基于西伯利亚远志糖A5、A6体内表征的开心散与远志及单体药代动力学关联分析

目的在记忆障碍模型大鼠下,对比分析单体(西伯利亚远志糖A5和西伯利亚远志糖A6)、单味药(远志)和复方(开心散)3个层次的药动学特性及其相互作用性(PK-DI),考量远志与复方在治疗痴呆中的药物属性。方法采用HPLC-PDA同时测定给药后记忆障碍模型大鼠体内西伯利亚远志糖A5和西伯利亚远志糖A6血药浓度,获得各药物体内药代动力学表征数据,kinetics4.4软件处理数据。采用PK-DI关联分析法对比分析不同药物形式的特性表征。结果西伯利亚远志糖A5和西伯利亚远志糖A6药-时曲线均使用非房室模型处理。远志和开心散药代动力学表征相似,均呈现双峰吸收,而西伯利亚远志糖A5和西伯利亚远志糖A6单体药代动力学表征发生明显改变,呈单峰吸收。西伯利亚远志糖A5和西伯利亚远志糖A6的AUC值在远志组和开心散组间无明显差异,均远远大于单体组(P0.01)。而与单味药远志相比,开心散复方药物状态下的最大血药浓度大幅增加(P0.05)。结论与单体相比,单味药远志和开心散复方的药代动力学表征发生了改变,生物利用度大幅提高,且复方配伍后更是增大了药物作用强度,表征出复方药物协同作用特性,从而展示出了复方具有其药物属性特性。     

Quality control of Kaixin San based on its anti-dementia drug-like components-sibricose A5, sibricose A6 and xanthone Ⅲ

目的 建立基于抗痴呆类药成分西伯利亚远志糖A5、西伯利亚远志糖A6和远志(山)酮Ⅲ的开心散质量控制方法,并运用此方法对开心散水提物和远志水提物的3个有效成分的提取量进行比较分析.方法 采用HPLC-DAD分析方法,Waters Xbridge TM shield C18柱(4.6mm×250mm,5μm),以乙腈-0.1％磷酸水溶液为流动相梯度洗脱,流速1 mL/min.检测波长西伯利亚远志糖A5、西伯利亚远志糖A6为330 nm,远志(咄)酮Ⅲ为254 nm,柱温30℃.结果 西伯利亚远志糖A5、西伯利亚远志糖A6和远志(咄)酮Ⅲ分别在0.043 ～1.085 μg、0.090～2.250 μg、0.008 ～0.234μg范围内线性关系良好;平均回收率分别为96.39％、97.37％和99.66％.开心散水提物和远志水提物对3个有效成分的提取量有影响.结论 3批样品含量测定结果表明,该方法简便、准确,可用于开心散提取物中类药成分西伯利亚远志糖A5、西伯利亚远志糖A6和远志(咄)酮Ⅲ的含量测定,亦可作为开心散定量控制方法之一.     

基于抗痴呆类药成分西伯利亚远志糖A5、西伯利亚远志糖A6和远志(咄)酮Ⅲ的开心散质量控制方法研究

目的建立基于抗痴呆类药成分西伯利亚远志糖A5、西伯利亚远志糖A6和远志酮Ⅲ的开心散质量控制方法,并运用此方法对开心散水提物和远志水提物的3个有效成分的提取量进行比较分析。方法采用HPLC-DAD分析方法,Waters XbridgeTMshield C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-0.1%磷酸水溶液为流动相梯度洗脱,流速1 mL/min。检测波长西伯利亚远志糖A5、西伯利亚远志糖A6为330 nm,远志酮Ⅲ为254 nm,柱温30℃。结果西伯利亚远志糖A5、西伯利亚远志糖A6和远志酮Ⅲ分别在0.043～1.085μg0、.090～2.250μg0、.008～0.234μg范围内线性关系良好;平均回收率分别为96.39%9、7.37%和99.66%。开心散水提物和远志水提物对3个有效成分的提取量有影响。结论 3批样品含量测定结果表明,该方法简便、准确,可用于开心散提取物中类药成分西伯利亚远志糖A5、西伯利亚远志糖A6和远志酮Ⅲ的含量测定,亦可作为开心散定量控制方法之一。     

基于开心散-远志类药有效组分特征图谱的远志质量表征研究

目的 筛选开心散一远志关联的类药有效组分,建立基于类药有效组分的远志特征图谱,进行远志质量表征研究.方法SD大鼠,采用东莨菪碱造模致记忆障碍,灌胃给予‘开心散提取物后,制备含药血清,测定HPLC特征图谱.在相同的色谱条件下测定远志提取物的HPLC特征图谱,并以保留时间为主要指标,与开心散提取物HPLC特征图谱进行对比分...     

