转录因子Egr-1及其在女性生殖系统中的作用

早期生长反应基因是一种重要的转录因子,其至少调控着30种基因的转录,可以直接或间接的作用于细胞的分化、凋亡、免疫应答、损失及修复.该文就目前对于早期生长反应基因、基因蛋白的结构特点、表达调控、生物学功能及其在女性生殖系统中的研究进展进行综述.     

甲状腺转录因子-1与肺癌相关性研究

目的通过对肺癌细胞及对照组肺上皮细胞甲状腺转录因子-1（TTF-1）表达的研究，明确其作为肺癌早期诊断、分型及分期的特异性检测指标的可能性。方法选取手术切除肺癌99例，对照组21例，制做组织芯片，切片后进行免疫组织化学检测，根据免疫染色结果，细胞表达TTF-1分为阴性（〈1％细胞表达），弱阳性（1％～49％细胞表达）和强阳性（≥50％细胞表达），再采用x^2检验进行统计学分析。结果肺癌组TTF-1的强阳性表达率明显高于对照组（P〈0．05），小细胞肺癌TTF-1的强阳性表达率明显高于非小细胞肺癌（P〈0．05），肺癌分期与TTF-1的表达有显著相关性（γs=0．572，P〈0．05）。结论TTF-1可作为鉴别肺癌和非肺癌、小细胞肺癌与非小细胞肺癌及肺癌发展不同阶段的相对特异的检测指标。     

细胞角蛋白19、甲状腺转录因子-1与甲状腺癌的关系探讨

目的检测甲状腺组织标本中细胞角蛋白19(CKl9)及甲状腺转录因子-1(TTF-1)的表达情况,评价其在鉴别甲状腺乳头状癌恶性程度高低方面的应用价值,提高对甲状腺乳头状癌恶性程度高低的诊断和外科治疗水平。方法回顾性分析某院2006—2009年67例因甲状腺乳头状癌住院手术治疗的患者资料,在其石蜡标本中用免疫组化检测CKl9及TTF-1蛋白的表达情况,并根据肿瘤大小、范围、有无钙化、有无远处转移等经验性指标的比较来提高甲状腺乳头状癌恶性程度高低的鉴别诊断的准确率,指导临床治疗。结果几乎所有乳头状癌CK19表达均为阳性以上。合并良性甲状腺结节的病例中良性结节的CK19无表达。TTF-1在良恶性结节中的表达情况无明显统计学差异。甲状腺乳头状癌恶性程度高的病例,其TTF-1表达阳性率高,并且有统计学意义。结论 CK19是甲状腺乳头状癌病理诊断中非常有价值的辅助诊断指标,是区分甲状腺乳头状癌和乳头状增生很好的标志物。TTF-1对于鉴别甲状腺结节良恶性无明显临床意义,但其有助于判别甲状腺乳头状癌恶性程度高低,为手术切除肿瘤范围等提供一定的参考。     

甲状腺转录因子-1和叉头框蛋白A2在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的研究甲状腺转录因子-1 (NKX2-1)和叉头框蛋白A2 (FOXA2)在上皮性卵巢癌(EOC)组织中的表达及临床意义,为EOC的早期诊断和预后评估提供参考。方法选取2011年1月-2013年1月在长治医学院附属和济医院行手术切除的56例EOC患者和42例良性卵巢肿瘤患者为研究对象,术中分别切取EOC患者的癌变组织(卵巢癌组)及癌旁正常组织(癌旁组织组),切取良性卵巢肿瘤患者的良性卵巢上皮组织(良性组),在液氮中速冻后超低温保存。检测各组织中NKX2-1和FOXA2 mRNA及蛋白表达量,分析癌变组织中NKX2-1和FOXA2表达量与临床病理特征及预后的关系。结果卵巢癌组NKX2-1 mRNA相对表达量及蛋白阳性表达率均显著高于良性组和癌旁组织组,差异均有统计学意义(均P 0. 05),FOXA2mRNA相对表达量及蛋白阳性表达率均显著低于良性组和癌旁组织组,差异均有统计学意义(均P0. 05);良性组和癌旁组织组NKX2-1、FOXA2 mRNA相对表达量及蛋白阳性表达率比较,差异均无统计学意义(均P0. 05)。EOC组织中NKX2-1和FOXA2呈负相关关系(r=-0. 682,P=0. 000)。EOC组织中NKX2-1与肿瘤大小、组织分化程度、FIGO分期有关(P0. 05),FOXA2与组织分化程度和FIGO分期有关(P 0. 05);其中NKX2-1阳性表达患者5年死亡率显著高于阴性表达患者(P 0. 05),FOXA2阳性表达患者5年死亡率显著低于阴性表达患者(P0. 05)。COX回归分析结果表明,FIGO分期、NKX2-1阳性表达和FOXA2阴性表达是影响EOC患者预后的独立危险因素(P0. 05)。结论 EOC组织中NKX2-1表达上调、FOXA2表达下调,与组织分化程度、FIGO分期和患者5年死亡率密切相关,可作为EOC预后预测的生物学指标。     

