阿魏酸载脂质体壳聚糖缓释微球的制备及体外研究

目的:将脂质体与壳聚糖微球两种载体结合,研究一种新的载脂质体壳聚糖微球口服缓释给药系统。方法:以阿魏酸为模型药物,醋酸钙梯度法制备脂质体后与壳聚糖溶液混合,离子凝聚法制备微球,分别对脂质体和微球进行表征,研究其体外释放性质。结果:脂质体的平均包封率为(79.97±0.54)%,平均粒径为(187.6±11.9)nm,Zeta电位为-12.67±1.78,4 h释药80%。再制备成壳聚糖微球后,药物以无定型态包于脂质体中,再完整地分散于壳聚糖微球中,平均包封率为(57.89±1.72)%,平均粒径为(1.17±0.15)mm。12 h时,脂质体自微球中释放出80.97%,药物释放出32.33%,明显低于壳聚糖微球78.98%的药物释放率。结论:载脂质体壳聚糖微球具有良好的体外缓释性能。     

壳聚糖—绞股蓝总皂甙缓释微球的研制

以交联壳聚糖为载体，制备了绞股蓝总皂甙缓释微球，考究了壳聚糖逍度，绞股蓝总皂甙／壳聚糖配比及交联时间等因素对微球的制备和溶出度的影响。结果表明：此缓释微球在水和人工胃液中均具有显著的缓释作用，微球的收率达９０％以上。     

内异消复方缓释滴丸同步释药的处方优化及其释药机制研究

目的优化内异消复方缓释滴丸各组分同步释药的处方,探讨其释药机制。方法以药载比(X1)、乙基纤维素质量分数(X2)、PEG 6000质量分数(X3)和硬脂酸质量分数(X4)为考察因素,以"释放区间"值为指标,采用Doehlert设计-响应曲面优化法对内异消复方缓释滴丸的处方进行优化。用DDsolver软件拟合体外释药规律。结果优化处方:X1为1∶12,X2为12%,X3为30%,X4为20%。模拟的胃肠道环境下,阿魏酸与川芎嗪、阿魏酸与延胡索乙素和川芎嗪与延胡索乙素的相似因子(f2*)值分别为53.37、56.17、57.85。阿魏酸的释放符合一级动力学方程和Higuchi方程,川芎嗪和延胡索乙素符合Baker-Lonsdale方程和Ritger-Peppas方程。结论优化的内异消复方缓释滴丸能实现各组分的同步缓慢释放,其释放机制以扩散为主。     

阿魏酸载脂质体壳聚糖微球在大鼠体内的药代动力学研究

目的:比较阿魏酸载脂质体壳聚糖微球、阿魏酸壳聚糖微球、阿魏酸原料药的药代动力学特征,探讨载脂质体壳聚糖微球这种新型药物载体的优势.方法:SD大鼠灌胃给予3种制剂后,定时取血,以香豆素为内标,甲醇-0.3％醋酸溶液(42∶58)为流动相,HPLC法320nm检测血浆中的阿魏酸含量,绘制药时曲线,DAS程序计算药动学参数.结果:载脂质体壳聚糖微球的tmax,MBT,t1/2分别为2.500,7.487,7.818 h,较原料药的0.150,1.365,1.992 h,壳聚糖微球的1.000,4.171,4.857 h都有所延长;其AUC分别为原料药和壳聚糖微球的7.08,2.21倍.结论:载脂质体壳聚糖微球能延缓药物的释放并增进药物的吸收,有利于溶解度低、半衰期短的药物的口服给药.     

血竭聚乳酸缓释微球的制备及体外释药研究

目的：制备血竭聚乳酸缓释微球,并对其体外释药特性进行考察。方法：以聚乳酸为载体,采用乳化溶剂挥发法制备血竭聚乳酸O/W型缓释微球,考察了微球的粉粒学特征,并进行了体外溶出研究。结果：所制备的血竭聚乳酸微球外形圆整,载药量为21.97%,包封率为55.76%,16 h体外累积释药量为76.71%。结论：血竭聚乳酸微球具有很好的缓释能力,使用前景广阔。     

辣椒碱-壳聚糖/海藻酸钠微球的制备与体外释药研究

目的制备具有缓释效果的辣椒碱缓释制剂,拓宽辣椒碱提取物的应用。方法以辣椒碱提取液为原料,制备了辣椒碱-壳聚糖/海藻酸钠微球。采用单因素法优化了辣椒碱-壳聚糖/海藻酸钠微球的制备工艺,并研究了其体外缓释效果。结果辣椒碱-壳聚糖/海藻酸钠微球的最佳制备工艺条件为:海藻酸钠质量浓度为15.00 g/L、氯化钙用量为4倍辣椒碱海藻酸钠混合液体积、壳聚糖用量为2倍辣椒碱海藻酸钠混合液体积、辣椒碱浓缩液质量浓度为1.49g/L,制备的辣椒碱-壳聚糖/海藻酸钠微球包封率达到43.6%,载药量为18.2 mg/g。结论体外实验表明辣椒碱-壳聚糖/海藻酸钠微球在胃液中释放较小,在肠液中具有良好的缓释控制效果,满足缓释制剂的要求。     

