头针联合中药对缺血性脑卒中后认知障碍大鼠P38MAPK作用研究

目的 观察头针联合中药对缺血性脑卒后认知障碍大鼠模型P38MAPK表达的影响.方法 建立卒中后认知障碍大鼠模型,按照治疗方案分为空白组、模型组、联合组,每组10只.对大鼠进行行为学实验观察.采用酶联免疫吸附试剂检验法(ELISA)检测治疗后各组的大鼠血清和脑组织内P38MAPK浓度.结果 造模后与造模前比较,造模大鼠行为学评分与造模前具有统计学差异(P＜0.05).造模后模型组的血清内P38MAPK浓度高于空白组(P＜0.01).造模后模型组的脑组织内P38MAPK浓度高于空白组(P＜0.05).治疗后对大鼠行为学观察,水迷宫试验显示联合组治疗后与治疗前比较,具有显著性差异(P＜0.01),且模型组分别于空白组、联合组比较,皆具有统计学差异(P＜0.05).治疗后联合组血清内P38MAPK浓度低于模型组(P＜0.01),联合组脑组织内P38MAPK浓度低于模型组(P＜0.05).结论 大鼠脑组织和血清内P38MAPK浓度升高与大鼠缺血性脑卒中的认知障碍的发生有关,大鼠脑组织内P38MAPK参与卒中大鼠认知损伤过程.头针联合中药可以促进P38MAPK的浓度降低,并且能修复受损伤大鼠模型的空间记忆能力.     

雪莲强筋壮骨方对膝骨关节炎软骨细胞p38丝裂原活化蛋白激酶信号传导通路的影响

目的:探讨雪莲强筋壮骨方对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)软骨细胞p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号传导通路的影响。方法:将24只3月龄雄性新西兰大白兔随机分为空白组、模型组、p38阻断剂组及含药血清组,每组6只。除空白组外,其余各组均采用改良Hulth法行KOA造模。造模成功后含药血清组以雪莲强筋壮骨方水煎剂灌胃(10 g·kg~(-1)),其余各组均以等量生理盐水灌胃,每天2次,连续干预7 d后静脉采血,分别制成10%含药血清和10%空白血清的DMEM培养液保存备用。血清制备完成后处死动物,分离膝关节软骨进行软骨细胞培养。空白组和模型组以空白血清进行干预,p38阻断剂组以空白血清和SB203580进行干预,含药血清组以含药血清进行干预。血清干预结束后,分别采用免疫荧光技术和蛋白免疫印迹法检测各组软骨细胞磷酸化p38MAPK水平。结果:免疫荧光检测结果显示,模型组磷酸化p38MAPK表达呈强阳性,p38阻断剂组和含药血清组次之,空白组最弱。蛋白免疫印迹检测结果显示,空白组磷酸化p38MAPK表达最弱,模型组磷酸化p38MAPK表达最强,p38阻断剂组和含药血清组磷酸化p38MAPK表达水平相当,介于空白组和模型组之间。经扫描定量检测,空白组、模型组、p38阻断剂组和含药血清组条带的光密度值分别为0.31±0.06、0.83±0.11、0.58±0.45、0.55±0.56,差异有统计学意义(F=3.872,P=0.034)。空白组的光密度值小于模型组、p38阻断剂组及含药血清组(P=0.007,P=0.031,P=0.038);模型组的光密度值大于p38阻断剂组和含药血清组(P=0.038,P=0.028);p38阻断剂组和含药血清组的光密度值比较,差异无统计学意义(P=0.066)。结论:雪莲强筋壮骨方能阻滞KOA软骨细胞p38MAPK信号传导通路,其效果与p38MAPK阻断剂SB203580相当。     

姜黄素抗脑缺血再灌注损伤作用与MAPK信号通路的相关性分析

目的探讨姜黄素对大鼠脑缺血再灌注损伤中细胞外信号调节蛋白激酶（ERK1/2）、C-Jun氨基末端（JNK）/应激化蛋白激酶（SAPK）及p38MAPK信号转导通路的影响。方法采用线栓法阻塞大鼠大脑中动脉（MCAO）建立局灶性脑缺血模型,观察不同浓度姜黄素（20 mg/kg、40 mg/kg、80 mg/kg）对脑缺血再灌注损伤后大鼠神经行为学评分的影响,并用Western blot法检测p38MAPK、p-p38MAPK、ERK1/2、p-ERK1/2及JNK的表达。结果假手术组无神经行为学改变;各用药组神经行为学评分明显低于缺血再灌注组（P〈0.05）。与缺血再灌注组相比各用药组p-p38MAPK及JNK表达明显降低（P〈0.05）,而p-ERK1/2表达显著增加（P〈0.05）,p38MAPK及ERK1/2表达各组间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论姜黄素对大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其保护作用机制可能与抑制p38MAPK和JNK/SAPK信号转导通路以及增强ERK1/2信号转导通路有关。     