缺氧诱导因子-1α在卵巢癌中的表达及其临床意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α在卵巢癌中的表达及临床意义。方法:选取2005年1月～2006年12月承德医学院附属医院卵巢上皮性肿瘤及正常卵巢的蜡块组织145例,利用免疫组织化学S-P方法对卵巢组织HIF-1α表达情况进行检查。结果:与正常卵巢和良性卵巢肿瘤相比,交界性卵巢肿瘤及卵巢癌组织HIF-1α表达相对较高(P<0.05);卵巢癌组织HIF-1α表达与病理分级间具有正相关关系(P<0.01)。结论:卵巢癌初期HIF-1α表达水平开始增加,随着病情发展水平逐渐上升,以HIF-1α为靶点的治疗对于卵巢癌治疗具有重要意义。     

激活转录因子2在宫颈癌患者中的表达及临床意义

目的 探讨激活转录因子2(ATF2)在宫颈癌患者中的表达及临床意义。方法 收集2018年11月—2022年6月在台州市第一人民医院住院的宫颈癌患者的组织标本，采用实时荧光定量PCR法检测ATF2的表达水平，用免疫组化染色法检测ATF2蛋白的表达。使用SPSS 22.0软件对结果进行统计学分析。结果 宫颈癌组ATF2 mRNA表达水平高于癌旁组，宫颈癌组ATF2蛋白的阳性率高于癌旁组(P<0.05)。ATF2的表达与TNM分期、分化程度和淋巴结转移等有关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示，ATF2低表达组比高表达组有更好的累积生存率(P<0.05)。多因素Cox回归分析表明，低分化、Ⅲ/Ⅳ期、有淋巴结转移和ATF2高表达均为影响宫颈癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论 ATF2在宫颈癌组织中表达上调，与宫颈癌的发生发展有关。     

免疫细胞化学葡萄糖转运蛋白1和甲状腺转录因子1检测在恶性胸腔积液诊断中的应用

目的 评价葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)和甲状腺转录因子1(TTF-1)在恶性胸腔积液中的诊断价值.方法 选择经组织学和临床资料证实的原发性肺癌32例、继发性肺癌12例、恶性间皮瘤8例为恶性组,良性胸腔积液38例为良性组,采用免疫细胞化学sP法检测GLUT-1及TTF-1的表达情况.结果 恶性组GLUT-1表达阳性率为94.23%(49/52),明显高于良性组的2.63%(1/38),差异有统计学意义(P<0.01),GLUT-1诊断恶性胸腔积液的敏感度和特异度分别为94.23%(49/52)、97.37%(37/38);恶性组TTF-1表达阳性率为42.31%(22/52),明显高于良性组的0,差异有统计学意义(P<0.01),TTF-1诊断恶性胸腔积液的敏感度和特异度分别为42.31%(22/52)、100.00%(38/38).结论 GLUT-1在恶性胸腔积液中表达有较高的敏感度和特异度,可以作为鉴别恶性胸腔积液的可靠标记.     

