载顺铂磁性纳米药物药动学研究

 目的 高效液相色谱法（HPLC）测定血浆中顺铂（DDP）含量,研究载顺铂磁性纳米药物在家兔体内的药动学特征及其相关药动学参数。方法 家兔12 只,随机分为2 组。分别于兔耳缘静脉注射3 mg·kg-1（按DDP含量计）剂量载顺铂磁性纳米药物和DDP,按设定时间于对侧耳缘动脉采血,通过改良HPLC法测定血浆中DDP浓度。以3P97药动学程序处理血浆药物浓度-时间数据,进行药动学分析。结果 本实验单剂量静注DDP在家兔体内的药动学特征符合二室模型,载顺铂磁性纳米药物则符合三室模型。主要动力学参数与DDP相比,载顺铂磁性纳米药物的清除率（CL）是DDP的0.620倍,t1/2α是DDP的1.579倍,t1/2β是DDP的0.552倍,V_d是DDP的1.845倍,血药浓度-时间曲线下面积（AUC ）是DDP的1.237倍。结论 实验结果表明,载顺铂磁性纳米药物经改良,提高了药物的稳定性,载顺铂磁性纳米药物改变了DDP的药动学特性。药动学参数表明,药物通过生物转化或排泄从体内消除加快,组织对药物的摄取量增加。     

消化道恶性肿瘤患者纤维蛋白胶包埋顺铂腹腔给药的药动学

 目的 研究纤维蛋白胶包埋顺铂缓释化疗的药动学特点。方法 将38例消化道恶性肿瘤患者随机分为2组： 纤维蛋白胶包埋顺铂化疗20例为试验组,普通顺铂腹腔化疗18例为对照组。测定并比较两组各个时间点的血、尿顺铂浓度,计算其半衰期(t1/2)、表观分布容积(apparent volume of distribution ,V_d)和曲线下面积(area under the curve, AUC)。结果 两组患者化疗后的血和尿浓度、t1/2、V_d及AUC差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 纤维蛋白胶包埋顺铂缓释化疗的t1/2较普通腹腔化疗长,药物主要分布在腹腔局部,提高腹腔局部化疗药物的浓度。
     

兔舌内植入顺铂植入剂体内药物分布研究

 目的研究兔舌内植入顺铂植入剂体内药物分布特征。方法将顺铂植入剂4mg植入兔舌内,于植药后不同时间点取血和组织样,用原子吸收法测定血和组织样的顺铂浓度,求算药动学参数并与静脉给药比较。结果舌体、颈淋巴结、肾、血液顺铂的峰浓度分别是静脉给药的3.24、6.85、0.57和0.05倍;舌体、颈淋巴结维持有效浓度时间均是静脉给药的720倍以上。结论舌体植入顺铂植入剂舌体和颈淋巴结药物浓度高、有效作用时间长、作用强度大;肾内药物浓度低,血药浓度极低,有利于舌癌治疗。进一步的顺铂植入剂实验室和临床试验值得开展。     

马钱子碱经皮给药后在小鼠体内的药动学研究

目的考察马钱子碱经皮给药后在小鼠体内的药物动力学过程。方法建立了利用HPLC法测定小鼠血浆中马钱子碱质量浓度的方法,测定了iv 4 mg/kg马钱子碱溶液、经皮给药40 mg/kg马钱子碱后的血药浓度,并对结果进行药动学拟合。结果马钱子碱iv和经皮给药后的药动学均符合二室模型。经皮给药后的绝对生物利用度为32.8%,MRT是iv的8倍。结论经皮给药途径可能有利于马钱子碱的减毒增效。     

线性探针微透析研究阿魏酸经皮给药后药动学

目的:建立线性探针测定阿魏酸皮下浓度方法,考察温度、灌流液流速、浓度对线性探针回收率的影响,研究阿魏酸溶液经皮给药后体内药动学.方法:采用减量法测定阿魏酸线性探针的体内外同收率的稳定性,采用增量法测定体外回收率的影响因素,选择CD-1裸鼠作为实验动物,采用经皮微透析法进行体内药动学研究,HPLC测定透析液中阿魏酸的浓度.结果:温度对阿魏酸体外同收率有显著性影响,随着温度的升高,阿魏酸的体外回收率显著提高,随着流速的增加阿魏酸的体外同收率呈指数下降,在测定范围内,浓度对阿魏酸的体内外回收率无影响,在测定时间内阿魏酸体内外同收率稳定性、重复性良好,体外平均回收率为(24.82±1.01)％;体内平均回收率为(16.50±1.92)％;经皮给药后,阿魏酸86 min达到峰值,平均滞留时间为291 min.结论:线性探针可用于阿魏酸经皮给药的研究;阿魏酸可迅速透过角质层,适宜制成经皮给药制剂.     

