芍药甙在兔和大鼠体内的药动学研究

兔iv25mg·kg~(-1)芍药甙后,血药浓度—时间曲线符合二室模型。药动学参数为T_(1/2α)=5.93min,T_(1/2β)66.02min,V(?)=516.8ml·kg~(-1),CL=6.11ml·kg~(-1)·min~(-1)。兔ig250mg·kg~(-1)芍药甙,生物利用度为F=7.24％±4.15％,T_(max)=77.4min,C_(max)=21.57mg·L~(-1)大鼠ig550mg·kg~(-1)芍药甙,24h内粪、尿排泄量及iv55mg·kg~(-1)7h内胆汁排泄量分别占给药量的10.61％、1.08％、864％。离体肝脏灌流结果提示:芍药甙在肝内代谢少.     

国产米利酮的药动学试验

本文报道用高效液相色谱法对家兔口服(p·o)和静注(i·v)milrinone(M)后的药动学试验。ivM(5mg/kg)后的数据宜用三室模型拟合,消除半衰期(t1/2)为42.0±7.8min,分布容积(Vc)为0.233±0.03L·kg~(-1),药-时曲线下面积(AUC_0~∞为5.58±1.96μg·kg~(-1)·h;p·oM(10mg/kg)液剂的t1/2为2.06±0.57h,AUC_0~∞为5.59±1.16μg·kg~(-1)·h,峰药浓度(C_(max))为2.12±0.6μg/ml,达峰时间(t_(max))为0.8±0.41h。     

盐酸小檗碱在Beagle狗静脉注射和口服药动学研究

传统观念认为小檗碱口服吸收差,而近年来,临床口服小檗碱用来治疗心律失常及充血性心衰.为解决其中的矛盾,本实验建立了HPLC方法(最低检测限为2μg·L~(-1))研究Beagle狗po和iv小檗碱的药代动力学、100 mg静脉注射的药—时曲线符合二室模型,K.为10.18 h~(-1),T_(1/2u)为0·15·h~(-1)T_1/2β为12.59·h~(-1),CL为60.70 L·h~(-1),AUC达1979.31 μg·L~(-1)V_d为699.53L。280 mg·kg~(-1)组发生呕吐·仅一狗可计算P—K参数,T_(max)为3.71h,C_(max)为15.46 μg·L~(-1),AUC为777.29μg·h~(-1)·L~(-1).T T_(1/za)0.63 h·T_(1/z)el34.82h,V_a为125.41L,K.为0.02·h~(-1),CL为2.64 L·h~(-1),45 mg·kg~(-1)一次口服以及45 mg·kg~(-1)Bid连续给药1wk的血药浓度都在10μg·L~(-1)以下。700 mg·kg~(-1)组因发生严重呕吐.腹泻,药物吸收差.血浓度在10 μg·L~(-1)以下,不能计算P—K参数.     

二甲双胍在大鼠体内的药动学和组织分布

目的研究二甲双胍在大鼠体内的药动学和组织分布。方法大鼠腹腔注射二甲双胍(100 mg·kg~(-1))并在0、10、20、30、60、120、240、480和720 min共9个时间点采集血样(大鼠共3只)和各组织样品(大鼠共27只,每个时间点3个),测定血浆和组织样品中的二甲双胍的浓度。结果AUC为(4 676±s 171)mg·min·L~(-1),CL为(21.4±0.8)mL·min~(-1)·kg~(-1),t(1/2)为(50±5)min,t_(max)为(20.0±1.0)min,c_(max)为(59±4)mg·L~(-1):给药后10 min,所有的组织中都能检测到二甲双胍,给药后12 h,肝脏、肺、脾脏和大脑中已检测不到二甲双胍。结论二甲双弧的血药浓度-时间曲线符合一室模型,在体内叹收快,兮布广泛,清除迅速,且可能主要是由肾脏清除;二甲双胍能够进入大脑。     

