远志及其总皂苷与蜜远志的急性毒性比较研究

生远志灌服对小鼠的LD50 为 15 .3 1± 1.45 g/kg ,等生药量蜜远志的LD50 为 19.67± 1.92 g/kg(P <0 .0 5 ) ;远志总皂苷的LD50 为 2 12± 3 1mg/kg ,表明远志生品的毒性较大 ,蜜炙品的毒性较小 ,其所含皂苷可能为该品的主要毒性成分。     

生远志中总皂苷、生物碱、(口山)酮、脂肪油的急性毒性研究

目的:考察生远志各个大类成分的急性毒性,以确定生远志的主要毒性物质基础.方法:采用有机溶剂回流提取法提取远志中的总皂苷、总生物碱、总(口山)酮、总脂肪油,并采用改良寇氏法测定其半数致死量(LD50).结果:总皂苷的LD50为1.36±0.27g/kg,折合原生药远志的LD50为5.88±1.27g/kg,未测出生物碱、(口山)酮、脂肪油的LD50.结论:总皂苷为远志的大类毒性成分.     

远志及其不同蜜炙品的急性毒性及其对胃肠运动的影响

目的:考察远志生品与不同蜜炙品(1、2、3、6号)的急性毒性及对小鼠胃肠运动的影响。方法:采用急性毒性LD50法、胃排空甲基橙比色法及小肠炭末推进法,对比远志不同蜜炙品与生品对小鼠全身毒性及胃肠靶器官的毒性。结果:蜜远志1、2、3号的急性毒性均小于生远志(P<0.05,P<0.01);生远志、蜜远志1号、2号、6号8g/kg组与空白组比较,能显著抑制胃排空(P<0.01),而蜜远志3号8g/kg、4g/kg组对胃排空则无明显影响;生远志8g/kg组能显著抑制小肠推进率,且与其余各组比较,均存在显著差异(P<0.05;P<0.01)。结论:蜜远志3号对全身及胃肠运动的毒副反应较小,安全性相对较高。     

生远志中总皂苷、生物碱、酮、脂肪油的急性毒性研究

目的考察生远志各个大类成分的急性毒性,以确定生远志的主要毒性物质基础。方法采用有机溶剂回流提取法提取远志中的总皂苷、总生物碱、总酮、总脂肪油,并采用改良寇氏法测定其半数致死量(LD50)。结果总皂苷的LD50为1.36±0.27g/kg,折合原生药远志的LD50为5.88±1.27g/kg,未测出生物碱、酮、脂肪油的LD50。结论总皂苷为远志的大类毒性成分。     

远志蜜炙前后化学成分的对比研究

目的比较远志蜜炙前后总皂苷和浸出物的含量;初步比较远志蜜炙前后化学成分的异同。方法以远志皂苷元为对照品,采用香草醛-高氯酸显色法于560 nm波长处分别测定生远志和蜜远志中远志总皂苷的含量;采用药典方法测定和比较远志蜜炙前后70%乙醇浸出物的含量;采用薄层鉴别方法比较生远志和蜜远志正丁醇提取部位化学成分的异同。结果生远志中的远志总皂苷含量为2.096%、蜜远志中的远志总皂苷平均含量为2.207%;蜜远志的浸出物为50.50%,生远志的浸出物为36.53%。生远志正丁醇部位色谱和蜜远志正丁醇部位色谱基本一致:紫外灯(365 nm)下二者在相应位置呈相同颜色荧光,香草醛硫酸乙醇溶液显色后二者在相应位置的几个斑点均呈紫罗兰色,且远志皂苷元对照品斑点呈紫罗兰色,而在与其相应位置生远志供试品和蜜远志供试品均未检视到相应斑点。结论远志蜜炙后化痰止咳作用增强的原因在于蜜炙能增加总皂苷的溶出和有效成分的浸出量,蜜炙对远志化学成分的影响在于量变而非质变。     

远志不同炮制品的急性毒性比较研究

目的比较生远志、制远志、蜜远志60%乙醇提取液及水提取液对小鼠的急性毒性,为远志的毒性研究及临床安全用药提供科学依据。方法分别制备生远志、制远志、蜜远志的60%乙醇提取液及水提取液,测定其总皂苷含量,并采用灌胃给药,观察14天内小鼠的中毒情况及死亡情况,用改良寇氏法分别测定其半数致死量及95%可信限。结果制远志乙醇提取液中总皂苷含量最高,其毒性最大;而蜜远志水提取液中的总皂苷含量最低,其毒性最低。结论不同炮制方法能改变远志皂苷类成分的含量,远志的毒性与总皂苷的含量成正比,总皂苷含量越高,其毒性越大。     