青风藤提取物聚乳酸缓释微球的制备及体外释药性能的研究

目的:制备含青风藤总生物碱提取物的聚乳酸(PLA)微球,并考察其体外释药性能。方法:采用乳化-溶剂挥发法制备青风藤总碱PLA微球,对其形态、包封率、粒径分布进行研究,并探讨了制备条件对PLA微球释药性能的影响。结果:青风藤总碱PLA微球外观圆整,粒径分布均匀,平均包封率和载药量分别为(83.4±5.63)%,(8.7±0.35)%,平均粒径为(21.5±1.22)μm,32 h体外累积释药量为80%。结论:本研究成功制备了青风藤总碱PLA微球;通过控制不同因素,可得到具有良好缓释性能的青风藤总碱PLA微球。     

双氯芬酸钠丝素蛋白 - 壳聚糖缓释微球的制备及体内外评价

 目的 以双氯芬酸钠（ diclofenac sodium , DS ）为模型药物,丝素蛋白（ silk fibroin , SF ） / 壳聚糖 (chitosan , CS)(1 ∶ 1) 为复合载体制备双氯芬酸钠丝素蛋白 / 壳聚糖缓释微球 (DS-SF/CS-MS) ,并考察其体内外相关性。 方法 采用乳化 - 化学交联固化法制备 DS-SF/CS-MS ;动态透析法考察了微球的体外释放特性;以 DS 溶液对照,大鼠分别 ig 相同剂量的 DS-CS-MS 和 DS-SF/CS-MS 后, HPLC 测定血浆中 DS 浓度, 3P97 程序计算药动学参数。 结果 DS-SF/CS-MS 的载药量和包封率分别为 (9.88±0.49)% 和 (50.35±0.92)% ,平均粒径为 (26.54±1.39) μm ; DS-SF/CS-MS 在不同 pH 的释放介质中均遵循 Higuchi 方程,其缓释效果明显优于双氯芬酸钠 - 壳聚糖微球 (DS-CS-MS) ;大鼠体内的双氯芬酸钠血药浓度经时曲线均符合一室模型, 3 种制剂的 MRT 分别为 (4.11±0.03) , (6.92±0.39) 和 (24.35±0.27)h 。 DS-SF/CS-MS 的 MRT 与 <> t _1/2 明显延长,其相对生物利用度为溶液剂的 140.0% 。 结论 SF/CS-MS 的性能优异,有望成为一种低毒性的新型缓控释载体材料。     

壳聚糖/盐酸小檗碱缓释微球的制备

目的制备壳聚糖/盐酸小檗碱缓释微球。方法以壳聚糖为载体,通过SPG膜乳化技术制备缓释微球。以交联剂用量、混合搅拌时间、体系温度为影响因素,包封率为评价指标,星点设计-效应面法优化制备工艺。傅立叶变换红外光谱(FT-IR)、X射线衍射(XRD)、扫描电子显微镜(SEM)进行表征。膜透析法考察体外释药行为后,拟合动力学模型。结果最佳条件为交联剂用量8 mL,混合搅拌时间112 min,体系温度44℃,包封率80.6%,载药量13.89%。所得微球在2种pH值(1.2、7.4)下具有良好的缓释性能,释放均符合Peppas模型和non-Fickian扩散。结论该方法稳定可靠,可用于制备包封率高、缓释性能良好的壳聚糖/盐酸小檗碱缓释微球。     

干粉末吸入环丙沙星缓释微球的制备及其体外释药调控

目的 制备适合粉末吸入肺部定位给药的环丙沙星白蛋白缓释微球，探讨热变性对微球体外释药的调节机制。方法 采用水溶液系统，运用喷雾干燥微囊化工艺一步制得粉末微球，分析粉末微球吸入的剂量,考察热变性微球的体外释药情况。结果 粉末微球流动性好，不含任何有机溶剂，外观呈圆球型，粒径为1－5μm，给药剂量可控。微球的体外释药符合Higuchi方程，热变性程度越深，药物释放愈缓慢，这与白蛋白微球二级结构的空间构像及其降解特性有关。结论 粉末热变性对喷雾干燥白蛋白微球体外释药具有可调节性，所制备的环丙沙星微球适于干粉末吸入肺部定位给药，可望明显提高环丙沙星对肺部感染的疗效。     

