紫心甘薯总黄酮对糖尿病大鼠血糖及氧化应激的影响

 目的 研究紫心甘薯总黄酮（PSPF）的降糖及其抗氧化作用。方法 采用链脲佐菌素（STZ,65 mg·kg-1）腹腔注射诱导形成糖尿病大鼠模型,实验组大鼠分为正常对照组、糖尿病模型组、PSPF高剂量组（240 mg·kg-1）,中剂量组（120 mg·kg-1）,低剂量组（60 mg·kg-1）,阳性对照组(二甲双胍,90 mg·kg-1),PSPF灌胃4周,每天测量体重、饮食和饮水量,初期、中期、后期测量空腹血糖（FBG）,最后取血测定糖化血清蛋白（GSP）、丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（T-SOD）的变化并测量餐后2 h血糖（2 h BG）。结果 PSPF灌胃4周后,糖尿病大鼠“三多一少”症状明显改善,与模型组相比,高、中灌胃组均有效降低FBG、GSP、2 h BG、MDA,提高大鼠血清中的T-SOD、GSH含量（P<0.01）;低剂量灌胃组均可明显改善FBG、GSP（P<0.05）、MDA、T-SOD含量（P<0.01）;血糖与抗氧化指标统计学分析相关性显著（P<0.05）。结论 PSPF可以明显改善糖尿病大鼠的血糖异常,提高大鼠抗氧化能力。     

疏肝健脾法对2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗的影响＊

目的 从“治未病”角度探索疏肝健脾法预防和治疗2型糖尿病的作用机制，选方四逆散及痛泻要方合剂，通过对患者胰岛素相关指标等水平的测定，探索疏肝健脾法对2型糖尿病及胰岛素抵抗的调控作用。方法 选取7周龄KK-Ay小鼠随机分成模型组、二甲双胍组、中药高剂量组、中药低剂量组。C57BL/6J小鼠作为正常组。连续给药4周，检测空腹血糖、OGTT、空腹血清胰岛素水平。结果 与正常组比较，模型组空腹血糖、AUC、空腹血清胰岛素水平升高（P < 0.01），胰岛素敏感指数降低（P < 0.01），二甲双胍组与模型组比较，空腹血糖（P < 0.05）、AUC（P < 0.01）、空腹血清胰岛素水平降低（P < 0.01），胰岛素敏感指数升高（P < 0.01）；中药高剂量组较模型组比较，也可降低空腹血糖、AUC、空腹血清胰岛素水平升高（P < 0.01），胰岛素敏感指数升高（P < 0.05）。结论 疏肝健脾法四逆散及痛泻要方合剂能够降低糖尿病小鼠血糖，改善糖耐量异常，提高胰岛素敏感性，从而进一步减轻减缓胰岛素抵抗。     

细胞因子在丹参酮ⅡA抗小鼠免疫性肝损伤中的作用

 目的 研究丹参酮ⅡA（tanshinoneⅡA,TSN）对小鼠免疫性肝损伤的保护作用及细胞因子在其中的作用。方法 TSN大、中、小剂量组（30、20、10 mg·kg-1）预防性给药15 d,尾静脉注射20 mg·kg-1 刀豆蛋白A(Con A)损伤小鼠肝脏。采用自动生化分析仪测定血清中天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT） 的活性;以ELISA方法测定小鼠血清中细胞因子白细胞介素（IL）-2、IL-4、IL-10、肿瘤坏死因子（TNF）-α、γ干扰素（IFN-γ）的水平,并进行肝组织病理学检查（HE染色）。结果 TSN各剂量组均能降低Con A介导的肝损伤时小鼠血清中AST、ALT的水平,以大剂量（TSN 30 mg·kg-1）最为显著,（P<0.01）;TSN各剂量组均能下调小鼠肝损伤模型组已升高的炎性细胞因子IL-2、IFN-γ、IL-4、TNF-α的含量,而上调抗炎性细胞因子IL-10的含量（P<0.05,P<0.01）。组织学检查也显示,TSN各剂量治疗组肝损伤明显低于模型组。结论 TSN对小鼠免疫性肝损伤具有保护作用,其作用机制可能与其降低淋巴细胞产生的炎性细胞因子和提高抗炎性细胞因子的作用,从而减轻T细胞毒性作用对肝细胞的损伤有关。     

