应用人重组α和γ干扰素治疗慢性乙型肝炎

众所周知,慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染可发展为慢性肝炎、肝硬化或肝癌。如能清除 HBV 在肝内复制,则可预防上述并发症。目前在各种治疗药物中,最有希望者为干扰素(interferon)。本文旨在进     

恩替卡韦、干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者肝组织内HBV cccDNA变化差异及相关性分析

目的定量检测肝组织内HBV cccDNA、总HBV DNA及血清总HBV DNA,分析干扰素、恩替卡韦治疗对肝组织内HBV cccDNA的影响。方法从慢性乙型肝炎抗病毒治疗研究中选择40例HBe Ag阳性病例,其中24例接受恩替卡韦治疗,16例接受干扰素治疗,收集患者治疗前后血清总HBV DNA、生化学及病毒学数据,并收集治疗前后肝穿刺活检标本,定量检测肝组织内HBV cccDNA、总HBV DNA。均值比较采用t检验,目标变量与观察变量之间的相关分析采用偏相关分析。结果肝组织内HBV cccDNA(log10拷贝/ml)在恩替卡韦组基线为5.08±1.15,治疗后为3.80±0.85;在干扰素组基线为6.84±0.93,治疗后为6.02±1.27,两组基线值比较,差异无统计学意义(P=0.050);治疗后恩替卡韦组明显低于干扰素组(P=0.004)。肝组织内总HBV DNA(log10拷贝/ml)在恩替卡韦组基线为6.42±0.80,治疗后为4.83±1.08;在干扰素组基线为6.84±0.93,治疗后为6.02±1.27,两组基线值比较,差异无统计学意义(P=0.134);治疗后恩替卡韦组明显低于干扰素组(P=0.003)。肝组织内HBV cccDNA下降百分率与治疗后HBe Ag有显著相关性(R2=0.183)。恩替卡韦及干扰素对HBV复制指数的影响差异无统计学意义(P=0.210)。结论 HBe Ag阳性的慢性乙型肝炎患者,恩替卡韦和干扰素治疗均能显著降低肝组织内HBV cccDNA含量,恩替卡韦效果更好。     

慢性乙型肝炎的免疫治疗进展

近年来,核苷(酸)类似物和干扰素(IFN)等抗病毒药物已广泛应用于慢性乙型肝炎(CHB)治疗,并取得了一定疗效.现有的抗病毒药物虽可显著抑制HBV复制,并部分恢复宿主的特异性免疫功能,但作用并不持久.慢性HBV感染患者要清除肝内HBV及感染肝细胞,必须依靠有效的特异性抗病毒免疫功能.     

聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎（上）

目前，在慢性乙型肝炎患中尚缺乏有效根除HBV的抗病毒药物。因此短期治疗目标是：持续地抑制HBV复制、减低肝炎活动度、获得HBeAg血清转换和改善肝纤维化。现今已经被批准用于治疗慢性乙型肝炎的5种药物是：常规干扰素α（IFNα）、拉米夫定、阿德福韦酯、聚乙二醇干扰素α-2a（PEGIFNα-2a）和最新的恩替卡韦。     

乙型肝炎肝硬化抗病毒治疗的进展

乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus,HBV）感染呈世界性流行, 目前HBV慢性感染是导致肝硬化及肝癌的主要原因,也是全球重要的健康问题。乙型肝炎肝硬化的发生、疾病进展、预后情况与血清HBV DNA水平密切相关,且有多项研究表明有效抑制HBV复制可以改善甚至逆转肝纤维化,降低肝硬化患者长期并发症发生的概率,改善预后,降低肝硬化及肝癌的发生。因而有效地抗病毒治疗对肝硬化患者尤为重要。目前主要抗病毒治疗药物为干扰素类和核苷酸类药物,且近年来在安全性及方案选择方面有了较大的研究进展。     

抗乙型肝炎病毒治疗的近况

乙型肝炎病毒(HBV)是一种嗜肝DNA病毒,感染肝细胞后松弛型部分双链环状基因组DNA进入细胞核内变成共价闭环DNA(cccDNA),并以后者的负链为模板转录为mRNA,再以此mRNA为模板逆转录为DNA。这种独特的细胞内复制方式决定了其治疗的困难性。近年来国内外在应用生物反应调节剂(如干扰素α和胸腺肽α1)和直接抗病毒药物(各种核苷     