电针“内关”对心肌肥厚模型大鼠p38丝裂原激活蛋白激酶信号通路的影响

目的:探讨电针“内关”穴治疗心肌肥厚的作用机制.方法:SD大鼠40只用随机数字表法分为正常组、模型组、模型+p38抑制剂组、模型十电针组,每组10只.采用皮下注射盐酸异丙肾上腺素3 mg/(kg·d)建立心肌肥厚大鼠模型,模型+p38抑制剂组在造模基础上每日皮下注射0.3 mg/kg p38丝裂原激活蛋白激酶(p38 MAPK)特异性抑制剂SB 203580;模型十电针组电针“内关”穴,采用连续波,频率2 Hz,强度1 mA,通电20 min,1次/d,共14 d.其他两组不予治疗干预.放射免疫法技术检测心肌组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)含量,免疫印迹法检测p38MAPK、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)含量.观察电针“内关”穴对TNF-α和IL-1β、p38 MAPK、p-p38 MAPK的影响.结果:与正常组大鼠比较,模型组大鼠TNF-α和IL-1β、p38 MAPK、p-p38 MAPK均显著升高(均P＜0.01);经抑制剂和电针处理后,模型+p38抑制剂组和模型十电针组大鼠TNF-α、IL-1β、p38 MAPK、p-p38 MAPK均明显降低,与模型组比较差异有统计学意义(均P＜0.05),与正常组比较差异亦有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01);模型+p38抑制剂组和模型十电针组之间比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:电针“内关”可以明显抑制心肌肥厚p38 MAPK的磷酸化,这种保护作用可能通过抑制TNF-α、IL-1β等炎性因子的表达实现对p38 MAPK信号通路调节.     

火针对膝骨性关节炎模型大鼠血清TNF-α及软骨组织p38的影响

目的 观察火针对膝骨性关节炎（KOA）模型大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及软骨组织p38的影响,探讨火针对KOA起效的机制。方法 抽签法将15只SD大鼠均分至3组（5只/组）,分别标为空白组、模型组与火针组。除空白组大鼠外,其余动物均建立KOA模型。火针组采用毫火针点刺治疗,隔日1次,治疗2周。ELISA法分析大鼠血清TNF-α含量,膝关节软骨组织内p38 mRNA表达水平用实时荧光定量PCR法（qPCR）检测。结果 模型组大鼠血清TNF-α含量相较于空白组升高明显（P<0.01）,膝关节软骨组织p38 mRNA相对表达量亦有增加,差异具统计学意义（P<0.05）;与模型组相比,火针组血清TNF-α明显降低,差异有显著统计学意义（P<0.01）,p38 mRNA表达减少,差异同具有统计学意义（P<0.05）。结论火针可通过降低外周血内TNF-α的含量,抑制软骨组织内p38的基因表达对膝骨性关节炎起治疗作用。     