伊布利特注射液的中国人人体药动学

目的：评价健康中国人单次静脉注射伊布利特后的药动学特征。方法：40例健康男性受试者随机分为6组,分别静脉注射伊布利特0．005 mg·kg~(-1)(n=4),0．01 mg·kg~(-1)(n=10),0．02 mg·kg~(-1)(n=6),0．5 mg (n=6),0．75 mg(n=6)和1．0 mg(n=8)。采用液相色谱-质谱联用法测定血浆伊布利特浓度。结果：给药后各剂量组的c_(max)和AUC随给药剂量的增加而成比例增加,c_(max)为(1．9±s0．6)～(7．2±1．9)μg·L~(-1),AUC_(0～24)为(69±21)～(236±63)μg·min·L~(-1),线性相关显著(P＜0．01)。伊布利特的t_(1/2)为8 h左右(4～11 h),V_d为(47±12)～(63±18)L·kg~(-1),CJ为(68±20)～(85±26)mL·min~(-1)·kg~(-1),在各剂量组之间没有显著差别(P＞0．05)。结论：在本研究剂量范围内,静脉注射伊布利特耐受性良好,其体内处置过程符合线性动力学特征而无饱和性。     

氧化苦参碱在乙肝患者体内的药动学

目的:研究氧化苦参碱注射液在乙型肝炎患者体内的药动学。方法:8例乙型肝炎患者和10名健康志愿者分别予氧化苦参碱注射液400mg,im,用HPLC分析法测定人血浆中的氧化苦参碱浓度。结果:肌注氧化苦参碱后其体内过程符合药动学二室模型,乙型肝炎患者和健康受试者的主要药动学参数分别为:T_((1/2)(K_a))(7.2±4.0),(4.6±2.0)min;T_((1/2)(α))(24.9±13.3),(29.8±13.8)min; T_((1/2)(β))(141.8±22.5),(133.3±19.1)min;t_(max)(23.8±12.2).(19.0±5.4)min;c_(max)(6.80±1.48),(7.09±0.88)mg·L~(-1);F(c)(41.96±11.00),(43.64±12.40)L;AUC(847.18±137.89),(934.49±159.06)mg·L~(-1)·min;CL_((s))(0.48±0.07),(0.44±0.07)L·min~(-1)。经统计学处理,2组药动学参数均无显著差异(P均>0.05)。结论:氧化苦参碱在乙型肝炎患者和健康人体内的药动学过程无显著性差异。     

氢溴酸高乌甲素量—效关系的实验研究

<正> 高乌甲素(拉帕乌头碱Lappaconitine)是从毛莨科乌头属植物(Aconiton sinomontanum Nakai)分离得到的一种二(竹帖)类生物碱。我们对该药的临床有效剂量和毒性及与扑热息痛的协同作用进行了实验,以期给临床推荐安全有效的给药剂量。实验使用昆明种小鼠,兼用,采用两种给药途径(po.iv),按Bliss法计算小鼠poLD_(50)为28.61mg·kg~(-1)(可信限25.07～32.65),iv LD_(50)8.59mg·kg~(-1)(8.04～9.09)。按Bliss法计算,小鼠扭体镇痛法测得高乌甲素ivED_(99)为4.75mg·kg~(-1)(3.92～5.75),ED_(50)为3.5mg·kg~(-1)(3.30～3.71),ED_1为2.57mg·kg~(-1)(2.16～3.08)。换算成相应人的剂量分别为23.32,17.18,13.18 1/60mg·kg~(-1).poED_(90)为16.40mg·kg~(-1)(13.79～23.32).ED_(50)为11.40mg·     