远志和蜜远志对小鼠胃肠的急性毒性作用

目的考察比较中药远志和蜜远志的胃肠急性毒性。方法以灌胃给远志和蜜远志后小鼠急性毒性试验的半数致死量(LD50)和胃肠病理组织检查结果为指标进行观察。结果远志、蜜远志对小鼠口服给药的半数致死量分别为19.3 g生药/kg和31.8 g生药/kg。死亡小鼠小肠上段有水肿、瘀血。病理学检查发现:远志可损伤小鼠胃壁细胞结构,蜜远志未发现对胃壁细胞结构有明显损伤,但两者均可损伤小肠结构,引发胃、小肠黏膜下及肌层炎细胞浸润,血管充血和内皮细胞肿胀。结论远志和蜜远志均有一定胃肠毒性作用,但是蜜远志毒性相对较小。     

远志炮制品减毒增效的实验研究

目的：对生远志及其各炮制品进行减毒增效的对比实验研究。方法：通过对生远志、蜜远志、炙远志及姜远志的小鼠急性毒性实验,肠推进实验,自发活动等的实验研究,对比各炮制品的安全性及药效。结果：生远志的LD50明显小于其他各制品,而蜜远志的LD50明显大于其他制品,说明炮制有减小生品毒性的及副作用,提高安全性;生远志组有明显抑制小鼠小肠推进的作用,与正常组比较有显著性差异（P〈0.01）,而各炮制品与正常组比较,有抑制作用但无显著性差异;与正常组比较,远志各炮制品均能减少小鼠自发活动,具有一定的镇静作用,均有统计学差异（P〈0.05,P〈0.01）,提示各炮制品具有安神的药效。结论：远志各炮制品具有明显的减毒增效作用,为临床用药提供依据。     

远志不同炮制品对胃肠运动及消化功能的影响

目的研究远志不同炮制品对胃肠运动功能的影响.方法采用胃甲基橙排泄法、家兔离体肠肌等试验对比考察生远志、蜜远志、甘草炙远志(即炙远志)、姜远志对胃肠运动的影响;采用化学法观测生远志及各炮制品对大鼠胃消化酶、胃酸等影响.结果生远志、姜远志、甘草制远志4g/kg均能明显抑制胃排空,而蜜远志对小鼠胃排空无明显影响;生远志1.2×10-2g/ml组与蜜远志、炙远志相同给药浓度组比较,能显著抑制肠肌活动;生远志与姜远志4g/kg组能显著抑制胃蛋白酶活性,蜜远志与炙远志组虽明显抑制胃蛋白酶活性,但二者与生远志比较有显著性差异.结论生远志与姜远志能显著抑制胃肠运动及消化功能,而其蜜炙品、甘草炮制品的抑制作用相对弱.     

远志不同炮制品对胃肠运动及消化功能的影响

目的:研究远志不同炮制品对胃肠运动功能的影响。方法:采用胃甲基橙排泄法、家兔离体肠肌等试验对比考察生远志、蜜远志、甘草炙远志(即炙远志)、姜远志对胃肠运动的影响;采用化学法观测生远志及各炮制品对大鼠胃消化酶、胃酸等影响。结果:生远志、姜远志、甘草制远志4g/kg均能明显抑制胃排空,而蜜远志对小鼠胃排空无明显影响;生远志1.2×10-2g/m l组与蜜远志、炙远志相同给药浓度组比较,能显著抑制肠肌活动;生远志与姜远志4g/kg组能显著抑制胃蛋白酶活性,蜜远志与炙远志组虽明显抑制胃蛋白酶活性,但二者与生远志比较有显著性差异。结论:生远志与姜远志能显著抑制胃肠运动及消化功能,而其蜜炙品、甘草炮制品的抑制作用相对弱。     

远志不同炮制品皂苷类成分含量的比较

目的:研究生远志、制远志、蜜远志中皂苷类成分含量的差异。方法:以远志酸和远志皂苷元含量为指标对3种炮制品进行HPLC测定。色谱柱为Agilent ZORBAX SB-C18(4.6 mm×250 mm5,μm),流动相为乙腈-0.1%磷酸(41∶59);检测波长210 nm;流速1.0 mL·min-1,柱温25℃。结果:远志酸含量和远志皂苷元含量,均为制远志>生远志>蜜远志。结论:不同炮制方法能改变远志皂苷类成分的含量,蜜远志的远志酸含量与远志皂苷元含量均低于生远志与制远志。     

