乳腺癌HER-2基因扩增状况与临床病理特征的相关性

目的探讨乳腺癌HER-2基因扩增状况与临床病理特征的相关性。方法采用荧光原位杂交（FISH）方法检测165例乳腺癌石蜡标本的HER-2基因扩增状况,分析基因扩增状况与临床病理特征之间的关系。结果全组HER-2基因扩增阳性52例（31.5%）。不同年龄、肿瘤大小、临床分期及病理类型组间HER-2基因扩增阳性率差异无统计学意义（P〉0.05）。HER-2基因扩增阳性率在腋淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组（P〈0.05）,p53阳性组明显高于阴性组（P〈0.05）,ER、PR阳性组明显低于ER、PR阴性组（均P〈0.01）。结论 HER-2基因扩增状况与年龄、肿瘤大小、临床分期及病理学类型无关相性,与腋淋巴结转移和p53基因表达成正相关,与ER、PR表达成负相关。HER-2基因可作为判断乳腺癌预后及拟订治疗方案的良好指标。     

荧光原位杂交检测乳腺癌HER2基因的表达及其意义

目的：探讨荧光原位杂交（FISH）在检测乳腺癌组织HER2基因表达的临床意义。方法：应用FISH法对50例乳腺癌患者进行HER2基因检测,分析基因表达程度与临床特征之间的关系,比较基因和免疫组化（IHC）法蛋白表达的差异性。结果：FISH法与IHC法检测结果总符合率为88%,我院女性乳腺癌人群中HER2基因过表达率为44%,其过表达与肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期之间差异无统计学意义（P〉0.05） 孕激素受体（PR）阳性组高于PR阴性组,差异有统计学意义（P〈0.01） 雌激素受体（ER）阳性组与ER阴性组间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：HER2基因的过表达与肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期及ER无关,与PR成负相关。FISH法检测乳腺癌HER2基因敏感性及稳定性较高,可作为最终确诊HER2基因状态的方法。     

乳腺癌组织雌激素和孕激素受体及c-erbB-2的表达

目的探讨乳腺癌组织雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和c-erbB-2的表达状况及其与预后因素的相关性。方法回顾1008例乳腺癌患者的临床资料。分析乳腺癌组织ER、PR、c-erbB-2表达与患者月经状态、腋淋巴结转移情况及肿瘤TNM分期等预后因素之间的关系。结果1008例乳腺癌患者平均年龄(53.53±12.60)岁;浸润性导管癌占80.5%。绝经后ER阳性者显著多于绝经前,且临床分期较早(P<0.05);绝经前后ER/PR双阳性与双阴性者无显著性差异(P>0.05);PR阴性、ER/PR双阴性与腋淋巴结转移与否显著相关(P<0.05);ER阴性或ER/PR双阴性者的c-erbB-2阳性表达率显著高于ER阳性或ER/PR双阳性者(P<0.05)。结论ER、PR、c-erbB-2参与了乳腺癌生物学行为的调控。ER、PR表达状态与患者月经状态、腋淋巴结转移、肿瘤临床分期及c-erbB-2表达状况有关。     