Krüppel样因子家族在女性生殖系统疾病中的研究进展

女性生殖系统疾病很大程度上与雌、孕激素及其受体介导信号通路失调所致细胞增殖、凋亡和分化异常有关。这些核受体的精细调控是复杂的,许多核因子参与其中。Krüppel样因子(Krüppel-like factors,KLFs)是一组与真核细胞转录调控密切相关的锌指蛋白,在女性生殖系统中普遍表达,作为类固醇激素反应的共同调控者和整合者。KLF4在子宫内膜异位症(EMs)患者的在位内膜和子宫内膜肿瘤中表达减少。围着床期,KLF5在子宫内膜容受性的形成中起重要作用,与胚胎成功植入有关。KLF6参与胎盘发育和妊娠的维持。KLF9对孕激素受体起正向调节作用,而对雌激素受体起到负向调节作用。KLF11是一种转录抑制因子,具有潜在地抑制子宫肌瘤、EMs异位病灶生长的功能。深入探讨KLFs的生物功能,对认识女性生殖系统疾病的发病机制有重要意义。     

慢性乙型肝炎患者转录因子Foxp3表达及意义

近年来,CD4⁺CD25^high调节性T(Tr)细胞被认为是一种具有免疫抑制或调节功能的T细胞亚群,对多种刺激呈低反应状态,并能抑制CD4⁺和CD8⁺T细胞的活化、增殖及细胞因子的分泌,因而在维持机体自身免疫耐受过程中具有十分重要作用。叉状头/翅膀状螺旋转录因子(Foxp3)不但限制性特异表达在CD4⁺CD25^highTr细胞上,而且对此类细胞的发育和功能的诱导起关键作用。Foxp3的高低是CD4⁺CD25^highTr细胞功能高低的重要标志,也是CD4⁺CD25^highTr细胞的标志性调节基因^〔1〕。有研究发现^〔2〕,CD4⁺CD25^highTr对慢性乙型肝炎(CHB)患者乙型肝炎病     

Krüppel样因子家族在女性生殖系统疾病中的研究进展

女性生殖系统疾病很大程度上与雌、孕激素及其受体介导信号通路失调所致细胞增殖、凋亡和分化异常有关。这些核受体的精细调控是复杂的,许多核因子参与其中。Krüppel样因子（Krüppel-like factors,KLFs）是一组与真核细胞转录调控密切相关的锌指蛋白,在女性生殖系统中普遍表达,作为类固醇激素反应的共同调控者和整合者。KLF4在子宫内膜异位症（EMs）患者的在位内膜和子宫内膜肿瘤中表达减少。围着床期,KLF5在子宫内膜容受性的形成中起重要作用,与胚胎成功植入有关。KLF6参与胎盘发育和妊娠的维持。KLF9对孕激素受体起正向调节作用,而对雌激素受体起到负向调节作用。KLF11是一种转录抑制因子,具有潜在地抑制子宫肌瘤、EMs异位病灶生长的功能。深入探讨KLFs的生物功能,对认识女性生殖系统疾病的发病机制有重要意义。     

上皮间质转化与转录因子Twist及Snail在宫颈鳞状上皮病变中的研究

目的探讨上皮间质转化(EMT)与转录因子Twist及Snail在宫颈鳞状上皮病变发生发展过程中的作用及意义。方法选择荆州市妇幼保健院2005年1月至2009年12月宫颈组织活检及手术切除中,确诊为宫颈鳞状上皮病变的170例存档石蜡块标本为研究对象。其中,慢性宫颈炎标本为20例,纳入慢性宫颈炎标本组;CINⅠ,CINⅡ,CINⅢ及宫颈鳞癌标本各为32例,27例,35例及56例,分别纳入CINⅠ组,CINⅡ组,CINⅢ组及宫颈鳞癌组。采用原位杂交(ISH)技术及免疫组化SABC法检测170例宫颈鳞状上皮病变标本中Twist,Snail,E-cadherin及Vimentin的表达,并进行相关性分析(本研究遵循的程序符合荆州市妇幼保健院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准,并与患者签署临床研究知情同意书)。结果慢性宫颈炎→CIN→宫颈鳞癌的发生发展中,E-cadherin的表达逐渐减弱,而Vimentin,Twist及Snail的表达逐渐增强,其中E-cadherin,Vimentin在宫颈鳞癌组及CINⅢ组中的表达与慢性宫颈炎组比较,差异有统计学意义(P<0.05);宫颈鳞癌组中,Twist及Snail的阳性率明显高于其他各组,差异有统计学意义(P<0.05),并且Twist及Snail的表达分别与E-cadherin呈负相关关系(P<0.05),而Twist与Vimentin则呈正相关关系(P<0.05)。结论宫颈组织中,E-cadherin表达下调,而Twist,Snail及Vimentin表达上调,这可能是宫颈鳞癌发生的重要分子生物学标志。Twist及Snail可能通过协同介导EMT的发生,促进宫颈鳞状上皮病变的发生发展,最终导致宫颈鳞癌发生。     

