以免疫策略为主 控制甲肝发病的效果评价

目的了解甲肝疫苗免疫接种策略对控制甲肝的长期流行病学和免疫学效果。方法从1992年开始,在全市1～14岁儿童和其他重点人群中接种甲肝疫苗,坚持先试点再推广,依靠政策引导进行规范的免疫接种。自1996年开始将甲肝疫苗接种纳入满周岁儿童常规免疫。应用ELISA法进行血清学免疫效果检测甲肝抗-HAVlgG,收集潍坊市1992～2007年历年的甲肝疫苗接种资料、1959年以来甲肝疫情资料、疫苗接种前后的血清免疫学效果随访检测资料,采用Excel2003建立数据库,采用spss13.0统计软件进行检验、直线相关及回归分析。结果1992～2007年全市共接种甲肝疫苗3281800余人份,其中1992年1～14岁儿童接种率只有0.72%,之后逐年提高,1999年达到86.17%,2001年之后均超过90%,满周岁儿童接种率达95%以上。接种疫苗后甲肝发病率快速下降,全人群报告发病率由1992年的25.96/10万下降到1994年的6.38/10万,2002年以后已连续6年控制在1/10万以下,彻底改变了甲肝在潍坊市的流行发病规律,1～14岁人群甲肝疫苗接种率与发病率呈显著负相关(r=-0.89,P<0.05)。自1993～2007年全市共减少甲肝发病31963人,1999年与2006年调查1～14岁儿童甲肝抗-HAVlgG的阳性率分别为88.46%和86.56%,与1989年相比差别均具有统计学意义,其他人群抗体阳性率亦保持在较高水平。结论开展1～14岁人群甲肝疫苗免疫接种,并把满周岁儿童接种纳入计划免疫管理,具有预防和控制甲肝流行的流行病学和免疫学效果,安全性良好。规范和加强疫苗接种的监督管理,强化政府职能是落实甲肝疫苗预防甲肝策略的重要措施。     

甲肝减毒活疫苗免疫10年效果观察

我县曾是甲型肝炎 (甲肝 )流行的高发区 ,自国产H2甲肝减毒活疫苗问世以来 ,我们从 1990年开始选择 1～ 14周岁及重点行业人群进行了普遍接种 ,随着甲肝活疫苗应用覆盖面不断地扩大 ,以及各种预防措施不断完善 ,甲型肝炎流行强度逐年明显减弱 ,甲肝在传染病中的发病比例明显后移 ,对人群健康构成的威胁也不断的降低 ,甲肝疫苗的应用对甲型肝炎控制与流行 ,在实践中得到许多专家的认可[1、2 ] 。材料与方法1　资料来源　人口资料、疫情资料、预防接种资料等来源于县疾病预防控制中心历年各种监测年报资料及县统计局资料汇编。2　方法　用描…     

冻干甲肝减毒活疫苗免疫原性及持久性分析

浙江省宁波市地处东南沿海,历史上是甲型肝炎(甲肝)高发区,常见甲肝周期性流行.2000年宁波市将甲肝疫苗接种纳入计划免疫管理,推广满2周岁儿童接种甲肝疫苗的免疫策略.新型冻干甲肝减毒活疫苗(H2株)是本地区推广接种的疫苗之一.该疫苗是在规范化液体甲肝疫苗(H2株)基础上研制的一种新剂型甲肝减毒活疫苗[1.2].它在稳定性、有效期及保证疫苗滴度方面比液体剂型有明显提高[3,4].为了进一步考核在甲肝流行区接种该疫苗的血清流行病学效果,验证现有免疫策略的合理性.2002～2006年在宁波市北仑区进行了冻干甲肝疫苗免疫原性及免疫持久性观察.结果报告如下.     