逍遥散对慢性应激大鼠海马组织DUSP14基因表达及对MAPK信号通路的影响

目的：探讨逍遥散对慢性应激大鼠海马组织双特异性磷酸酶 14 （DUSP14） mRNA 表达及对 p38 丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）、c-Jun 氨基末端蛋白激酶（JNK）、细胞外信号调节蛋白激酶（ERK）、细胞外信号调节蛋白激酶 5（ERK5）等四类丝裂原活化蛋白激酶 （MAPKs） 信号通路活化状态的影响。方法：将 80 只大鼠分为空白组、模型组、氟西汀组及逍遥散组。空白组大鼠常规饲养,每天灌胃 2 mL 生理盐水;模型组大鼠每天灌胃 2 mL 生理盐水后进行慢性应激刺激;氟西汀组和逍遥散组分别灌胃氟西汀和逍遥散后进行慢性应激刺激;剂量均为 10 mL/（kg · d）。检测各组大鼠海马组织 DUSP14 mRNA 表达及p38、磷酸化 p38 （p-p38）、JNK、磷酸化 JNK （p-JNK）、ERK、磷酸化 ERK （p-ERK）、ERK5、磷酸化 ERK5 （p-ERK5） 的相对含量。结果：与空白组比较,模型组 DUSP14 mRNA 表达显著上调 （P＜0.01）,p-p38/p38、p-JNK/JNK、p-ERK5/ERK5 均显著升高 （P＜0.01）,p-ERK/ERK 显著降低 （P＜0.01）。与模型组比较,逍遥散组和氟西汀组 DUSP14 mRNA 表达均下调 （P＜ 0.01）;逍遥散组 p-p38/p38、p-JNK/JNK 显著降低（P＜0.01）,p-ERK/ERK 显著升高（P＜0.01）;氟西汀组 p-p38/p38、p-JNK/JNK、p-ERK5/ERK5 均显著降低 （P＜0.01）,p-ERK/ERK 显著升高 （P＜0.01）。与氟西汀组比较,逍遥散组 p-JNK/JNK、p-ERK5/ERK5 均较高（P＜0.05,P＜0.01）。结论：逍遥散和氟西汀对慢性应激引起的 DUSP14 mRNA 表达变化及 MAPK 各信号通路活性变化的调节作用趋势基本一致,对 p38 MAPK 信号通路的调节作用相当,但在 ERK5 MAPK 通路中逍遥散未表现出活性调节作用,在 ERK、JNK MAPK 通路活化状态调节过程中氟西汀更显优势。     

归芍地黄汤联合PDT对CNV大鼠模型视网膜脉络膜p38 MAPK抑制作用研究

目的:p38丝裂原活化蛋白激酶(Motigen-activated Protein Kinase,MAPK)信号通路是参与新生血管形成的重要途径之一,通过观察治疗前后视网膜脉络膜中p38 MAPK变化,探讨中药治疗是否可以加强光动力疗法抑制脉络膜新生血管(Choroidal Neovascularization,CNV)的作用。方法:将50只BN大鼠分为五组,除正常对照组外,余均在全网膜镜下光凝造成CNV模型,造模2周后FFA、OCT证明CNV形成,各组给予相应处理。持续到造模后5周测定视网膜脉络膜中p38 MAPK的表达。结果:造模后5周检测显示:每组大鼠视网膜脉络膜组织中都有p38 MAPK表达,正常对照组p38 MAPK表达高于阴性对照组,三个治疗组中p38 MAPK表达低于正常对照组(P 0.01);三个治疗组中p38 MAPK均低于阴性对照组(P 0.01);中药联合PDT治疗组p38 MAPK表达低于PDT治疗组(P 0.01)和中药治疗组(P 0.01)。结论:可能通过下调p38 MAPK磷酸化水平,以加强光动力疗法抑制新生血管的作用。     

电针干预对颅脑损伤大鼠行为学及血清中NSE浓度的影响

目的观察电针疗法对颅脑损伤(TBI)大鼠的行为学、脑组织形态学及血清中NSE浓度的影响。方法 40只健康雄性SD大鼠用随机数字表法随机分为空白组、假手术组、模型组、电针组,10只/组。电针组造模后电针治疗("百会、内关、曲池、足三里、涌泉"穴,1次/天,共14天)。分别于造模前、后、治疗后第3天、7天、14天评价大鼠行为学功能,在第7天、14天取材并观测脑组织病理形态学变化及血清中NSE的浓度。结果治疗14天后电针组大鼠平衡功能优于本组造模后(P0.05),且优于模型组(P0.05),而造模后及14天后模型组平衡功能,分别低于同时段假手术组(P均0.05);治疗14天后电针组大鼠行走功能,较造模后明显提高(P0.05),且优于同时段模型组P0.05;治疗14天后电针组脑神经细胞胞核清晰、轮廓清楚、可见少量空泡样改变,神经细胞排列形态优于模型组(模型组:细胞大部分呈筛状排列、神经元变性,组织空泡样改变明显,坏死周围出现纤维增生和瘢痕组织);治疗14天后电针组大鼠血清中NSE浓度明显低于模型组(P0.05),且低于本组7天前浓度(P0.05)。结论电针干预能有效改善TBI大鼠行为学功能,对TBI大鼠脑神经有一定的调节和保护作用。     

