药物转运体所介导的药物相互作用

近年来,随着膜分子生物学的快速发展,使得转运蛋白的研究更加深入,自1976年发现第一个膜糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)以来,目前已知有七大类共49种腺苷三磷酸结合盒(ATP binding cassette,ABC)基因和46族共360种溶质转运体(solute carrier,SLC)家族的基因[1]。由于转运蛋白不仅识别生理的或内源性底物,而且还识别外源性物质,其中包括药物。     

药物转运体与药物体内过程

关于药物在机体内的跨膜转运机制,以往的研究多侧重于药物理化性质.近年,发现体内存在多种转运蛋白(转运体)系统,对药物体内跨膜转运,有重要意义,有时甚至起决定性作用,因此,药物转运体对药物的体内过程,即药物的吸收、分布、代谢和排泄及药物之间的相互作用有重要影响,并可影响或决定药物的动力学过程.     

中枢神经抑制药与其它药物的相互作用

中枢神经抑制药与其它药物的相互作用高宏科（河北省峰峰矿务局第二医院邯郸０５６２０１）中枢神经抑制药是一类应用较广的药物，常难免与其它药物同服，本文旨在探讨该类药物与它药合用时的相互作用问题，以供临床用药时参考。１．苯妥英与丙戊酸ＭＬＬａｉ等对１２例男...     

药物转运体OAT2研究进展

有机阴离子转运体2(OAT2)属于有机阴离子转运体家族成员,主要分布于肝肾,介导肌酐、尿酸等内源性物质及多种外源性药物的跨膜转运。OAT2对外源性物质如药物的体内过程如吸收、分布、代谢和排泄过程起着重要作用。研究表明OAT2的表达与活性被药物、疾病、性别及基因多态性等多种因素影响,亦受到核受体等信号通路调控。故本文综述药物转运体OAT2的结构与分布、底物、调控机制、临床意义的研究进展,为OAT2可能介导药物相互作用及药物疗效预测提供参考。     

肠道药物转运体对药物吸收的研究进展

药物与体内各种转运体的相互作用是药物体内药动学性质的决定性因素之一。本文从肠道转运体出发,介绍了它们在药物吸收过程中的作用,旨在利用肠道转运体的作用增加药物向组织器官的靶向分布;利用转运体的作用改变药物的消除途径,从而减轻其毒副作用;利用转运体的作用进行新药设计从而避免药物间有害相互作用的产生;最后通过构建转运体的高通量筛选系统模型,进行新化合物筛选和候选药物的药动学机制研究,为新药的开发和临床合理化给药提供新的策略和思路。     

转运体在药物胆汁排泄中的作用

目的:综述转运体在药物胆汁排泄中的作用。方法:以近几年国内外研究文献为基础,从转运体介导药物的胆汁排泄过程、介导药物胆汁排泄的转运体、药物相互作用、转运体的基因多态性等方面进行综述。结果:转运体对药物体内经胆汁排泄过程、临床用药安全性、用药后的个体差异等方面均存在影响。结论:随着对转运体认识的不断深入,其将在药物设计、临床合理用药、个体化治疗等方面发挥重要作用。     

肺细胞药物转运体研究进展

肺脏是机体重要的呼吸器官,参与药物的体内循环、局部吸收及代谢.吸入型药物具有吸收快、起效快及避免首过代谢的特点,近年来备受关注.肺上皮细胞转运体在药物的摄取和外排中起重要作用,影响肺中的药物浓度及其在局部、全身药动学和疗效.肺脏药物转运体对药物的组织分布和药物相互作用有重要的影响.本文从肺细胞药物转运体的分布特征、表达...     

肾脏转运体介导抗病毒药物肾排泄的研究进展

目的:了解肾脏转运体介导抗病毒药物肾排泄的研究现状,为临床合理用药提供参考.方法:对近年抗病毒药物与肾脏转运体相关的文献进行综述.结果:有机阴离子转运体(Organic Anion Transporters,OAT1～3)和有机阳离子转运体(Organic Cation Transporters,OCT1～3)介导药物流入细胞内,而ATP结合转运体(ATP Binding Cassette,P-gp,MRP2～5)介导药物从细胞排出.寡肽转运体(Peptide Transporters,PEPT1～2)介导伐昔洛韦双向扩散.结论:通过介导药物的摄取和排出,肾脏转运体在调节体内常用抗病毒药物浓度时发挥重要的作用.     