蜜远志与生远志水煎液的HPLC指纹图谱对比研究

目的对比蜜远志与生远志水煎液的指纹图谱,探索生远志的毒性物质基础。方法采用HPLC法测定了蜜远志与生远志水煎液指纹图谱,运用中药色谱指纹图谱相似度评价系统A版进行图谱分析。结果蜜远志与生远志水煎液的指纹图谱出峰位置基本相同,但峰形高低具有一定差异。结论生远志在蜜制过程中,其大类成分并无显著变化,但某些成分的量则存在差异。     

生远志及其皂苷与蜜远志对家兔离体肠平滑肌运动作用机制的实验研究

目的探讨生远志及其皂苷与蜜远志对家兔离体十二指肠平滑肌的作用机制。方法采用离体肠肌实验,用生物机能分析系统记录生远志及其皂苷与蜜远志对正常肠肌及工具药乙酰胆碱、组胺、氯化钡所致离体肠肌收缩的影响,采集肠肌的振幅与频率,计算出各抑制率。结果生远志和远志皂苷均能显著抑制正常肠肌运动,其抑制率显著高于蜜远志(P<0.01);且生远志与总皂苷还能显著抑制乙酰胆碱(Ach)、组织胺、氯化钡所致的肠肌收缩,并与蜜远志相比有极显著差异(P<0.01);蜜远志对正常肠肌和氯化钡所致的离体肠肌兴奋性收缩也有抑制作用(P<0.05)。结论生远志及其所含的总皂苷对家兔离体肠平滑肌运动具有抑制作用;其抑制机制,可能系其与乙酰胆碱、组胺竞争,阻断M,H1受体以及直接抑制肠肌兴奋有关,且其抑制作用是不可逆的。蜜远志对正常肠肌运动有直接抑制作用,但显著小于生远志及其皂苷。     

甘草汁蒸制远志对远志皂苷B和细叶远志皂苷含有量的影响

目的观察甘草汁蒸制远志过程中对远志皂苷B和细叶远志皂苷含有量的动态变化。方法采用HPLC同时测定远志生品及甘草汁蒸制不同时间(4、8、12、16、20、24 h)炮制品中远志皂苷B和细叶远志皂苷的量。色谱柱为Kromasil C18(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈-0.05%磷酸溶液,梯度洗脱;体积流量1.0 m L/min;检测波长210 nm。结果随着蒸制时间的延长,细叶远志皂苷含有量逐渐升高,而远志皂苷B含有量变化不大。结论远志中远志皂苷B含有量较高,达到2.23%;甘草汁蒸制仅对远志中细叶远志皂苷含有量影响显著,但对远志皂苷B含有量无明显影响。     

生远志及其总皂苷与蜜远志对胃肠Cajal间质细胞的影响

目的:考察生远志及其总皂苷与蜜远志对大鼠胃肠Cajal间质细胞(ICC)的影响,探讨蜜炙降低生远志胃肠动力障碍的相关机制。方法:采用免疫组织化学染色法对比观察各组大鼠胃、小肠c-kit阳性ICC的变化。结果:生远志组和总皂苷组能显著降低胃、小肠肌间神经丛c-kit阳性ICC细胞的含量(P<0.01);而蜜远志组对胃、小肠肌间神经丛c-kit阳性ICC含量无显著影响(P>0.05)。结论:生远志与总皂苷导致胃肠动力障碍的机制,可能与减少胃肠ICC相关;远志总皂苷是引起胃动力异常的主要物质基础;远志经蜂蜜炮制后从某种程度上保护胃肠ICC。     

远志及其不同蜜炙品的镇咳祛痰作用对比研究

目的观察生远志与不同蜜远志(1,2,3,6号)对小鼠镇咳、祛痰作用的影响。方法采用浓氨水喷雾诱咳法和气管段酚红比色法,探索不同条件蜜炙后,对远志化痰功效有无影响。结果蜜远志2,3,6号和生远志8,4 g.kg-1组以及蜜远志1号4 g.kg-1组均组能显著减少小鼠的咳嗽次数(P<0.05);而生远志、蜜远志2号8 g.kg-1组又能极显著增加气管酚红的分泌量(P<0.01),蜜远志1,3,6号8 g.kg-1组、蜜远志1,2,3号4 g.kg-1组亦能显著增加气管酚红的分泌量(P<0.05)。结论各蜜远志与生远志均不同程度呈现镇咳、祛痰作用;远志通过不同条件蜜炙后,其祛痰、止咳作用仍然存在,并未受影响。     

