缬沙坦治疗大鼠急性胰腺炎的实验研究

急性胰腺炎（AP）因其发病机理复杂而治疗棘手。新近研究发现，血管紧张素Ⅱ水平在AP病程中异常升高，并加重胰腺持续缺血，机体微循环紊乱，使AP病情进一步恶化。据此，本研究通过复制大鼠AP模型，探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦（valsartan）对大鼠AP的治疗作用。     

川芎嗪和缬沙坦对大鼠胰腺炎治疗作用的实验研究

目的观察血栓素抑制剂川芎嗪（TMP）和血管紧张素-Ⅱ（AngⅡ）受体1特异性抑制剂缬沙坦对实验性大鼠胰腺炎模型的影响。方法通过十二指肠胆胰管逆行注射牛磺胆酸钠的方法制备大鼠胰腺炎模型,随机分为5组,模型对照组（A组）、急性胰腺炎组（B组）、川芎嗪治疗组（C组）、缬沙坦治疗组（D组）、川芎嗪加缬沙坦治疗组（E组）,在造模并应用药物6、12、24小时分别观察胰腺炎病理形态、并对腹水量、血清淀粉酶、脂肪酶、AngII和B2（TXB2）定量。结果胰腺炎模型顺利成功,E组的胰腺病理积分低于B、C、D组,而C、D组均低于B组;B组的腹水量、血清淀粉酶、脂肪酶、TXB2均明显高于C、D、E组,而血清AngⅡ量D组高于其他组,B组高于C、E组（P均小于0．05）。结论川芎嗪和缬沙坦均可单独改善大鼠胰腺炎的病理改变和实验室指标,二者合用似乎可起到协同作用。     

肾素和血管紧张素Ⅱ在急性胰腺炎大鼠病程演变中的作用

目的：探讨肾素、血管紧张素Ⅱ在急性胰腺炎病程演变中的作用。方法：42只SD大鼠分急性胰腺炎组和对照组，对照组仅作胃窦切开缝合术，血管胰腺炎组用十二指肠闭襻法复制急性胰腺炎模型，结果：（1）急性胰腺炎组随着病变的进展，血浆淀粉酶升高，病程10h时胰腺炎病理呈水肿性改变，24h时呈出血坏死性改变；病程24h胰腺组织病理学评分显高于10h（P＜0．05）。（2）急性胰腺炎组血浆肾素活性在病程10h时显高于对照组（P＜0．01），在24h时略高于10h，但差别无统计学意义（P＞0．05）。（3）急性胰腺炎组血浆血管紧张素Ⅱ水平在病程10h,24h时均显高于对照组（P＜0．05，P＜0．01），24h又显高于10h（P＜0．05）。结论：肾素、血血管紧张素Ⅱ在急性胰腺炎病变发展中起重要作用。     

卡托普利对急性胰腺炎大鼠肾素血管紧张素Ⅱ水平的影响

目的 观察急性胰腺炎大鼠血浆肾素、血管紧张素Ⅱ水平变化以及卡托普利的干预效应。方法 63只SD大鼠分对照组、急性胰腺炎组、卡托普利干预组三组,进行不同处理。急性胰腺炎组用十二指肠闭襻法制作急件胰腺炎模型,干预组在制模后立即腹腔注射卡托普利（5 mg/kg）,在病程不同时点测定血浆淀粉酶（AMY）、血浆肾素活性（PRA）、血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）水平,并观察胰腺组织病理学改变。结果（1）急性胰腺炎组随着病变的进展,胰腺炎病理由水肿向出血坏死发展,病程10h内,PRA、Ang Ⅱ水平升高,胰腺炎病理呈水肿性改变;10h后,Ang　Ⅱ继续升;苟,PRA却升高不显著,但仍保持高水平,病程24h胰腺炎病理呈出血坏死性改变,胰腺组织病理学评分的会高于10h（P<0.05）。（2）卡托普利干预组随着胰腺炎病变进展,血浆PRA、Ang Ⅱ水平低于急性胰腺炎组,胰腺组织病理学评分低于急性胰腺炎组（P<0.05）。结论 早期运用卡托普利可降低血浆肾素血管紧张素Ⅱ水平,对大鼠急性胰腺炎病变有保护作用。     