TTF-1在肺腺癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨甲状腺转录因子-1(TTF-1)在肺腺癌组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化(SP法)检测52例肺腺癌组织中TTF-1的表达情况,以其正常癌旁组织作为对照,并分析肺腺癌组织中TTF-1的表达与患者临床病理特征的关系.结果 TTF-1在肺腺癌组织中的阳性表达率(76.9％)明显高于正常癌旁组织(5.77％),差异有统计学意义(P＜0.05).TTF-1的表达水平与患者性别、年龄、TNM分期、淋巴转移以及肿瘤大小等临床病理特征无关(P＞0.05).Kaplan-Meier分析结果显示,肺腺癌阳性组患者的中位生存时间为55个月,明显高于阴性组患者的中位生存时间23个月,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 TTF-1在肺腺癌的发生、发展中起一定作用,检测其表达对肺腺癌的诊断具有一定的临床意义,其过高表达有可能作为肺腺癌预后良好的评估指标.     

热休克转录因子1对肿瘤坏死因子α的转录调控作用及机制

目的探讨热休克转录因子1(HSF1)对肿瘤坏死因子α(TNF-α)的转录调控作用及机制。方法构建HSF1真核表达载体pcDNA3.1-HSF1,TNF-α野生型启动子荧光素酶报告基因pGL3-TNFα-Y,TNF-α突变型启动子荧光素酶报告基因pGL3-TNFα-T。pcDNA3.1-HSF1转染巨噬细胞RAW264.7,半定量RT-PCR检测TNF-αmRNA的表达。pcDNA3.1-HSF1,TNF-α启动子荧光素酶报告基因转染RAW264.7,比较pGL3-TNFα-Y和pGL3-TNFα-T的相对萤光素酶活性。结果 HSF1下调RAW264.7 TNF-αmRNA的表达,pGL3-TNFα-T的相对荧光素酶值较pGL3-TNFα-Y明显下降,差异有统计学意义(P<0.01)。结论热休克转录因子1(HSF1)通过与肿瘤坏死因子α(TNF-α)启动子区HSE的结合下调RAW264.7 TNF-αmRNA的表达。     

转录因子STAT1两个亚型STAT1α和STAT1β高表达载体的构建及鉴定

目的：利用高表达载体pLJM1‐EGFP构建并鉴定转录因子STAT1基因的2个亚型STAT1α和STAT1β的过表达重组质粒（简称为pLJM1‐STAT1α和pLJM1‐STAT1β）。方法以大鼠肝脏cDNA 为模板,PCR获取目的片段（即STAT1α和STAT1β）;用AgeⅠ和EcoRⅠ双酶切pLJM1‐EGFP表达载体和PCR扩增的STAT1α和STAT1β基因片段后,用T4 DNA连接酶连接酶切纯化后的载体及目的基因片段;将连接产物转化DH5α大肠杆菌感受态细胞、挑选阳性克隆,并通过PCR、双酶切和DNA测序鉴定构建的重组质粒。结果 PCR和双酶切证实pLJM1‐STAT1α和pLJM1‐STAT1β重组载体中分别成功插入了STAT1α和STAT1β基因片段。DNA测序结果表明插入的STAT1α和STAT1β基因片段的序列完全正确。结论成功构建了pLJM1‐STAT1α和pLJM1‐STAT1β高表达重组载体。     

Pea3转录因子组在女性肿瘤中的作用

Pea3转录因子组是ETS转录因子家族的一个亚组。ETS基因编码一个28个成员的人类转录因子家族,其中大部分转录因子可以促进转录,也有一部分转录因子对转录起抑制作用[1-2]。这些转录因子共有一个保守的氨基酸序列,即ETS结构域,根据ETS结构域及其在蛋白质中的位置和其他保守的功能序列,ETS家族被分为了13个组:Pea3、ETS、TEL、YAN、SPI、ERG、ELF、DETS4、ELK、GABP、ER71、ERF和ESE[2-3]。     

