纳美芬乳酸-羟乙酸共聚物缓释微球的制备

 目的使用星点设计-效应面法优化纳美芬乳酸-羟乙酸共聚物缓释微球的制备工艺,提高可预测性。方法微球用O/O型乳化溶剂挥发法制备,自变量为外相Span80浓度、内相乳酸-羟乙酸共聚物(PLGA)浓度和理论载药量,以微球载药量、包封率、平均粒径、跨距和第1天微球释药百分数(F_1d)为因变量对自变量的各水平进行多元线性回归和二项式拟合,根据因变量效应面法选取较佳工艺条件并于较优区进行预测分析。结果5个方程均采用二项式拟合的效果较好,选择的较佳工艺为Span80浓度1.5%、PLGA浓度175g.L^-1、理论载药量6%,按优化工艺制备的微球球形圆整,载药量、包封率、平均粒径、跨距和F_1d分别为4.37%,72.8%,64.1μm,1.36和8.93%,微球具有显著的体外缓释特性。结论星点设计-效应面法优化微球制备工艺预测性良好。     

星点设计-效应面法优化穿心莲提取工艺

 目的 采用星点设计-效应面法优化穿心莲的超声提取工艺。方法 以乙醇浓度、提取时间和溶媒比为自变量,以穿心莲内酯、新穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯的收率和浸膏得率为因变量,通过对自变量的总评归一值进行多元线性回归和二项式拟合,采用效应面优化最佳的工艺条件。结果 确定超声提取工艺条件为乙醇浓度(X₁：70％～80％;提取时间(X₂：50～70 min;溶媒比(X₃：10～12倍,工艺验证的总评归一预测値与实测值的偏差为-2.6%,二项式拟合的复相关系数r=0.971 3。结论 采用星点设计-效应面法优选方法优化的穿心莲内酯提取工艺,方法简便、预测性良好。     

中心复合设计优化5-氟尿嘧啶肝动脉栓塞微球的制备工艺

 目的 应用中心复合设计优化5-氟尿嘧啶肝动脉栓塞明胶微球的制备工艺，以提高微球性质的可预测性。方法 采用乳化交联法制备，以微球栽药量、粒径、包封率为因变量对明胶浓度(X₁)、乳化剂的用量(X₂)、乳化转速（X₃)3个自变量的各水平进行多元线性回归和二项式拟合，并进行预测分析。结果 载药量、包封率和粒径拟合所得多元二次方程的复相关系数r²分别为0.949 5,0.808 6,0.891 5。结论 中心复合设计法优化微球制备工艺预测性良好。     

实验设计中多指标的优化：星点设计和总评“归一值”的应用

 1.军事医学科学院毒物药物研究所,北京 100850;2.华西医科大学药学院,四川 成都 610041 目的 用数学方法将实验设计中的多指标“归一”化,星点设计法对总评“归一值”进行优化。方法 微球采用O/W溶剂挥发或萃取法制备,考察因素为外相聚乙烯醇浓度（X₁）,内相聚丙交酯浓度（X₂）和理论载药量（X₃）。将各项指标如载药量、包封率、粒径、跨距、1 d时释放百分数（P₁）和释放85%时间（t₈₅）采用 Hassan 或Harrington方法分别转化为0～1之间的“归一值”,各处方号的“归一值”求算几何平均值,得总评“归一值”,以总评“归一值”对各因素的各水平进行二项式拟合,按二项式描绘三维效应面,从效应面上选取对总评“归一值”较佳的实验条件。结果 二项式拟合复相关系数较高,r²=0.85,依较佳条件制备的微球总评“归一值”为0.5004,与理论预测值的偏差为-2.09%。结论 以总评“归一值”为指标预测的实验条件对各项指标均较好。     

骨炎一号微球的制备及其体外释药性能的研究

目的:制备骨炎一号微球,并考察其体外释药性能。方法:采用复乳-溶剂挥发法制备骨炎一号微球,用电子扫描显微镜观察微球表面形态,并测定微球的平均粒径、粒度分布、载药量、包封率,采用小杯法测定骨炎一号微球的体外释药情况,并计算其累积释药量。结果:制得的骨炎一号聚乳酸微球的形态圆整,微球的平均粒径为8.59μm,粒径在1-12μm的占总数的90%以上,载药量为48.39%,包封率为19.32%。骨炎一号微球在108h的累积释药量约为78.4%,t_1/2为40.8h,Higuchi方程为Y=0.1326 X-0.4782,r=0.9951。结论:得到了比较满意的骨炎一号微球制备工艺,且其体外释药性能符合长效制剂特征。     