荧光原位杂交检测乳腺癌人表皮生长因子受体2基因扩增及与临床病理特征的关系

目的：探讨荧光原位杂交法(fluorescence in situ hybridization, FISH)及免疫组织化学法(immunohistoche mistry, IHC)检测乳腺癌人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,HER-2）的一致性,及HER-2基因扩增与乳腺癌临床病理特征的关系。方法：对北京大学第三医院病理科2008年1月至10月的乳腺浸润性导管癌病例中选取的41例进行HER-2基因扩增的FISH检测和蛋白表达的IHC检测,并对HER-2基因扩增与雌激素受体（estrogen receptor,ER）、组织学分级、癌周脉管内癌栓、腋窝淋巴结转移的关系进行统计学分析。结果：41例乳腺浸润性导管癌中,HER-2基因扩增患者15例,为IHC检测+++者8例,++者6例,+者1例,阴性者0例,分别占IHC+++、++、+及阴性者病例总数的88.89%（8/9）、42.68%（6/14）、8.33%（1/12）及0%（0/6）。HER-2基因扩增率在不同组织学分级的乳腺浸润性导管癌中差异无统计学意义（P=0.095）。HER-2基因扩增率在ER阴性及弱阳性（+）组高于ER强阳性（++或+++）组（P=0.018）,可见脉管内癌栓组高于未见脉管内癌栓组（P=0.000）,同侧腋窝淋巴结有转移组高于腋窝淋巴结无转移组（P=0.025）。结论：FISH技术可较稳定地应用于乳腺癌HER-2基因扩增的检测,IHC++的患者需进一步行FISH检测;HER-2基因扩增与ER表达呈负相关,与癌周脉管内癌栓、腋窝淋巴结转移呈正相关。     

nm23-H1基因表达与乳腺癌转移的相关性

目的探讨nm23-H1基因在乳腺癌中的表达及临床意义. 方法采用免疫组化(S-P法)对68例乳腺癌nm23-H1基因蛋白进行检测,并结合临床资料进行分析. 结果乳腺癌腋淋巴结阳性与阴性组、远处转移与无远处转移组nm23-H1基因高表达分别为56.8%比83.8% (P<0.05)和41.2%比78.4% (P<0.01),两组间均有显著差异. nm23-H1基因表达与年龄、病理类型、临床分期、ER、PR表达无显著相关. 结论 nm23-H1基因表达与乳腺癌腋淋巴结转移和远处转移呈负相关.     

乳腺癌组织雌激素和孕激素受体及c-erbB-2的表达

目的 探讨乳腺癌组织雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和c-erbB-2的表达状况及其与预后因素的相关性.方法 回顾1 008例乳腺癌患者的临床资料.分析乳腺癌组织ER、PR、c-erbB-2表达与患者月经状态、腋淋巴结转移情况及肿瘤TNM分期等预后因素之间的关系.结果 1 008例乳腺癌患者平均年龄(53.53±12.60)岁;浸润性导管癌占80.5%.绝经后ER阳性者显著多于绝经前,且临床分期较早(P＜0.05);绝经前后ER/PR双阳性与双阴性者无显著性差异(P＞0.05);PR阴性、ER/PR双阴性与腋淋巴结转移与否显著相关(P＜0.05);ER阴性或ER/PR双阴性者的c-erbB-2阳性表达率显著高于ER阳性或ER/PR双阳性者(P＜0.05).结论 ER、PR、c-erbB-2参与了乳腺癌生物学行为的调控.ER、PR表达状态与患者月经状态、腋淋巴结转移、肿瘤临床分期及c-erbB-2表达状况有关.     

HER-2蛋白表达和基因扩增与乳腺癌预后的关系

目的 探讨HER-2蛋白表达和基因扩增与乳腺癌淋巴结转移和雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的关系.方法 采用免疫组化SP法和荧光原位杂交法检测64例乳腺癌新鲜标本中的HER-2蛋白表达和基因扩增情况,并结合ER、PR及淋巴结转移情况对比分析.结果 64例中HER-2蛋白表达强阳性15例,阳性7例,弱阳性3例,阴性39例,其中基因过表达（免疫组化检测强阳性或阳性）率为37.5%;基因扩增20例.无扩增44例.扩增率31.3%.免疫组化与荧光原位杂交检测符合率为90.9%（P〈0.05）.ER、PR表达情况与HER-2蛋白表达和基因扩增呈负相关（r=-0.36、-0.35,P〈0.05）,ER和PR均阴性者HER-2蛋白表达率（60.0%）及基因扩增率（55.0%）明显高于ER和（或）PR阳性者（分别为22.7%、20.5%）.差异均有统计学意义（×2=8.47、7.64,均P〈0.05）.淋巴结转移情况与HER-2蛋白表达及基因扩增无关（r=0.16、0.22,P〉0.05）.结论 HER-2蛋白表达和基因扩增提示乳腺癌预后不良,HER-2及ER、PR在乳腺癌的治疗中有着重要作用,免疫组化可作为检测HER-2基因状态的首选方法 ,但对于HER-2＋＋者需进一步行荧光原位杂交检测.HER-2蛋白表达和基因扩增与淋巴结转移无关.     