防己黄芪汤对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌腺苷酸活化蛋白激酶信号通路的影响

目的探讨防己黄芪汤治疗胰岛素抵抗的可能作用机制。方法将SD大鼠随机分为空白组、模型组、中药组及西药组各10只,除空白组外其余各组采用高脂饲料饲养12周建立胰岛素抵抗模型。造模成功后中药组按1 ml/100 g灌服防己黄芪汤(浓度0.6 g/ml),西药组按1 ml/100 g灌服吡格列酮悬浊液(浓度1 mg/ml),模型组及空白组灌服等容量蒸馏水,每日1次,各组连续给药2周。造模后检测各组大鼠葡萄糖输注率(GIR);给药后检测血清游离脂肪酸、脂联素、瘦素、抵抗素含量;油红O染色观察骨骼肌脂肪异位沉积程度;Western-blotting法测定骨骼肌腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)蛋白含量。结果与空白组比较,模型组大鼠血清游离脂肪酸、瘦素、抵抗素含量及p38MAPK蛋白表达显著升高,脂联素含量、GIR、AMPK蛋白表达显著降低(P0.05或P0.01);与模型组比较,西药组、中药组游离脂肪酸、瘦素、抵抗素含量及p38MAPK蛋白表达显著降低,脂联素含量、AMPK蛋白表达显著升高(P0.05或P0.01)。油红O染色显示,与模型组比较,中药组和西药组大鼠骨骼肌红染颗粒减少,脂质沉积改善。结论防己黄芪汤可改善大鼠胰岛素抵抗脂质代谢紊乱,调节脂肪因子水平,其机制可能是通过调节AMPK信号转导通路蛋白水平实现的。     

针刺“百会”透“曲鬓”对JNK通路抑制后脑出血大鼠脑组织p38MAPK的影响

目的用针刺"百会"透"曲鬓"的方法治疗急性期脑出血模型大鼠,观察JNK通路被抑制后,p38MAPK的表达变化,探讨头针对出血后的脑组织是否起到保护作用。方法选用雄性SD大鼠120只随机分为假手术组、模型组、针刺组(模型+针刺组)、抑制剂组(模型+SP600125);选取自体血注入尾壳核方法造模,确定造模成功后给予针刺治疗,采取针刺方法为百会穴透曲鬓穴。在6 h、3 d、7 d 3个时间点取材,用TUNEL法检测各组大鼠脑出血半暗带区细胞凋亡情况;用Western blotting法观察脑组织内p38MAPK的蛋白表达。结果 TUNEL法:模型组,针刺组和抑制剂组与假手术组比较,差异有统计学意义(P 0.05)。针刺组与模型组比较在3、7 d有统计学意义(P 0.05)。针刺组与抑制剂组比较在3、7 d有统计学意义(P 0.05),抑制剂组与模型组比较各时间点均有显著差异(P 0.01)。Western blotting法:模型组,针刺组和抑制剂组与假手术组比较,差异有统计学意义(P 0.05)。针刺组与模型组比较,在3、7 d两个时间点表达比模型组降低明显,具有统计学意义(P 0.05)。针刺组与抑制剂组比较在3、7 d有统计学意义(P 0.05),抑制剂组与模型组比较在7 d有统计学意义(P 0.05)。结论针刺"百会"透"曲鬓"对大鼠脑出血后继发性脑损伤的神经细胞凋亡有抑制作用,并能降低p38MAPK的表达,起到了脑保护作用。     

大黄蛰虫胶囊对糖尿病大鼠视网膜炎症的抑制作用

目的 探讨大黄蛰虫胶囊抑制糖尿病大鼠视网膜炎症的作用机制。方法 随机选取10只大鼠作为空白组,其余50只均采用链佐脲菌素(STZ)腹腔注射建立糖尿病大鼠模型,造模成功后随机分为模型组及大黄蛰虫胶囊低、中、高剂量组(0.17、0.34、0.68 g/kg),给予相应药物干预。第1个月每2周记录大鼠体质量及空腹血糖,随后每4周记录1次。给药12周后,HE染色观察视网膜病理学改变,ELISA法检测血清TNF-α、IL-6水平,RT-qPCR法检测视网膜组织VEGF、NF-κB、p38 MAPK mRNA表达,Western blot法检测视网膜组织TLR4、p-p38 MAPK、p38 MAPK、NF-κB p65蛋白表达。结果 空白组大鼠体质量随实验周期延长保持正常增长,空腹血糖维持在正常水平;模型组大鼠体质量增长缓慢,造模4周后,体质量逐渐下降,空腹血糖持续保持在较高水平。与空白组比较,模型组大鼠视网膜可观察到明显病理性损伤,血清TNF-α、IL-6水平、视网膜VEGF mRNA表达及TLR4、NF-κB p65、p-p38 MAPK/p38 MAPK蛋白表达升高(P<0.05,P...     