分级阻断肾素-血管紧张素系统对大鼠急性胰腺炎的影响及其机制

目的 探讨分级阻断大鼠胰组织肾素-血管紧张素系统对急性胰腺炎的影响及其机制。方法 用雨蛙肽诱导大鼠急性胰腺炎模型，观察卡托普利、沙拉新及洛沙坦对大鼠胰湿重比、病理学评分、血浆AMY、MPO、MDA、NO、SOD、TNF-α及Ang-Ⅱ，胰组织MPO、MDA、NO、SOD、TNF-α及Ang-Ⅱ，免疫组织化学ABC法染色胰组织AT1、AT2的影响。结果 单用卡托普利、沙拉新、洛沙坦能降低急性胰腺炎血浆AMY、MPO、MDA、NO、TNF-α及Ang-Ⅱ，水平，升高SOD水平；降低胰组织MPO、MDA、NO、TNF-α、Ang-Ⅱ及AT1、AT2水平，升高SOD水平；但联合给药并没有进一步改善急性胰腺炎的所有指标。结论 ACE抑制剂、非选择性Ang-Ⅱ受体拮抗剂及特异性AT1阻断剂能改善急性胰腺炎时胰组织损伤程度，但联合应用无协同效果，其可能机制是阻断RAS对胰组织的胰酶过度释放、微循环障碍、氧自由基损伤、炎症介质瀑布样效应有关。     

急性胰腺炎大鼠肾素和血管紧张素Ⅱ水平的变化及卡托普利的治疗效果

我们复制大鼠急性胰腺炎模型 ,检测其血浆淀粉酶、肾素、血管紧张素II水平的变化 ,结合胰腺组织病理学观察 ,探讨肾素、血管紧张素Ⅱ在急性胰腺炎病变发展中的作用以及卡托普利对其的治疗效果 ,报道如下。材料与方法1.实验分组 :选择体重 30 0～ 35 0g的健康SD大鼠 (购自浙江省医学科学院实验动物中心 ) 6 3只 ,随机分成对照组、急性胰腺炎组和卡托普利干预组 ,每组 2 1只 ,分别进行以下处理。急性胰腺炎组 :采用十二指肠闭襻法复制大鼠急性胰腺炎模型[1] 。在诱发急性胰腺炎模型后即刻、10h、2 4h各取 7只动物 ,经腹主动脉抽血检测有关指…     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂早期干预大鼠急性胰腺炎的疗效

目的观察急性胰腺炎大鼠血浆血管紧张素Ⅱ水平变化并探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂——缬沙坦(Valsartan)对其的早期干预作用。方法 54只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、急性胰腺炎组、缬沙坦干预组。采用胆胰管逆行注射法制做大鼠急性胰腺炎模型。缬沙坦干预组在制模后10 min给予缬沙坦 40 mg/kg。在病程不同时间点测定大鼠血清淀粉酶、脂肪酶、血浆血管紧张素Ⅱ水平,并观察胰腺组织病理学改变。结果急性胰腺炎组随病变进展,胰腺炎病理由水肿向出血坏死发展,血管紧张素Ⅱ水平持续升高。缬沙坦干预组血浆血管紧张素Ⅱ水平较急性胰腺炎组明显升高(P<0．05),其血清淀粉酶、脂肪酶水平,胰腺组织病理学评分较急性胰腺炎组明显下降(P<0．05)。结论早期应用缬沙坦可使急性胰腺炎大鼠血浆血管紧张素Ⅱ水平明显升高,对大鼠急性胰腺炎有一定的治疗作用。     

肝细胞生长因子对实验性急性胰腺炎细胞凋亡作用的研究

目的:观察外源性肝细胞生长因子(HGF)对小鼠轻症实验性急性胰腺炎的炎症反应及胰腺细胞凋亡的作用。方法:以雨蛙肽腹腔注射诱发小鼠轻症实验性急性胰腺炎。第1组以盐水腹腔注射作为对照,第2、3及4组每小时腹腔注射雨蛙肽诱发急性胰腺炎;第3组在造模前及造模中两次皮下注射重组人肝细胞生长因子(rhHGF);第4组同时皮下注射rhHGF及其单抗。观察HGF对炎症反应的干预作用及对腺泡细胞凋亡的影响。结果:炎症小鼠予每公斤体重4、20μgrhHGF时,与单纯炎症组相比,血清淀粉酶、脂肪酶下降,胰腺组织学炎症评分减少,胰腺腺泡细胞TUNEL凋亡指数增加,caspase3活性增强。予每公斤体重4或20μgrhHGF时,其效应无显著性差异。同时予rhHGF单抗的小鼠,上述指标与单纯炎症组相比差异无显著性。结论:HGF能减轻雨蛙肽诱导的小鼠轻症实验性急性胰腺炎。HGF单抗能消除HGF的生物学作用。HGF可以促进急性胰腺炎时腺泡细胞的凋亡,这可能是其保护胰腺的作用机制之一。     