星点设计-效应面法优化依西美坦自微乳给药系统

 目的 采用星点设计-效应面法优化依西美坦自微乳化给药系统。方法 选择了适宜的油、表面活性剂和助表面活性剂,即以Maisine 35-1-Neboee-M₅ (1∶1作为油相,Cremopher EL-Labrasol (4∶1为乳化剂,Transcutol P作为助乳化剂。乳化剂与助乳化剂的比例Km和含油量作为考察因素,以微乳粒径、Zeta电位、药物平衡溶解度、昙点、5和60 min时药物的累积溶出量作为效应值,应用 Design Expert 进行处方优化,并对优化处方进行验证。结果 通过星点效应面优化快速获得依西美坦自微乳的优化处方组成范围,如油相-表面活性剂-助表面活性剂（31∶49∶20。结论 通过星点设计-效应面法适用于依西美坦自微乳化给药系统的处方优化,所建立的数学模型预测性良好。     

星点设计-效应面法优选参芪消岩颗粒渗漉提取工艺

目的 采用星点设计-效应面法，优选参芪消岩颗粒的乙醇渗漉提取工艺条件。方法 以乙醇体积分数（X₁）、乙醇用量（X₂）和渗漉速度（X₃）为考察因素，姜黄素提取率（Y₁）和干膏得率（Y₂）为考察指标，采用多元线性回归、二次及三次多项式拟合建立考察指标与考察因素之间的数学关系，根据最佳数学模型描绘效应面，再根据效应面优选最佳条件。结果 多元二项式模拟的模型最佳：Y₁＝70.54＋12.62 X₁＋0.61 X₂－0.052 X₃＋0.32 X₁X₂－0.52 X₁X₃－1.12 X₂X₃－5.35 X₁²－0.28 X₂²＋0.40 X₃²（r₁＝0.873 5，P＜0.01），Y₂＝8.46－1.00 X₁＋0.47 X₂－0.18 X₃＋0.098 X₁X₂＋0.24 X₁X₃－0.21 X₂X₃－0.32 X₁²＋0.17 X₂²－0.081 X₃²（r₂＝0.935 3，P＜0.01），姜黄素提取率和干膏得率理论预测值与实测值偏差较小。最优提取工艺为16倍量80%乙醇，渗漉速度13 mL/(min?kg)，姜黄素提取率78.82%，干膏得率8.35%。结论 建立的模型可较好地描述该实验中因素与指标的关系，具有良好的预测性。     

去甲斑蝥素N-乳糖酰壳聚糖纳米粒的制备与体外抗肿瘤活性

 目的采用新型壳聚糖载体研究去甲斑蝥素的双重肝靶向制剂。方法以N-乳糖酰壳聚糖为载体,通过离子诱导法,制备去甲斑蝥素N-乳糖酰壳聚糖纳米粒。考察多种制备条件对纳米粒粒径、包封率和载药量的影响。并研究纳米粒冻干粉的体外释放特性、细胞毒性及其与肝肿瘤细胞的亲和性。结果纳米粒外观圆整,粒径较小(118.68±3.37)nm,包封率(57.92±0.40)%,载药量(10.38±0.06)%,体外释药遵循Higuchi方程。与未经半乳糖修饰的壳聚糖纳米粒相比,N-乳糖酰壳聚糖纳米粒在体外对肝肿瘤细胞SMMC-7721、HepG2更具亲和性,细胞毒作用更显著。结论去甲斑蝥素N-乳糖酰壳聚糖纳米粒在体外可发挥双重靶向作用,可显著提高药物的抗肿瘤作用。     

穗花杉双黄酮自微乳化给药系统的制备及体外评价

目的： 制备穗花杉双黄酮自微乳化给药系统并对其进行质量评价。方法： 通过溶解度试验、处方配伍试验及绘 制伪三元相图筛选辅料种类及用量,通过比较不同处方自微乳外观、粒径及乳化时间优选处方工艺,确定穗花杉双黄酮自微乳载药量并评价其体外释放情况和稳定性。结果： 穗花杉双黄酮自微乳最佳处方为m_{穗花杉双黄酮}:m_{聚氧乙烯蓖麻油}:m_油酸乙酯:m_{1,2-丙二醇}=5.0:47.5:19.0:28.5,乳滴呈圆球性,粒径（15.37±0.09） nm,Zeta电位（-17.1±0.24） mV,在不同pH介质中自微乳制剂均能快速完全释放药物。结论： 穗花杉双黄酮自微乳可显著提高穗花杉双黄酮的体外溶出度,且制备工艺简单、性质稳定。     