降脂保肝方对糖尿病高脂血症大鼠糖脂代谢紊乱的影响

目的: 探讨降脂保肝方对糖尿病高脂血症大鼠糖脂代谢紊乱的影响。 方法: 采用高脂乳剂灌胃联合尾静脉注射链脲佐菌素(STZ,38 mg·kg^-1)制备大鼠2型糖尿病模型,随机分为模型组、阳性药(二甲双胍0.18 g·kg^-1)组、降脂保肝方组9.54 g·kg^-1并设正常对照组,ig连续给药35 d。实验结束后,测定各组大鼠空腹血糖(FPG),糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性,肝脏TC,TG,MDA,SOD。 结果: 与正常组比较,模型组大鼠FPG,血清HbA1c,血清及肝脏TC,TG,LDL和MDA水平显著升高,血清及肝脏中HDL水平显著降低且SOD活性显著减弱(P<0.05);降脂保肝方可以显著降低糖尿病高血脂大鼠FPG,血清HbA1c,血清及肝脏TC,TG,LDL,MDA水平,提高血清及肝脏中HDL水平和SOD活性(P<0.05)。 结论: 降脂保肝方可有效调节糖尿病高血脂大鼠糖脂代谢紊乱,降低肝脏脂质水平,提高机体抗氧化能力。     

肥胖与抑郁共病小鼠模型建立及在雷公藤红素药效药理研究中的应用

目的 拟建立一种基于神经炎症的肥胖合并抑郁（COM）小鼠模型，并观察雷公藤红素对COM小鼠的药效作用及初步药理机制。方法 C57BL/6J小鼠随机分为正常组（Chow）、肥胖组（DIO）、肥胖抑郁共病组（COM），COM组采用高脂饮食喂养和潮湿垫料慢性应激12周，建立小鼠肥胖抑郁共病模型。C57BL/6J小鼠随机分为Chow组、COM组、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）敲低组，TNF-α敲低组通过脑立体定位在杏仁核注射TNF-α shRNA腺相关病毒，下调杏仁核中TNF-α表达量。C57BL/6J小鼠随机分为Chow组、DIO组、肥胖+雷公藤红素低剂量组（DIO-0.5 mg·kg^-1）、肥胖+雷公藤红素高剂量组（DIO-1.0 mg·kg^-1）、COM组、共病+雷公藤红素低剂量组（COM-0.5 mg·kg^-1）、共病+红素高剂量组（COM-1.0 mg·kg^-1）。记录体质量、进食量、葡萄糖耐量、白/棕脂率、血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高/低密度脂蛋白胆固醇（HDL-C、LDL-C）含量，评估各组小鼠肥胖程度；强迫游泳实验（FST）、悬尾实验（TST）和旷场实验，评估各组小鼠抑郁程度；免疫荧光检测小鼠各个脑神经核团神经肽Y、色氨酸羟化酶2（TPH2）、脑源性神经营养因子（BDNF）等蛋白表达含量；相关性分析检测各组小鼠肥胖和抑郁指标相关性。结果 与Chow和DIO组比较，COM小鼠表现为肥胖和抑郁；肥胖表现为体质量和食物摄入明显增加（P<0.05，P<0.01），中央杏仁核中NPY表达明显增加；抑郁表现为FST和TST中的不动时间显著增加（P<0.01）、中缝背核（DRN）和杏仁核基底外侧核（BLA）中TPH2阳性5-羟色胺能神经元数量明显减少。COM小鼠BLA中TNF-α蛋白的下调能减少FST和TST中的不动时间（P<0.05，P<0.01），明显增加BLA中TPH2/BDNF阳性神经元，肥胖表现没有显著变化。在DIO小鼠中，0.5 mg·kg^-1雷公藤红素给药9 d显著降低葡糖糖耐量60 min血糖（P<0.01）、摄食量（P<0.05）；而COM小鼠中，1.0 mg·kg^-1雷公藤红素需给药14 d以显著降低葡糖糖耐量30 min血糖（P<0.01）、摄食量（P<0.05）和悬尾不动时间（P<0.01），以及能使BLA和DRN中TPH2-BDNF双标细胞数量增加，TMEM119染色的细胞体面积显著减少。结论 在能量环境双重压迫条件下可以成功建立肥胖合并抑郁的小鼠模型；雷公藤红素能有效干预肥胖-抑郁共病，其机制可能与抑制中枢神经炎症有关。     