大鼠急性胰腺炎肾素-血管紧张素系统的变化

目的　探讨实验性急性胰腺炎 (AP)病程中肾素 -血管紧张素系统变化的意义。方法　 4 2只 SD大鼠随机分为对照组和 AP组。在病程不同时点测定血浆肾素活性 (PRA)、血管紧张素 (Ang )、内皮素 (ET)、一氧化氮 (NO)水平 ,并观察胰腺组织病理学改变。结果　 AP组随着病程的进展 ,胰腺炎病理由水肿向出血坏死发展。 1 0 h的 PRA,Ang ,ET,NO水平升高 ,ET/ NO值能维持相对平衡 ,胰腺炎病理主要表现为水肿性 ;2 4 h时 ,Ang ,ET继续升高 ,PRA也维持极高水平 ,而NO相对不足 ,ET/ NO值升高 ,Ang 与 ET/ NO比值呈显著正相关 (P<0 .0 5 ) ;胰腺病理主要表现为出血坏死性。结论　 AP病程中肾素 -血管紧张素系统持续激活 ,ET生成增多 ,NO产生相对不足 ;ET/ NO平衡失调可能是 AP病程由水肿向出血坏死进展的重要因素之一。     

重症急性胰腺炎基本治疗原则初探

重症急性胰腺炎（SAP）的当代手术治疗始于1963年Watts报道的首例全胰切除治疗SAP。在我国,外科手术治疗SAP在1970年之后受到广泛重视。由于治疗观念的局限性,当时误认为“坏死性病变是SAP致死的主要原因”,在这一理念的影响下,手术时机越来越早,切除范围越来越大,然而并发症的高发生率令人难以接受,这也使得许多医生对SAP外科干预的效果产生疑惑,以致一些具备手术指征的患者在犹豫中失去了最佳手术时机,严重影响患者的预后。20世纪90年代,随着个体化治疗方案的提出和临床实践,相当一部分SAP患者仅经非手术治疗即得以痊愈,更使得一些学者产生了重视非手术治疗而忽视手术治疗的倾向,甚至对外科干预在SAP治疗中的地位提出质疑。[第一段]     

甘草甜素治疗重症急性胰腺炎的实验研究

目的:探讨甘草甜素对大鼠重症急性胰腺炎(SAP)疗效。方法:将大鼠随机均分为假手术组,SAP组,SAP+甘草甜素治疗组(治疗组),以5%牛磺胆酸钠胰胆管逆行注射制作大鼠SAP模型。比较各组术后的生存时间,术后不同时间点血淀粉酶及血清TNF-α,IL-1β,IL-6的水平及胰腺组织病理学评分。结果:假手术组大鼠在观察时间内无死亡,SAP组和治疗组大鼠术后的平均生存时间分别为(28.50±17.82)h和(41.50±17.59)h,两者差异有统计学意义(P<0.05);与假手术组比较,SAP组和治疗组各时间点血清TNF-α,IL-1β,IL-6水平均明显升高(均P<0.05),但治疗组上述指标升高程度均明显低于SAP组(均P<0.05);除假手术组外,SAP组和治疗组胰腺组织均呈现出不同程度的SAP病理改变,但治疗组病理改变明显较轻,各时间点组织学评分也明显低于SAP组(均P<0.05)。结论:甘草甜素治疗大鼠重症急性胰腺炎有一定的疗效。     

大黄素对大鼠急性胰腺炎的治疗作用

目的 探讨大黄素诱导细胞凋亡对大鼠急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)的治疗作用.方法 45只SD大鼠分为对照组、胰腺炎组、治疗组,每组15只.观察胰腺组织内腺泡细胞凋亡指数、NF-κB mRNA、Bax mRNA、外周血中中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophii,PMN)凋亡指数及天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(caspase-3、caspase-8)的变化情况.结果 与胰腺炎组比较,治疗组腺泡细胞和PMN凋亡指数及胰腺组织内NF-κB mRNA、Bax mRNA、PMN caspase-3与caspase-8表达均明显增加(F=853.199,327.126,143.586,48.857,231.750,96.552,P＜0.05).治疗组中,胰腺组织病理学评分与胰腺腺泡细胞凋亡指数、PMN凋亡指数均呈负相关(r=-0.96,-0.94,P＜0.05);胰腺腺泡细胞凋亡指数与胰腺组织内NF-κB mRNA、Bax mRNA表达呈正相关(r=0.73,0.76,P＜0.05);胰腺组织内NF-κB mRNA与Bax mRNA表达呈正相关(r=0.94,P＜0.05);PMN凋亡指数与PMN caspase-3、caspase-8表达均呈正相关(r=0.99,0.99,P＜0.05).结论 大黄素能有效治疗AP,其机制是通过Bax途径诱导胰腺腺泡细胞凋亡,并通过caspase途径来诱导外周血中PMN凋亡,从而明显减轻AP病情程度.     

