肝癌侵袭性相关分子的研究进展

肝癌是我国主要恶性肿瘤之一,其死亡率在所有肿瘤中居第二位,肝癌的研究近半个世纪虽取得了长足进步,但肝癌的治疗仍未取得重大的突破,尤其肝癌根治性切除的5年复发率高达61.5%,为此,肝癌转移复发的研究已引起广泛重视.随着肝癌侵袭性分子水平的深入研究,人们对将肝癌侵袭性正负相关因子作为肝癌预防、诊断、治疗和预后的生物学指标产生了极大兴趣,并取得了较大进展.     

肝癌细胞起源的研究现状

原发性肝癌是临床最常见的恶性肿瘤之一。近年研究倾向于认为肿瘤是一种干细胞疾病,而现有的研究认为肝癌组织中也存在少部分肝癌干细胞,是这类细胞的增殖、分化和转移导致了肝癌的生长、转移和复发。但是迄今为止,尚未能成功分离出肝癌干细胞,肝干细胞与肝癌干细胞之间的关系也未得到阐明。因此,寻找特异性更强的肝癌干细胞表面标志物,包括对于功能性筛选方式——SP表型筛选的进一步研究,将是研究肝癌干细胞乃至肝癌起源的关键步骤。     

肝癌病因研究的新认识

近年来,随着肝癌病因研究进展,已形成了若干新的认识,这对指导肝癌病因研究,制定预防措施有一定参考价值。普遍认为肝癌是多步骤、多因素协同作用的结果,显示综合措施预防肝癌有一定的意义。不同的国家和地区由于环境的差异,HCC的主要病因不尽相同,提示各地应根据具体情况,制定肝癌预防战略。随着社会和生活模式的改变,可影响肝癌的发病率和病因,这一点值得我国借鉴,应防制非甲非乙型肝炎、酗酒和滥用药物是当务之急。低硒是肝癌发生和发展中的一个条件因子,为肝癌预防开辟了一条新的途径。晚近认为肝癌是雄激素依赖性肿瘤,因此男性发病率高于女性。鉴于肝癌主要由环境所致,根据现有的知识水平,积极预防,必将获得卓有成效的结果。有人预言肝癌是人类第一个被预防的肿瘤,这是完全可能的。     

肝癌免疫治疗的研究进展和临床展望

原发性肝癌是全球发病率最高的恶性肿瘤之一.中国是肝癌大国,全世界一半以上的肝癌发生在中国.生物免疫治疗近年来受到了广泛关注,其在某些实体恶性肿瘤中发挥了显著的疗效,而针对肝癌的免疫治疗也已取得了一些基础研究和临床研究的进展.肝癌免疫治疗的治疗方案主要包括过继性免疫治疗、间接免疫性治疗、间接非免疫性治疗.尽管肝癌免疫治疗有望最终彻底消灭肝癌,但目前仍存在许多难题和挑战,如肝脏所特有的免疫抑制状态以及缺乏较理想的抗原靶标等.因此,要将生物免疫治疗真正应用到肝癌的临床实践中,依然任重而道远.     

试析原发性肝癌的生物学基础

从生物学方面研究肝癌的病因和发生机制,可为肝癌的临床治疗及健康预防,找寻确切生物学依据和开辟新的治疗方法。DNA多倍体肝癌的恶性程度高于DNA二倍体肝癌,相应的预后差于DNA二倍体肝癌。肝癌的发生与癌基因、抑癌基因的表达及HBV感染均有关系,癌基因的异常表达及HBV感染促成癌细胞的生成和生长。基于以上认识,在试行产生了免疫治疗、肿瘤基因治疗和RNA干扰技术等新的肝癌生物治疗方法。     

肝癌免疫治疗的临床进展

肝癌患者迫切需要新的有效的治疗方法,免疫治疗因为能够产生清除肿瘤细胞的特异性细胞免疫而受到关注。大量新的肝癌抗原的鉴定促进了肝癌多肽疫苗治疗的发展。目前,一些免疫治疗途径已经应用于肝癌的临床实验,包括细胞因子的注射、过继性免疫治疗、抗原递呈细胞治疗、自体肿瘤细胞疫苗和以甲胎蛋白为基础的多肽疫苗等。这些以免疫为基础的临床实验显示免疫治疗途径引起了肝癌患者特异性的免疫应答,其中一些途径的临床治疗能够抑制肝癌患者的肿瘤复发和促进肝癌患者存活。     