肉桂对糖尿病大鼠肠促胰素效应的调节作用

目的 探讨通过建立链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病（DM）大鼠模型,观察肉桂对DM大鼠肠促胰素效应的药效学作用,并基于胰高血糖素样肽-1（GLP-1）、二肽基肽酶-4（DPP-4）蛋白探讨其作用机制。方法 40只SD大鼠随机分为空白组、模型组、西格列汀组（0.1 g·kg^-1）、肉桂低、高剂量组（0.45、0.9 g·kg^-1）,除空白组外采用高脂饲料喂养联合腹腔注射STZ（40 mg·kg^-1）建立DM大鼠模型。给药干预时间为8周,观察大鼠状态、体质量、饮水量、摄食量、空腹血糖（FBG）等情况,采用苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠胰腺病理变化,采用免疫组化法检测DM大鼠胰腺中胰高血糖素蛋白表达,生化法检测大鼠血清脂代谢指标总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）及高密度脂蛋白（HDL）水平。酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清中糖化血红蛋白、胰岛素、胰高血糖素、GLP-1、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）含量。采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测DM大鼠胰腺中GLP-1、DPP-4的蛋白表达。结果 各组干预8周后,与正常组比较,模型组大鼠体质量、空腹血糖、TC、TG、LDL、糖化血红蛋白、胰高血糖素、胰岛素、胰岛素抵抗指数显著升高（P<0.01）,HDL、GLP-1、GIP明显降低（P<0.05,P<0.01）;与模型组比较,肉桂各剂量组大鼠体质量、空腹血糖、TC、TG、LDL、糖化血红蛋白、胰高血糖素、胰岛素、胰岛素抵抗指数明显降低（P<0.05,P<0.01）,HDL、GLP-1、GIP明显升高（P<0.05,P<0.01）。HE染色结果显示,肉桂各剂量组胰岛细胞形态明显好转,未出现细胞核密集现象。免疫组化结果显示,与模型组比较,肉桂各剂量组胰高血糖素蛋白在胰岛细胞中央明显减少,含量下降。Western blot结果显示,与正常组比较,模型组大鼠DPP-4的蛋白表达水平显著升高（P<0.01）,GLP-1的蛋白表达水平显著降低（P<0.01）;与模型组比较,肉桂高剂量组DPP-4的蛋白表达水平明显降低（P<0.05）,GLP-1的蛋白表达水平表达明显升高（P<0.05）。结论 肉桂可有效降低DM大鼠血糖,改善肠促胰素效应,进而发挥降糖作用,作用机制可能是通过激活调控DPP-4和GLP-1蛋白来实现。     

