姜黄素注射液在大鼠体内的药代动力学

姜黄素是中药姜黄Curcuma longa L.中的主要有效成分,现代药理研究表明其具有抗癌、抗凝、抑制HIV酶、抗炎、抗氧化、降血脂等作用,主要是通过局部注射或体外试验所观察到的药效.综合国内外近年的研究,发现姜黄素口服后极少原形吸收入血,Wahlstrom等通过对大鼠口服姜黄素后的血浆和胆道排泄物检测发现姜黄素很少从肠道吸收.因此,我们把姜黄素制成注射液,以提高血液中的药物浓度.本文研究了姜黄素注射液在大鼠体内的动力学特性,为临床研究和新药设计提供理论基础和方法.     

[~(14)C]乙双吗啉在小鼠体内的药代动力学研究

[~(14)C]乙双吗啉给动物iv后,血中放射性一时间曲线符合二房室开放模型,药代动力学参数T1/2α=0.16±0.03h,T1/2β=15.1±0.7h,生物利用度为87.3±7.7%。给动物ig后,胃肠道吸收较慢,分布广,以胃、肝脏及肺组织中放射性为最高,其次为肠道、食道、肿瘤、淋巴结及皮肤等组织。连续ig 3天后,放射性主要分布在胸腺。48h 内iv自尿排泄为41.7±4.6%,大便排泄为7.5±1.0%;ig后自尿排泄为52.5±3.1%,大便排泄为7.9±0.3%。     

酮康唑及其栓剂在山羊体内的药代动力学研究

目的：考虑酮康唑的氯化钠溶液给山羊静脉推注后的药代动力学行为，研究酮康唑泡腾阴道栓在山羊体内的绝对生物利用度。方法：用本建立的ＨＰＬＣ新的测试条件对８只山羊静脉给予酮康唑后的血浓度进行测定，以ＭＣＰＫＰ－８６程序软件处理数据。结果和结论：静脉推注４ｍｇ／ｋｇ酮康唑的ｃ－ｔ数据符合开放二室模型，主要药代动力学参数（＾－ｘ±ｓ）；α为（５．５８±０．８７）ｈ＾－１，β为（０．５６±０．１５）ｈ＾－１     

黄芩苷的体内药代动力学研究进展

黄芩为唇形科多年生草本植物黄芩 (Scuellaria baicalens-is Georgi)的根 ,主要含黄芩苷 (baicalin)、黄芩素 (baicalein)等多种黄酮类化合物。黄芩能清热燥湿、泻火解毒、止血、安胎 ,用于肺热咳嗽 ,高热烦渴、血热吐血、衄血 ,泻痢、黄疸、胎动不安、痈肿疮毒、高血压头痛 ,近来研究发现其具有抗氧化、抗癌防癌、抗菌、抗病毒、增强免疫等作用 [1 ] 。黄芩苷是黄芩的主要有效成分之一 ,是黄芩及其制剂的主要质量控制指标 ,本文就其在体内的药代动力学研究进展综述如下。1　研究对象　　动物试验以普通 Wistar、SD大鼠、健康家兔 [2～ 4 …     

PB—700微型计算机在药代动力学中的应用

用BASIC语言编写了一系列药代动力学计算机程序,供PB—700微机使用,包括线性一,二,三室模型c—t方程式及药代动力学参数的求算,非线性动力学,房室模型选择,生物利用度求算等。每个程序均有扼要的数学原理,用法,举例及程序清单,全部内容将在本学报陆续发表,本文报告线性一室模型单次静注及非经血管给药的两个程序。     