乳腺癌组织中雌、孕激素受体及C-erbB-2基因的表达与预后关系的探讨

目的探讨雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和C-erbB-2基因在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测254例乳腺癌组织中ER、PR及C-erbB-2的表达。结果ER、PR及C-erbB-2的阳性表达率分别为54.05%、62.59%和54.72%;ER、PR的阳性表达与腋淋巴结转移呈负相关(P<0.05);C-erbB-2的阳性表达与腋淋巴结转移呈正相关(P<0.05),与肿瘤大小、临床分期、复发转移及生存相关,阴性表达组5年生存明显优于阳性表达组;三者的表达状况与年龄、绝经与否及病理类型均无关;ER与PR的表达呈显著正相关,ER、PR和C-erbB-2之间的表达呈负相关(P<0.05)。结论联合检测乳腺癌组织中ER、PR和C-erbB-2的表达对乳腺癌患者治疗方案的制定和判断预后有重要意义。     

血清HER-2neu ECD水平与乳腺癌临床特征及组织中HER-2neu表达的相关性

观察乳腺癌患者血清人类表皮生长因子受体-2（HER-2neu）胞外域部分（ECD）水平,探讨其与乳腺癌临床特征及组织中HER-2neu表达的相关性。方法选取2013 年1 月-2015 年12 月浙江省肿瘤医院乳腺癌患者50 例作为乳腺癌组,健康志愿者50例作为对照组。采用化学发光法测定血清HER-2neu ECD水平。采用免疫组织化学法测定乳腺癌组织中HER-2 蛋白的表达。结果乳腺癌组血清HER-2neu ECD 水平高于对照组（ p<0.05）,乳腺癌组血清HER-2neu ECD阳性率高于对照组（ p<0.05）。50 例乳腺癌组织标本中, HER-2neu阳性表达20 例,阳性率为40.0%。乳腺癌患者TNM 分期Ⅲ期、雌激素受体（ER）阴性、孕激素受体（PR）阴性及肿瘤直径≥3 cm患者血清HER-2neu ECD阳性率高于TNM分期Ⅰ、Ⅱ期及ER 阳性、PR 阳性、肿瘤直径<3 cm患者（p <0.05）。20例乳腺癌组织HER-2阳性患者中,9例血清HER-2neu ECD阳性;30 例乳腺癌组织HER-2阴性患者中,29 例血清HER-2neu ECD阴性,两种方法一致性较好（Kappa=0.455,=0.000）。结论乳腺癌患者血清HER-2neu ECD 水平升高、乳腺癌组织中HER-2 蛋白表达的一致性较好、血清HER-2neu ECD水平与TNM 分期、ER、PR及肿瘤大小相关,可作为乳腺癌组织中HER-2 蛋白表达的补充检测方法。     

乳腺癌患者 BRCA-1蛋白表达与 HER-2基因扩增的相关性

目的探讨乳腺癌组织乳腺癌易感基因1(BRCA-1)蛋白表达与原癌基因人类表皮生长因子受体2(HER-2)的基因扩增关系.方法分别采用免疫组化法和荧光原位杂交法检测84例乳腺癌(导管内癌32例,浸润性导管癌36例,纤维腺瘤16例)组织中的BRCA-1蛋白表达和HER-2基因扩增情况.结果BRCA-1蛋白阳性表达63例,阳性表达率为75.0%(63/84). BRCA-1蛋白表达与淋巴结转移有关(P<0.05).与不同组织类型无关(P>0.05). HER-2基因扩增阳性40例,HER-2基因扩增阴性44例.36例有淋巴结转移患者HER-2扩增阳性率为86.1%(31/36),明显高于48例无淋巴结转移患者的27.1%(13/48)(P<0.01). HER-2基因扩增阳性组BRCA-1蛋白阳性表达率为90.0%(36/40),高于HER-2基因扩增阴性组的22.7%(10/44)(P<0.01).结论BRCA-1蛋白表达、HER-2基因扩增与乳腺癌的发生发展有关,BRCA-1蛋白表达与HER-2基因扩增可能存在相关性.     