星点设计-效应面优化去甲斑蝥素壳聚糖肝动脉栓塞微球的制备

 目的 应用星点设计-效应面优化去甲斑蝥素壳聚糖肝动脉栓塞微球的制备工艺,以提高微球性质的可预测性,并对微球的部分特性进行表征以及对微球的体外释药行为进行考察。方法 以微球收率、载药量、包封率、平均粒径和跨距为指标,计算各指标的归一值,并利用几何均数得出总评归一值 (overall desirability, OD),去甲斑蝥素和壳聚糖的重量百分比 (X1)、油水比例 (X2) 、壳聚糖浓度 (X3) 3个主要因素的各水平进行多元线性回归和二项式拟合,并进行模型预测分析及方法验证。结果 OD值的二项式拟合方程较好 (r2>0.92,P<0.05),以最优处方制备的微球平均粒径为123 μm,载药量为10.09%。预测值与实测值偏差均较小。结论 星点设计-效应面能更好的优化微球的处方工艺,增加模型的实用性。     

金雀异黄素壳聚糖微球的制备方法

目的 :采用星点设计实验 ,优化金雀异黄素壳聚糖微球的制备工艺 ,提高预测性。方法 :壳聚糖微球用复乳法制备 ,利用statistica软件进行多元线性回归和二项式拟合 ,求得方程 ,用效应面法选取较佳工艺条件。结果 :投药量最佳为 13%～15% ,有机相浓度为 30%～40 % ,油相浓度为 68%～72%。结论 :通过星点设计和效应面优化法优化金雀异黄素壳聚糖微球的制备工艺 ,预测性较好。     

大鼠体内阿魏酸的代谢及药代动力学研究

采用HPLC法测定生物样品中阿魏酸的含量,并进行阿魏酸在大鼠体内的代谢和药代动力学研究。     

男宝胶囊中阿魏酸的含量测定

目的建立测定男宝胶囊中阿魏酸含量测定方法。方法色谱柱为Hypersil C18(4.6 mm×250mm,10μm),以乙腈-0.085%磷酸溶液为流动相。流速为1.0 mL min-1,检测波长为316 nm,柱温35℃。结果阿魏酸在0.02~0.50μg范围内与峰面积线性关系良好(r=0.999 9),平均回收率为100.04%,RSD为1.14%。结论该方法简单、快速、准确,可为男宝胶囊的质量控制提供实验依据。     

苦参碱磁性壳聚糖微球制备工艺的筛选

目的:对苦参碱磁性壳聚糖微球制备工艺进行筛选。方法:分别用化学共沉淀法制备磁流体和离子凝聚法制备苦参碱磁性壳聚糖微球,并采用可视化优化方法对磁流体和微球制备工艺条件进行分析处理,预测出优化的工艺条件。结果:采用预测条件制备的磁流体的平均粒径为152.2 nm,苦参碱磁性微球的平均粒径为682.4nm,粒径分布均匀。结论:可视化优化方法能有效对苦参碱磁性壳聚糖微球的制备工艺进行筛选。     

白族药西归中阿魏酸的含量测定

目的:建立高效液相色谱法测定白族药西归中阿魏酸的含量。方法:色谱柱为Agilent ZORBA SB-C18(4.6×150 mm,5μm),流动相为甲醇:0.1%磷酸水溶液(30∶70),流速为1.0 ml/min,检测波长为320nm,柱温为30℃。结果:阿魏酸在0.0202~0.202ug范围内线性关系良好,回归方程为A=3089.3C 3.8794(r=0.9999),加样平均回收率为99.66%,RSD为1.06%。结论:本法操作简便、准确、重现性好。     

HPLC法测定痛经片中阿魏酸的含量

采用高效液相色谱法,ＯＤＳ柱,以乙腈－０．０５ ８ ｍｏｌ／Ｌ ＫＨ２ＰＯ４溶液（用磷酸调ｐＨ＝２．５）（１：４）为流动相,测定痛经片中阿魏酸的含量。其方法回收率为９３．３％,ＲＳＤ为０．９％。     

复方制剂中阿魏酸在大鼠体内的药动学研究

目的：研究复方制剂中阿魏酸在大鼠体内的药代动力学。方法：大鼠灌胃给药,采用HPLC法测定阿魏酸的血药浓度。结果：阿魏酸在大鼠体内的药时过程符合一至模型,七味药合剂与两味药合剂的Cmax分别为2.23、2.52μg·mL-1,tmax分别为0.40h、0.80h。结论：所建立的RP-HPLC方法灵敏、准确、精密,本法为含有阿魏酸药物的血药浓度监测和药动学研究提供了方法学基础。     

高效液相色谱法测定痹通药酒中阿魏酸的含量

目的：建立痹通药酒中阿魏酸的含量测定方法。方法：C18柱,以乙腈-0.1%磷酸（20∶80）为流动相,检测波长为316 nm。结果：阿魏酸的线性范围为4.072～101.8μg/mL（r=0.99996）,平均回收率为99.31%,RSD为3.66%（n=6）。结论：该方法操作简便准确,重复性好,能有效控制痹通药酒的质量。     

高效液相色谱法测定颗粒剂定风痛中阿魏酸的含量

用ＨＰＬＣ法测定颗粒剂定风痛中阿魏酸的含量，方法简便、快速、分离度和重现性好。回收率为９７．９３％，ＲＳＤ为２．０８％。