桂枝茯苓丸对PCOS模型小鼠卵巢颗粒细胞自噬的影响

目的 探讨桂枝茯苓丸对多囊卵巢综合征（PCOS）模型小鼠颗粒细胞自噬的影响。方法 20只SD小鼠中随机选取10只建立PCOS小鼠模型,并提取小鼠卵巢颗粒细胞进行体外培养。设置正常小鼠颗粒细胞为空白组,PCOS小鼠颗粒细胞为模型组,模型组颗粒细胞分别给予10%体积的17.6,35.1,70.2 mg·kg^-1桂枝茯苓丸含药血清,10%体积的25 mg·kg^-1二甲双胍含药血清作为培养基培养颗粒细胞,空白组颗粒细胞用10%体积的空白血清培养72 h。造模期间,测量小鼠体质量变化;造模结束后用显微镜观察小鼠卵巢形态,检测空腹血糖;使用放射免疫法检测空腹胰岛素水平和睾酮水平;细胞增殖与活性检测-8（CCK-8）检测卵巢颗粒细胞增殖情况,找到对于细胞活力无明显影响的最高含药血清剂量,用于后续实验;流式细胞仪检测颗粒细胞自噬情况;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测细胞内微管相关蛋白1轻链3Ⅰ（LC3Ⅰ）,LC3Ⅱ,Beclin1,p62蛋白的表达。结果 与空白组比较,模型组小鼠体质量增加、空腹胰岛素及空腹血糖水平增加、睾酮水平增加（P<0.05,P<0.01）,表明PCOS小鼠建模成功。与空白组比较,经10%桂枝茯苓丸含药血清培养基孵育后,各组细胞自噬率均有所下降（P<0.05）;Western blot检测结果表明,与空白组比较,模型组中Beclin1,LC3Ⅱ/Ⅰ的表达水平明显升高,p62的蛋白表达水平明显降低（P<0.05,P<0.01）;与模型组比较,桂枝茯苓丸中、高剂量组中Beclin1,LC3Ⅱ/Ⅰ的表达水平明显下降,p62水平明显升高（P<0.05,P<0.01）。结论 桂枝茯苓丸可以通过下调Beclin1,LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白的表达,抑制卵巢颗粒细胞的自噬水平。     

波棱甲素纳米混悬剂对D-半乳糖胺诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用

 目的 研究波棱甲素纳米混悬液（HNS）对D-半乳糖胺（D-GalN）诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用,并与波棱甲素普通混悬剂（HS）进行比较。方法 小鼠每日给药2次,连续给药3.5 d后,一次性腹腔注射D-GalN 800 mg·kg-1造成急性肝损伤模型,20 h后取血清测定丙氨酸基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）值。结果 HNS各个剂量组均能显著降低中毒小鼠ALT、AST含量,HS仅高剂量组ALT、AST值显著降低,且同等剂量下,HNS各组均明显优于HS各组;病理检查结果显示,波棱甲素具有明显的保肝作用。结论 HNS对D-GalN诱导的小鼠急性肝损伤具有明显的保护作用,且作用明显优于普通混悬剂。其机制可能在于将其制成纳米混悬剂之后,粒径减小,表面积增大,体内吸收增加,从而使它的药效作用增强。     

GPR119激动剂MBX-2982的小鼠药效学及大鼠体内药动学研究

 目的 研究GPR119激动剂MBX-2982对小鼠糖耐量的影响以及对KK-A^y小鼠各项指标的影响,评价其降糖效果,并进一步评价其在大鼠体内的吸收情况。方法 以KM小鼠评价MBX-2982单次给药后对其糖耐量的影响;以KK-A^y小鼠体重、空腹血糖、糖耐量、甘油三酯、血清胰岛素为评价指标考察其药效情况;以大鼠进行不同剂量下的药动学实验,考察灌胃给予MBX-2982混悬液和溶液的吸收情况。结果 正常小鼠糖耐量实验中,灌胃给予3、10、30 mg·kg^-1的MBX-2982后均可降低各时间点的血糖值。MBX-2982以10、30 mg·kg^-1剂量连续给药4周后,能显著降低KK-A^y小鼠的空腹血糖、降低血清甘油三酯、增加血清胰岛素水平,30 mg·kg^-1剂量还能显著降低糖耐量实验中血糖曲线下面积。大鼠0.4%羧甲基纤维素混悬液4 mg·kg^-1灌胃给药后的绝对生物利用度约为35.2%,而二甲基亚砜-蓖麻油-生理盐水=1∶1∶8溶液4 mg·kg^-1灌胃给药后的绝对生物利用度为98.2%。结论 动物实验结果显示,MBX-2982作为GPR119激动剂有很好的降糖效果,其全溶溶液的口服生物利用度远高于混悬液,接近于100%。     

