锗化合物在食品及医药中的应用研究：2.Ge—201毒性研究

有机锗化合物Ge-201水溶液小鼠经口LD_(50)为10512mg/kg,大鼠经口LD_(50)大于7g/kg。长期毒性试验大鼠随饲料进食本品1110,380,108,37m8/kg90天。110mg/kg组体重明显下降,脏器系数增大,90％的动物死亡,肾和肝发生器质性病变伴血清尿素氮增高。380mg/kg组部份动物出现轻度的肾小管上皮变性。108,37mg/kg组无异常。     

灵芝蒜颗粒毒理实验研究

目的:探讨评价灵芝蒜颗粒的安全性,为其应用提供毒理学安全依据。方法:采用小鼠急性经口毒性实验、Ames实验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验和小鼠精子畸形实验及大鼠30 d喂养实验。结果:灵芝蒜对小鼠急性经口毒性实验结果大于20 000 mg/kg,体内体外致突变实验结果均为阴性,30 d喂养实验,0.84 g/kg,1.67 g/kg,3.33 g/kg(分别相当成人日用量的25、50、100倍)3个剂量组的样品灌胃30 d,实验期间动物生长发育良好,各剂量组的动物体重、增重量和进食量及食物利用率与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);各剂量组血常规和生化检测指标、脏器重量及脏器/体重比值与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);病理组织学检查结果,各实验组大鼠肝、肾、胃肠、脾、睾丸和卵巢等组织均未见有病理改变。结论:灵芝蒜颗粒属实际无毒级,未见遗传毒性,长期服用是安全的。     

龙归酒毒理学安全性评价

目的了解龙归酒的饮用安全性。方法采用小鼠急性经口毒性试验、小鼠骨髓微核试验、小鼠精子畸形试验、Ames试验和30d喂养试验进行检测。结果龙归酒小鼠经口MTD〉20．0g／kg体重，属无毒级；小鼠骨谴微核试验、小鼠精于畸形试验和Ames试验结果均为阴性，无遗传毒性；30d喂养试验受斌物各剂量组大鼠体重、食物利用率、血液学和血液生化学指标、脏体比与对照组比较差别无显著性（P〉0．05），主要脏器在外观形态和病理组织学上均未见异常变化，未显示明显毒性作用。结论龙归酒可安全饮用。     

四年生鲜人参遗传毒性及大鼠长期喂养实验

目的对四年生鲜人参食用安全性进行毒理学评价。方法采用大鼠经FI急性毒性试验、遗传毒性试验（Ames试验、小鼠骨髓细咆微核试验、小鼠精子畸形试验）、大鼠30d喂养试验。结果雌、雄大鼠经口最大耐受剂龟（MTD）均大于18．6g／kg。3项遗传毒性试验结果均为阴性。在大鼠30d喂养试验中．8．0g／kg．4．0g／kg及2．0g／kg3个剂量组的实验动物均生长发育良好,体重、摄食量、饮水量、咀象、血液生化学、主要脏器系数及病理组织学相关指标均未见异常变化。结论四年生鲜人参属于实际无毒物,未见遗传毒性．长期服用是安全的。     

银耳多糖的急性毒性、遗传毒性和亚慢性毒性研究

目的 研究银耳多糖的急性毒性、遗传毒性及亚慢性毒性,为银耳多糖开发利用提供科学数据。方法 依据食品安全国家标准,对银耳多糖进行急性经口毒性试验、三项遗传毒性试验和90 d经口毒性试验。结果 小鼠急性经口LD₅₀>12.0 g/(kg·bw),属实际无毒级;三项遗传毒性试验结果均为阴性;大鼠90 d经口毒性实验中,各剂量组动物生长发育良好,体重、增重、进食量、食物利用率、血液学、血生化、尿常规、脏器湿重及脏/体比等指标与阴性对照组比较均无显著性差异(P>0.05),组织病理学观察未见与试验因素有关的变化,确定该银耳多糖最大未观察到有害作用剂量(NOAEL)为：雄性动物为7.21 g/(kg·bw),雌性动物为8.18 g/(kg·bw)。结论 在本次条件下,银耳多糖未见急性毒性、遗传毒性及亚慢性毒性。     

五年生鲜人参毒理学研究

目的 对五年生鲜人参的食用安全性进行毒理学评价.方法 采用小鼠、大鼠急性经口毒性试验、遗传毒性试验(Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验)、大鼠30d喂养试验.结果 雌、雄小鼠与大鼠经口最大耐受剂量(MTD)均大于19.2g/kg.bw.3项遗传毒性试验结果均为阴性,表明该受试物无致突变作用.在大鼠30d喂养试验中,实验动物均生长发育良好,体质量、摄食量、饮水量、血液学、血液生化学、脏器系数及病理组织学相关指标均未见异常变化.结论 五年生鲜人参属于实际无毒物,未见遗传毒性,长期服用安全.     