地尔硫对罗库溴铵肌松时效及气管插管心血管反应的影响

目的探讨地尔硫对罗库溴铵肌松时效及气管插管心血管反应的影响。方法45例气管插管全麻下手术病人,随机分为3组,每组15例。麻醉诱导前静脉注射药物,对照组予氯化钠注射液10 mL;低剂量组予地尔硫0.05 mg·kg~(-1)(10 mL);高剂量组予地尔硫0.1 mg·k~(-1)(10 mL),注射时间大于30 s。3组病人在给药3 min后均静脉注射咪唑安定0.05 mg·kg~(-1),芬太尼4.0μg·kg~(-1),丙泊酚1.0 mg·kg~(-1)和罗库溴铵0.6 mg·kg~(-1)快速诱导后气管插管。监测肌松情况并记录地尔硫用药前后及气管插管前后的血压(BP)、心率(HR),计算心率收缩压的二乘积(RPP)。结果肌松监测方面,对照组的无反应期为(25±s 5)min,低于低、高剂量组无反应期(32±4)min和(33±6)min(P<0.05),低、高剂量组无显著差异(P>0.05)。对照组临床作用时间为(36±6)min,低、高剂量组分别为(43±5)min和(48±7)min,低、高剂量组长于对照组(P<0.05),虽然低剂量组临床作用时间短于高剂量组,但无显著差异(P>0.05)。起效时间与恢复指数3组间比较无显著差异(P>0.05)。与给药前相比,对照组病人在插管后BP、HR、RPP显著升高(P<0.05),低、高剂量组插管后的BP、HR及RPP变化无显著差异(P>0.05)。结论地尔硫能延长罗库溴铵的无反应期与临床作用时间,并能减少气管插管的心血管反应。     

西那沙星对幼龄大鼠的软骨毒性

目的:观察西那沙星(sinafloxacin)静脉注射对幼龄大鼠关节软骨的影响。方法:40只大鼠,雌雄各半,按照体重随机分为西那沙星低、高剂量组(iv,10和60 mg·kg~(-1))、加替沙星阳性对照组(iv,60 mg·kg~(-1))和空白对照组(iv生理氯化钠溶液10 mL·kg~(-1))。各组连续给药7 d。d7给药后24 h处死动物取完整膝、髋关节进行病理组织学检查。结果:西那沙星可使幼龄大鼠膝、髋关节软骨表层幼稚软骨细胞数量减少,骨骺软骨细胞变性坏死,且存在量效关系。结论:西那沙星10～60 mg·kg~(-1)连续iv 7 d对幼龄大鼠关节软骨有破坏作用。     

磷酸喹哌抗实验性心律失常作用

磷酸喹哌(PQP)9mg·kg~(-1)iv明显降低小鼠室颤的死亡率;PQP 18mg·kg~(-1)ip对氯仿诱发小鼠室颤具有保护作用;PQP 6.3mg·kg~(-1)ip显著增加恒速(10mg·L~(-1)·min~(-1)滴注乌头碱引起麻醉大鼠室性早搏(VE)、室性心动过速(VT)、室性纤颤(VF)所需的乌头碱用量;PQP5.4 mg·kg~(-1)iv显著增加恒速(50mg·L~(-1)·min~(-1))滴注哇巴因引起麻醉豚鼠VE、VT和VF所需哇巴因用量;PQP3.36mg·kg~(-1)iv明显缩短肾上腺素诱发家兔室性心律失常的持续时间.结果表明PQP具有抗心律失常作用。小鼠PQPLD_(50)iv为93.33 mg·kg~(-1)。     

家兔静注水杨醛-N'-(2-呋喃硫羰基)腙铜配合物的药物动力学

目的：研究水杨醛－Ｎ′－（２－呋喃硫羰基）腙铜配合物（ＣＳＦＣ）在兔体内的药物动力学。方法：１０只家兔静脉注射ＣＳＦＣ５ｍｇ·ｋｇ－１，用反相ＨＰＬＣ法测定血清药物浓度。结果：ＣＳＦＣ的血药浓度－时间曲线符合二室开放模型，主要药动学参数为：Ｔ１２α＝３．４±１．７ｍｉｎ，Ｔ１２β＝６５．５±１４．６ｍｉｎ，Ｋ１２＝０．１１８３±０．０６６９ｍｉｎ－１，Ｋ２１＝０．０２２８±０．００６５ｍｉｎ－１，Ｋ１０＝０．１２０２±０．０４０７ｍｉｎ－１，Ｖ０＝０．３０５±０．１８４Ｌ·ｋｇ－１，ＣＬ＝１．８９６±０．４７０Ｌ·ｋｇ－１·ｈ－１，ＡＵＣ＝１７０．１±５７．０ｍｇ·ｍｉｎ－１·Ｌ－１。结论：ＣＳＦＣ在兔体内分布迅速而广泛，消除也较快。家兔静注５ｍｇ·ｋｇ－１，可维持抗结核杆菌有效血浓度６ｈ。     