甲型肝炎减毒活疫苗（H2株）保护效果的研究

目的：观察国产甲型肝炎减毒活疫苗（H2株）在甲型肝炎流行情况下,其保护发病与保护感染效果。方法：在某乡甲肝流行情况下,采用病例对照研究方法,调查病例组与对照组甲肝疫苗免疫史,估计疫苗保护发病效果;选择该乡发病率较高的13个村小学学生,进行血清学及甲肝疫苗接种史调查,计算疫苗保护感染效果。结果：甲肝病毒活疫苗保护率为98．1％,95％可信限下限为83．5％。隐性感染率在接种组与未接种组分别为10．23％和11．59％,两者无统计学差异。结论：国产甲型肝炎减毒活疫苗（H2株）具有很好的保护发病效果,可以同国外灭活疫苗相媲美,其保护感染效果不及保持发病效果。     

甲型肝炎减毒活疫苗(H2株)一针接种后免疫保护效果的15年观察

目的 评估甲型肝炎(甲肝)减毒活疫苗(H2株)一针接种后的15年血清学和流行病学保护效果.方法 在浙江省台州市椒江区选择220名免前抗甲肝抗体阴性儿童(年龄1～3岁)作为血清免疫学追踪观察对象,分别于接种H2株疫苗后的2个月、12个月、6年、10年和15年观察抗甲肝抗体阳性率和几何平均滴度(GMT).分析该观察区1～15岁儿童组疫苗接种率和甲肝发病率之间的关系及整个人群15年流行病学效果观察.血清学检测方法采用ELISA法(用WHO标准品校正)和ABBOTT(美国)AxSYM mEIA法.结果 在血清学追踪观察人群中疫苗接种后2个月和接种后15年,抗体阳转率分别为98.6%和81.3%,抗体阳转率下降缓慢;15年后抗-HAV-IgG的GMT为128 mIU/ml,显著高于WHO专家建议的20 mIU/ml保护水平.随着疫苗接种率的逐年提高,1～15岁年龄组儿童的甲肝发病率明显下降,二者之间有非常明显的相关性(Kendall-Rank 相关性检验,τ=-0.931,P＜0.01).疫苗接种者连续15年累计观察236 413人年,未发生一例甲肝;而未接种者累计观察27 206人年,发生甲肝4例,疫苗保护率为100%;儿童大规模免疫接种为整个人群建立了良好免疫屏障,甲肝发病率下降幅度达96.7%.结论 甲肝减毒活疫苗(H2株)一针接种后的血清学和流行病学保护效果持久,可达15年.     

国产甲肝减毒活疫苗（H2株）在小学生中的免疫效果研究

目的: 研究国产甲肝减毒活疫苗 (H2 株) 在小学生中的免疫效果。方法: 将431 名6～9 岁甲肝易感小学生随机分为两组。观察组接种甲肝减毒活疫苗(H2 株), 对照组接种乙肝基因工程疫苗。结果: 全部接种对象均未出现局部和全身不良反应;免疫后观察组抗-HAV 阳转率在T3 和T12时分别为85.44% 和85.64% ,而对照组则分别为12.93% 和28.32% 。结论: 两组的抗-HAV 阳转率差异有显著性, 表明国产甲肝减毒活疫苗 (H2 株) 具有良好的安全性和免疫原性     

国产甲肝减毒活疫苗免疫效果监测

宝山区自1994年初开展国产甲肝减毒活疫苗接种以来,全区已接种17万余人,占总人口的1/4左右.接种对象以甲肝重点人群为主,其中中小学生9万余人,饮食服务行业4万余人,学龄前儿童近1万人,高发地区居民3万多人.现将其免疫效果监测结果报告如下:1 材料与方法1.1 免疫方法 上臂皮下注射甲肝减毒活疫苗1ml.1994年疫苗购自长春生物制品研究所(L—A—1减毒株),1995～1996年购自浙江省医学科学院(H减毒株).     

