均P＜0.05）,28 d跨越 平台次数增加（P＜0.05）。②HE染色显示HBO组神经元损伤程度较CCI组减轻;③CCI组Nogo-A mRNA 和Nogo-A蛋白表达水平均较假手术组升高（均P＜0.05）,HBO组表达水平均较CCI组下降（P＜0.05）。 结论 HBO治疗可改善慢性脑缺血大鼠认知功能,其机制可能与下调海马组织中Nogo-A的表达水平 有关。     

高压氧治疗对慢性脑缺血大鼠认知功能的影响及其作用机制

目的 探讨高压氧（hyperbaric oxygen，HBO）治疗对慢性脑缺血（chronic cerebral ischemia，CCI）大鼠
学习记忆能力的影响及其作用机制。
方法 选取240只雄性SD大鼠随机分为假手术组、CCI组和HBO组，每组80只。采用双侧颈总动脉阻
断法建立CCI模型，HBO组建模12 h后开始进行HBO治疗28 d，压力0.2 MPa，每日1次，每次60 mi n。采用
Morri s水迷宫实验评估7、14、21、28 d大鼠的学习记忆能力，每个时间点20只，检测前均进行3 d训练，
记录各组大鼠的逃避潜伏时间、穿越平台次数。28 d后处死大鼠取海马组织进行HE染色评估神经元
损伤病理变化，RT-PCR法检测Nogo-A mRNA，Western blot法检测Nogo-A蛋白的表达水平。
结果 ①与假手术组比较，CCI 组7、14、21、28 d逃避潜伏时间均延长（均P＜0.05），28 d跨越平台次
数减少（P＜0.05）；与CCI 组比较，HBO组7、14、21、28 d逃避潜伏时间均缩短（均P＜0.05），28 d跨越
平台次数增加（P＜0.05）。②HE染色显示HBO组神经元损伤程度较CCI组减轻；③CCI组Nogo-A mRNA
和Nogo-A蛋白表达水平均较假手术组升高（均P＜0.05），HBO组表达水平均较CCI组下降（P＜0.05）。
结论 HBO治疗可改善慢性脑缺血大鼠认知功能，其机制可能与下调海马组织中Nogo-A的表达水平
有关。     

阿尔茨海默病患者认知功能损害的调查研究

目的 探讨阿尔茨海默病（AD）患者的认知功能损害特征.方法 采用精神状态简易速查表（MMSE）对32例AD患者及32例正常老年人（对照组）进行了测评,并将测评结果加以比较.结果 AD组患者的MMSE总分及各项分测验（除物体命名外）评分均极明显低于正常对照组（P＜0.01）.轻度痴呆组在时间定向、地点定向、语言即刻记忆、注意和计算、短程记忆、阅读理解、言语表达及图形描述等项评分均极明显高于中度痴呆（P＜0.01）.结论 AD患者普遍存在着认知功能损害,且与痴呆的程度有关.     

脑缺血对阿尔茨海默病转基因鼠记忆功能的影响

目的观察脑缺血对阿尔茨海默病转基因鼠记忆功能的影响。方法选用3月龄携带突变淀粉前体蛋白(APP)基因和早老素-1(PS1)基因的转基因鼠与非转基因鼠,应用光化学法诱导脑梗死形成并将转基因鼠与非转基因鼠分别分为脑缺血组和假手术组,以TFC方法测定脑梗死体积,应用Morris水迷宫试验测定记忆功能。结果梗死后第7 d APP/PS1转基因鼠总梗死体积和皮层梗死体积显著大于非转基因鼠(n=6,P＜0．01);与假手术组相比,缺血组APP/PS1转基因鼠在梗死后第4 d逃避潜伏期显著延长(P＜0．01),在梗死后第7 d目标象限游泳时间显著缩短(P＜0．05);缺血组非转基因鼠上述两项指标均无显著变化。人为地将非转基因鼠分为大梗死体积非转基因鼠组和小梗死体积非转基因鼠组,梗死体积相似的APP/PS1转基因鼠组和大梗死体积非转基因鼠组记忆功能间差别有显著性意义(P＜0．05)。结论脑缺血促进APP/PS1转基因鼠记忆障碍提早发生。其机制与梗死体积无关。     