电针后血清对TNF-α诱导凋亡软骨细胞MAPK信号通路的影响

目的观察电针后血清对肿瘤坏死因子α诱导凋亡软骨细胞MAPK信号通路的影响。方法采用Ⅱ型胶原酶消化法分离3周龄SD大鼠膝关节软骨细胞,用10μg/L的肿瘤坏死因子α诱导体外培养软骨细胞的凋亡,同时给予正常大鼠血清、骨性关节炎大鼠血清、透明质酸钠治疗的骨性关节炎大鼠血清,及电针内、外膝眼5、15、30 min治疗的骨性关节炎大鼠血清进行干预,观察软骨细胞MAPK信号通路关键调控因子p38、Fas mRNA的变化。结果电针内、外膝眼15、30 min治疗的骨性关节炎大鼠血清干预24 h,干预后各组软骨细胞p38、Fas mRNA的表达,实验2组、实验3组、对照组明显低于正常组（P〈0.01,P〈0.05）,对照组、实验2组、实验3组明显低于模型组（P〈0.01）。结论电针后血清能有效抑制凋亡调控基因p38、Fas mRNA,降低MAPK信号通路的表达,从而抑制软骨细胞凋亡。     

乌头汤联合甲氨蝶呤治疗大鼠类风湿关节炎的疗效及其与p38MAPK通路的相关性

目的：探讨乌头汤（WTD）联合甲氨蝶呤治疗大鼠类风湿关节炎（RA）的效果及其与p38MAPK通路的相关性。方法：将75只雄性Wistar大鼠随机分为空白组、RA模型组、甲氨蝶呤组、WTD组、WTD+甲氨蝶呤组,每组15只。除空白组外,其余各组通过足跖面皮下注射弗氏佐剂及牛Ⅱ型胶原建立大鼠胶原性关节炎（CIA）模型。甲氨蝶呤组大鼠予甲氨蝶呤灌胃,WTD组予WTD灌胃,WTD+甲氨蝶呤组大鼠予WTD、甲氨蝶呤灌胃,空白组及RA模型组灌胃等量生理盐水。28 d后对大鼠踝关节结构和病理改变进行评分,采用聚合酶链反应（PCR）检测Ⅱ型胶原mRNA及p38MAPK mRNA表达水平,Western blotting法检测滑膜组织p38MAPK蛋白表达水平,酶联免疫吸附试验（ELIAS）检测血清TNF-α、IL-6水平。结果：RA模型组、甲氨蝶呤组、WTD组、WTD+甲氨蝶呤组大鼠Pelletier和Mankin评分均高于空白组（P<0.05）;甲氨蝶呤组、WTD组、WTD+甲氨蝶呤组大鼠Pelletier和Mankin评分均低于RA模型组（P<0.05）;WTD+甲氨蝶呤组大鼠Pell...     

化浊清解愈溃煎对溃疡性结肠炎大鼠p38MAPK、TNF-α、IL-4的影响

目的观察化浊清解愈溃煎对溃疡性结肠炎(UC)大鼠血清及结肠组织p38MAPK、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-4(IL-4)含量的影响。方法清洁级Wistar雄性大鼠50只按随机数字表法分为两组,空白组8只,其余大鼠均为造模组。采用TNBS/乙醇联合造模法构建UC大鼠模型。造模成功后按照随机数字表法将模型大鼠分为模型组、西药组(予美沙拉嗪肠溶片混悬液0.42 g/kg)及中药高、中、低剂量组。中药高、中、低剂量组予化浊清解愈溃煎中药混悬液,剂量分别为22、11、5.5 g/(kg·d),每日灌胃1次,疗程14 d。采用免疫组化法检测各组大鼠结肠组织内p38MAPK的蛋白表达量。ELISA法检测各组大鼠血清内TNF-α、IL-4含量。结果与空白组比较,模型组一般情况较差,血清中TNF-α含量显著升高(P<0.05),IL-4含量则明显降低(P<0.05),结肠组织中p38MAPK水平明显升高(P<0.05)。与模型组比较,西药组、中药各剂量组大鼠一般生存状况改善明显,血清中TNF-α含量下降,IL-4含量明显升高,尤以中药高剂量组和西药组疗效显著(P<0.05)。结论化浊清解愈溃煎高、中剂量可改善UC大鼠一般生存状况,并通过调节血清中IL-4含量,下调TNF-α表达水平和结肠组织中p38MAPK蛋白表达水平而达到保护结肠黏膜和治疗UC的作用。     