新型重组人肿瘤坏死因子在小鼠体内的药代动力学

目的　研究新型重组人肿瘤坏死因子 (nrh TNFα)在小鼠体内的药代动力学 .方法　采用 1 2 5I标记的 nrh TNFα同位素法 ,观察 im和 iv后的体内过程 .结果　按 10 ,2 0和 4 0μg· kg- 1 3个剂量给小鼠 im nrh TNFα后在 1～ 2 h达到峰浓度 ,总放射性在体内消除较快 ,t1 / 2 为 4 .7～ 6 .5 h,所得结果均证明 Cmax和 AU C与剂量呈显著相关 (r=0 .95 ) ,与 iv给药 (10μg· kg- 1 )的血药浓度进行绝对生物利用度试验 ,其 im给药生物利用度为 0 .80 3.nrh TNFα在体内的分布以肾含量最高 ,脑浓度最低 ,但都低于同时间的血药浓度 .按 10 μg·kg- 1 im给药后 ,用 RA法测定尿和粪 2 4 h放射性总量 ,尿中放射性回收率为 86 .8% ,粪中回收率为 9.5 % ,总排泄量达给药剂量的 96 .3% .结论　 nrh TNFα在小鼠的体内代动力学符合二室模型     

超氧化物歧化酶及其模拟物甲基多巴酰胺铜在大鼠体内的药代动力学

应用固相氧化法制备~(125)I—SOD及其模拟物~(125)I—Cu(MDP)_2,比较两药在大鼠体内的药代动力学。根据血样放射性—时间曲线,两药均符合开放型二房室模型,主要动力学参数(T_(1/2)、K、V_C)有明显差异。表明Cu(MDP)_2从血液向组织分布速度快于SOD,体内存留时间延长,在组织内分布较广泛。本文还比较了两药在体内的组织分布。     

葛根素纳米水分散体系和混悬剂小鼠体内药代动力学过程比较

目的：测定葛根素纳米水分散体系和混悬剂小白鼠灌胃后的血药浓度,计算两者的药代动力学参数,比较两者药代动力学特点,进一步比较颗粒大小对药代动力过程的影响。方法：采用高效液相色谱法测定给药后不同时间点葛根素纳米水分散体系和混悬剂在小鼠体内的血药浓度。3P87程序拟舍药代动力学参数。结果：小鼠灌胃葛根素后的血药浓度符合二室模型,纳米水分散体系（0．2mg／g）和混悬剂（0．2mg／g）主要药物动力学参数分别是：t1／2Ke为2．54h和0．52h,AUC为8．20μg·h／ml和2．24μg·h／ml,CLs为609．00ml·kg^-1／min和1488．00ml·kg^-1／min,Cmax为1．86和1．62μg／ml。葛根素混悬剂和纳米水分散体系主要药物代谢动力学参数间有显著性差异。结论：葛根素纳米水分散体系比混悬剂消除慢,具有一定长效作用。     

低抗凝活性肝素修饰超氧化物歧化酶的药代动力学研究

用高碘酸钠活化低抗凝活性肝素（ＬＡＡＨ）修饰猪血红细胞Ｃｕ，Ｚｎ－ＳＯＤ，制成ＬＡＡＨ（ＩＯ４）－ＳＯＤ。给兔１次静注修饰ＳＯＤ１００００ｕ／ｋｇ，药－时数据符合双室模型，经计算机求出药代动力学参数。修饰ＳＯＤ的分布半衰期和消除半衰期比修饰前延长至１．９和８．６倍。小鼠腹腔注射修饰ＳＯＤ２００ｕ／ｇ，酶活性主要分布于肝和肾，并能通过血脑屏障。     

氦氖激光对小鼠红细胞超氧化物歧化酶的影响

本实验研究了低功率氦氖激光对小鼠红细胞超氧化物歧化酶的影响。氦氖激光照射小鼠胸骨前区及胃脘区后,小鼠红细胞中超氧化物歧化酶活性明显升高;直接照射生理盐水中的红细胞则超氧化物歧化酶活性无明显改变;直接照射离心沉淀后的红细胞超氧化物歧化酶活性有所增强;直接照射缓冲液中超氧化物歧化酶,其活性下降。     