基于肝干细胞的肝癌生物学研究进展

肝干细胞是一类具有自我更新能力和分化为肝细胞与胆管细胞能力的肝原始细胞.而原发性肝癌是我国死亡率居第2位的恶性肿瘤.近年在中晚期肝癌中发现了具有干细胞特性的细胞(即肝癌干细胞)存在,并认为肝癌干细胞自我更新机制的失调可能是原发性肝癌发生的因素之一,这种细胞可能与肝癌细胞增殖的维持、转移、放疗和化疗抵抗等现象有关.本文就肝干细胞和肝癌干细胞在原发性肝癌的发生、转移和治疗抵抗中发挥的作用进行综述.     

SHCS-P对肝癌的诊断价值

近几年来,国内很多医院开展了血清快速肝癌特异蛋白(SHCS—P)检测,但其对肝癌的诊断价值尚未定论。本文旨在评价它对肝癌的诊断意义并与AFP进行比较。 材料和方法 原发性肝癌(PHC)95例,均符合1977年全国肝癌防治研究协作会议拟定的诊断标准,其中病理诊断11例。转移性肝癌(MCF)8例,全部测定了     

原发性肝癌的CT及选择性肝动脉造影的影像学诊断-附53例报告

肝癌可分为原发性肝癌和继发性肝癌。原发性肝癌约占肝癌总数的 85 %～ 90 % ,在恶性肿瘤的死亡率统计中 ,原发性肝癌分别为男女恶性肿瘤的第3位及第 4位。目前肝癌的检查方法主要有Ｂ超、ＡＦＰ测定、ＣＴ、放射性核素检查、ＭＲ及肝动脉造影(ＤＳＡ)等[1] 。肝癌 (特别是小肝癌 )的早期发现及治疗不但够提高病人的生活质量 ,而且可以大大提高病人的 5年生存率[2 ] 。为总结肝癌的ＣＴ和ＤＡＳ表现 ,提高肝癌的早期诊断率 ,笔者总结了在我院确诊的 5 3例肝癌患者的ＣＴ及ＤＳＡ表现 ,并结合有关资料就其影像学诊断等方面的问题讨论如下。1…     

原发性肝癌的非手术治疗

我国原发性肝癌的治疗已获得显著的进展 ,其中外科治疗起了决定性作用。肝癌切除术是目前根治性治疗的最有效手段 ,也是肝癌患者获得长期生存的最主要途径。然而手术切除在肝癌治疗中的作用也有一定的限度 ,主要表现在 :①肝癌恶性程度高 ,极易发生早期播散和转移 ;②我国原发性肝癌多伴有肝硬化 ,往往存在肝功能失代偿 ;③相当部分的原发性肝癌为多中心发生。因此 ,切除率低和复发率高是制约肝癌手术治疗的关键。据文献统计 ,能够接受手术切除治疗的肝癌患者仅占 2 0 %左右。与其他恶性肿瘤一样 ,对原发性肝癌应根据具体病情采取多种方法的…     

原发性肝癌自发性破裂的预测模型构建

目的：构建评估原发性肝癌自发性破裂风险的方法。方法：回顾性分析浙江大学医学院附属第一医院2008年1月—2013年5月之间77例诊断为原发性肝癌自发性破裂的住院患者与95例同期内未发生肝癌破裂的原发性肝癌患者资料,比较两组的临床特征,找出原发性肝癌自发性破裂的危险因素,并构建多因素logistic回归模型以评估肝癌自发性破裂的风险。结果：多因素logistic回归分析发现中到大量腹水、肝硬化、肿瘤突出肝脏表面、最大肿瘤的长径≥5 cm这4项为原发性肝癌自发性破裂的独立危险因素（均P<0.05）。绘制所构建logistic回归模型的受试者工作特征曲线,其曲线下面积为0.862（P<0.05）。结论：最大肿瘤长径≥5 cm、肿瘤突出肝脏表面、肝硬化、中到大量腹水是原发性肝癌发生自发性破裂的独立危险因素,基于这四项因素构建的logistic回归模型可有效评估原发性肝癌自发性破裂发生的风险。     