米非司酮凝胶剂的药动学研究

 目的考察米非司酮阴道凝胶剂在动物体内药动学过程,探寻改变剂型和给药方式对增强药物靶向性,提高局部药物浓度的可行性。方法应用HPLC检测动物体内的药物浓度,用3P97软件计算药动学参数。以此评价家兔阴道给予米非司酮凝胶剂和腹腔注射等剂量(25 mg·kg^-1)混悬剂后的生物利用度。比较大鼠阴道给予米非司酮凝胶剂(10 mg·kg^-1)后血浆、子宫和卵巢的药物浓度,评价制剂的靶向性。结果家兔给予米非司酮凝胶剂和混悬剂后测得血浆的ρ_max分别为88.72,782.6μg·L^-1;t_max分别为2.75,1.00 h;t_1/2Ke分别为20.38,4.148 h;AUC_0-48分别为1 060,1 655μg·h·L^-1。凝胶剂的相对生物利用度为89.31%。大鼠阴道给予米非司酮凝胶剂后血浆、子宫和卵巢的ρ_max分别为171.5,1009,914.2μg·L^-1;AUC_0-48分别为945.0,5536,1.558×104μg·h·L^-1。药物在子宫和卵巢的靶向率(DTE)分别为3.570和12.99。结论米非司酮阴道凝胶剂在兔、大鼠阴道直接给药,对提高靶器官的药物浓度有一定作用,并延长药物在靶器官的作用时间。     

氧化苦参碱经皮给药的药物动力学研究

氧化苦参碱是传统中药苦参的有效成分之一,具有抗心律不齐作用.其经皮给药后为双室模型,动力学方程为:C=-4.44928·e-0.209479t 3.65729·e-0.119990t 0.79199·e-0.029358t,其中T(peak)为8.88h,C(max)为1.198μg·ml-1,AUC为36.217(μg·h-1)·h-1.同时血药HPLC图谱表明经皮给药的氧化苦参碱不转化为苦参碱.     

青风藤电离巴布剂电致孔透皮给药的药动学研究

目的 将青风藤在电致孔电离巴布剂条件下透皮给药.用房室模型法初步分析考察电致孔巴布剂透皮给药的药动学特点.方法 制备青风藤电离巴布剂,以所含青藤碱为检测指标.采用双室扩散池、高效液相色谱法测定血药浓度.采用AIC法判断药动学房室模型.结果 青风藤电离巴布剂在电致孔条件下透皮给药符合线性乳突型单室开放模型,其模型参数K=0.056,Ka=0.232,体内药物浓度与时间的关系方程为C=2.884×(e-0.056t-e-0.232t);单纯被动扩散的模型参数K=0.058,Ka=0.149,体内药物浓度与时间的关系方程为C=2.512 ×(e-0.058t-e-0.149t).结论 可以用一级吸收、一级消除的线性乳突型单室开放模型分析青风藤电离巴布剂电致孔技术透皮给药的体内药物浓度随时间的变化规律.电致孔技术与被动扩散比较,能够提高透皮给药的生物利用度.     

丙酸睾酮埋植剂在家兔体内的药动学研究

 目的观察丙酸睾酮埋植剂在家兔体内的释放过程，同时进行药动学研究。方法将自制的丙酸睾酮埋植剂植入家兔皮下，用RIA方法检测血清中睾酮含量，并用3P87软件估算了药动学参数。结果丙酸睾酮埋植剂在家兔体内释放过程符合一房室模型，c_max为4.65 ng·mL^-1，t_max为4.12 h。取出埋植剂后，血药浓度下降迅速，t_1/2为0.24 h，清除率123.88 mL·h^-1。结论认为用硅胶囊控制丙酸睾酮在动物体内的释放是可行的。     

石墨炉原子吸收法测定靶向制剂顺铂壳聚糖微球药物的含量

 为研究靶向制剂顺铂壳聚糖微球的制备工艺及理化性质，建立了石墨炉原子吸收分光光度法，用于壳聚糖微球顺铂含量及药物包封率的测定。铂标准曲线线性范围为０．１０～０．６０μｇ／ｍｌ，ｒ＝０．９９９６，平均回收率为１０２．４％，ＲＳＤ＝３．２９％，铂最低检测限为０．３０μｇ／ｍｌ。方法灵敏、准确、快速。     