肝毒清毒理学实验研究

目的:观察肝毒清对小鼠的急性毒性作用和对大鼠的长期毒性作用.方法:急性毒性实验采用小鼠1日最大给药量法,观察小鼠死亡情况、一般情况及行为活动.长期毒性实验研究采用随机分组法将80只大鼠随机分为肝毒清25g/kg、12.5g/kg、6.25g/kg、生理盐水空白对照(NS)组四组,每组20只,采用灌胃给药法,每天1次,连续给药12周,每2周测体重1次,12周后停药观察2周;分别于12周末、停药2周末每组各取一半动物先称重后取血测血像和血液生化,同时取主要脏器称重,并制做病理切片,在光镜下观察组织形态.结果:小鼠肝毒清灌服100g/kg后,在观察的7天内无一动物死亡和异常表现;大鼠灌服肝毒清25g/kg、12.5 g/kg、6.25 g/kg共12周、停药2周,动物无活动异常,体重增加量、外周血像、血液生化、肝肾功能、主要脏器重量及重量指数均未见有异常,与对照组比较无统计学意义(P＞0.05),病理组织检查显示各脏器均无出血、栓塞、坏死、增生、萎缩、水肿、炎细胞浸润等异常改变,与生理盐水组比较无明显不同.结论:肝毒清未显示急性毒性和长期毒性作用.     

苁蓉酒一般毒理学研究

以浓缩苁蓉酒对小鼠、大鼠分别进行了急性和长期毒性试验。急性毒性试验结果表明,苁蓉酒小鼠灌胃的LD50>3300ml/kg;长期毒性试验结果表明,苁蓉酒长期服用对大鼠生长发育,血常规和肝、肾功能无明显毒性作用,亦未引起大鼠各主要脏器明显的病理改变,应当是安全的。     

独活胶囊急性及长期毒性研究

目的:评价独活胶囊急性及长期毒效应,为临床安全用药提供毒理学依据。方法:按《中药新药研究指南》要求,应用昆明种小鼠经口进行急性毒性试验,应用Wistar大鼠和杂种犬进行90天经口长期毒性试验。结果:小鼠、大鼠大剂量给药后10分钟出现尾尖发绀、烦躁不安、呼吸加快等中毒症状,部分小鼠因呼吸衰竭而死亡,但大鼠给药30天后中毒症状消失;高剂量组大鼠生长较对照组缓慢,病理学检查可见部分大鼠胃胀气、粘膜水肿,光镜下可见高剂量组少数大鼠及犬肝细胞内有玻璃样小体出现,经恢复期观察此种改变为可逆的,基本恢复正常水平;各剂量组大鼠、犬的血液学、血液生化学各指标与对照组相比,均未发生有意义的变化,小鼠经口LD50为7.35±0.62g/kg。结论:独活胶囊属低毒类药物。     

乌索酸毒性实验研究

为开发乌索酸这一抗肝炎高效新药 ,进行了乌索酸急性、亚急性毒性实验。测得小鼠口服乌索酸LD5 0 为 8 33g/kg;腹腔注射乌索酸LD5 0 为 6 37mg/kg ;小鼠皮下一次注射乌索酸 3 5g/kg,72小时内无一动物死亡 ;大鼠口服乌索酸 0 5g/kg日× 30天 ,其体重、血象、心电图、肝、肾功能均无明显影响 ,重要脏器组织病检亦未见病理改变 ,结果表明乌索酸毒性较低。     

黄连合剂对大鼠长期毒性实验研究

目的：观察连续灌胃给予黄连合剂对大鼠是否产生毒性反应。方法：黄连合剂30.0、15.0、7.5 g生药/kg连续灌胃给药26周,给药结束时测大鼠体重、尿液、血液学常规、血液生化、脏器系数及观察病理组织学变化。结果：黄连合剂各剂量组大鼠发育正常,各项检测结果未见与用药相关的异常变化,主要脏器病理形态也未出现异常改变。结论：黄连合剂最大剂量7.5 g生药/kg未见毒性反应发生。     

脑心舒软胶囊对大鼠的长期毒性实验研究

目的 观察脑心舒软胶囊连续给药后对大鼠的毒性反应.方法 SD大鼠分为脑心舒软胶囊高、中、低剂量组（分别为生药36、18、9g/kg）和空白对照组,每组20只.连续灌胃给药13周,观察大鼠一般状况、体重和摄食量变化.于末次给药后和停药两周后分别取部分大鼠,检测血液学指标、血液生化学指标、脏器系数及病理组织学改变.结果 与空白对照组比较,各给药组对大鼠的生长发育、血液学指标、血液生化学指标、脏器系数及病理组织学均无显著影响（P＞0.05）,恢复期未见药物引起的迟发性毒性反应.结论 脑心舒软胶囊相当于临床人用药剂量的15 ～60倍对大鼠长期给药,未见明显毒性不良反应.     