艾灸对偏头痛大鼠血清β-EP、SP含量及脑干IL-1β、COX-2蛋白表达的影响

目的：观察不同时间艾灸“百会”“大椎”对偏头痛大鼠血清β-内啡肽（β-EP）、P物质（SP）含量及脑干白介素-1β(IL-1β)、环氧合酶2(COX-2)蛋白表达的影响，探讨艾灸防治偏头痛的作用及机制。方法：将40只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、预防+治疗组和治疗组，每组10只。除空白组外，其他各组大鼠采用硝酸甘油皮下注射制备偏头痛模型。预防+治疗组于造模前7 d（每日1次）及造模后30 min予艾灸干预，治疗组于造模后30 min予艾灸干预，均穴取“百会”“大椎”，每次30 min。观察各组大鼠造模前后行为学评分。干预结束后，采用ELISA法检测各组大鼠血清β-EP、SP含量，免疫组化法检测各组大鼠脑干IL-1β阳性细胞数，Western blot法检测各组大鼠脑干COX-2蛋白表达。结果：与空白组比较，模型组大鼠造模后0～30 min、60～90 min、90～120 min行为学评分升高（P<0.01）；与模型组比较，治疗组、预防+治疗组大鼠造模后60～90 min、90～120 min行为学评分降低（P<0.01）。与空白组比较，模型组大鼠血清β-EP含量降低...     

益肾活血止痛方对骨癌痛大鼠脊髓星形胶质细胞活化及p38 MAPK的影响

目的：探讨益肾活血止痛方的镇痛作用及对骨癌痛大鼠热缩足潜伏期（PWTL）、骨质破坏程度、骨密度及脊髓星形胶质细胞神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）表达的影响。方法：将40只大鼠随机分为中药组（1.92 g/ml）、唑来膦酸组（30 μg/kg）、假手术组、模型组,每组各10只。于大鼠左后肢体注射Walker-256细胞建立骨癌痛模型,于造模后第5天开始给药,连续21 d。并于造模后第7、14、21天检测PWTL,于造模后第22天采用X线检查各组大鼠骨质破坏程度及骨密度,并提取大鼠脊髓腰膨大处,采用荧光定量PCR及Western blot分别检测GFAP和p38 MAPK在mRNA及蛋白的表达情况。结果：行为学评估提示,造模后7、14、21天,中药组及唑来膦酸组PWTL值均高于模型组（P<0.05）。中药组、唑来膦酸组及模型组大鼠胫骨出现不同程度骨质破坏,且大鼠胫骨骨密度及骨矿物质水平均较模型组高（P<0.05）。中药组和唑来膦酸组GFAP mRNA、p-p38 MAPK mRNA及相应的蛋白含量均低于模型组（P<0.05）。结论：益肾活血止痛方的止痛机制可能与抑制脊髓星形胶质细胞活化,阻断中枢痛觉敏化MAPK通路有关。     

基于p38MAPK信号通路探讨推拿参与腰椎间盘突出症大鼠中枢镇痛的作用机制

目的：探讨推拿通过p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路抑制脊髓背角中枢敏化从而参与腰椎间盘突出症（LDH）大鼠镇痛的作用机制。方法：将32只大鼠随机分为假手术组、模型组、推拿组、推拿+p38激动剂组,采用背根神经节持续压迫（CCD）模型模拟LDH病理变化。推拿组大鼠在造模后第4天开始推拿干预术侧委中穴,推拿+p38激动剂组在此基础上鞘内注射Anisomycin。实验过程中,采用电子Von Frey对大鼠右后足缩足阈值（PWT）测试以观察机械痛阈值变化;干预结束后取大鼠L4-L6段脊髓背角组织,采用Western Bolt检测p38MAPK、p-p38MAPK以及炎症因子肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β蛋白表达水平。结果：模型组PWT造模后下降趋势明显,且均显著低于同期假手术组（P<0.01）;推拿组PWT在造模后先降低后上升,并在第10至21天均显著高于同期模型组（P<0.01）;推拿+p38激动剂组PWT在造模后先降低后保持稳定,但均显著低于同期推拿组（P<0.01）。WesternBlot结果显示,与假手术组比较,模型组大鼠脊髓背角中p...     