肝肾功能损害状态下蝙蝠葛碱的药动学

以HgCl_2所致家兔急性中毒性肾功衰(ARF)和CCl_4所致急性中毒性肝损害(ALI)为模型,研究蝙蝠葛碱(Dau)在肝肾功能损害状态下的药代动力学。结果表明:ARF组的药代动力学参数与正常对照组无显著性差异。ALI组α,t1/2α,V_d,V_c与正常对照组无显著差异,其β,K_(10),Cl值均显著低于正常对照组,其t1/2β值显著高于正常对照组。     

乙醇对苯妥英钠药代动力学的影响

目的 :观察乙醇对苯妥英钠药代动力学的影响。方法 :分别对8只家兔单用苯妥英钠和乙醇合用后苯妥英钠的药代动力学参数变化进行研究和比较 ,采用紫外分光光度法测定苯妥英钠的经 -时血药浓度 ,以“3p87”程序拟合药代动力学参数。结果 :合用乙醇后 ,苯妥英钠的AUC由 (4108 64±1039 98)ml/(L·min)降至 (1903 65±1003 40)mg/(L·min) ;T1/2(ke)由 (98 45±26 4)min降至 (82 84±25 5)min ;Vd 由 (0 3475±0 0360)L/kg升至 (0 6819±0 1901)L/kg ;CLs 由 (0 0026±0 0008)ml/(kg·min)升至(0 0062±0 0022)ml/(kg·min) ;Cmax 由 (29 0±2 94)mg/L降至 (16 0±5 9)mg/L。结论 :合用乙醇后 ,苯妥英钠的消除在体内明显加快     

3,6-二[二甲氨基]-二苯骈碘杂环甲酸盐(IHC-64)的降压作用

IHC-64能显著降低清醒和麻醉动物血压,起效迅速,作用短暂,且无快速耐受性。麻醉犬IHC-640.5,1.5mg·kg~(-1)iv后,血压立即下降,持效10～30min左右.麻醉兔IHC-64 0.75,1.50,3.0mg·kg~(-1)iv后0.5～1.0min血压下降,持效10～5min。其降压作用比可乐定强,降压剂量对清醒兔和麻醉犬心率无明显影响.     

芸香甙的药代动力学研究

目的研究芸香甙在兔体内的药代动力学。方法家兔一次静注芸香甙５ｍｇ·ｋｇ－１后，利用荧光分光光度法测定不同时间的血药浓度。应用３Ｐ８７药动学软件程序对数据进行计算机处理。结果芸香甙的药时（Ｃ－Ｔ）方程为：Ｃ＝８５．９７８９ｅ－０．９０４４Ｔ＋３４．５１０５ｅ－０．０５８７Ｔ＋４．３８３８ｅ－０．００４６Ｔ。芸香甙的主要药代动力学参数如下：Ｔ１／２ａ：（０．７６０９±０．１０６６）ｍｉｎ，Ｔ１／２ｂ：（１２．５６６７±３．７１３９）ｍｉｎ，Ｔ１／２ｃ：（１６２．５６５１±５０．６０３５）ｍｉｎ，Ｋ１２：（０．５１２３±０．１３１６）ｍｉｎ－１，Ｋ２１：（０．３２９８±０．０７３７）ｍｉｎ－１，Ｋ１３：（０．０７３９±０．０１８２）ｍｉｎ－１，Ｋ３１：（０．０１００±０．００３７）ｍｉｎ－１，Ｋ１０：（０．０７７４±０．０１６０）ｍｉｎ－１，Ｖｃ：（０．０４０４±０．００４４）Ｌ·ｋｇ－１，ＡＵＣ：（１６７９．７５８３±４８０．６０４５）ｍｇ·Ｌ－１·ｍｉｎ－１，ＣＬ（ｓ）：（０．００３１±０．０００８）Ｌ·ｋｇ－１·ｍｉｎ－１。结论芸香甙在兔体内的Ｃ－Ｔ变化符合三室开放模型；芸香甙在体内的分布、消除迅速。     