瘦素、炎性细胞因子与脑梗死

瘦素是脑梗死发病时炎症过程中的急性期反应物,具有抑制炎症的作用,与其受体结合并主要通过JAK/STAT信号转导机制发挥生物学作用。而炎性细胞因子能影响瘦素合成,可在STAT水平竞争性抑制瘦素作用,干预其信号转导,导致瘦素抵抗与胰岛素抵抗,影响胰岛素分泌,血脂与血糖代谢紊乱,并使血压增高等,促进脑梗死发病。     

亚低温对大鼠脑缺血再灌注后炎性反应的影响

目的：观察亚低温的不同时程对大鼠脑缺血再灌注后炎性反应的影响。方法：24只SD大鼠随机分为4组：常温组，亚低温1／2h组，亚低温1h组和亚低温3h组。每组各6只大鼠。参照Zea Longa的方法建立脑缺血再灌注动物模型，于再灌注24h断头取脑，行HE染色，观察脑组织中自细胞浸润及神经细胞的变化情况。结果：常温组在缺血梗死灶周围区可见白细胞浸润明显及深染受损的神经元；随亚低温时间的延长，白细胞浸润逐渐减少，神经元亦表现为淡染的轻度损伤。结论：亚低温可抑制脑缺血再灌注后的白细胞浸润，具有神经保护作用。     

脑不对称性对大鼠局灶性脑缺血模型的梗死体积及行为功能的影响

目的 探讨不同时间点应用线栓法制作不同侧别大脑中动脉闭塞（middle c erebral a rtery o cclusion, MCAO）模型对大鼠神经功能和脑梗死体积的影响。 方法 参照Zea-Longa法制作大鼠局灶脑缺血模型,1.5 h后进行缺血再灌注（I/R）。36只SD大鼠随机 分为经左、右侧插线组,并对两组大鼠I/R后不同时间点（1、3、7 d）的神经功能缺损评分、平衡木试 验、水迷宫试验及脑梗死体积进行测定和比较。 结果 经左侧MCAO组大鼠的肢体运动平衡能力在I/R后1、3、7 d均显著低于右侧组,而记忆功能显 著高于右侧组,以I/R后7 d差异更明显。两组脑梗死体积在I/R后3 d时最大,7 d时最小;在I/R后1 d及 3 d时两组脑梗死体积无明显差异;而I/R后7 d时,左侧组梗死体积高于右侧组。 结论 栓塞左右侧对大鼠MCAO模型早期梗死体积影响不大,而后期左侧栓塞的梗死体积大于右侧。 并且左侧半球梗死引起的运动功能损害更重,右侧半球梗死引起的记忆功能缺损更严重。提示大鼠 左右脑半球可能存在结构和功能的不对称,从而影响局灶性脑缺血的结局。     

脑复康对大鼠局灶性脑缺血引起的脑水肿及神经功能变化的影响

目的探讨脑复康(吡拉西坦)对局灶性脑缺血引起的脑水肿及神经学行为的影响.方法阻断大鼠一侧大脑中动脉造成局灶性脑缺血模型.分别通过舌下静脉输注不同剂量的脑复康注射液及甘露醇注射液,观察各组动物在阻断大脑中动脉24h后,动物神经功能、脑梗塞体积及脑组织含水量的变化,并与假手术组及对照组进行比较分析.结果阻断大鼠一侧大脑中动脉引起了动物神经功能的明显变化及阻断侧大脑半球的严重水肿.脑复康注射液剂量依赖性地降低动物的脑梗塞体积及阻断侧大脑半球的含水量,改善其神经功能,1000 mg/kg脑复康注射液的降低脑水含量及脑梗塞体积、改善神经功能的作用与同剂量的甘露醇效果相当.结论较大(250 mg/kg以上)剂量的脑复康注射液对局灶性缺血的脑组织有明显的保护作用.     

去骨瓣减压术对大鼠局灶性脑缺血细胞凋亡的影响

目的:探讨去骨瓣减压术对局灶性脑缺血细胞凋亡的影响。方法:改良Koizumi法制作脑缺血动物模型,6 h后在缺血侧行去骨瓣减压术,采用 TUNEL法测定减压术后4、8、16、24 h皮质和纹状体区细胞凋亡变化,并采用流式细胞仪测定术后4和 24 h细胞凋亡的改变。结果:在术后第24小时,去骨瓣减压组皮质区凋亡细胞比例与对照组相比显著减少(P<0.05和P<0.01),而两组纹状体区凋亡细胞比例在各时间点均无显著性差异(均P>0.05)。结论:皮质区细胞凋亡的减少可能是去骨瓣减压术对局灶性脑缺血保护作用的重要机制之一。     