复方芩柏颗粒剂对溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜p-p38MAPK、CK2表达的影响

目的:探讨复方芩柏颗粒剂对溃疡性结肠炎大鼠p38MAPK通路的影响及可能的作用机制。方法:将80只SD大鼠随机分为正常组、模型组、阻断剂组和中药组,每组各20只。对除正常组外的其余组大鼠采用TNBS法制备溃疡性结肠炎大鼠模型,造模2周后各组分别予相应药物进行灌胃,采用免疫组化法检测结肠组织中p-p38MAPK、CK2的表达。结果:与正常组比较,模型组、阻断剂组、中药组中p-p38MAPK、CK2的表达水平明显升高,差异具有统计学意义(P0.01);与模型组比较,阻断剂组、中药组中p-p38MAPK、CK2的表达水平明显降低,差异具有统计学意义(P0.01);阻断剂组与中药组p-p38MAPK、CK2的表达水平差异无统计学意义(P0.05)。结论:复方芩柏颗粒剂可能是通过抑制相关蛋白CK2的表达以弱化p38MAPK通路来发挥对溃疡性结肠炎的治疗作用。     

百会透悬厘针刺对脑出血模型大鼠脑组织NGF蛋白表达的影响

目的：研究百会透悬厘针刺法对脑出血后脑神经保护机制。方法：对照组8只,建立大鼠脑出血模型72只,模型大鼠随机分为：模型组、西药组、针刺组各24只。于造模治疗后2天、7天、14天时间点处死大鼠。用免疫组化方法来评定鼠脑组织中NGF蛋白表达的阳性细胞数,通过光镜手段观察脑组织的形态学变化。结果：大鼠脑组织中NGF检测的阳性细胞数,对照组与模型组比较均有意义。造模后2天,针刺组与模型组比较有显著性差异（P＜0．01）,针刺组和西药组结果有差异（P＜0.05）。造模后7天、14天西药组与模型组比较NGF阳性细胞数增高（ P＜0．05）,针刺组与模型组相比NGF阳性细胞数明显增高（P＜0．01）,针刺组和西药组结果有差异（P＜0．05）。针刺组及西药组周围脑组织中NGF阳性细胞平均光密度值,随不同的时相点变化而逐渐增加,与模型组比较差异有统计学意义（P＜0．01）。针刺组与西药组比较,差异有统计学意义（P＜0．01）。结论：针刺“百会透悬厘”能保护在脑出血中受损的神经元细胞。     

补阳还五汤联合脂肪来源干细胞移植对脑缺血大鼠神经功能的影响

目的 探讨补阳还五汤联合脂肪来源干细胞（ADSCs）移植对脑缺血损伤大鼠的神经保护作用.方法 采用线栓法制备大鼠脑缺血模型,大鼠随机分为假手术组、模型组、ADSCs移植组（移植组）、补阳还五汤联合ADSCs移植组（联合组）.各组又分7、14、21d 3个时间点的亚组,观察各组大鼠不同时间点的神经功能评分、脑梗死面积及脑组织病理形态学变化.结果 与模型组比较,移植组、联合组大鼠造模后14、21d神经功能评分均显著降低（P＜ 0.05或P＜ 0.01）,且联合组大鼠21d神经功能评分明显优于移植组（P＜0.05）;各时间点移植组与联合组大鼠脑梗死面积明显小于同时相的模型组（P＜0.01）,且14、21 d联合组优于移植组（P＜0.05）;造模后HE染色显示模型组大鼠脑组织缺血周边神经元数量减少,细胞明显水肿,治疗后脑组织损伤明显减轻,联合组的病理损伤最轻.结论 补阳还五汤联合ADSCs移植能减轻脑缺血后神经功能损伤,具有脑保护作用.