肺耐药蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及与EGFR、HER-2的相关性

目的探讨肺耐药蛋白(lung-resistance protein,LRP)与促瘤因素表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和HER-2在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化EnVision法,检测76例乳腺癌组织中LRP、EGFR和HER-2的表达。结果1)在乳腺癌组织中,LRP、EGFR、HER-2的表达率分别为35.53%、15.79%和25%,它们相互之间表达相关性不明显。2)随着肿瘤组织恶性程度的增高,LRP的表达明显降低(P=0.039)。3)LRP、EGFR、HER-2在淋巴结非转移组与转移组中的表达差异无统计学意义。结论LRP的表达在乳腺癌的恶性进展过程中起重要作用,诊断过程中结合该指标可更准确判断肿瘤恶性程度。     

乳腺癌组织微阵列HER-2/neu,ER,PR相关性的研究

目的构建乳腺癌组织微阵列,研究HER-2/neu,雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progestogen receptor,PR)在原发性乳腺癌中的表达及其相关性.方法应用组织微阵列仪制作乳腺癌组织微阵列(tissue mieroarray).用免疫组织化学方法检测HER-2/neu,ER,PR在180例乳腺癌中的表达.结果180例乳腺癌肿瘤组织中HER-2/neu,ER,PR阳性率分别为37.8,38.3和47.2,HER-2/neu表达与激素受体(hormone receptor,HR)呈负相关,而与ER,PR无明显相关性.在激素受体和HER-2/neu均阳性的患者中,HER-2/neu与HR蛋白表达水平也呈负相关.结论乳腺癌细胞HER-2/neu表达及表达水平与HR表达及表达水平负相关.同时检测HER-2/neu,ER,PR对乳腺癌的辅助治疗具有重要意义及实用价值.     

乳腺癌中HER-2基因的表达及其对预后的意义

[目的]探讨乳腺癌中HER-2基因的表达及其与预后的相关性.[方法]应用免疫组织化学法观察73例乳腺癌中HER-2基因的表达情况,对61例进行随访,观察预后.[结果]在24例浸润性导管癌(25/43例)、12例浸润性小叶癌(12/30例)中HER-2基因表达均呈阳性.HER-2在乳腺癌中的表达与肿瘤大小无相关性(P>0.05),而与淋巴结转移有关联(P<0.05).对61例乳腺癌患者随访结果见,HER-2基因表达呈阳性者死亡率显著高于阴性者(P<0.01).[结论]HER-2表达与乳腺癌患者预后密切相关.     

Cyclin E、HER2/neu在乳腺癌组织中的表达与乳腺癌预后的关系

目的　通过研究细胞周期蛋白E(CyclinE)和HER - 2 /neu在乳腺癌组织中的表达 ,同目前临床上现行的判断肿瘤预后的有关指标之间的关系 ,探讨CyclinE和HER - 2 /neu作为判断乳腺癌预后及化疗效果指标的潜在价值。方法　用免疫组织化学的方法 ,检测 6 8例乳腺癌 ,以及 17例良性乳腺肿瘤患者病理组织切片标本上CyclinE、HER - 2 /neu的表达 ,以统计学方法分析其与患者临床资料、有关指标间的关系。结果　CyclinE的表达率 :乳腺癌明显高于良性乳腺肿瘤 (p <0 .0 1) ;乳腺癌晚期高于早期 (p <0 .0 5 ) ;HER - 2 /neu阳性者高于阴性者 (p <0 .0 5 ) ,ER、PR、HER - 2 /neu均阳性表达率更高 (p <0 .0 1)。结论　CyclinE和UER - 2 /neu的表达水平同乳腺癌患者的预后有着密切的关系。     