国产甲肝减毒活疫苗两针免疫法免疫效果观察

[目的 ]观察国产甲肝减毒活疫苗两针免疫法的免疫效果。 [方法 ] 1999年在大连市选择从未进行过甲、乙肝疫苗接种的庄河市农村 4所小学、1所幼儿园的 4～ 12岁健康儿童 790名 (抗 HAV、HBsAg、抗 HBs均阴性 ) ,分为实验组、对照一组、对照二组 ,分别接种甲肝疫苗二针、一针与乙肝疫苗 ,观察接种反应与抗 HAVIgG。[结果 ]实验组 3 0 0名儿童 ,均未发现局部及全身反应 ,免疫后 1个月、15个月血清抗 HAVIgG阳转率分别为 99 3 3 %和 97 84%。 [结论 ]用国产甲肝减毒活疫苗进行两针接种 ,安全可靠 ,免疫效果好 ,可以在重点人群中推广使用。     

接种甲肝疫苗后甲肝的流行病学效果分析

目的了解甲肝疫苗免疫接种后的长期流行病学效果,完善和推广甲肝疫苗接种策略。方法从1992年开始,在全市1～14岁儿童中接种甲肝疫苗,自1996年始将满周岁儿童甲肝疫苗接种纳人常规免疫。收集潍坊市1992—2007年历年的甲肝疫苗接种资料、1959年以来甲肝疫情资料,以接种疫苗前的一个流行周期（1987—1992年）平均发病率为对照组,接种疫苗后每年的发病率为实验组,分别计算疫苗保护率和效果指数,采用Excel2003建立数据库,用SPSS13．0统计软件进行Х^2检验、秩相关检验。结果1992年1～14岁儿童接种率只有0．72％,之后逐年提高,1999年达到86．17％,2001年之后均超过90％。接种疫苗后甲肝发病率下降明显,全人群报告发病率由1992年的25．96／10万下降到1994年的6．38／10万,2002年以后已连续6年控制在1／10万以下,彻底改变了甲肝的流行发病规律,疫苗对全人群保护率自接种后的第3年（1994年）达到70．81％,1998年后达90％以上,效果指数最高达40以上。1～14岁人群甲肝疫苗接种率与发病率呈秩负相关且有统计学意义（rs=-0．623,P〈0．05）。结论开展1～14岁人群甲肝疫苗免疫接种,并把满周岁儿童接种纳入计划免疫管理,对预防和控制甲肝发病具有较好的流行病学效果。     

3种甲肝疫苗在儿童中应用的安全性及免疫效果观察

目的观察不同种类的甲型肝炎疫苗在儿童体内的接种反应及免疫效果。方法筛选2～3岁的甲肝易感儿童193人,分别接种进口灭活甲肝疫苗、国产灭活甲肝疫苗和国产冻干减毒甲肝疫苗,观察接种后48h内的局部反应和全身反应,并于完成免疫后1～2个月,采集血清标本检测抗-HAV-IgG抗体。结果193名观察对象在接种第1针和第2针后均未见严重不良反应,仅有4例出现轻微局部反应和全身反应。完成免疫接种后进口灭活甲肝疫苗、国产灭活甲肝疫苗和国产冻干减毒甲肝疫苗抗-HAV-IgG抗体阳转率分别为92.86%、67.61%和61.25%,GMT(ELASA法)平均滴度分别为1∶28.28、1∶53.39和1∶5.76。结论3种疫苗在儿童中的应用是安全的、有效的。     

Priming with AS03A-adjuvanted H5N1 influenza vaccine improves the kinetics,magnitude and durability of the immune response after a heterologous booster vaccination: An open non-randomised extension of a double-blind randomised primary study