内镜治疗急性胆源性胰腺炎的疗效评价

目的　探讨内镜治疗急性胆源性胰腺炎的临床效果。方法　将 3 6例急性胆源性胰腺炎患者分成两组治疗 ,其中 2 0例于 2 4h内行逆行胰胆管造影术 (ERCP )、内镜下乳头括约肌切开 (EST )后用网篮取石或碎石网篮碎石后气囊取石术及内镜下鼻胆管引流术 (内镜治疗组 ) ;另 16例行保守或急诊外科手术治疗 (对照组 )。结果　内镜组治疗的成功率为 95 .2 4% ,未发生与内镜操作有关的严重并发症 ,与对照组相比 ,内镜组术后腹痛缓解时间、住院时间明显低于对照组 (P <0 .0 1) ,术后第 2天血及尿淀粉酶明显降低 (P <0 .0 5 ) ,第 3天降低更为明显 (P <0 .0 1)。结论　内镜治疗直接针对胆源性胰腺炎的发病原因 ,解除胆胰管开口的梗阻 ,通畅了胆胰液的引流 ,降低胆胰管内压 ,可有效治疗胆源性胰腺炎 ,该方法微创、安全、有效 ,是治疗急性胆源性胰腺炎的理想方法。     

Therapeutic strategy in acute necrotizing pancreatitis

We describe our therapeutic principles in connection with the treatment of 43 patients (30 male and 13 female) with acute necrotizing pancreatitis. The etiology of the disease was alcohol in 72.1%, gallstones in 23.3%, trauma, hyperlipidemia, ERCP and unknown in 4.7%. In all patients, the necrosis was proved by CT and histological examination. The patients were treated in intensive care unit. It involved prophylactic antibiotics (Imipenem) and early nasojejunal feeding. In each case, we endeavoured to delay surgery, which was a wide necrosectomy extending to the retroperitoneum. In 13 patients (30.2%) CT-guided percutaneous drainage was performed because of extensive peripancreatic fluid. Ten such patients were operated on at a later time. In 81.4% (35 patients) an average of 1.8 operations were performed. The first indications were acute abdomen, septic necrosis and multi-organ failure (MOF) unreactive to conservative therapy. Five patients (11.6%) were cured with conservative treatment and 3 patients (7%) were cured by treatment which included percutaneous drainage. Twenty-seven reoperations were performed in 12 patients because of sepsis, suspected peritonitis, abscess, bleeding and gastro-intestinal perforation. The average hospital stay was 44.5 days (3-120 days) long, and mortality was 16.2%. In our opinion in addition to intensive therapy, prophylactic antibiotics, early nasojejunal feeding and late, delayed surgery are important in the treatment of acute necrotizing pancreatitis. Percutaneous peripancreatic drainage is a useful way to delay operation. These therapeutic possibilities improve the survival rate of patients with pancreatic necrosis.     

Therapeutic attitude in acute necrotizing pancreatitis

The necrosectomy, celiostomy and pancreatic drainage represent the surgical treatment of choice in necrotizing pancreatitis. We present the clinical observation of a patient 59 years old operated in surgical service of Baia Mare for acute necrotizing pancreatitis, discussing the moment of operation, tips of operations, postoperative complications as well as our experience in acute grave pancreatitis treatment.     

碱性成纤维细胞生长因子对大鼠急性水肿性胰腺炎的治疗作用

目的　观察外源性碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对急性水肿性胰腺炎大鼠的治疗作用,并探讨其作用机制。方法　予雄性SD大鼠间隔1h皮下注射蛙皮素5 .5 μg/kg体重和7.5μg/kg体重诱导急性水肿性胰腺炎,3h后腹腔内注射bFGF 10 0 μg/kg体重。观察各组大鼠胰腺炎生化及病理学等指标的变化。结果　bFGF治疗组大鼠的血清淀粉酶,脂肪酶以及胰腺组织湿/干质量比率(13 83 .0±94.6)、(194.0±43 .6)和(4 .3 2±0 .3 2 )U /L明显低于非治疗组(P <0 .0 1) ,而与空白对照组差异无统计学意义(P >0 .0 5 )。光镜下显示其胰腺组织炎症表现显著改善。免疫组织化学结果显示该组胰腺腺泡细胞被5 溴 2 去氧胞苷标记的细胞核数[(18.9±1.4)个/显微镜视野,n =10 ]明显多于非治疗组(P <0 .0 1)。结论　早期外源性bFGF对蛙皮素诱导的大鼠急性水肿性胰腺炎有显著的治疗作用,其作用机制是通过减轻胰腺炎症和促进胰腺组织再生来实现的