伊立替康在免疫性肝损伤大鼠体内的药动学特征研究

 目的 探讨伊立替康(CPT-11)在免疫性肝损伤大鼠体内的药动学特征。方法 采用腹腔注射卡介苗（BCG）和脂多糖（LPS）建立大鼠免疫性肝损伤模型。模型组和正常对照组分别尾静脉注射伊立替康(20 mg·kg^-1),于给药后不同时间点采血,采用HPLC测定血浆中伊立替康和代谢产物SN-38的浓度,计算药动学参数。结果 与正常大鼠相比,免疫性肝损伤大鼠体内伊立替康的AUC_{0-24 h} 、AUC_0-∞和ρ_max显著增加(P     

卡铂碳包铁纳米笼壳聚糖微球 在肝癌大鼠模型体内的分布和药动学研究

 目的 观察卡铂碳包铁纳米笼壳聚糖微球 （ carboplatin-Fe@C-loaded chitosan nanoparticles , C - Fe@C-CN ）结合磁场在移植性肝癌大鼠模型体内的靶向分布情况和药动学过程。 方法 建立移植性肝癌大鼠模型 40 只为 A 组, 正中开腹行肝动脉插管,按卡铂 5 mg·kg^-1 体重注入 C-Fe@C-CN 的生理盐水分散液,以肿瘤组织为靶区施加 0.5 T 磁场 30 min 。分别在给药后 0.25 , 0.5 , 1 , 3 , 6 , 12 , 24 和 48 h 各时间点,每组取 5 只大鼠处死,采集血浆、靶区肿瘤、非靶区肝、肾、脾和肺组织标本,石墨炉原子分光光度计测定血浆和组织中卡铂浓度,药物浓度数据用 3P87 药动学程序分析处理,并组织学 观察 C-Fe@C-CN 的在各脏器分布情况。 另 40 只健康大鼠为 B 组,以左肝叶为靶区,给予相同的处理作为对照。 结果 A 组靶区肿瘤组织 <> c _max 是 65.21 μg·g^-1 ,为 B 组靶区肝组织（ 38.47 μg·g^-1 ）的 1.7 倍。 48 h 时 A 组靶区肿瘤组织药物浓度是 7.27 μg·g^-1 ,为 B 组靶区肝组织（ 3.11 μg·g^-1 ）的 2.3 倍。 A 组靶区肿瘤组织 AUC 是 906 mg·h·L^-1 ,为 B 组靶区肝组织（ 421.34 mg·h·L^-1 ）的 2.2 倍。 2 组药动学参数值相近。病理学观察 显示, C-Fe@C-CN 在磁场作用下聚集于肿瘤细胞间隙中,并可栓塞于部分细小动脉。非靶区肝组织内少见 C-Fe@C-CN 的聚集和栓塞的血管。 结论 C-Fe@C-CN 在体内具有长循环和缓释特性,在磁场的引导下对肿瘤组织具有更强的靶向性,成倍提高肿瘤组织中的药物浓度,延长维持时间。     

细胞角蛋白18及其在肝癌中作用的研究进展

细胞角蛋白与肿瘤关系的研究已被广泛关注。但是目前角蛋白18在人类肝细胞癌表达的研究尚少,应用于中医药防治肿瘤的研究亦属罕见。归纳总结了近5年来,细胞角蛋白18(cytokeratin18,CK18,KRT18)在人肝细胞癌中的表达以及其对肝癌细胞恶性增殖的作用及意义。并对其中存在的问题及今后的研究前景进行了思考与展望。     

大鼠口服虎杖后大黄素血药浓度及肝脏分布的研究

目的:建立大黄素体内含量测定方法,对虎杖主要药效成分大黄素在大鼠体内的药代动力学及在肝脏分布的经时变化进行研究,以反映虎杖药材在大鼠体内的作用规律.方法:采用HPLC方法检测生物样品中的大黄素含量,绘制血药浓度-时间曲线、肝脏药物浓度-时间曲线.结果:大黄素在大鼠体内药代动力学模型符合二房室模型,血药浓度给药后9 min达到峰值,实测的Cmax=3.973±0.535 μg/mL.半衰期约为11小时,肝脏药物浓度时间曲线显示,肝脏中药物浓度给药后10 min达到峰值,实测的Cmax=9.654±1.41 μg/g.给药24小时,血浆及肝脏中药物浓度均显著降低.结论:虎杖中大黄素在大鼠体内吸收入血迅速,并快速分布至肝脏.该研究可能对与大黄素结构相似的蒽醌类成分体内代谢的研究具有参考价值,有助于阐明虎杖药理作用的物质基础.     