降糖消渴颗粒对2型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响

目的： 探讨肝脾肾同治的组方降糖消渴颗粒对2型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响。方法： SD大鼠高脂饲料喂养4周后结合腹腔注射链脲佐菌素（STZ）30 mg·kg^-1,建立2型糖尿病大鼠模型,将成模的大鼠按血糖随机分为模型组、阳性对照组（二甲双胍0.2 g·kg^-1）、降糖消渴颗粒高、中、低剂量组（按生药量计为17.6,8.8,4.4 g·kg^-1）,并设正常对照组。干预4周后,观察治疗期间大鼠的一般情况,检测大鼠空腹血糖、血脂、空腹血清胰岛素、糖化血红蛋白及糖耐量、胰岛素耐量。结果： 降糖消渴颗粒可降低糖尿病模型大鼠体重（P<0.05）,与模型组相比,可降低空腹血糖（P<0.05）,使胰岛素敏感指数水平升高（P<0.05）,糖化血红蛋白与模型组比较有一定的改善,但差异无统计学意义。而血清胰岛素水平、血脂水平未见明显变化。给药后大鼠的糖耐量得以改善（P<0.05）,且呈现良好的时-效关系。胰岛素耐量实验显示降糖消渴颗粒各剂量组均具有一定的增强胰岛素敏感性的作用。结论： 立足于肝、脾、肾三脏同治的中药复方降糖消渴颗粒能改善2型糖尿病大鼠糖、脂代谢及胰岛功能,其改善2型糖尿病胰岛素抵抗可能是其防治糖尿病的机制之一。     

PLGA-吉西他滨缓释微球在荷胰腺癌裸鼠体内的药动学研究

 目的 研究PLGA（乳酸-羟基乙酸共聚物）-吉西他滨缓释微球在荷胰腺癌裸鼠体内的药动学特点,为该药的临床合理应用提供理论和实验依据。方法 对荷胰腺癌裸鼠分别进行PLGA-吉西他滨缓释微球间质化疗（A组,8.64 mg·kg-1）,吉西他滨全身化疗（B组,8.64 mg·kg-1）和瘤体内给药化疗（C组,8.64 mg·kg-1）后,采集不同时间静脉血及恶性肿瘤、肝脏和肾脏组织,应用HPLC测定血浆和组织中的药物浓度,WinNolin4.0.1药动学软件计算主要药动学参数,t检验进行统计学分析。结果 血浆中A,B,C 3组的ρ_max分别为（0.18±0.06）,（1.765±0.329）,（0.127±0.042）mg·L-1,A组与B组相比,P<0.05,t1/2分别为（120±10.6）,（4.28±1.07）,（6.32±1.25）h, tmax分别为（72±2.5）,（0.33±0.09）,（0.50±0.21）h,MRT分别为（56.8±10.9）,（0.43±0.14）,（0.19±0.04）h,AUC分别为（10.2±2.7）,（0.13±0.03）,（0.56±0.18）mg·h·L-1;肿瘤组织中A、B、C 3组的ρ_max分别为（1.329±0.381）,（0.462±0.150）,（0.753±0.166）mg·L-1,A组与B、C组相比,P<0.05,t1/2分别为（97.39±8.93）,（5.97±1.65）,（2.15±0.58）h,tmax分别为（24±3.2）,（4.0±1.2）,（0.00±0.02）h,MRT分别为（399.8±20.8）,（126.9±15.4）,（117.8±10.7）h,AUC分别为（383.7±25.2）,（56.83±6.73）,（71.60±18.52）mg·h·L-1;肝脏中A、B、C 3组的ρ_max分别为（0.734±0.152）,（0.578±0.083）,（0.85±0.19）mg·L-1,A组与B、C组相比,P>0.05,tmax分别为（72±6.2）,（24±3.9）,（72±4.5）h,MRT分别为（520.5±20.2）,（111.7±19.4）,（112.9±9.6）h,AUC分别为（1 325.9±86.5）,（216.4±32.6）,（108.8±29.1）mg·h·L-1;肾脏组织中A、B、C 3组的ρ_max分别为（0.55±0.16）,（0.458±0.137）,（0.687±0.232）mg·L-1,A组与B、C组相比,P>0.05,tmax分别为（2.0±0.6）,（8.0±2.3）,（120±10.4）h,MRT分别为（462.1±28.6）,（111.1±20.1）,（119.6±18.6）h,AUC分别为（378.1±38.5）,（29.42±10.64）,（97.57±16.72）μg·h·mL-1。结论 PLGA-吉西他滨缓释微球间质化疗能够显著提高肿瘤局部的药物浓度,延长药物作用时间,减少化疗药物的全身毒副作用。     