传明酸传递体的制备及其性质考察

目的 采用星点设计-效应面法优化传明酸传递体的处方。方法 逆向旋蒸法制备传明酸传递体;通过考察膜材比、脂药比及脱氧胆酸钠用量对包封率、载药量的影响,并对结果进行二项式方程拟合,用效应面法预测最佳处方,并对其稳定性进行研究。结果 确定最优处方为膜材比2∶1、脂药比6∶1、脱氧胆酸钠用量为20 mg;以该处方制备所得传明酸传递体的包封率为（81.28±1.06）%、载药量为（4.67±0.28）%、平均粒径为（105.3±7.2）nm、Zeta电位为（?38.5±2.3）mV,且实测值与预测值的偏差较小。结论 星点设计-效应面优化法筛选传明酸传递体是一种简便、可行的实验设计方法。     

Box-Behnken效应面法优化菊花提取工艺

目的：优选菊花的提取工艺条件。方法：选择提取时间、乙醇体积分数、加醇量为自变量,木犀草素、芹菜素、绿原酸得率的总评“归一值”为因变量,采用Box-Behnken效应面法优选菊花的醇提工艺并对该工艺进行预测分析。结果：最佳提取工艺为加12倍量80%乙醇提取110 min;木犀草素、芹菜素、绿原酸平均得率分别为1.64%,0.94%,3.95%,实测OD=0.979 6（RSD 1.83%）,与预测值（0.981 6）的偏差0.204%。结论：优选的提取工艺稳定可行且可预测性强。     

Box-Behnken效应面法优化自组装法制备葛根素壳聚糖/海藻酸钠口服纳米粒的处方与工艺研究

目的采用Box-Behnken效应面法筛选壳聚糖/海藻酸钠自组装制备葛根素纳米粒(Pur-NPs)的最优处方。方法采用自组装法制备葛根素壳聚糖/海藻酸钠纳米粒(Pur-CS/SA-NPs),以壳聚糖质量浓度、壳聚糖pH值、海藻酸钠质量浓度、搅拌速度、搅拌时间、超声功率、投药量为考察因素,以包封率、载药量、粒径、多分散指数(PDI)为评价指标,进行单因素考察,利用Box-Behnken效应面设计法筛选最优处方,将最优处方进行表征及体外释放实验。结果得到优化后自组装法最优的处方为壳聚糖质量浓度0.45 mg/mL,海藻酸钠质量浓度为0.07 mg/mL,壳聚糖pH值4.33,转速316.49 r/min。为了实验操作方便,将最优处方定为壳聚糖质量浓度0.45 mg/mL,海藻酸钠质量浓度为0.07 mg/mL,壳聚糖pH值为4.3,转速300r/min,平行3次实验进行验证,所得纳米粒包封率(89.056±1.680)%、载药量(44.528±0.840)%、平均粒径(208.327±1.870)nm、PDI 0.131±0.006。经过表征,纳米粒形态完好,由体外释放实验可知,纳米粒经过拟合所符合的方程为Higuchi模型,且在释放过程中无突释现象,表明纳米粒在体外释放良好。结论采用Box-Behnken效应面法优化了Pur-CS/SA-NPs的处方,以平均粒径、PDI、包封率、载药量为指标评价该模型,且经过表征及体外释放实验,表明该模型预测性良好。     

星点设计-效应面法优化姜黄素正负离子纳米结构脂质载体处方

目的 采用星点设计-效应面法(CCD-RSM)筛选姜黄素(Cur)正负离子纳米结构脂质载体(Cur-CNLC)最佳处方。方法 采用薄膜分散-超声乳化法制备Cur-CNLC,分别以固体脂质质量(X1)、液体脂质质量(X2)、卵磷脂质量(X3)和混合表面活性剂用量(X4)为考察对象,以包封率(Y1)和脂质载药量(Y2)为考察指标,根据CCD原理和多元线性回归及二项式拟合建立指标与因素之间的数学关系,经RSM预测最优处方。结果 按最优处方制备的Cur-CNLC包封率为(94.38±2.67)%,与预测值的偏差为1.23%;脂质载药量为(6.93±0.39)%,与预测值的偏差为2.62%;平均粒径为(235.9±9.6)nm,多分散指数(PDI)为0.272±0.017,Zeta电位为(-28.40±0.35)m V。结论 采用CCD-RSM优化的Cur-CNLC,包封率高,稳定性好,方法可靠。     

星点设计-效应面法优化沙棘黄酮提取物分散片处方

目的:优化沙棘黄酮提取物分散片的处方.方法:以崩解时间、混悬系数和抗张强度为指标,交联聚维酮(PVPP)、羟丙基纤维素(HPC)、聚维酮(PVP-K30)用量为自变量,采用星点设计试验优化处方,数据进行多元线性和二项式非线性方程拟合,通过效应面法确定最佳处方.结果:最佳成型工艺为PVPP 50.0 mg/片,HPC 9.2 mg/片,PVP-K30 7.0 mg/片.预测值和测定值非常接近,偏差0.32％.结论:星点设计-效应面法可用于优选沙棘黄酮提取物分散片的处方工艺,优选的成型工艺稳定可行.     