远志复方不同提取物对小鼠学习记忆的作用

目的:研究远志复方不同提取物改善小鼠记忆的作用。方法:采用腹腔注射东莨菪碱造成小鼠学习记忆障碍模型。84只小鼠分为空白组、模型组、阳性组、汤剂组、水提物组、乙酸乙酯组、正丁醇组。通过跳台实验和检测大鼠脑组织乙酰胆碱酯酶(AchE)含量,研究远志复方不同提取物改善记忆的作用。结果:与模型组比较,跳台实验中各治疗组潜伏期延长(P<0.05,P<0.01),跳下次数减少(P<0.01),小鼠大脑皮层AchE含量降低(P<0.01)。结论:远志复方不同提取物可以显著提高小鼠记忆功能,且正丁醇提取物作用最明显。     

开心散血清HPLC特征图谱研究

目的 建立开心散血清特征图谱,并分析鉴定开心散体内吸收入血化学成分.方法取SD大鼠,灌胃给予开心散及其各单味药水提物,分离含药血清,HPLC法测定,建立开心散以及大鼠口服开心散含药血清的高效液相(HPLC)图谱分析方法;分析开心散全方/单味药及其大鼠含药血清,特征图谱;比对鉴定口服开心散后大鼠血中成分、来源生药及其代谢...     

基于类药有效组分特征图谱的中药复方质量表征模式研究

目的 以开心散为研究载体,建立基于类药有效组分特征图谱的中药复方质量表征模式.方法 采用东莨菪碱造模致SD大鼠记忆障碍,灌胃给予开心散提取物,取含药血清;同时采用改良的外翻肠囊法,制备开心散小肠吸收液,测定HPLC特征图谱,并与开心散提取物HPLC特征图谱进行对比分析.结果 筛选出开心散类药有效组分中14个化学成分,鉴...     

远志提取物的促智作用研究

目的 观察远志提取物的促智作用.方法 应用实验动物模型研究远志提取物对氢溴酸东莨宕碱所致记忆障碍、戊巴比妥钠所致方向辨别障碍及脑血流量的影响.结果 连续给10～20 d的远志提取物(5～10 g/kg体重灌胃)后,小鼠由氢溴酸东莨宕碱所致的记忆障碍和由戊巴比妥钠所致的方向辨别障碍有显著的改善作用,并能明显地增加小鼠的脑血流量和供氧量.结论 远志能显著改善智力障碍和增加脑血流量.     

远志的化学成分研究

目的研究远志Polygalatenuifolia的化学成分。方法采用硅胶柱色谱、凝胶色谱等方法分离化合物,运用现代光谱技术鉴定化合物的结构。结果从远志95%乙醇提取物中分离鉴定了6个化合物,分别为2-羟基-4,6-二甲氧基二苯酮(Ⅰ)、1,7-二羟基-3-甲氧基酮(Ⅱ)、1,7-二羟基-2,3-二甲氧基酮(Ⅲ)、α-菠甾醇(Ⅳ)、远志醇(Ⅳ)和苯甲酸(Ⅵ)。结论化合物为首次从该种植物中分离得到,化合物为首次从该属植物中得到。     

远志抗凝血作用的物质基础研究

目的:研究中药材远志发挥抗凝血作用的物质基础。方法:采用回流提取和溶剂萃取法得到远志不同极性部位,以阿司匹林溶液作为阳性对照,连续给药8 d,使用毛细管法测定小鼠凝血时间,筛选并比较远志抗凝血作用有效部位。采用HPLC和GC-MS分析对上述不同极性部位,观察其化学成分差异。结果:阿司匹林、乙酸乙酯部位、正丁醇部位、水提物均能延长小鼠的凝血时间。按抗凝血活性的强弱排列:正丁醇部位>乙酸乙酯部位>水提物。HPLC分析结果显示,正丁醇部位与乙酸乙酯部位在口山酮区与糖酯区的化学成分种类及含量明显丰富其他部位,且乙酸乙酯部位中保留时间为29.18 min的峰含量高于其他部位。结论:远志药材的正丁醇部位和乙酸乙酯部位的抗凝血活性优于传统水提物,其抗凝血作用的活性物质主要集中在口山酮区与糖酯区,而油酸、亚油酸起到一定的辅助作用。     

丹参提取物中丹酚酸B在大鼠体内的药动学参数研究

目的 考察丹参提取物中丹酚酸B在大鼠体内的药动学行为.方法 按1 kg体质量大鼠给予丹参提取物1.5g的剂量口服给药,HPLC-MS法测定不同时间点的血药浓度,并以DAS3.0软件计算其药动学参数.结果 大鼠体内丹酚酸B的t1/2为(39.91±1.25) min,Cmax为(25.15±3.52) μ.g·mL-...     