鬼针草醇提物对糖尿病小鼠糖耐量及胸腺、脾脏指数的影响

目的:研究鬼针草提取物对糖尿病小鼠血糖、糖耐量及胸腺、脾脏指数的影响.方法:采用一次性ip四氧嘧啶(185 mg·kg-1)致糖尿病小鼠模型,分别给予格列本脲(25 mg·kg-1·d-1)、鬼针草醇提物高、中、低剂量(585,292,146 mg·kg-1·d -1)及生理盐水ig 14 d,测定各组小鼠空腹血糖值;第14天ig后30 min,给予ig葡萄糖溶液,观察小鼠的糖耐量;并计算小鼠胸、脾指数.结果:与模型组小鼠血糖值( 33.89±12.11)mmol·L-1相比,鬼针草醇提物高、中、低剂量组ig给药14 d后均能降低糖尿病小鼠的血糖,分别为(19.88±9.26),(21.68±6.17),(22.05±11.02) mmol·L-1(P ＜0.01或P＜0.05));鬼针草醇提物高、中、低剂量组在ig葡萄糖后0,0.5,1,2h均可较好改善糖尿病小鼠糖耐量(P＜0.01),并能提高糖尿病小鼠的胸腺指数(2.78 ±0.12),(2.21±0.91),(1.57±0.11) mg·g-1,与模型组胸腺指数(0.87±0.12) mg·g-1比P ＜0.05;脾指数(4.61±0.37),(3.31±0.62),(3.25±0.36)mg·g-1与模型组脾指数(3.04±0.86) mg·g-1比,P＜0.05均显著提高.结论:鬼针草醇提物具有降低糖尿病小鼠血糖、改善小鼠糖耐量及提高糖尿病小鼠胸腺、脾指数的作用.     

双氯芬酸对盐酸莫西沙星在大鼠体内的药动学影响

 目的 研究双氯芬酸对莫西沙星在大鼠体内药动学的影响。方法 采用平行对照实验设计,健康雄性SD大鼠18只随机分成2组,单用莫西沙星组（ig 40 mg·kg-1 ）和双氯芬酸与莫西沙星联合使用组（ig 25 mg·kg-1双氯芬酸,ig 40 mg·kg-1莫西沙星）。采用HPLC测定莫西沙星的血药浓度。用DAS2.0程序计算主要药动学参数,并进行统计分析。结果 健康雄性SD大鼠灌胃给药：单用组、联用组莫西沙星ρ_max分别为（6.7±1.1）和（4.4±1.0）mg·L-1,t_max分别为（0.9±0.2）和（1.2±0.2）h;AUC_0-t 分别为（34.4±9.6）和（27.5±7.8）mg·h·L-1,AUC_0-∞分别为（41.2±12.2）和（30.8±11.9）mg·h·L-1;t_1/2分别为（9.0±5.7）和（6.2±3.7）h;Cl_z/F分别为(1.1±0.5)和(1.4±0.5) mL·h-1·g-1,联用组莫西沙星的AUC_0-t、AUC_0-∞和ρ_max均显著小于单用组（高侧P>0.05,低侧P<0.05）,两组莫西沙星t_max、t_1/2和Cl_z/F比较无统计学意义（P>0.05）。结论 双氯芬酸和莫西沙星联合用于大鼠时,双氯芬酸使莫西沙星的AUC和ρ_max减小,临床上应注意两药联用时的给药剂量的调整。     