中西医干预疗法降低AFP防治肝癌的临床研究述略

从自拟中药复方的临床研究进展、小柴胡汤加减对降低AFP防治肝癌的研究进展、分型辨治研究、西医治疗进展等方面。综述中西医干预疗法降低AFP防治肝癌的临床研究。指出:应明确中医辨证、诊断标准、确立多种行之有效的辨证分型。     

奥美拉唑在肝硬化患者中的药动学研究

 目的研究8例肝硬化患者静脉滴注奥美拉唑(OME)的药动学特性。方法采用HPLC测定血浆OME浓度,以3P97程序计算药动学参数。结果肝硬化患者静滴OME的血药浓度曲线符合二室模型,消除半衰期为(3.34±0.38)h,明显大于国内外文献报道的健康人结果,药物清除明显减慢。结论肝硬化患者应用OME时给药剂量可减半或酌情调整。     

黄芪多糖联合顺铂治疗H22肝癌的实验研究

目的观察黄芪多糖联合顺铂对小鼠H22肝癌移植瘤生长的抑制作用。方法复制H22肝癌小鼠移植瘤模型。将40只接种H22肝癌细胞昆明小鼠随机分成4组:对照组、黄芪多糖组(APS)、顺铂组(DDP)、联合组(APS DDP)。治疗期间,观察小鼠的毒副反应以及生存质量。实验19 d后,处死全部小鼠,剥离皮下肿瘤,称小鼠肿瘤重量,计算出抑瘤率。结果APS单用组的H22肝癌平均瘤重为(1.29±0.29)g,明显低于对照组的(1.86±0.73)g(t=3.975,P<0.001)。APS与DDP合用组的H22肝癌平均瘤重为(0.52±0.31)g,均明显低于APS单用组(t=9.935,P<0.001)和DDP单用组(t=4.197,P<0.001);其抑瘤率达72.0%,明显高于APS单用组(2χ=17.376,P<0.001)和DDP单用组(2χ=5.079,P<0.05)。联合治疗组小鼠毒副反应明显低于DDP组,生存质量优于DDP组。结论黄芪多糖和顺铂对小鼠H22肝癌移植瘤的生长具有协同抑制作用,并能降低顺铂毒副反应,提高生存质量。     

补肾健脾方治疗原发性肝癌的临床研究

[目的]观察补肾健脾方治疗原发性肝癌的临床疗效。[方法]将45例随机分成两组。对照组给予保肝及对症治疗,治疗组给予保肝及对症治疗,在对照组基础上,另予补肾健脾方。[结果]治疗组总有效率86.95%,对照组总有效率54.54%,两组比较差异有显著性(P<0.05)。[结论]补肾健脾方治疗原发性肝癌,疗效显著,安全可靠。     

地格达-4味汤中獐牙菜苦苷在急性肝损伤模型大鼠体内药代动力学研究

目的:建立急性肝损伤模型大鼠血清中獐牙菜苦苷的HPLC血药浓度测定方法,并对其药代动力学进行研究.方法:SD大鼠腹腔注射D-半乳糖胺(D-GIaN) (400 mg·kg-1),制备急性肝损伤模型,按高、中、低(0.39,0.77,1.54 g·kg-1)剂量灌胃给予地格达-4味汤,收集不同时间点含药血清,HPLC测定血药浓度,采用Winnonlin 5.1药动学软件拟合房室模型,计算其药动学参数.结果:獐牙菜苦苷在0.000 6 ～0.019 2 mg ·L-1(r =0.998 9)线性关系良好,平均回收率均在80％以上,方法学考察其他项均符合实验要求.地格达-4味汤高、中、低剂量组吸收半衰期基本一致,药时曲线下面积(AUC)与给药剂量之间呈现良好的线性关系,属于线性动力学过程.结论:獐牙菜苦苷在急性肝损伤模型大鼠体内的药时曲线符合二室模型特征;所建立的方法准确,灵敏度高,专属性好,可作为獐牙菜苦苷体内血清药物浓度分析方法.