苯乙烯吸入染毒在家兔体内的毒物动力学

家兔iv 36.4 mg/kg和inh 3.6 g/m~3苯乙烯,分别符合三室开放模型和零级吸收二室开放模型。毒物动力学基本特征是:经呼吸道的吸收率稳定为56.3％,k_0=0.79±0.20 mg·kg~(-1)·min~(-1),iv和inh染毒在家兔体内分布和消除过程相同;分布快,α=0.138±0.097min~(-1) ,t_(1/2α)=6.8± 3.6min;呈周身分布;消除快,t_(1/2β)=84±69min,Cl_t=36.8ml·kg~(-1)·min~(-1);存在肾外途径消除。inh染毒时呼出气中苯乙烯浓度的动态变化与血相平行。     

间硝苯啶对猫冠脉流量,心肌耗氧量的量效关系

不同剂量m-Nif 10,20,40μg·kg~(-1)iv显著增加猫冠脉血流量(CBF),并呈明显量效反应关系,按作用峰值计算,分别增加原水平30,68,94％,Nif-20μg·kg~(-1)增加原水平49％,同时显著降低心肌耗氧量(MOC),按作用峰值计算,分别降低原水平29,46,55％,Nif降低原水平45％,心肌氧摄取减少,m-Nif分别减少原水平31,44,54％,Nif43％,血压分别降低原水平39,42,50％,Nif45％,m—Nif明显减慢心率,Nif则不减慢心率.m—Nif在40μg·kg~(-1)iv增加冠脉流量远较其他剂量强而持久,Nif较同量m-Nif作用弱而短。     

癌光啉在兔体内的药代动力学及生物利用度

目的研究癌光啉在兔体内的药代动力学及生物利用度特点,为药物进一步研究提供依据。方法兔腹腔注射或静脉注射10 mg.kg-1癌光啉,于给药后的10 min、30 min、1h、2 h、4 h、8 h、24 h、48 h、72 h耳缘静脉采血,以全波长酶标仪荧光法测定兔血浆中癌光啉浓度,用3P97处理血药浓度-时间数据,分析房室模型,得到最佳房室模型和药代动力学参数。结果家兔腹腔注射癌光啉10 mg.kg-1的时量曲线符合一室开放模型,静脉注射时的时量曲线符合三室模型,但其消除快于ip。主要药代动力学参数:ip给药组,T12Ke=11.6 h,Cmax=2.312 mg.L-1,AUC=43.177 mg.L-1.h,CL=0.232 L.kg-1.h-1,V/F(c)=3.888 L.kg-1;iv给药组,Vc=0.75 L.kg-1,T12α=2.824 h,T 12β=40.632 h,AUC=65.161 mg.L-1.h,CL(s)=0.153 L.kg-1.h-1。腹腔给药后绝对生物利用度是66.2%。结论癌光啉在兔体内吸收快、起效快、消除快,无蓄积现象,给药方式不同,药代动力学特点不同。     

川芎嗪和巴胺对兔肾血流量的影响及利尿作用的比较性研究

用电磁流量计及输尿管集尿法研究川芎嗪(Lig)对兔肾血流量(RBF)的影响及利尿作用,并与多巴胺(DA)作比较。Lig5 .10mg·kg~(-1)iv显著增加RBF,其作用随药物剂量提高而延长。1,5,10mg·kg~(-1)iv后5min,均有明显利尿作用,其中以10mg·kg~(-1)尤为显著,但此组动物在以后的观察期内尿量逐渐减少,至25,30min时减少非常显著。DA6μg·kg~(-1)·min~(-1)短暂增加RBF(P<0.05),当剂量增至12,24μg·kg~(-1)·min~(-1)时,RBF均显著下降(P<0.05或0.01)。利尿作用在6,12,24μg·kg~(-1)·min—时非常明显,且维持时间较Ljg为长,但DA剂量大于6μg·kg~(-1)·min~(-1)时利尿效果则随剂量的增加而减弱。结果表明;Lig显著增加兔RBF并具一定的利尿作用,其利尿效果不及DA。