肝癌患者恶性疾病相关性DNA结合蛋白2的检测

The aim of this study was to assess the value of malignant disease-associated DNA-binding protein 2(MAD2) in the diagnosis of liver cancer. The concentration of plasma MAD2 was determined in 27 patients with primary liver cancer, 14 patients with metastatic liver cancer and 12 healthy subjects by ELISA assay. The primary tumors of all the patients with metastatic liver cancer were located in the gastrointestinal tract, which had been radically resected and had no signs of local recurrence. The concentrations of plasma MAD2 in the patients with primary liver cancer, with metastatic liver cancer, and the healthy subjects were 30.56 +/- 11.38 micrograms/ml, 9.27 +/- 5.58 micrograms/ml and 8.43 +/- 5.62 micrograms/ml, respectively. The concentration of MAD2 in patients with primary liver cancer was significantly higher than that in the patients with metastatic liver cancer and healthy subjects (P < 0.001). There was no significant difference between the healthy subjects and the patients with metastatic liver cancer(P > 0.05). These results suggest that MAD2 may be an useful marker for the diagnosis of primary liver cancer.     

原发性肝细胞癌中Ezrin和Survivin的表达及其与淋巴结转移的关系*

目的 探讨原发性肝细胞癌中Ezrin和Survivin的表达及其与淋巴结转移的相关性。方法 选取2014年3月—2018年5月右江民族医学院附属医院接受手术切除的原发性肝细胞癌患者98例,采集组织石蜡标本,其中淋巴结转移58例,无淋巴结转移40例。9例肝组织正常样本采自正常肝组织。检测不同分组Ezrin 和Survivin的表达水平。结果 正常对照组、无淋巴结转移肝癌组及有淋巴结转移肝癌组中Ezrin阳性表达率分别为33.3%、42.5%和69.0%,有淋巴结转移肝癌组Ezrin的表达水平高于无淋巴结转移肝癌组（P?<0.05）。正常对照组、无淋巴结转移肝癌组及有淋巴结转移肝癌组Survivin阳性表达率分别为0.0%、50.0%和84.5%,有淋巴结转移肝癌组Survivin的表达水平高于正常对照组和无淋巴结转移肝癌组（P?<0.05）。Spearman法相关性分析提示,Ezrin与Survivin的表达与淋巴结转移呈正相关（P?<0.05）。结论 Ezrin与Survivin在原发性肝细胞癌中的高表达与原发性肝细胞癌的侵袭性行为关系密切,可作为评估早期原发性肝细胞癌预后的指标之一。     

血清肝纤四项检测在原发性肝癌诊断中的应用

目的 探讨血清肝纤4项检测在原发性肝癌诊断中的应用。方法 采用化学发光法检测46例原发性肝癌、51例转移性肝癌、46例肝外恶性肿瘤患者和50名健康体检人员血清Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、层粘连蛋白（LN）和透明质酸（HA）的含量。结果 原发性肝癌组PCⅢ、Ⅳ-C、LN和HA水平高于转移性肝癌组和肝外恶性肿瘤组（P〈0.05）,且三者都明显高于健康对照组（P〈0.01）。结论 肝纤4项指标与原发性肝癌关系密切,血清肝纤4项检测对原发性肝癌肝纤维化程度的判断、鉴别转移性肝癌有一定的价值。     

51例原发性肝癌患者并发抑郁及其中医证候临床观察

目的:观察原发性肝癌并发抑郁的发生率及其中医证候分布规律及特点。方法:采用量表评估和访谈调查方法,对51例原发性肝癌患者并发抑郁及其证候进行临床观察与分析。结果:51例原发性肝癌患者中抑郁发生率约76.47%。其中轻度抑郁发生率为41.18%,中度抑郁23.53%,重度抑郁11.76%。证型以肝郁脾虚为主,出现频率约占60.78%,主要症状为胁痛(76.47%)、腹胀(64.71%)、乏力(60.78%)、纳差(50.98%)、消瘦(43.14%)、口干(41.76%)、少寐(37.25%)等。结论:原发性肝癌并发抑郁发病率高,在肝郁证候基础上,脾虚、血瘀、湿困为主要兼夹证候,通过疏肝健脾解郁治法可有效干预,以提高患者生存质量。     