肝脏的药物转运体及其临床意义的研究进展

介绍肝脏的药物转运体的功能、分布、底物特征及其对药物的体内处置过程的影响。按照肝脏药物转运体系统、体内处置的影响进行分类归纳总结。肝脏作为机体对内源物和外源物(药物)的代谢和排泄的重要器官,除了药物代谢酶外,肝脏转运体在其中也发挥着一定的作用。当药物转运体的功能受到影响时,往往会使其底物性药物的有效性和安全性发生改变。     

转运体介导的食物-药物相互作用

食物与药物之间的相互作用普遍存在,且作用机制也多种多样。目前,研究较多的是单个食物或食物中的某些营养成分通过调节药物转运体或代谢酶的功能从而影响药物的体内过程。食物对药物体内过程的影响包括吸收、分布、代谢、排泄四个方面,并且主要是调节其中参与的药物转运体和代谢酶的功能。转运体介导的食物对药物体内吸收的影响主要是通过调节肠上皮摄取型和外排型的转运体,从而影响药物的吸收;对分布的影响主要是通过调节体内一些屏障中的转运体;对代谢的影响主要是同时调节药物代谢酶和转运体;对排泄的影响是通过调节肾脏和肝脏胆汁排泄的药物转运体,从而影响药物的清除率。因此,转运体介导的食物与药物相互作用直接影响药物治疗的效果。     

药物转运体介导的中药及单体药物相互作用的研究进展

药物转运体在中药及单体成分的体内吸收、分布和排泄过程中发挥着重要的作用。中药及单体对药物转运体的功能和表达可产生诱导或抑制作用,从而影响这些转运体底物的体内处置过程。随着中药药动学的发展,基于转运体介导的中药及单体体内处置研究越来越受到重视。该文对药物转运体介导的中药及单体药动学的研究进行综述。     

药用辅料对药物转运体影响研究现状

药用辅料是药物制剂中不可缺少的组成成分,其通常作为惰性物质影响药物制剂的崩解、溶出等过程。近年来,随着研究的深入,许多常见药用辅料如表面活性剂,稳定剂,润滑剂等均在体内外表现出一定的生理和药理活性。研究表明药用辅料可通过影响药物转运体和肝药酶,进而影响药物的体内处置过程,导致药动学和药效学行为发生改变,甚至引起临床药物不良反应的发生。药用辅料对常见ATP结合盒转运体,如P-糖蛋白转运体、乳腺癌耐药蛋白和多药耐药相关蛋白,以及溶质载体转运体,如有机阴离子转运肽,有机阴离子转运体,有机阳离子转运体和寡肽转运蛋白等多具有一定的抑制作用,也有少量报道辅料对转运体具有诱导作用,但其抑制和诱导机制尚未完全阐明。本文就目前药用辅料对药物转运体影响的研究及其可能存在的机制展开综述,以期为仿制药及创新药物制剂方面研发提供新思路。     

谷氨酸转运体、谷氨酸/胱氨酸转运体与谷氨酸神经细胞毒作用

谷氨酸转运体与谷氨酸／胱氨酸转运体在脑缺血疾病中起重要作用，谷氨酸转运体的结构或功能改变可使细胞间隙的谷氨酸浓度急剧升高，激活NMDA受体产生一系列的表现，同时抑制谷氨酸／胱氨酸转运体对胱氨酸的摄取，介导谷胱苷肽耗竭、氧自由基升高、胞内钙升高、线粒体损伤、细胞色素c释放等神经细胞毒环节，激活半胱天冬酶诱导凋亡。可进一步加重谷氨酸的神经细胞毒作用。     