An influenza vaccine with cross-immunogenic potential could play a key role in pandemic mitigation by promoting a rapid immune response to infection and/or subsequent vaccination with strains drifted from the primary vaccine strain. Here we assess the role of AS03_A (an oil-in-water emulsion based Adjuvant System containing tocopherol) in this prime-boost concept using H5N1 as a model shift influenza antigen. In this open, non-randomised study (NCT00506350; an extension of an earlier randomised study) we assessed immunogenicity in nine groups of 35–50 volunteers aged 19–61 years following administration of AS03_A-adjuvanted split-virion H5N1 vaccine containing 3.75 μg of haemagglutinin (HA) from the A/Indonesia/5/2005(IBCDC-RG2) clade 2.1 strain. A single booster dose of vaccine was administered to four groups primed 14 months previously with different HA levels of AS03_A-adjuvanted clade 1 A/Vietnam/1194/2004 H5N1 vaccine. Two booster doses (given 21 days apart) were administered to four groups primed 14 months previously with different HA levels of non-adjuvanted A/Vietnam/1194/2004 H5N1 vaccine and also to a control group of un-primed subjects. In individuals primed 14 months earlier with AS03_A-adjuvanted A/Vietnam/1194/2004 vaccines, a single booster dose of AS03_A-adjuvanted A/Indonesia/5/2005 induced rapid immune responses (licensure criteria met in 7–14 days) comparable to that observed in the un-primed control group following two doses of adjuvanted vaccine. In contrast, individuals primed with non-adjuvanted formulations exhibited minimal immune responses which, even after two doses, were unexpectedly much lower than that observed in un-primed subjects. AS03_A enhances the initial priming effect of pandemic influenza vaccination enabling a rapid humoral response to single dose boosting with a heterologous strain at 14 months. In contrast, priming without adjuvant appears to inhibit the response to subsequent vaccination with a heterologous strain. These findings should guide the development of vaccines to combat the present influenza A/H1N1 pandemic.     

规范化甲型肝炎减毒活疫苗在常规冷链运转条件下不同免疫程序效果观察

为了观察国产规范化甲型肝炎减毒活疫苗在常规冷待运转条件下采用1针和2针免疫的效果,1998年在河北省曲阳县七里庄小学抽取抗-HAVIgG阴性的5～10岁儿童为观察对象,有效例数74入,分为1针组（3入）和2针（间隔1个月）组（39人）．接种前后均采血用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测抗-HAVIgG．结果1针组的阳转率为77.14％,其中74.07％为弱阳转;2针组的阳转率为94.87％,其中75.68％为强阳转．而且在5～6岁、7～8岁和9～10岁3个年龄组都是2针组的阳转率高于1针组．两种免疫程序均未引起局部和全身反应．     

2014 - 2015年度淮安市甲型H3N2流感病毒的流行及血凝素基因特征分析

目的 了解淮安地区甲型H3N2流感病毒的流行特征和基因型别。方法 收集2014年4月 - 2015年3月间2家哨点医院采集的流感样病例咽拭子,利用实时荧光RT - PCR方法进行流感病毒的快速检测,对流感病毒核酸阳性的样本进行流感病毒HA基因扩增、测序。利用Lasergene软件进行序列比对及核苷酸同源性分析,并分析血凝素主要的抗原位点,利用Mega6.0软件构建系统进化树,对该时间段内的H3N2病毒流行情况进行统计分析。结果 H3N2亚型流感病毒淮安株的核苷酸同源性为98.9 %～99.9 %,所收集的淮安株均为H3N2亚型的3C.3a系,在进化关系上与广西株A/Guangxi - Longan/1100/2015和淮安株A/Jiangsu - Qingpu/1660/2015关系较近,H3N2流行主要发生在秋冬季节。结论 与疫苗株相比,淮安地区H3N2病毒发生变异,提示疫苗株免疫效果下降。     

广州市甲型H1N1流感病毒的持续进化变异监测

目的 通过对H1N1流感病毒进行基因进化变异监测,为H1N1流感的科学防控提供研究数据.方法 对广州市2017-2019年132株H1N1流感病毒进行血凝素(Hemagglutinin,HA)和神经氨酸酶(Neuraminidase,NA)基因测序,分析不同流行年度病毒的分子变异特点.结果2017-2019年广州市H1...     