生远志及其皂苷与蜜远志对大鼠胃组织中活性物质及酶活性的影响

目的考察生远志及其皂苷与蜜远志对大鼠胃组织中相关活性物质及酶活性的影响,以从分子水平阐释其损伤胃黏膜及抑制胃肠运动的机制。方法采用考马斯亮兰显色法、硝酸还原酶法、定磷法,测定灌胃10 d大鼠胃组织Ca2 -ATP酶活力,PGE2和NO含量。结果①与空白组相比,生远志及其皂苷与蜜远志均能明显降低胃组织PGE2含量(P<0.05或P<0.01);②生远志组与空白组相比,能显著增加胃组织中NO含量(P<0.05),而皂苷组对胃组织NO含量虽有增高趋势,但与空白组比较无显著性差异(P>0.05),蜜远志对NO影响不明显;③生远志组与空白组比较,能显著降低胃组织Ca2 -ATP酶活力(P<0.05),而皂苷组和蜜远志组与生远志比较,有显著性差异(P<0.05)。结论生远志抑制胃肠运动及损伤黏膜机制与其降低胃组织PGE2含量与Ca2 -ATP酶活力,增加NO含量相关;远志皂苷能极显著降低胃组织PGE2含量,其主要呈现胃黏膜损伤不良反应;蜜远志亦能降低胃组织PGE2含量,但对Ca2 -ATP酶与NO无明显影响。     

远志皂苷对照品细叶远志皂苷的制备

目的制备一种用于远志含量测定的对照品。方法通过柱层析、重结晶方法进行分离、纯化制备远志皂苷对照品细叶远志皂苷Tenuifolin;采用HPLC归一化法测定其纯度;利用理化性质、波谱特征鉴定其结构。结果从远志总皂苷的碱水解液中分离得到纯度大于98%的远志皂苷对照品Tenuifolin。结论Tenuifolin可以作为远志含量测定的对照品。     

HPLC评价远志种质资源及炮制品的质量

目的:评价远志种质资源及炮制品质量.方法:以20个不同产地野生、5个主产区栽培一至三年生和不同商品等级及部位的远志药材为研究对象,甲醇超声提取,10%盐酸水解,高效液相色谱法测定其中远志皂苷元含量并进行t检验.结果:不同产地野生远志皂苷元含量沿陕西、山西、河北、东北渐次降低:5个主产区三年生栽培远志含皂苷元0.44%～0.49%:远志根部皂苷元含量0.44%～0.65%,芦头0.03%～0.09%;远志、制远志和蜜远志依次为0.49%,0.35%,0.24%.结论:野生远志皂苷元含量与生态环境具有一定相关性,三年生栽培品皂苷元含量比较一致,部位含量差别较大,经炮炙后含量降低.远志皂苷元可以作为质量控制指标,但应规定含量上下限.该研究为远志药材及其饮片的质量控制和评价提供依据.     

基于植物代谢组学技术的远志不同炮制品质量控制研究

目的运用基于1H-NMR和UPLC的植物代谢组学技术对生远志、蜜远志及甘草制远志进行代谢组学分析。方法首先采用基于1H-NMR及UPLC代谢组学技术对生远志及两种炮制品进行分析,指认初级代谢产物21种,次级代谢产物8种,并采用UPLC技术测定三者中细叶远志皂苷的量。结果生远志与蜜远志、甘草制远志化学成分明显不同;与蜜远志相比,生远志与甘草制远志化学成分更加接近;三者中部分氨基酸、有机酸及糖类等的量变化较大;与生远志相比,蜜远志中总皂苷量几乎不变,甘草制远志则有所上升;糖酯类化合物3,6′-二芥子酰基糖酯在甘草制远志中其量降低,蜜远志中最低,同时部分次级代谢产物的量也有所不同。结论从代谢组学整体角度来看,生远志及其蜜制、甘草制品化学成分差异明显,说明炮制可改变药性,导致其功效可能各有不同。