Alzheimer病和轻度认知功能障碍患者认知功能与局部脑血流灌注的相关性研究

目的研究Alzheimer病(AD)和轻度认知功能障碍(MCI)患者的认知功能与脑血流灌注的相关性。方法33例AD、17例MCI患者分别接受临床评估、神经心理学检查[包括简易精神状态检查法(MMSE)及临床记忆量表(CMS)]后进行单光子发射计算机断层(SPECT)检查。应用SPSS 10.0软件对神经心理学指标与脑血流灌注指标进行相关性分析。结果MMSE评分与双侧颞顶叶放射性计数值(RAR)呈正相关,MQ值与左颞叶、左丘脑RAR呈正相关。结论认知功能与脑血流灌注之间有良好相关性,二者结合可更客观地评价脑功能改变,提高判定疾病的准确性。     

尼莫地平预处理和梗塞后治疗对大鼠脑缺血损伤保护作用的比较研究

目的:探讨尼莫地平(Nimodipine,NIM)预处理和梗塞后给药对脑缺血区神经元保护作用的差异。方法:采用线栓法建立大鼠脑缺血模型;尼莫地平给药方式为单预处理、单梗塞后给药或预处理+梗塞后治疗;红四氮唑(TTC) 染色测定脑梗塞体积百分比;逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法测定动物海马组织中Caspase-3 mRNA和Bcl-2 mR NA的相对表达量。结果:尼莫地平预处理+梗塞后治疗组、单预处理组及单治疗组的脑梗塞体积百分比均显著小于对照组,而前三组相比,预处理+梗塞后治疗组的脑梗塞体积百分比小于单预处理组及单治疗组,但单预处理组及单治疗组间无明显差异。Caspase-3 mRNA表达量为对照组最高,单治疗组次之,单预处理组又次,预处理+梗塞后治疗组最低;Bcl-2mRNA在各组的表达量与Caspase-3 mRNA相反。结论:尼莫地平预处理+梗塞后治疗的方式对缺血神经元的保护作用最强,单预处理次之,而单梗塞后治疗的保护作用最弱。     

皮质扩散性抑制对大鼠局灶性脑缺血后细胞凋亡的影响

目的:确定皮质扩散性抑制(ＣＳＤ)对大鼠脑缺血的保护作用时间窗及对细胞凋亡的影响。方法:氯化钾诱发ＳＤ大鼠ＣＳＤ,改良Ｌｏｎｇａ法大鼠缺血模型,测定脑梗死体积和细胞凋亡及其相关基因的表达。结果:经ＣＳＤ预处理后１、３、５、７和１０ｄ再缺血时,皮质梗死体积均小于对照组,其中以３ｄ最明显。主要分布在梗死灶边缘区内层的凋亡细胞,ｂｃｌ－２和Ｂａｘ表达有所下降(Ｐ＜０．０５);ｂｃｌ－２/ｂａｘ比率升高(Ｐ＜０．０５)。结论:ＣＳＤ的保护作用时间窗为１－１０ｄ,经ＣＳＤ处理后再缺血时,细胞凋亡受到抑制。     

超负荷血糖对脑缺血再灌注损伤大鼠脑细胞凋亡的研究

目的:探讨超负荷血糖对脑缺血再灌注损伤大鼠脑细胞凋亡及凋亡相关蛋白bax、bcl 2表达的影响。方法:用Wistar大鼠腹内注射链脲佐菌素,建立超负荷糖尿病大鼠模型,之后做大脑中动脉脑缺血再灌注模型。然后对大鼠进行脑梗死体积计算并且采用免疫组织化学方法检测超负荷血糖大鼠和正常大鼠脑缺血3h再灌注2 4hbax、bcl 2的表达,同时采用TUNEL法原位标记DNA片段,检测TUNEL阳性细胞的变化,并与假手术正常对照组比较。结果:超负荷血糖组梗死面积明显大于非超负荷血糖组;同时,前者bax的表达明显高于后者而bcl 2的表达则相反;糖尿病脑缺血再灌注损伤组TUNEL阳性细胞数明显高于非糖尿病脑缺血再灌注损伤和假手术对照组。结论:超负荷血糖加重了大鼠脑缺血再灌注损伤,超负荷血糖诱发的bax、bcl 2的表达异常促进了脑细胞的凋亡,可能是其加重脑缺血再灌注损伤的机制之一。