远志50%醇提取物微乳制备工艺的研究

目的:研究远志50%醇提取物微乳的制备工艺。方法:考察远志醇提物在不同表面活性剂、助表面活性剂和油相中的溶解度,通过伪三元相图的绘制、微乳粒径的测定和稳定性的考察,确定微乳最佳处方。结果:微乳最佳处方比例为聚山梨酯-80∶无水乙醇∶油酸乙酯∶蒸馏水∶远志50%醇提取物=27∶18∶5∶100∶2.8。结论:该工艺制备的远志50%醇提物微乳粒径小,稳定性好。     

石菖蒲远志散对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆的影响

[目的]观察朝药石菖蒲远志散对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆的影响.[方法]将小鼠随机分成正常对照组、模型对照组、脑复康组及石菖蒲远志散大、中、小剂量组.腹腔注射给予小鼠D-半乳糖和亚硝酸钠建立AD模型,同时灌胃给予不同剂量的石菖蒲远志散4周,利用Morris水迷宫法评价学习记忆功能;采集血清测定超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量.[结果]与模型对照组比较,石菖蒲远志散大剂量组小鼠搜索站台的潜伏期均明显缩短(P<0.05),大、中剂量组在原站台所在象限停留时间明显延长(P<0.05);石菖蒲远志散大剂量组小鼠血清中SOD活性明显增加(P<0.01),大、中剂量组小鼠血清中MDA含量明显降低(P<0.01).[结论]朝药石菖蒲远志散可预防D-半乳糖和亚硝酸钠所致AD模型小鼠学习记忆功能减退,其机制可能与抗氧化作用有关.     

中药复方及单味五指毛桃根中补骨脂素大鼠体内药动学研究

目的：建立反相高效液相色谱法,分别比较中药复方与单味五指毛桃根提取物中补骨脂素大鼠体内的药动学差别,探讨中药复方对药效成分体内过程的影响。方法：实验大鼠分别灌胃中药复方、五指毛桃根提取物后,测定不同时间点大鼠血浆中补骨脂素浓度,采用药动学程序3P97对数据进行统计学处理,进行药动学模型拟合并计算相关药代动力学参数。结果：复方及五指毛桃根中补骨脂素在大鼠体内均呈一室模型,复方中补骨脂素的吸收滞后时间（Lag time）长于单味药材,其吸收速率常数（Ka）小,吸收半衰期t1/2（ka）长,吸收速度较慢,使得复方两次达峰时间较晚;两者消除速率常数（Ke）、消除半衰期t1/2（ke）比较表明复方排泄较慢,在体内的作用时间稍长;曲线下面积复方大于五指毛桃根,吸收多于后者,生物利用度相对高,两者在Lag time、Tmax（1）及Tmax（2）上存在显著性差异。结论：中药复方与单味药材体内药动学之间存在差异,其产生的原因可能与复方间的相互配伍,复方成型工艺或其中添加辅料有关。     

丹参远志菖蒲的组合应用验案举隅

丹参、远志、菖蒲为临床常用药物。笔者在临诊中常常组合应用 ,灵活治疗多种疾病 ,疗效满意 ,现介绍如下。丹参 ,《本草备要》载 ,丹参能补心生血祛瘀 ,有一味丹参散 ,功同四物散之称。并谓丹参养血定志通利血脉实有神验 ;远志、补心肾、功能通肾气上达于心 ,强志益智 ,聪耳明目 ,治迷惑善忘 ,惊悸梦泄 ;菖蒲 ,宣通窍补心而补肝益心 ,开心孔、利九窍 ,明耳目 ,发音声 ,祛湿逐风 ,除痰消积。三药分别具有养血生血 ,通利血脉 ,补肝益心通窍 ,补心益肾 ,强志益智 ,逐风祛痰 ,利窍明目。临床上配伍组合应用 ,而具养血祛瘀 ,益智安神 ,交通心肾 ,…     