67例呼吸暂停早产儿血清茶碱浓度与剂量分析

 目的 研究茶碱治疗早产儿呼吸暂停的量效关系,为临床呼吸暂停早产儿合理应用茶碱类药物提供参考。方法 回顾分析我院近两年来采用荧光偏振免疫分析法测定的67例呼吸暂停早产儿血清茶碱浓度及其使用的氨茶碱剂量。结果 呼吸暂停早产儿的血清茶碱浓度与剂量呈正相关,但个体之间差异较大;临床疗效较好的氨茶碱日维持剂量为（2.9±0.8）mg·kg-1·d-1,相应的质量浓度为（4.3±1.1）mg·L-1;血清茶碱浓度与矫正胎龄无关,相关系数r=0.05（P＞0.05）,而茶碱日维持剂量与矫正胎龄显著相关,相关系数r=0.27（P＜0.05）。结论 临床上在使用茶碱治疗早产儿呼吸暂停时,应监测血药浓度并实行个体化给药,建议血清茶碱浓度维持在4 mg·L-1左右。     

填精通络方及其拆方对糖尿病性勃起功能障碍大鼠的性激素及阴茎海绵体eNOS 酶表达的影响

目的：通过观察填精通络方及其拆方对糖尿病性勃起功能障碍大鼠性激素及阴茎海绵体eNOS酶表达的影响,探讨填精通络方在治疗糖尿病性勃起功能障碍的作用机制。方法：将60只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、对照组、填精组、通络组及填精通络组6组,每组10只。除正常组外,其余组以腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型,任意时间血糖＞16.67 mmol·L-1为糖尿病成模标准,然后用阿朴吗啡阴茎勃起实验筛选糖尿病性勃起功能障碍大鼠模型。成模后,对照组予以0.2 mg·kg-1他达拉非灌胃,每周两次;填精通络组予以填精通络方以9.3 g·kg-1·d-1灌胃,填精组予以拆方Ⅰ号以7.2 g·kg-1·d-1灌胃,通络组予以拆方Ⅱ号以2.1 g·kg-1·d-1灌胃,正常组与模型组分别灌服等体积蒸馏水,连续30天。取腹主动脉血清,用酶联免疫分析法测定各组大鼠的性激素水平的差异;便携式血糖仪检测各组大鼠的血糖水平;免疫荧光检测离体阴茎组织eNOS 酶含量。结果：与模型组比较,填精组、通络组及填精通络组的血糖明显降低（P < 0.01）,阴茎海绵体eNOS酶的表达改善,血清睾酮（T）含量明显上升（P < 0.05）,而卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）含量变化不明显（P > 0.05）;与对照组比较,填精通络组的血糖明显降低（P < 0.01）,阴茎海绵体eNOS酶的表达改善,血清T含量明显上升（P < 0.05）,而血清FSH、LH含量变化不明显（P > 0.05）;与通络组比较,填精组和填精通络组的血糖明显降低（P < 0.05）,但填精组阴茎海绵体eNOS酶的表达改善不如通络组,而填精通络组阴茎海绵体eNOS酶的表达改善优于通络组。结论：填精通络方能明显降低大鼠血糖水平,改善大鼠性激素水平和阴茎海绵体eNOS酶表达,从而改善大鼠的勃起功能障碍。     

覆盆子酮对糖尿病模型小鼠的降血糖作用及其机制研究

 目的 研究覆盆子酮对糖尿病小鼠的降血糖作用及其机制。方法 以四氧嘧啶尾静脉注射诱导糖尿病小鼠模型,随机分为模型组、阳性对照组(二甲双胍,90 mg·kg^-1)、 覆盆子酮低、中、高剂量组（200,400,800 mg·kg^-1）,同时设正常对照组,灌胃给药,连续给药20 d。在实验第0、7、14天各测空腹血糖;实验末期进行：糖耐量实验;测定血清胰岛素水平、计算胰岛素敏感指数(ISI);测定血清超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性和丙二醛水平;通过胰腺HE染色和胰岛素免疫组化分析观察胰腺组织病变程度和胰岛β细胞胰岛素表达。结果 覆盆子酮具有明显控制糖尿病小鼠空腹血糖值(P＜0.05)升高,降低血糖曲线下面积的作用,其中覆盆子酮高剂量组降糖作用与阳性对照组相当;覆盆子酮高剂量组显著提高血清胰岛素水平(P＜0.05);显著增加血清中超氧化物歧化酶和谷胱甘肽的含量(P＜0.05),并能显著降低血清中丙二醛的含量(P＜0.05);HE及免疫组化分析表明,覆盆子酮有效修复胰岛病理改变,增加胰岛β细胞中胰岛素的表达。结论 覆盆子酮具有剂量依赖性地降血糖效果,增加胰岛素分泌,各剂量对四氧嘧啶造成的胰腺损伤都有一定修复作用。机制可能与提高糖尿病小鼠抗氧化能力,促进胰岛β细胞修复有关。     