星点设计-效应面法优化天山雪莲传递体制备处方

目的:优化天山雪莲传递体的处方.方法:注入-高剪切分散法制备天山雪莲传递体,以绿原酸和芦丁包封率、载药量、传递体平均粒径及归一化值为评价指标,以磷脂浓度、药脂比(质量比)、油水相体积比为考察因素,星点设计-效应面法优化处方,实验结果进行多元线性和二项式非线性方程拟合,效应面法确定最佳处方配比.结果:二项式是描述各指标与因素之间的最佳模型.以绿原酸为指标的包封率83.44％,载药量4.65％;以芦丁为指标的包封率70.69％,载药量3.94％,载药传递体平均粒径154.6 nm,理论预测值与实测值偏差较小,模型具有良好的预测性.结论:星点设计-效应面优化法筛选天山雪莲传递体是一种简便、可行的实验设计方法.     

星点设计-效应面法优化熊果酸自微乳给药系统

目的:采用星点设计-效应面法优化熊果酸自微乳化给药系统.方法:以乳化剂与助乳化剂的比例和含油量为考察因素,微乳粒径、饱和载药量为效应值,采用SAS 9.1.3软件筛选最优处方,并进行验证.结果:熊果酸自微乳的优化处方为油相(MCT)-乳化剂(HS15)-助乳化剂(alcohol) 12.5∶62.5∶25.结论:应用星点设计-效应面法能方便准确地得到熊果酸自微乳化给药系统的较优处方,所建立的模型预测性良好.     

白芍非药用部位芍头中单萜苷类有效部位的制备工艺研究

目的 优化白芍Paeonia lactiflolra非药用部位芍头中单萜苷类有效部位的提取及纯化工艺.方法 以芍药苷、芍药内酯苷等单萜苷类成分以及非单萜苷类成分苯甲酸、没食子酸的含量为指标,采用归一化处理得到总评归一值(overall desirability,OD);以提取时间、料液比、乙醇体积分数作为乙醇提取的关键...     

总评归一法结合响应面法优化补肾强筋丸提取工艺

目的：优化补肾强筋丸的提取工艺。方法：采用高效液相色谱法,以地黄苷D、马钱苷、莫诺苷、阿魏酸含量和浸膏得率的总评归一值（OD值）为评价指标,以浸泡时间、提取时间、溶剂量为影响因素,应用星点设计-效应面法选取最佳提取工艺条件。结果：最佳提取工艺为12倍水提取2次,每次浸泡时间为60 min,提取时间为120 min,OD值为0.723 3。验证实验结果显示,实测值与预测值偏差为3.0%。结论：该方法稳定可行,可用于提取补肾强筋丸,为临床应用和新药的研发提供参考。     

Box-Behnken效应面法优化吴茱萸次碱脂质液晶纳米粒的处方研究

目的采用Box-Behnken效应面法筛选吴茱萸次碱脂质液晶纳米粒(rutaecarpine lipid liquid crystalline nanoparticles,Rut-LLCN)的最优处方。方法采用前体注入联合高压均质法制备Rut-LLCN,以甘油单油酸酯(GMO)的用量、泊洛沙姆407(F127)与GMO的质量分数、吴茱萸次碱(Rut)的用量为考察对象,以包封率、载药量、粒径、多分散指数(PDI)为考察指标,利用3因素3水平Box-Behnken效应面设计法筛选Rut-LLCN的最优处方。结果 Rut-LLCN的最优处方为GMO的用量为450 mg,F127-GMO的质量分数为12%,Rut的用量为20 mg,优化处方各指标和目标值接近。按最优处方制备的Rut-LLCN的包封率为(84.02±7.99)%,载药量为(3.24±0.30)%,平均粒径为(186.90±13.50)nm,PDI为0.313±0.020。结论采用Box-Behnke效应面法优化了Rut-LLCN的处方,以包封率、载药量、平均粒径、PDI为指标评价该模型,表明该模型预测性良好。