元胡止痛口服液对原发性痛经的镇痛作用及机制研究

[目的]观察元胡止痛口服液对原发性痛经的治疗作用并探讨其作用机制,为其在临床治疗原发性痛经提供实验依据。[方法]采用缩宫素诱导原发性痛经大鼠模型,考察不同剂量元胡止痛口服液对动物模型扭体反应的影响,并检测大鼠血浆雌二醇(E2)、孕酮(Prog)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)与谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)水平,以及子宫组织前列腺素F2α(PGF2α)、前列腺素E2(PGE2)、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-ketoPGF1α)、钙离子(Ca2+)与一氧化氮(NO)含量。[结果]元胡止痛口服液可显著减少痛经大鼠模型的扭体次数(P0.05),降低扭体发生率。与模型组大鼠相比,元胡止痛口服液治疗组大鼠血浆MDA水平显著降低(P0.05),子宫组织PGF2α水平与Ca2+含量显著下调(P0.05),且子宫6-keto-PGF1α水平显著升高(P0.05)。[结论]元胡止痛口服液对原发性痛经大鼠模型具有显著的镇痛作用,其作用机制可能与调节血浆MDA水平及子宫组织内PGF2α、6-keto-PGF1α、Ca2+含量相关。     

当归四逆汤对大鼠离体子宫肌收缩活动的影响

当归四逆汤能明显抑制大鼠离体子宫的收缩频率、收缩幅度和活动力,强烈对抗缩宫素引起子宫痉挛,能明显抑制缩宫素引起的子宫肌条的收缩频率、收缩幅度和活动力,加入挥发油的制剂比不加挥发油的制剂作用更加显,单独挥发油也有一定作用。     

元胡止痛口服液质量标准的研究

目的：建立元胡止痛口服液的质量标准。方法：采用薄层色谱法鉴别制剂中元胡和白芷，并应用薄层扫描法测定了延胡索乙素的含量。结果：该方法线性方程为Y＝0．00002735X－0．3826，r=0.9986，线性范围1．016μg-10.16μg，平均加样回收率100．9％，RSD为3．0％。结论：上述方法可用于元胡止痛口服液的质量控制。     

当归芍药散对缩宫素诱导的大鼠在体子宫收缩及血管舒缩因子的影响

目的 研究当归芍药散对大鼠在体子宫收缩、子宫内血管舒缩因子的影响,探讨其治疗原发性痛经的作用机制。方法 雌性未孕SD大鼠随机分为模型组,维拉帕米（100 μg/kg）阳性组,当归芍药散低、中、高剂量（生药4、8、16 g /kg）组,每天给药1次,连续给药7 d。第7天大鼠sc己烯雌酚4 mg/kg,次日在麻醉状态下观察给予缩宫素前后大鼠子宫收缩变化,同时测定药物对子宫组织匀浆中一氧化氮（NO）及内皮素（ET）量的影响。结果 当归芍药散显著提高正常大鼠子宫收缩的平均肌张力,而对缩宫素诱导的大鼠子宫收缩具有显著的抑制作用;对缩宫素处理前后的大鼠子宫收缩频率、幅度、平均肌张力及子宫活动力等的变化率有显著抑制作用;能够显著升高缩宫素处理后大鼠子宫NO水平,降低ET水平,使NO与ET比值显著上升。结论 当归芍药散可能通过抑制子宫收缩,调节血管舒缩物质,改善子宫供血,从而对原发性痛经产生治疗作用。     