牛磺酸对于心肌炎及其继发纤维化的抑制作用

 目的 研究牛磺酸(taurine,Tau) 对柯萨奇病毒B₃及多柔比星(ADR)所致心肌炎后心肌纤维化的抑制作用并探讨其机制。方法 ①以柯萨奇病毒B₃建立小鼠病毒性心肌炎模型,分为正常对照组、病毒性心肌炎模型组及Tau治疗组(1 000、500和250 mg·kg-1·d-1),测定小鼠血清中乳酸脱氢酶（LDH)、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）的含量及超氧化物歧化酶（SOD）的活性,电镜观察心肌超微结构的变化。②以ADR建立大鼠心肌炎模型,将实验动物分为模型组及Tau 治疗组(400、200、100 mg·kg-1·d-1) ,检测大鼠血清中LDH、AST、肌酸激酶（CK）、丙二醛（MDA）的含量及SOD的活性变化;ELISA 法测定大鼠血清中转化生长因子β₁ (TGF-β₁ )及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量;HE染色观察各组心肌组织的改变。 结果 ①柯萨奇病毒B₃可导致小鼠心肌细胞损伤,模型组血清中LDH、AST、CK-MB的含量增高、SOD的活性降低,而Tau各剂量治疗组均可降低LDH、AST、CK-MB的含量（P<0.05或P<0.01）,Tau治疗组(1 000、500 mg·kg-1·d-1)可增强SOD的活性（P<0.05或P<0.01）;电镜显示模型组肌节紊乱、断裂、溶解,肌丝部分溶解,肌膜破损,心肌细胞排列混乱,Tau治疗组心肌组织损伤程度得到改善。②大鼠心肌炎Tau (400、200 mg·kg-1·d-1)治疗组的LDH、AST 、CK及MDA的含量明显降低,SOD活性增强,Tau (400、200、100 mg·kg-1·d-1)治疗组TGF-β₁及TNF-α含量均降低,与模型组比较具有统计学差异（P<0.05或P<0.01）;HE 染色显示,ADR模型组心肌纤维增生,排列紊乱,肌浆肿胀,细胞内水肿,线粒体结构损害,Tau 明显减轻ADR所引起的心肌损伤。结论 Tau 可通过抗脂质过氧化作用,对柯萨奇病毒B₃、ADR所致心肌炎发挥保护作用,并抑制TGF-β₁及TNF-α的表达,降低ADR心肌炎继发的心肌纤维化的发生。     

大明胶囊对2型糖尿病大鼠心肌钾通道KV4.2 mRNA表达的影响

 目的探讨大明胶囊对2型糖尿病大鼠心肌钾通道KV4．2 mRNA表达的影响。方法 建立2型糖尿病大鼠模型,筛选 空腹血糖值大于16．7 mmol·L^-1的大鼠随机分组:大明胶囊大(187．5 mg·kg^-1·d^-1)、中(93．8 mg·kg^-1·d^-1)、小(46．9 mg·kg^-1·d^-1)剂量组、糖尿病模型组,连续用药14 d,用快速血糖仪测空腹血糖值。提取心肌总RNA,采用逆转录聚合酶链式反应(RT- PCR)的方法,观察大明胶囊治疗后2型糖尿病大鼠心肌钾通道KV4．2 mRNA水平的变化。结果2型糖尿病组大鼠心肌钾通 道KV4．2 mRNA表达低于正常组大鼠(P<0．05),经大明胶囊治疗后的心肌钾通道KV4．2 mRNA表达升高(P<0．05),空腹血 糖也明显下降。结论 大明胶囊对2型糖尿病大鼠有明显的降糖作用,并且可以升高2型糖尿病大鼠心肌钾通道KV4．2 mR- NA的表达。