乳腺癌中HER-2蛋白表达及基因扩增检测的比较研究

目的 比较免疫组化（IHC）法与荧光原位杂交（FISH）法检测乳腺癌组织HER-2状态,分析二者相关性.方法 应用IHC法与FISH法对56例女性新发乳腺癌行HER-2蛋白表达及基因扩增的检测.结果 56例受试者中HER-2蛋白表达（-）、（＋）、（＋＋）、（＋＋＋）者分别为9例（16.1%）、29例（51.8%）、11例（19.6%）、7例（12.5%）;有26例（46.4%）HER-2基因扩增,30例（53.6%）无扩增.HER-2基因扩增主要表现在HER-2（＋＋）和（＋＋＋）中,基因扩增率分别为72 7%和100%.HER-2（＋）中有11例（37.9%）出现基因扩增,HER-2（-）中未见基因扩增.两种方法检测结果的阳性率差异有统计学意义（χ2=19.778,P＜0.01）.HER-2（-）及HER-2（＋＋＋）与FISH结果一致性很好（Kappa=0.969）.HER-2（＋）及HER-2（＋＋）与FISH结果一致性较差（Kappa=0.271）.结论 IHC是HER-2表达初步的筛查方法,HER-2（-）和（＋＋＋）者与基因扩增情况有很好的一致性,可直接指导临床治疗.HER-2（＋）和（＋＋）者中有部分HER-2基因扩增阳性,如行靶向治疗需进一步行FISH检测.     

FISH与IHC用于乳腺癌HER-2检测的相关性分析

目的探讨荧光原位杂交法（FISH）和免疫组织化学法（IHC）两种方法检测HER-2与乳腺癌的相关性。方法收集50例手术切除的乳腺癌标本,FISH法检测细胞扩增情况,IHC法检测细胞膜上HER-2蛋白表达情况,对两种检测结果的一致性进行统计分析。结果FISH法与IHC法检测结果阳性的符合率为86．96％。结论FISH和ICH两项技术具有良好的一致性,且FISH对HER-2基因扩增更具敏感性,可作为确诊HER-2基因状态的方法。     

Cyclin E在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌预后的关系

目的　通过研究细胞周期蛋白E (cyclinE)在乳腺癌组织中的表达 ,探求cyclinE判断乳腺癌预后的潜在价值。方法　用免疫组织化学的方法检测 80例乳腺癌以及 18例良性乳腺肿瘤患者的病理组织切片标本上cyclinE、HER 2 /neu、nm2 3 H1、肌动蛋白 (actin)的表达 ,分析cyclinE与患者临床资料、HER 2 /neu、nm2 3 H1,actin间的关系。结果　CyclinE的表达率 :乳腺癌明显高于良性乳腺肿瘤 (P <0 0 1) ;乳腺癌晚期高于早期 (P <0 0 5 ) ;雌激素受体 (ER)阳性者明显低于ER阴性者 (P <0 0 5 ) ;孕激素受体 (PR)阳性者与阴性者无明显差异 (P >0 0 5 ) ;HER 2 /neu阳性者高于阴性者 (P <0 0 5 ) ,ER、PR、HER 2 /neu均阳性者表达率更高 (P <0 0 1) ;在nm2 3 H1阴性和阳性者中 ,表达无显著性差异 (P >0 0 5 ) ;在actin阳性且呈连续分布者中明显低于actin阴性或不连续分布者(P <0 0 5 )。结论　CyclinE的表达水平同乳腺癌患者的预后有着密切的关系。     

Comparison of fluorescence <Emphasis Type="Italic">in situ</Emphasis> hybridization and immunohistochemistry for assessment of HER-2 status in breast cancer patients