复方竹节参颗粒对缩宫素诱导的原发性痛经的影响

目的探讨复方竹节参颗粒对缩宫素诱导的原发性痛经的影响。方法将KM小鼠、SD大鼠分别随机分为空白组、模型组、痛经宝阳性对照组(小鼠4.11 g/kg、大鼠1.87 g/kg)、复方竹节参颗粒组[低剂量组(小鼠6.17 g/kg、大鼠2.80 g/kg),高剂量组(小鼠18.5 g/kg、大鼠8.41 g/kg)],采用己烯雌酚(小鼠10～20 mg/kg,大鼠5～10 mg/kg)和缩宫素(小鼠20 U/kg,大鼠10 U/kg)诱导原发痛经动物模型,观察记录各组鼠的痛经表观指标(行为反应、饮食、精神状态、毛色、被毛光泽度)并进行评分,采用扭体法观察各组鼠的扭体潜伏期、扭体次数,检测给组鼠血清生化指标(PGE₂、NO、MDA)水平。取己烯雌酚诱导后的大鼠子宫,离体加入缩宫素(5 U/L),15 min后加入复方竹节参颗粒(90、270 mg/L),采用PowerLab生物信号记录系统记录体外子宫平滑肌收缩张力曲线,计算收缩张力抑制率。结果与模型组比较,复方竹节参颗粒低剂量(常规剂量)组能延长扭体潜伏期,减少扭体次数(P<0.01),升高PGE₂     

广西山油柑叶提取物对小鼠离体子宫的影响

目的:观察广西山油柑叶提取物对小鼠离体子宫收缩活动的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:采用小鼠离体子宫实验,观察不同浓度的山油柑叶提取液对小鼠正常离体子宫收缩活动的影响和对Ach和缩宫素引起离体子宫兴奋的拮抗作用。结果:山油柑叶提取物在8 mg/ml、12 mg/ml浓度能显著降低小鼠正常子宫收缩能力(P<0.05或P<0.01);其4 mg/ml、8 mg/ml和12 mg/ml浓度可使Ach和缩宫素作用下的子宫收缩张力减小(P<0.01),且与剂量呈正相关趋势。结论:广西山油柑叶提取物能明显松弛小鼠正常离体子宫和拮抗Ach和缩宫素引起的子宫兴奋作用。     

益母草与马齿苋配伍对小鼠离体子宫收缩的影响

目的:观察益母草与马齿苋配伍对小鼠离体子宫平滑肌收缩性能的影响。方法:雌性小鼠实验前3d,每天皮下注射苯甲酸雌二醇0.2mL/只。实验时颈椎脱臼处死小白鼠,剖宫取出子宫置于与压力换能器相连的麦氏浴槽中,持续供氧,记录正常收缩曲线,然后加入益母草与马齿苋配伍药物或含药血清,记录加药后的子宫收缩曲线。结果:加药或含药血清后的子宫平滑肌肌张力与对照组相比明显增加,表明益母草与马齿苋配伍能增加子宫平滑肌收缩力,加强子宫的收缩能力。结论:益母草与马齿苋配伍直接给药或含药血清均能增加小鼠离体子宫平滑肌的张力,促进子宫收缩,有利于止血。     

缩宫素与原发性痛经的相关性研究进展

痛经分为原发性痛经和继发性痛经,原发性痛经(PD)的发生多与内分泌、精神、神经等因素有关,继发性痛经多由较明确的器质性病变。总的来说,痛经的发生多由综合因素所致,提示临床实践过程中可能单一治疗效果不甚理想,亦需采取中西结合、配合心理等综合治疗。1中医学对痛经病因病机的认识     

益肾健脾颗粒剂对大鼠离体子宫收缩活动的影响

0.8×10-3g/ml益肾健脾颗粒剂能降低大鼠离体子宫平滑肌的张力,抑制大鼠离体子宫的收缩幅度,使其松弛.随着药物浓度的增高,松弛作用增强.4.8×10-3g/ml强烈对抗由缩宫素所引起的子宫痉挛,对缩宫素引起的子宫平滑肌收缩有明显的抑制作用.     

高效液相色谱法测定元胡止痛口服液中延胡索乙素的含量

目的: 建立一种测定元胡止痛口服液中延胡索乙素含量的高效液相色谱方法。 方法: 收集10批元胡止痛片,经过全面、规范的方法学验证,确定色谱条件为:C₁₈柱(4.6 mm×250 mm,5 μm);流动相为乙腈-0.1％磷酸溶液(三乙胺调pH 6.0)(40 ∶60);检测波长280 nm。 结果: 延胡索乙素在5.09~71.23 μg ·mL^-1时,质量浓度与峰面积积分值呈良好的线性关系,r＝0.999 97,平均回收率101.28％,RSD2.05％;含量限度定为每1 mL含延胡索乙素不得少于80 μg。 结论: 该方法简便、快速、准确,可用于元胡止痛口服液中延胡索乙素的含量控制。     