Serologic response after vaccination against influenza (A/H1N1)pdm09 in children with renal disease receiving oral immunosuppressive drugs

A limited number of reports are available regarding the effect of the influenza vaccine in pediatric patients receiving steroid and immunosuppressant therapy. The influenza A(H1N1)pdm09 vaccine was administered to 15 children with renal disease who were receiving steroid and immunosuppressant therapy (treatment group) and 23 children with who were not receiving these drugs (non-treatment group). Titer transition of the hemagglutination inhibition antibody was compared between the 2 groups immediately before vaccination and 4 weeks and 6 months after vaccination. Multivariate analysis showed a significant correlation between geometric mean titer, SCR, and SPR with age, while no correlation was observed between treatment with immunosuppressant therapy and efficacy. No serious adverse reactions occurred after vaccination.This strain is not present in existing influenza vaccines, and A(H1N1)pdm09HA vaccination was administered alone in 2009. The children in this study had not previously been exposed to this strain. Therefore, we evaluated the effect of the A(H1N1)pdm09HA vaccine without the effects of vaccination or past infection with A(H1N1)pdm09HA or A(H3N2) vaccination in the previous year.     

2010-2013年中山市流感病毒(H3N2)血凝素基因特征分析

目的研究中山市2010-2013年流行的H3N2亚型流感病毒的血凝素基因特征,分析其基因变异情况。方法选取2010-2013年中山市流行的H3N2亚型流感病毒6株,用MDCK细胞分离病毒,提取病毒RNA,RT-PCR扩增HA基因并测定序列,利用BLASTn对序列进行相似性检索,分析其与疫苗株,不同年份、区域流行株的进化变异情况。结果共分离鉴定到6株H3N2亚型流感病毒,其中2株为2010年流行株,2株为2012年流行株,2株为2013年流行株。各年流行株与其他国家或地区当年大部分流行株在一个分支上,其进化距离随着进化时间变长而变远。2012年流行株相对2010年流行株在HA1区发生12个氨基酸位点变异,有3个位于B、C区。2013年流行株相对2012年流行株发生4个氨基酸位点变异,有2个位于A区。2012年、2013年流行株相对于疫苗株分别发生6、8个氨基酸位点变异,分别有2、4个位于A、B、C区。受体结合位点未发生变异。结论中山市H3N2亚型流感病毒流行株在年度之间存在一定变异程度,进化距离随着进化时间变长而变远,相对于疫苗株也存在一定程度上的变异。     

Antigenic sites of H1N1 influenza virus hemagglutinin revealed by natural isolates and inhibition assays

The antigenic sites of hemagglutinin (HA) are crucial for understanding antigenic drift and vaccine strain selection for influenza viruses. In 1982, 32 epitope residues (called laboratory epitope residues) were proposed for antigenic sites of H1N1 HA based on the monoclonal antibody-selected variants. Interestingly, these laboratory epitope residues only cover 28% (23/83) mutation positions for 9 H1N1 vaccine strain comparisons (from 1977 to 2009). Here, we propose the entropy and likelihood ratio to model amino acid diversity and antigenic variant score for inferring 41 H1N1 HA epitope residues (called natural epitope residues) with statistically significant scores according to 1572 HA sequences and 197 pairs of HA sequences with hemagglutination inhibition (HI) assays of natural isolates. By combining both natural and laboratory epitope residues, we identified 62 (11 overlapped) residues clustered into five antigenic sites (i.e., A-E) which are highly correlated to the antigenic sites of H3N2 HA. Our method recognizes sites A, B and C as critical sites for escaping from neutralizing antibodies in H1N1 virus. Experimental results show that the accuracies of our models are 81.2% and 82.2% using 41 and 62 epitope residues, respectively, for predicting antigenic variants on 197 paring HA sequences. In addition, our model can detect the emergence of epidemic strains and reflect the genetic diversity and antigenic variant between the vaccine and circulating strains. Finally, our model is theoretically consistent with the evolution rates of H3N2 and H1N1 viruses and is often consistent to WHO vaccine strain selections. We believe that our models and the inferred antigenic sites of HA are useful for understanding the antigenic drift and evolution of influenza A H1N1 virus.     