肝脏结节性病变的多B值扩散加权成像诊断

目的 探讨多B值DWI双指数函数模式参数在肝脏结节性病变中的诊断与鉴别诊断的价值。方法 对62例经手术病理或其他方式证实的肝脏结节性病变,其中肝囊肿13例,海绵状血管瘤8例,原发性肝癌23例,转移性肝癌18例,行多B值DWI扫描,B值取0、100、200、400、800、1000、1200s/mm²,测量standard ADC值、单指数函数SlowADC-Mono、Fast ADC-Mono和双指数函数SlowADC-Bi、Fast ADC-Bi的定量值,相关数据行统计学分析。结果 单因素方差分析,除standard ADC外,Slow ADC-Mono、Fast ADC-Mono、Slow ADC-Bi、 Fast ADC-Bi定量值在肝脏结节性病变及正常组织间比较差异均有统计学意义。LSD两两比较,Slow ADC-Mono在正常组织与结节性病变间比较差异均有统计学意义,在血管瘤与囊肿、囊肿与原发性肝癌、转移性肝癌间比较差异有统计学意义,而血管瘤与原发性肝癌、转移性肝癌间及原发性肝癌与转移性肝癌间比较差异无统计学意义。Fast ADC-Mono在正常组织与囊肿、血管瘤与原发性肝癌、转移性肝癌间及囊肿与原发性肝癌、转移性肝癌间比较差异有统计学意义。Slow ADC -Bi在正常组织、各结节性病变间比较差异均有统计学意义。Fast ADC-Bi在正常组织与原发性肝癌、转移性肝癌间、血管瘤与原发性肝癌、转移性肝癌间、囊肿与原发性肝癌、转移性肝癌间比较差异有统计学意义,其余差异无统计学意义。结论 双指数函数模式的Slow ADC-Bi和Fast ADC-Bi参数在一定程度上反映了肝脏结节性病变的ADC特征,并对其诊断与鉴别诊断具有一定意义。     

血清唾液酸含量检测在鉴别原发性肝癌与非肿瘤性肝病的意义

本文报告３５例原发性肝癌患者，７８例正常人和２４例非肿瘤性肝病患者的血清唾液酸（ＳＡ）含量检测。结果表明，肝癌患者ＳＡ含量明显高于正常人及非肿瘤肝病患者，肝癌组与二对照组比较，有显著性差异（Ｐ＜０．００１）。提示血清ＳＡ值检测对于肝癌的辅助诊断及在鉴别肝癌与非肿瘤性肝病方面具有一定意义。     

AFP联合AFP-L3、ALP和AFU检测在原发性肝癌诊断中的价值

目的:探讨甲胎蛋白联合AFP-L3、ALP和AFU检测对原发性肝癌的诊断价值。方法:使用化学发光法分别检测原发性肝癌患者(142例)、肝硬化患者(106例)和正常对照组(125例)AFP、AFP-L3、ALP和AFU的血清含量,分析这些肿瘤标记物对原发性肝癌诊断的阳性率。结果:原发性肝癌组AFP、AFP-L3、ALP、AFU的阳性率分别为74.6%、73.9%、42.2%、76.3%,与肝硬化组相比较,差异有统计学意义(P<0.01)。四项检测指标联合对原发性肝癌诊断的阳性率为98.6%,与单项检测指标相比差异有统计学意义(P<0.01)。结论:AFP、AFP-L3、ALP和AFU对原发性肝癌的诊断有一定的临床应用价值,联合检测可提其诊断率。     

XAGE-1b mRNA在肝癌患者血液中的表达

目的探讨原发性肝癌外周血液中XAGE—1bmRNA的表达意义。方法采集86例原发性肝癌患者静脉血,实时荧光定量PCR检测其中XAGE—1bmRNA的表达。结果原发性肝癌患者血液中XAGE—1bmRNA检出率为80．8％。结论XAGE—1bmRNA可作为一种肿瘤标志物诊断原发性肝癌。     

AFP联合三项血清酶对原发性肝癌的诊断评价

目的探讨甲胎蛋白（AFP）联合γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）、乳酸脱氢酶（LDH）对原发性肝癌的诊断价值。方法分别测定原发性肝癌患者和肝硬化患者各200例AFP、GGT、ALP、LDH血清含量,比较两组血清酶学指标水平差异,分析单项检测AFP及联合检测对原发性肝癌的诊断价值。结果原发性肝癌血清AFP、GGT、ALP、LDH水平与肝硬化组比较差异均有统计学意义（P〈0.01）,AFP、GGT、ALP、LDH单项检测在原发性肝癌患者中的阳性率分别为81%、67.5%、60%、35.5%,四项指标联合检测原发性肝癌阳性率达93%,明显高于单项检测（P〈0.05）。结论AFP、GGT、ALP、LDH联合检测可提高原发性肝癌的诊断阳性率。