元胡止痛口服液的质量标准提升

目的 提升元胡止痛口服液的质量标准,以加强该口服液的质量控制。方法 采用薄层色谱法（TLC）对元胡止痛口服液中延胡索、白芷药材进行定性鉴别,以延胡索乙素、延胡索甲素对照品和延胡索对照药材为参照,以环己烷-三氯甲烷-甲醇（5∶3∶0.5）为展开剂,使用GF254玻璃薄层板在紫外光灯（365 nm）下鉴别延胡索;以石油醚（60~90 ℃）-乙醚-甲酸（10∶10∶1）为展开剂,使用硅胶G薄层色谱板置紫外光灯（305 nm）下鉴别白芷。运用高效液相色谱法（HPLC）,Waters XSelect HSS T3色谱柱（4.6 mm×250 mm,5 μm）,流动相乙腈（A）-0.1%冰乙酸溶液（三乙胺调pH 6.1）（B）梯度洗脱（0~10 min,20%~30%A;10~25 min,30%~40%A;25~40 min,40%~50%A;40~60 min,50%~60%A）,检测波长280 nm,建立元胡止痛口服液的中药指纹图谱,并测定延胡索甲素和延胡索乙素的含量。结果 在薄层色谱图中,元胡止痛口服液与对照品、对照药材对应斑点清晰、分离度好、专属性强。10批元胡止痛口服液样品中共标定了12个共有峰,并指认出盐酸小檗碱、去氢紫堇碱、海罂粟碱、延胡索乙素、延胡索甲素色谱峰。10批样本与对照指纹图谱的相似度均>0.90;含量测定结果显示,延胡索甲素和延胡索乙素质量浓度分别在0.038 6~0.193 0、0.034 0~0.170 0 g·L^-1与峰面积呈良好线性关系,方法学考察合格,测得10批元胡止痛口服液中延胡索甲素、延胡索乙素质量分数分别为0.077 5~0.142 9、0.126 1~0.178 2 g·L^-1。结论 该研究优化了元胡止痛口服液的TLC鉴定条件,建立了指纹图谱并对其中延胡索甲素和延胡索乙素进行定量,方法简便、专属性强、重复性好,可用于提升元胡止痛口服液的质量控制标准。     

左旋四氢巴马汀对大鼠离体子宫收缩反应的影响

目的:研究左旋四氢巴马汀(l-THP)对大鼠离体子宫收缩反应的影响.方法:采用离体子宫平滑肌实验法.结果:l-THP对高钾去极化后Ca2 引起的子宫收缩有显著松弛作用,并能使CaCl2的量效曲线右移,最大反应降低.l-THP(50～300μmol/L)剂量依赖性拮抗缩宫素(1.5u/L)所致的子宫收缩;在无Ca2 高钾液中,l-THP 100μmol/L能抑制缩宫素依赖细胞内Ca2 的收缩;而l-THP 300μmol/L对缩宫素依赖细胞外Ca2 的收缩亦有抑制作用.结论:l-THP对大鼠子宫平滑肌的收缩反应具有明显拮抗作用.     

HPLC法同时测定元胡止痛片中3种有效成分的含量

[目的]建立同时测定元胡止痛片中原阿片碱、盐酸小檗碱、延胡索乙素含量的方法。[方法]采用反相高效液相色谱法,色谱柱为KromasilODS-C18(250mm×4.6mm,5μm)熏流动相为乙腈-水(28∶72)100mL水中含pH6.0醋酸-醋酸铵缓冲液1mL,流速为0.8mL/min,柱温为30℃,检测波长为280nm。[结果]原阿片碱、盐酸小檗碱、延胡索乙素的线性范围分别为0.05136～1.712μg,0.01068～0.3560μg,0.06792～2.264μg。平均加样回收率分别为99.9%,99.6%,100.5%,RSD分别为0.9%,1.8%,1.3%(n=6)。[结论]此法操作简便,结果准确,分离效果好,可用于元胡止痛片的质量控制。     