聚乙二醇与普通干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效

目的分析肝脏炎症、纤维化、HBeAg、HBV DNA在聚乙二醇与普通干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的变化以明确疗效,为选择患者提供依据。方法研究对象选择中国医科大学附属盛京医院2006年6月至2010年6月住院应用干扰素的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者43例,其中应用聚乙二醇干扰素α22例,普通干扰素α21例,疗程均为48周,治疗前后均行肝组织学检查,于治疗起始、治疗12周、24周及48周4个时间点,监测转氨酶、HBeAg、HBV DNA变化情况及其不良反应,炎症评分下降2分为治疗有效,纤维化评分下降1分治疗有效。肝活检采用在超声引导下14G活检针快速穿刺取得活体肝组织,组织长度大于1.5 cm,由同两位资深专业医师常规进行病理学检查。统计学方法用SPSS15.0统计软件对数据运用卡方检验,重复测量方差分析。结果在整个治疗过程中ALT,AST值的变化,不同种类干扰素之间差异无统计学意义(P0.05);HBeAg阴转率,聚乙二醇干扰素α18.2%,优于普通干扰素α9.52%(P=0.413),不同种类干扰素之间差异无统计学意义;HBV DNA阴转率,聚乙二醇干扰素α63.6%,优于普通干扰素α57.1%(P=0.663),不同种类干扰素之间差异无统计学意义;肝组织学改善,聚乙二醇干扰素α炎症改善有效率77.2%,纤维化改善有效率63.6%,均优于普通干扰素α炎症改善有效率28.6%,纤维化改善有效率33.3%,(P=0.015,0.022),不同种类干扰素之间差异有显著统计学意义。结论聚乙二醇干扰素α对肝脏炎症及纤维化改善优于普通干扰素α,且不良反应与普通干扰素α基本相同。     

干扰素治疗慢性乙型肝炎的肝组织学及血清学前瞻性研究

目的 观察干扰素α-2b治疗18周后的慢性乙型肝炎患者肝组织学及血清HBV DNA等变化。方法 采用肝组织损伤程度Knodell计分法、免疫组织化学及血甭HBV DNA定量检测对22例患者治疗前后进行比较。结果 治疗结束时肝组织学中坏死及炎症程度与治疗前相比明显减轻（P＜0．01）;55％（12／22）患者肝组织学活动指数得以改善,其中门静脉炎症及纤维化程度无明显改善（P＞0．05）。免疫组织化学检测显示治疗后肝组织中HBeAg阴转率为53．8％（7／13）,活化的星状细胞数显著减少（P＝0．0004）。血清HBV DNA水平较治疗前明显下降（P＜0．01）。治疗结束HBeAg阴转率为42．9％（6／14）。HBeAg阳性与HBeAg阴性患者相比,其肝组织学损伤程度的改善及血清HBV DNA的下降无明显区别。结论 干扰素α-2b治疗慢性乙型肝炎可明显降低血清HBV DNA的水平,并改善其肝组织学的炎症及坏死程度。     

核苷类药物治疗病毒性肝炎研究进展

乙型、丙型肝炎病毒(HBV、HCV))是慢性病毒性肝炎的主要病原,被证实有抗病毒疗效的α-干扰素,治疗后病毒复制指标转阴率仅为30％～50％。另一类最有希望的抗病毒药物是新一代核苷类衍生物,此类药物可以口服且吸收良好,能够清除血液中的病毒核酸,使肝组织中的病毒含量减少,在部分患者中可以达到HBeAg转阴和/或血清转氨酶复常及肝组织病理改善的目的。α-干扰素与其联合用药可明显提高疗效。核苷类药物是核苷     

重组乙肝疫苗联合干扰素对慢性乙型肝炎患者抗HBV及改善肝功能的临床研究

目的通过重组乙肝疫苗联合干扰素抗HBV研究,探讨其治疗乙型肝炎的可行性及作用机制。方法两组慢性乙型肝炎患者均常规给予保肝降酶药物,联合组每周3次肌注IFNα2b3MU,另加重组乙肝疫苗20μg每月1次三角肌处肌注,疗程为6个月。对照组只单独肌注IFNα2b,分别观察其抗HBV及改善肝功能情况。结果联合组抗HBV及改善肝功能效果与对照组比较有显著差异。结论重组乙肝疫苗联合干扰素抗HBV显示出良好的治疗前景。     