远志-石菖蒲药对配伍前后远志化学成分定性定量分析

研究药对远志-石菖蒲配伍对远志药材化学成分的影响。采用HPLC-Q-TOF-MS/MS法对远志-石菖蒲配伍前后远志化学成分进行定性,并用HPLC-UV法进行定量分析。采用C₁₈色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),以乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相梯度洗脱;质谱使用电喷雾离子源,在正离子模式下扫描;通过对照品对照、质谱数据和对比文献对远志化学成分的各色谱峰进行归属,并比较远志-石菖蒲配伍前后远志各化学成分的含量变化。从远志中鉴定出8个化学成分:3,4,5-三甲氧基肉桂酸、对甲氧基肉桂酸、细叶远志皂苷、西伯利亚远志糖A5、远志GFEA9酮Ⅲ、细叶远志苷B、3,6′-二芥子酰基蔗糖和细叶远志苷A;经石菖蒲配伍后,远志的8个化学成分含量无明显变化。远志-石菖蒲配伍后的化学成分定性定量研究可为该药对的体内配伍作用探索提供方法依据。     

远志总皂苷对AD模型大鼠学习记忆及海马AchE、ChAT活性的影响

目的建立阿尔茨海默病（AD）的大鼠模型,并观察远志总皂苷对AD模型大鼠学习记忆及胆碱能系统的影响。方法将70只大鼠随机分为模型组,远志总皂苷高、中、低荆量组,盐酸多奈哌齐组,正常组和假手术组共7组,每组10只。采用双侧海马内一次性注射13一淀粉样多肽25—35片断（A1325—35）制作大鼠AD模型;连续给药5周后采用水迷宫检测各组大鼠的学习记忆能力;采用生化法检测各组大鼠脑组织匀浆中乙酰胆碱酯酶（AchE）、胆碱乙酰转移酶（CHAT）活性变化。结果与模型组相比,远志总皂苷干预治疗组大鼠进入盲端的次数明显减少、游泳时间明显缩短,同时脑内ChAT活性增强,AchE活性降低,差异均具有统计学意义（P〈0．01、P〈0．05）。结论远志总皂苷对AD模型大鼠的学习记忆能力减退具有改善作用,其作用机制可能与保护中枢胆碱能系统有关。     

远志、石菖蒲配伍抗阿尔茨海默病模型大鼠脑自由基损伤的实验研究

目的探讨远志、石菖蒲配伍对阿尔茨海默病的治疗及作用机理。方法将动物随机分为4组,即假手术组、模型组、实验组(远志、石菖蒲配伍组)、脑复康组(阳性药对照组),每组10只。采用D-半乳糖诱导建立阿尔茨海默病(AD)动物模型,观察远志、石菖蒲配伍对模型大鼠学习记忆能力、脑组织中SOD活力、MDA和NO含量的影响。结果与假手术组比较,模型组大鼠学习记忆能力明显减退(P0.01),脑组织中SOD活力显著降低(P0.01)、MDA和NO含量明显升高(P0.01);与模型组比较,实验组学习记忆能力得到明显改善(P0.01),脑组织中SOD活力显著升高(P0.01)、MDA和NO含量明显降低(P0.01)。结论远志、石菖蒲配伍能明显改善阿尔茨海默病,其作用可能与抗自由基,抑制其对脑组织损伤有关。     

基于差示浓度法的远志及其炮制品中三种成分的分析

[目的] 采用差示浓度法分析远志及其炮制品中远志（口山）酮Ⅲ（PXⅢ）、3,6''-二芥子酰基蔗糖（DISS）、甘草酸（GA）的含量,以GA为标志物区分制远志与生远志、蜜远志。[方法] 采用超高效液相色谱法（UPLC）,以甲醇-0.1%甲酸水为流动相,梯度洗脱,流速0.3 mL/min;柱温60℃;检测波长320、237 nm;进样量2 μL;测定高浓度供试品溶液中低含量成分（GA）,测定低浓度供试品溶液中高含量成分（PXⅢ、DISS）。[结果] 差示浓度法能够分析远志及其炮制品中含量悬殊的PXⅢ、DISS和GA的含量。[结论] 该方法灵敏度高、准确性好,以GA为标志物能够区分制远志与生远志、蜜远志。     

开心散及其组成药材指纹/特征图谱的研究概况

开心散由远志、人参、茯苓、石菖蒲四味药组成,具有治疗抑郁症、老年痴呆的功效。开心散及其组成药材的质量控制与临床疗效密切相关,是保证临床疗效的关键。目前,指纹/特征图谱技术已经日趋成熟并广泛地应用于药材及复方的质量控制。从药材不同产地、不同炮制品、不同药用部位等方面对远志、人参、茯苓、石菖蒲的指纹/特征图谱进行总结归纳,并进一步对开心散指纹/特征图谱进行综述,为开心散及其组成药材的质量控制提供依据。参考文献59篇。