灵芝扶正颗粒的毒理学研究

目的：观察大鼠和小鼠口服灵芝扶正颗粒的急性毒性和长期毒性作用，为临床试验设计人用安全剂量和主要观察指标提供参考。方法：以SPF级NIH小鼠进行最大给药量法的急性毒性试验；用SPF级SD大鼠进行长期毒性试验，192只大鼠按性别与体重随机分为低、中、高三个剂量组（灵芝扶正颗粒1.63、3.25、6.51 g/kg）和一个空白对照组，每日按1.5 ml/100 g灌胃给药一次，每周给药6 d，连续26周。结果：小鼠体重增长、摄食量与空白对照组相比较均无明显差异，试验过程中未见动物死亡，大体解剖也未发现组织器官出现体积、颜色、质地等病理改变。各组SD大鼠的外观体征、行为活动、粪便性状及摄食量等未见明显异常，体重正常增长，血液学和血液生化学检查未见与毒性作用相关的异常变化，病理剖检和组织检查均未见特征性的病理学改变。结论：小鼠口服灌胃灵芝扶正颗粒允许的最大耐受量为20 g/kg，未观察到灵芝扶正颗粒（1.63-6.51 g/kg）对SD大鼠有特征性毒性作用，也未观察到其延迟性毒性作用。     

氯化钠的大鼠亚慢性毒性观察

目的 探索氯化钠的大鼠亚慢性经口毒性.方法 将80只SPF级SD大鼠按体质量随机分为对照组,氯化钠低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组20只,雌雄各半.低、中、高剂量组染毒剂量分别为100 mg/kg、500 mg/kg、1 000 mg/kg,采取灌胃方式染毒,连续染毒90d,对照组给予纯水.试验期间观察大鼠临床表现,记录大鼠体质量和摄食量,染毒结束后将大鼠麻醉,经腹主动脉采血分别用于检测血液生化、血常规和电解质.解剖主要脏器称量脏器重量计算脏器系数并进行组织病理学检查.结果 试验结束后各组大鼠的体质量、血常规指标、食物利用率和脏器系数均无明显变化(P＞0.05);血生化结果显示,对照组与低剂量组各项生化指标均无明显变化(P＞0.05),中、高剂量组大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平低于对照组(P＜0.05),总胆红素(TBIL)和钙含量升高(P＜0.05).组织病理学结果显示,中、高剂量组大鼠出现肝脏局灶性炎细胞侵润、海绵状变性和淤血,雄性大鼠出现肾小管钙化、胸腺及淋巴结出血,对照组和低剂量组大鼠未见明显病理损伤.结论 氯化钠亚慢性经口染毒可能引起雄性大鼠的血液循环障碍和肾脏钙盐沉积.     

血汗净口服液毒理学研究

目的：观察血汗净口服液对小鼠的急性毒性作用和大鼠的长期毒性作用。方法：按最大给药法一日内分3次灌服(960g/kg)小鼠，观察7天内动物的死亡情况；按不同剂量(80g/kg、40g/kg、2g/kg)给大鼠连续灌胃12周，停药2周，检测其血象、血液生化指标、脏器重量及重量指数，并做病理切片观察组织形态学变化。结果：小鼠7天内未引起死亡；大鼠血象、血液生化指标、脏器重量及重量指数检测未见异常，病理组织切片无异常改变。结论：小鼠灌服血汗净960倍于临床剂量，大鼠灌服血汗净80倍、40倍、20倍临床剂量末见急性毒性反应和长期毒性反应。     