二氧化硅诱导巨噬细胞中核转录因子Sp1的表达活化

目的 研究二氧化硅（SiO2）刺激的巨噬细胞中核转录因子（Sp1）表达和定位的动态变化.方法 将40只健康SD大鼠随机分为实验组和对照组,每组各20只.采用非暴露式气管插管,实验组每只大鼠一次性注入1 ml无菌生理盐水与SiO2混悬液（0.2 g/kg）;对照组大鼠注入等量的无菌生理盐水;分别于灌注后第1、7、14、21和28天各处死4只.免疫组织化学检测体内SiO2刺激的肺巨噬细胞中Sp1蛋白表达的定位及其动态变化.体外培养小鼠腹腔巨噬细胞系（RAW264.7细胞）,逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测体外SiO2刺激的巨噬细胞中Sp1 mRNA的动态变化;免疫细胞化学、Western blot法检测体外SiO2刺激的巨噬细胞中Sp1蛋白表达的定位及其动态变化.结果 实验组与对照组比较,肺巨噬细胞中Sp1蛋白表达上调,于第14天达高峰;体外SiO2作用RAW264.7细胞30～960 min,Sp1 mRNA表达明显升高,呈现先升高而后下降的趋势,峰值位于240 min;Sp1总蛋白和核蛋白表达亦呈现先升高而后下降的趋势,总蛋白表达峰值位于240 min,核蛋白峰值位于480 min;Sp1蛋白于120 min开始发生明显的核移位,480 min时核移位最明显.结论 SiO2能激活巨噬细胞中Sp1,Sp1可能在矽肺的发生发展过程中起重要的调控作用.     

甲状腺转录因子-1与肺癌相关性研究

目的 研究运动减重前后超重和肥胖者炎症指标的变化。方法 67例17—36岁超重和肥胖者（体重指数≥25kg／m^2）入选为期8周的随机对照研究，其中35例为单纯生活方式干预组，32例为运动组。观察并分析减重前后炎症指标血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）及C-反应蛋白（CRP）水平变化。结果与正常对照组（体重指数〈25kg／m^2）比较，运动组和单纯生活方式干预组血清TNF-α、IL-6和CRP的水平虽有升高，但差异无统计学意义（P〉0．05）。8周后，运动组血清TNF-α和CRP的水平明显降低（P〈0．01）。相关分析显示：血清TNF-α变化和腰围（WC）变化之间存在正相关（P〈0．05）。CRP与体重指数、体脂含量（FAT）变化之间呈正相关（P均〈0．05）。结论 17—36岁超重和肥胖者已有血清炎症指标水平的异常，且与肥胖程度密切相关。有效的运动干预可不同程度地降低血清TNF-α和CRP水平。     

全反视黄酸调节心脏特异转录因子蛋白表达及其机制

目的探讨全反视黄酸(atRA)对心脏特异转录因子(dHAND)蛋白表达的调节作用和分子机制。方法用atRA处理H9c2细胞,然后用Western blot分析和免疫组化方法来检测dHAND表达。结果在H9c2细胞中,atRA可抑制dHAND蛋白表达,这一抑制作用具有时间和剂量依赖性。Western blot分析和免疫组化检测均证实,5μnol／L 的atRA处理H9c2细胞2h可以显著降低dHAND和ET-1蛋白的表达。用BQ-123阻断ET -1／ETAR信号通路后,dHAND表达上调。结论在H9c2细胞中,atRA通过ET-1／ ETAR信号传导通路来抑制dHAND表达。     

核转录因子与环氧合酶-2在葡萄胎组织中的表达及相关性研究

目的:探讨核转录因子(NF-κB)和环氧合酶-2(COX-2)在葡萄胎发病机制中的作用。方法:采用免疫组织化学PV-6000法测定50例葡萄胎(其中18例恶变)和20例正常绒毛组织中NF-κB和COX-2蛋白表达情况。结果:NF-κB和COX-2在正常对照组和葡萄胎组的表达差异有统计学意义(P<0.05);NF-κB和COX-2蛋白阳性表达率在葡萄胎恶变组中的表达均高于葡萄胎未恶变组(P<0.05)。结论:NF-κB和COX-2可能与滋养细胞的侵袭过程及程度有关,检测葡萄胎组织中NF-κB和COX-2的蛋白表达,可预测葡萄胎恶变,为临床预防性化疗提供一定的理论依据。