红细胞作载体的超氧化物歧化酶对兔脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的研究采用红细胞（ＲＢＣ）作为超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）的载体的可行性，并将这些载体ＲＢＣ用于兔的脑缺血—再灌注研究。方法采用低渗透析法将ＳＯＤ装进ＲＢＣ，测量装入量和载体ＲＢＣ在兔体内的循环半寿期。通过测量外周血浆脂质过氧化物（ＬＰＯ）和一氧化氮（ＮＯ），并做脑组织的ＴＴＣ染色来观察其作用效果。结果被装入ＳＯＤ的ＲＢＣ，在兔体内的循环半寿期为１３．７±１．０ｄ，兔自身ＲＢＣ的值为１３．４±１．５ｄ。对照组血浆ＮＯ浓度在再灌注１０ｍｉｎ时达最高值。ＲＢＣ－ＳＯＤ组再灌注４ｈ期间，ＮＯ持续较高浓度状态。在再灌注期间，对照组ＬＰＯ升高，ＲＢＣ－ＳＯＤ组ＬＰＯ无明显升高，ＴＴＣ染色结果表明，ＲＢＣ－ＳＯＤ可有效减轻脑缺血—再灌注损伤。结论ＲＢＣ可用作ＳＯＤ的载体，它们对活性氧引起的脑缺血再灌注损伤有较好的防治作用。     

超氧化物歧化酶抗炎作用研究

用不同炎症动物模型证明超氧化物歧化酶(SOD)有明显的抗炎作用,腹腔注射SOD对角叉菜胶引起的小白鼠足跖肿胀,对巴豆油引起的小白鼠耳片肿胀及对大白鼠佐剂性关节炎均有明显抑制作用,药物效应与剂量呈正相关。     

超氧物歧化酶冻干制剂及脂质体制剂的研究

设计了十一种冻干制剂的配方,通过外观检查和稳定性考查,从中筛选出最佳配方,即以乳糖为赋形剂且冻干前浓度为2.5％的制剂。探讨了各种条件对制备SOD脂质体的影响,选出了提高包嵌率的较好条件。改进了测定SOD活性的极谱法,测定了SOD水溶液和两种SOD脂质体在兔血内SOD活性的变化,初步证实所制得的脂质体可延长SOD在体内的停留时间。     

超氧化物歧化酶对大鼠肾热缺血再灌注损伤的作用—组织学观察

本文观察了经超氧化物歧化酶(SOD)处理的大鼠热缺血再灌注肾脏的组织学改变。结果表明未经 SOD 处理的动物肾脏热缺血1小时,再灌注24小时肾皮质近端小管损伤严重,并以细胞坏死为主。血管球中各细胞水肿,膜结构模糊、破裂、线粒体肿胀,嵴紊乱消失等改变。而经 SOD 处理的肾脏小管损伤轻、以变性表现为主,血管球近于正常。本文还详细地描述两组动物肾脏的组织学改变。     

国产超氧化物歧化酶对缺血-再灌流心脏损害的保护作用

复制大鼠心缺血-再灌流实验模型,用 RM-6000多道生理记录仪动态监测心功能及心电图,并进行实验治疗,结果表明;国产与 Sigma 产超氧化物歧化酶在保护再灌流引起的心功能损伤方面均有疗效;在防止心室纤颤及降低死亡率方面具有同样效果。     

超氧化物歧化酶对大鼠实验性胃溃疡的保护作用

采用幽门结扎法诱发大鼠胃溃疡模型，观察外源性ＳＯＤ对大鼠实验性胃溃疡的保护作用。结果表明：ＳＯＤ保护组大鼠胃粘膜丙二醛含量明显低于溃疡组（Ｐ〈０．０５）；胃粘膜损伤指数：ＳＯＤ组为１７．５±０．５，溃疡组为８１．５±１１．６。提示ＳＯＤ可对抗胃溃疡形成过程中的脂质过氧化损伤作用，对胃粘膜有保护作用。