抗病毒药物对肝组织乙型肝炎病毒共价闭合环状DNA的影响

目的 探讨抗病毒药物对肝组织HBV共价闭合环状DNA(cccDNA)的影响.方法 71例HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者分别接受48周的拉米夫定-干扰素序贯治疗、单用拉米夫定治疗和24周的干扰素治疗,随访24周.检测治疗前、后肝组织HBV DNA和cccDNA水平;检测治疗前、后及停药24周时的血清HBV DNA和ALT水平.比较C、B基因型HBV感染患者肝组织HBV DNA和cccDNA水平.结果 治疗结束时,序贯治疗、拉米夫定治疗和干扰素治疗组患者肝组织HBV DNA分别为(4.7±1.1)log10、(4.6±1.5)log10和(5.6±1.5)log10,均低于治疗前水平(P＜0.05);cccDNA分别为(3.4±1.3)log10、(3.8±1.1)log10和(5.0±1.5)log10,均低于治疗前水平(P＜0.05).17例患者出现了HBeAg血清学转换,其肝组织cccDNA下降幅度明显大于HBeAg阳性患者(3.0 log10比1.6 log10,P＜0.05).停药24周,18例患者获得持续病毒学应答,其cccDNA基线值明显低于停药后出现病毒反跳患者(P＜0.05).肝组织cccDNA的变化与肝组织HBV DNA的改变正相关(P＜0.05);治疗结束时,肝组织cccDNA水平与血清HBeAg滴度正相关(P＜0.01).C基因型与B基因型HBV感染患者治疗前、后肝组织HBV DNA和cccDNA的变化无统计学意义(P＞0.05).结论 48周的拉米夫定-干扰素序贯治疗和拉米夫定治疗对肝组织cccDNA抑制作用强于24周的干扰素治疗.肝组织cccDNA低水平患者易获得较好的抗病毒疗效.HBV基因型对肝组织cccDNA含量无明显影响.     

慢性乙肝药物治疗现状

慢性HBV感染可导致肝纤维化及肝癌发生,严重危害人类健康。对慢性乙肝患者清除病毒治疗是关键。目前,抗HBV的药物主要为干扰素-α及核苷类似物,这些药物对部分慢性乙肝患者有显著效果,如果治疗有的放矢,病例选择得当,药物将发挥最大治疗作用,且副作用降低。现对慢性乙肝常用抗病毒药物及其作用机制、疗效、副作用进行综述,旨在加强对慢性乙肝抗病毒治疗重要性的认识,为临床把握治疗时机提供参考。     

恩替卡韦联合拉米夫定对改善耐干扰素药物乙肝患者肝纤维化水平的效果

目的探讨恩替卡韦联合拉米夫定对改善耐干扰素药物乙肝患者肝纤维化水平的效果。方法 90例慢性乙型肝炎干扰素耐药患者,随机分为联合治疗组,干扰素治疗组和干扰素+恩替卡韦组各30例,观察疗前后肝功能指标、肝脏病理、终末期肝病模型(MELD)评分及纤维化指标。结果治疗前后,联合治疗组肝功能、MELD评分和肝纤维化情况明显好于干扰素治疗组和干扰素+恩替卡韦组(P0. 05)。结论在慢性乙型肝炎合并干扰素耐药患者中,恩替卡韦联合拉米夫定能明显改善耐干扰素药物的乙肝患者肝功能、MELD评分和肝纤维化水平。     

干扰素治疗慢性乙型肝炎患者的肝组织学及血清学前瞻性研究(摘要)

目的:观察干扰素α-2b治疗18周后的慢性乙型肝炎患者肝组织学及血清HBV DNA等变化。方法:采用肝组织损伤程度Knodell计分法、免疫组织化学及血清HBV DNA定量检测对22例病人治疗前后进行比较。结果:治疗结束时患者肝组织学中坏死及炎症程度与治疗前相比明显减轻(P<0.01);55％(12/22)的病人肝组织学活动指数得以改善,其中门脉炎症及纤维化程度无明显改善(P>0.05)。免疫组化检测显示治疗后     

慢性乙型肝炎的抗病毒治疗

到目前为止,慢性乙型病毒性肝炎(慢乙肝)仍缺乏较理想的抗病毒药物。对慢性乙型肝炎病毒(HBV)的分子生物学及致病机理的深入研究表明,共价闭合环状DNA(cccDNA)在慢性HBV感染的过程中起关键作用,而慢性感染是病毒、肝细胞和机体免疫系统之间处于相互作用的动态过程。清除病毒的同时减轻或阻止肝损害,是减缓或防止慢乙肝病情发展的关键措施。目前,应用较多的抗病毒药物主要为干扰素和核苷类药物。1　干扰素(IFN)IFN的作用机制在于阻断HBV复制,但不能进入宿主细胞直接杀灭病毒,而是与细胞膜接触后使之产生一种抗病毒蛋白,从而发挥抗病…     