基于整合药理学策略的元胡止痛方研究进展

中药方剂是中医临床治疗的主要形式和手段,探索中药方剂的化学物质实体与机体生命活动的交互规律,是中药研究的关键科学问题之一。目前,中药研究存在整体与局部脱节、宏观与微观脱节、体内过程与活性评价脱节,整合药理学的提出,为解决中药研究"碎片化"问题提供了一条切实可行的途径。近年来,该课题组采用整合药理学策略,对元胡止痛方进行了系统研究,建立了"化学指纹-代谢指纹-网络靶标"和"肠吸收-活性评价-数据挖掘"2个研究模式,从计算、体外和体内多个层次建立了该方剂的化学成分与生物活性之间的交互规律,为该方剂的质量控制、药效物质基础及其药理作用机制提供了依据,该文对相关研究进展进行综述。     

元胡止痛方的化学成分及药理作用研究进展

元胡止痛方由延胡索和白芷组成,为临床常用经方,镇痛疗效确切。目前研究发现该方中主要含有生物碱类、香豆素类、挥发油类、有机酚酸类、甾体及三萜类等化学成分,其中以延胡索生物碱及白芷香豆素类为主要化学成分;药理研究表明该方具有镇痛、舒张血管、解痉等活性。针对元胡止痛方的化学成分及药理作用研究进展进行综述,为该方的现代化研究和综合利用提供科学依据。     

孕康口服液对早发性卵巢功能不全小鼠的影响

目的观察孕康口服液对早发性卵巢功能不全小鼠的影响。方法采用正常动情周期ICR小鼠灌胃给予雷公藤多苷溶液40 mg/kg构建早发性卵巢功能不全模型,大鼠随机分为正常组、模型组及孕康口服液高、中、低剂量组(36、18、9 mL/kg),灌胃给药10周。给药期间定期观察小鼠动情周期;ELISA法检测血清中雌二醇(E₂)、孕激素(P)、促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、催乳素(PRL)、抗苗勒管激素(AMH)、抑制素B(INHB)水平;HE染色观察卵巢组织形态;TUNEL染色检测卵巢颗粒细胞凋亡;免疫组化检测Bax、Bcl-2蛋白表达。结果与模型组比较,孕康口服液高剂量组能缩短小鼠动情周期(P<0.05),改善卵巢组织形态学并增加窦状卵泡数量(P<0.05);升高血清E₂水平(P<0.05);减少卵巢颗粒细胞凋亡数量,并能降低Bax表达以及升高Bcl-2表达。结论孕康口服液能改善雷公藤多苷致小鼠早发性卵巢功能不全,其机制可能是通过调节凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达,减少卵巢颗粒细胞凋亡。     

元胡止痛软胶囊中延胡索提取工艺优选

目的:优化元胡止痛软胶囊中延胡索的提取工艺.方法:以延胡索乙素含量为指标,HPLC测定其含量,选用L9(34)正交试验设计,考察乙醇体积分数、加醇倍数、提取次数、提取时间等影响因素.结果:优选的提取工艺为6倍量70％乙醇提取3次,每次1.5h.3批验证试验RSD 2.69％.结论:优选的提取工艺稳定、可行.     

元胡止痛胶囊对偏头痛小鼠脑及血浆神经递质含量的影响

目的:探讨元胡止痛胶囊治疗偏头痛的疗效及作用机理。方法:建立利血平化低5-羟色胺(5-HT)小鼠偏头痛模型,给予元胡止痛胶囊灌胃治疗5天,以佐米曲普坦为西药阳性对照药物,正天丸为中药阳性对照药物。酶联免疫分析法测定小鼠血浆和脑组织中5-HT、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)的含量。结果:利血平化低5-HT偏头痛模型小鼠血浆及脑组织5-HT含量明显降低,脑组织中DA含量明显升高。元胡止痛胶囊可提高模型小鼠血浆和脑组织5-HT的含量,降低脑组织DA的含量,对NE无明显影响。结论:元胡止痛胶囊可以提高偏头痛模型小鼠血浆及脑组织5-HT的含量,降低脑组织DA的含量,以调整脑部血管舒缩功能,调节中枢神经痛调制机能,减弱神经性炎症。通过以上机制发挥治疗偏头痛的作用。