宫血净胶囊毒理学研究

目的观察宫血净胶囊的急性毒性和长期毒性。方法（1）急性毒性试验：昆明种小鼠40只,用随机数字表法分成2组,每组20只,实验组用宫血净胶囊粉,采用最大给药法灌胃给药;对照组用等体积蒸馏水灌胃观察14d,记录小鼠的体重及毒性反应;（2）长期毒性试验：Wistar种大鼠80只,用随机数字表法分成4组,每组20只,3个实验组用宫血净胶囊生药81．6、49．0、24．5g／kg连续灌胃3个月;对照组用等体积蒸馏水灌胃停药14d后分另q称量大鼠体重、计算脏器系数、血液学指标、血液生化学指标并做病理组织学检查。结果宫血净胶囊的最大给药量为生药450g／kg,未见小鼠行为异常,体重增长正常。长期毒性试验：给药期间各组大鼠毛色、活动、二便、摄食、饮水与对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）;但大剂量组部分大鼠体重、血液学、血液生化学指标和脏器系数有异常变化,停药后,上述异常变化指标均恢复正常。给药期和恢复期重要脏器病理组织检查均未发现明显异常变化。结论宫血净胶囊的最大给药量为生药450g／ks;长期大剂量灌胃给予宫血净胶囊对大鼠有一定毒性,但停药后均恢复正常。该药按使用剂量和疗程给药是安全的。     

复方甘草次酸霜的长期毒性研究

目的:研究复方甘草次酸霜的长期毒性。方法:将188只SD大鼠随机分成6组:给药组分为:给予破损皮肤100 mg·kg^-1复方甘草次酸霜小剂量组、500 mg·kg^-1中剂量组、1 000 mg·kg^-1大剂量组和给予完整皮肤1 000 mg·kg^-1大剂量组;溶媒对照组分为:破损皮肤组和完整皮肤组,分别给予同体积空白基质。连续给药4周,停药4周,给药期间每日观察外观体征、称量大鼠体质量计算脏器系数,给药4周后测定血液学和血液生化学指标,并做病理组织学检查。结果:复方甘草次酸霜在100、500、1 000 mg·kg^-1给药剂量下大鼠未出现死亡、体质量异常,血液学和血液生化学和病理组织学等指标均未见毒理学意义的异常改变。停药后也未见药物延迟性毒性反应。结论:复方甘草次酸霜经皮肤给药对大鼠无长期毒性。     

复方补骨脂颗粒长期毒性研究

目的研究复方补骨脂颗粒经口服给药途径的长期毒性。方法以临床成人日用量的60、30、15倍连续灌服3个月,停药2周,分别称量大鼠体重,计算脏器系数,测定血液学和血液生化学指标,并做病理组织学检查。结果复方补骨脂颗粒三组剂量大鼠均未出现中毒症状,大鼠体质量、摄食、血液学、血液生化学和病理组织学等均未见毒理学意义的异常改变。结论复方补骨脂颗粒VI服长期服用对大鼠无明显毒性反应,其无毒反应剂量为16g／（kg·d）,可推荐临床使用。     

舒乳通口服液毒理学实验研究

目的 :观察舒乳通口服液急慢性毒性反应。方法 :在预试基础上测小鼠 1日最大给药量 ;大鼠给药 12周 ,每 2周测一次体重 ,12周末称重后处死一半动物 ,其余动物停药后观察 2周 ,分别于用药 12周和停药 2周取血测血液生化、血象、肝肾功能 ,取主要脏器称重 ,并制作病理切片。结果 :小鼠灌服舒乳通口服液 2 .75g kg后 7日内 ,大鼠灌服舒乳通口服液 0 .75g kg、0 .375g kg、0 .1895g kg连续 12周及停药 2周均无一例动物死亡和异常反应 ;大鼠体重增加、外周血象、血液生化均末见异常 ,与对照组比较无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ,病理组织学检查无异常。结论 :小鼠灌服舒乳通口服液 180倍临床剂量 ,大鼠连续 12周灌服舒乳通口服液 5 0、2 5、12 .5倍临床剂量并停药观察2周 ,均未显示毒性反应 ,可认为其临床使用是安全的。     

功劳去火片大鼠亚慢性毒性实验研究

目的通过30d给药毒性实验,观察功劳去火片对SD大鼠所产生的各种毒性反应,以评价功劳去火片的安全性。方法 SD大鼠80只,雌雄各半,随机分为四组（空白对照组、功劳去火片高、中、低剂量组）,每组各20只。给药组以功劳去火片按27.2g、13.6g、6.8g生药/（kg.d）进行大鼠灌胃（分别相当于临床日用量的80倍,40倍,20倍）,空白对照组给予4ml/kg生理盐水溶液,给药30d,于停药次日和停药2周（恢复期）时,各组分别取10只大鼠（雌雄各半）检测血常规、血液生化、脏器系数和脏器组织病理。结果功劳去火片大剂量组对大鼠的体质量增长有一定程度的影响,各剂量组血液学、生化指标和脏器系数,与空白对照组比较,差异均无统计学意义;病理检查,均未见与药物相关的明显病变;停药后,也未见药物延迟毒性反应。结论功劳去火片长期毒性试验未见异常反应,临床上应用是安全的。