转运体在药物经肝脏清除过程中的作用

肝脏在药物的体内清除过程中具有重要作用,它不仅是药物代谢的主要场所,还控制着药物及其代谢物的胆汁排泄过程。转运体是控制细胞内外物质传输的一类功能性膜蛋白,其在肝脏有广泛表达,并能对药物进入肝细胞以及排泄至胆汁的过程进行调控,因而,对于肝脏清除过程具有重要作用。本文从肝脏中重要转运体的分布、功能以及底物选择性出发,对其在药物的肝脏清除中的作用、由其引起的药物药物相互作用以及重要转运体的基因多态性研究进行了综述。     

谷氨酸转运体亚型谷氨酸转运体1与其调控药物的研究进展

胞外谷氨酸浓度的动态平衡是由谷氨酸转运体精确调控的,谷氨酸转运体功能或表达失调时导致胞外谷氨酸水平异常,引起一系列神经系统疾病。其中谷氨酸转运体1(GLT-1)起着"谷氨酸泵"作用,近年来还发现了仅在肽链C末端发生改变的GLT-1剪切变异体;其中GLT-1a、GLT-1b和GLT-1v发现与某些疾病具有相关性。药物调控谷氨酸转运体的表达或功能,维持胞外谷氨酸正常浓度,能有效改善病理状况。目前已有多种药物被报道对谷氨酸转运体具有激动或抑制作用,如能够上调GLT-1活性的药物有头孢曲松、苯环己哌啶、胞二磷胆碱、利鲁唑、凝血酶、蛋白激酶B等;下调GLT-1活性的药物有依托咪酯、氯氮平、天冬酰胺类衍生物、内皮素等。该文将调控谷氨酸转运体的药物做一总结,为药物开发和临床治疗提供新的思路。     

药物转运体在阿尔茨海默病中作用的研究现状

药物转运体是位于细胞膜上的功能蛋白,特异性地表达于各组织器官细胞中,介导药物的相互作用及体内过程.在阿尔茨海默病(AD)患者或动物模型中,一些药物转运体的表达和功能发生了很大的改变,这将可能对AD的发病机制和治疗手段带来新的发现,本文主要对此方面的研究进行综述.     

PDZK1蛋白对药物转运体的调控

PDZK1蛋白通过PDZ结构域与药物转运体结合,显示对药物转运体定位、表达及功能的调控作用。药物转运体介导了众多内源和外源性物质,如营养物质、治疗药物等的跨膜转运,是肿瘤多药耐药及多种疾病发生的关键因素,且在治疗药物的体内处置中具有重要地位。PDZK1蛋白对药物转运体的调控间接影响上述过程。本文就PDZK1对药物转运体的调控作用研究进行综述。     

转运体和核受体影响药物代谢的研究进展

转运体是存在于体内几乎所有器官上的有转运功能的蛋白,对药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄有非常重要的作用.而核受体是存在于细胞内的配体依赖性转录因子,可以激活配体影响代谢酶和转运体的表达和活性,进而影响药物在机体内代谢.本文综述了转运体和核受体家族中几个重要的成员以及它们对药物代谢影响的研究进展.     

转运体介导的药物相互作用对药物吸收的影响及其临床意义

目前,临床实践中使用的大多数药物是经口服给药,必须经过充分和持续地吸收才能达到效果。药物吸收在口服药物治疗疾病中起着先决条件,其中药物转运体在药物的肠道吸收中起主要作用。同时药物的联合应用在临床上越来越普遍,通常通过使用多种药物来达到治疗效果,但联合用药大多会产生一定的药物相互作用,从而影响药物的药动学特点。综述肠道转运体介导的几类药物相互作用对其吸收的影响及临床意义,为临床应用提供参考。     

应用药物转运体的药代动力学评价

药物转运体在药代动力学方面起到非常重要的作用,它与药物的吸收、分布、排泄、药效发挥、以及药物毒性作用等密切相关。基于转运体的药物间相互作用,还能影响到临床合并治疗药物之间的药代动力学关系。本研究室已经建立了一整套的实用于药代动力学研究和药物间相互作用评价,高效表达人药物转运体蛋白的体外筛选系统,并已将其应用于新药的筛选研究。此方法的特点在于,以表达人药物转运体蛋白的宿主培养细胞为研究对象,在临床前期提供与临床试验相似的研究结果,今后必将成为药物研发领域有用的评价方法。