慢性乙肝药物治疗现状

慢性HBV感染可导致肝纤维化及肝癌发生，严重危害人类健康。对慢性乙肝患者清除病毒治疗是关键。目前，抗HBV的药物主要为干扰素-α及核苷类似物，这些药物对部分慢性乙肝患者有显著效果，如果治疗有的放矢，病例选择得当，药物将发挥最大治疗作用，且副作用降低。现对慢性乙肝常用抗病毒药物及其作用机制、疗效、副作用进行综述，旨在加强对慢性乙肝抗病毒治疗重要性的认识，为临床把握治疗时机提供参考。     

慢性乙型肝炎的干扰素治疗

慢性乙型肝炎已成为全球一个严重的健康问题.HBV慢性感染者可发展为肝硬化、失代偿肝病以及肝细胞肝癌.抗病毒治疗是慢性乙型肝炎最关键的治疗方法,持续抑制或清除HBV可改善肝脏炎症及纤维化,降低HBV相关并发症.目前公认有效的抗HBV药物主要包括干扰素和核苷酸类似物.     

慢性乙型肝炎六种疗法疗效比较与治疗策略初探

乙型肝炎的治疗关键是清除HBV,其主要途经是:①用药物直接抑制或杀灭HBV。②增强机体免疫功能,通过免疫机制清除病毒。目前抗病毒药物及免疫调节剂种类很多,常用者如干扰素、Ara-AMP、无环鸟苷、胸腺肽、IL—2等。另外,近年来开展了苦昧叶下珠及LAK细胞回输治疗,这些药物或疗     

慢性乙型肝炎肝组织中 PD-L1在干扰素治疗中的表达

目的：研究慢性乙型肝炎患者肝组织中程序性死亡分子配体1（PD-L1）在进行聚乙二醇干扰素α-2a 抗病毒治疗前后及不同应答组间的表达变化，以进一步明确其与干扰素抗病毒疗效的相关性。方法15例慢性乙肝患者予以聚乙二醇干扰素α-2a 治疗48周，根据抗病毒疗效分为完全应答组、部分应答组及无应答组，检测治疗前后及不同应答组间 ALT、HBV DNA、HBV 标志物及肝脏病理变化，采用免疫组织化学方法结合图像定量分析系统检测肝组织 PD-L1的表达。结果在长效干扰素抗病毒治疗48周后，完全应答组 ALT 均降至正常，HBV DNA 低于检测下限，HBeAg 出现血清学转换，肝脏炎症程度有所好转，肝脏 PD-L1表达较治疗前明显下降（P ＜0．05）；部分应答组 ALT 降至正常， HBV DNA 较治疗前有所下降，但仍未低于检测下限，HBeAg 未发生血清学转换，肝脏炎症程度有所好转，肝脏 PD-L1表达较治疗前明显下降（P ＜0．05）；无应答组 ALT、HBV DNA、肝脏炎症程度及肝组织 PD-L1的表达较治疗前无明显变化，HBeAg 均未发生血清学转换。结论慢性乙型肝炎患者进行聚乙二醇干扰素α-2a 抗病毒治疗，可通过下调肝组织 PD-L1表达从而抑制病毒复制，改善肝脏炎性反应程度。     

拉米夫定抗乙型肝炎病毒耐药性的研究

乙型肝炎是引起慢性肝炎、肝硬化及肝癌的主要因素。乙型肝炎的发病机理复杂,但病毒复制是肝损伤的起动因素。干扰素(IFN)作为抗HBV制剂已广泛用于临床,经过近20年的研究证明,α-IFN是治疗慢性乙型肝炎(CHB)的有效药物。但IFN疗效仅30％～40％,由于IFN的疗效、毒副反应、价格以及使用不便等因素使其应用受限。目前,对HBV逆转录酶有抑制作用的药物拉米夫定(Lamivudin,3TC)作为新核苷类抗病毒药已受到关注。在体外和动物模型中证明有很强的抗HBV复制作用。临床实验也证明3TC可迅速降低HBV DNA的浓度,改善肝组织学的病变。但3TC停药后易复