2017年云南省流感病毒监测及甲型H1N1流感病毒血凝素基因特征分析

目的 了解2017年云南省流感病毒的流行情况和甲型H1N1流感病毒的血凝素（HA）基因分子特征。方法 对2017年云南省流感监测哨点医院采集的21 672份标本使用real - time RT - PCR方法检测流感病毒,核酸阳性标本使用MDCK细胞进行病毒分离,采用血凝素凝集试验及抑制试验进行病毒抗原性分析。选取12株抗原性变异较大的甲型H1N1流感毒株进行基因测序,使用MEGA软件分析其HA基因特征。结果 2017年共检出流感核酸阳性标本2 372份,分离出流感毒株1 180株,全年共有2个流行高峰,H3亚型和甲型H1N1亚型交替成为优势株,BY亚型和BV亚型共同流行。毒株分离高峰与ILI%高峰基本一致。甲型H1N1流感病毒ＨＡ基因无明显变异,疫苗株仍具有保护作用。结论 继续加强监测力度,提高监测敏感性并做到及时预警,控制流感流行风险。     

Safety and immunogenicity of high doses of quadrivalent influenza vaccine in children 6 months through <18 years of age: A randomized controlled phase II dose-finding trial

Quadrivalent high-dose inactivated influenza vaccine (Fluzone® High-Dose Quadrivalent, IIV4-HD) was licensed in the USA in 2019 for adults ≥ 65 years of age. This Phase II study examined safety and immunogenicity of 3 dose formulations of IIV4-HD in healthy children. In a randomized, modified double-blind, active-controlled trial in the USA and Canada, 661 children aged 6 months through < 18 years received 1 or 2 doses intramuscularly of standard-dose quadrivalent influenza vaccine (IIV4-SD; 15 µg HA/strain), IIV4-HD at 3 dose levels (30, 45, and 60 µg HA/strain), or adjuvanted trivalent influenza vaccine (aIIV3, 7.5 µg HA/strain). Rates of unsolicited AEs were similar irrespective of dose. No treatment-related serious adverse events or deaths were reported. Reactogenicity was slightly higher for IIV4-HD than IIV4-SD, although most solicited reactions were grade 1 or 2. Hemagglutination inhibition (HAI) and seroneutralization antibody titers were measured 28–35 days after each dose. Geometric mean HAI titers increased with increasing hemagglutinin dose, especially in children 6 months through < 3 years. For IIV4-HD 60 µg, in participants 6 months through < 18 years of age, the geometric mean titer ratio (95% confidence interval) versus IIV4-SD was 1.35 (0.94, 1.94) for A/H1N1, 2.51 (1.77, 3.55) for A/H3N2, 1.60 (1.17, 2.18) for B/Victoria, and 1.51 (1.13, 2.03) for B/Yamagata. The GMT ratio (95% confidence interval) for IIV4-HD 60 µg versus IIV4-SD was highest for participants 6 months through < 3 years of age: 4.24 (2.05, 8.76) for A/H1N1, 3.14 (1.53, 6.44) for A/H3N2, 2.04 (1.10, 3.77) for B/Victoria, and 1.92 (1.08, 3.41) for B/Yamagata; similarly, seroneutralization antibody GMT ratio was highest in these participants: 170 (84.6, 340) for A/H1N1, 7.13 (4.90, 10.4) for A/H3N2, 35.8 (22.1, 58.1) for B/Victoria, and 22.7 (14.7, 35.0) for B/Yamagata. This study showed that IIV4-HD (60 µg HA/strain) provides improved immunogenicity without affecting vaccine safety in children.