The accurate assessment ofa proto-oncogene, human epidermal growth factor receptor-2 gene （HER-2）, is extremely important for the therapy and prognosis of breast cancer. Currently, immunohistochemistry （IHC） is the method widely used for the detection of HER-2 protein. Fluorescence in situ hybridization （FISH） has been suggested to be a golden standard assay for HER-2 amplification. This study examined the expression and amplification of HER-2 in paraffin-embedded sections of breast cancer tissues, and compared the two methods on the measurement of HER-2 status. HER-2 gene and protein were determined in breast cancer samples from 52 Chinese women by FISH and IHC respectively. The findings indicated that the HER-2 gene amplification was found in 18 cases （34.6%） by FISH and the HER-2 protein over-expression （score 3＋） in 15 cases （28.8%） by IHC. hnmunohistochemically, 28.6% of the cases scored as 2＋ and 93.3% of the cases scored as 3＋ were HER-2-positive by FISH. There was a significant correlation between the HER-2 gene amplification and HER-2 protein over-expression in breast cancer （P〈0.005）. No correlation was noted between the HER-2 gene amplification and any of the clinicopathological parameters examined, including age, menopausal status, menarche age, tumor size, histological tumor type, histological grade, lymph node status, and the expression of ER and PR. It was concluded that the detection of HER-2 gene amplification in breast cancer by FISH is valuable and can compare with HER-2 protein detection by IHC.     

荧光原位杂交和免疫组织化学技术检测乳腺癌HER-2基因扩增和蛋白表达状态对照研究

目的 比较荧光原位杂交(FISH)与免疫组织化学技术(IHC)在检测乳腺癌患者HER-2基因扩增和表达状态方面的应用.方法 采用FISH技术对66例IHC检测结果为HER-2基因过度表达(3+/2+)和低表达或无表达(1+/-)的乳腺癌石蜡切片进行HER-2基因扩增状态检测.结果 用FISH技术检测42例IHC结果显示HER-2基因过度表达(3+/2+)的标本,31例显示HER-2基因扩增,11例无扩增.检测24例IHC检测显示HER-2基因低度表达或无表达(1+/-)的标本,均未显示HER-2基因扩增.两组之间比较,Kappa系数为0.672,P<0.001,显示两项检测技术具有良好的一致性.另外.用FISH技术检测到部分病例显示17号染色体多体性,并且该多体性在HER-2高表达(3+/2+)的病例发生率显著高于低表达或无表达(1+/-)的病例(x~2=4.688,P=0.03).结论 FISH和ICH两项技术具有良好的一致性.IHC可作为HER-2基因扩增和表达状态检测的筛查手段.FISH技术可以作为检测HER-2基因扩增和17号染色体多体性的确诊手段.

Abstract：

Objective To evaluate the application of the immunohistochemistry (IHC) and the fluorescence in situ hybridization (FISH) in detecting the amplification and the expression of HER-2 gene in the breast cancer patients. Methods Sixty-six cases of paraffin-embeded breast cancer samples with overexpression, low or no expression of HER-2 gene as detected by IHC were analyzed for HER-2 gene amplification using FISH. Results Among the 42 samples with HER-2 gene overexpression (3+/2+) detected by IHC, 31 showed positive HER-2 gene amplification and 11 showed negative HER-2 gene amplification in FISH. In the 24 samples with low or no HER-2 gene expression (1+/-) detected by IHC, no HER-2 gene amplification was detected by FISH. The results of the two testing methods showed a good consistency with the kappa coefficient of 0.672 (P<0.001). We also found that the 17 chromosome polysomy in 42% of the samples and the incidence of 17 polysomy was significantly higher in the HER-2 gene overexpression (3+/2+) group than in low or no HER-2 gene expression (1+/-) group (x~2=4.688, P=0.03). Conclusion IHC can be used as a screening method for detecting HER-2 gene amplification, and FISH should be performed in cases of HER-2 gene overexpression (3+/2+) as detected by IHC.