纳米材料诱导细胞自噬的研究进展

细胞自噬是一种"清道夫"式的细胞保护程序,保护自身细胞不受来自内部或外界的伤害。随着细胞自噬研究的深入进展,科学家们开始关注与细胞自噬相关的其他方面问题的研究,其中纳米材料诱导的细胞自噬得到了高度关注,且越来越多的研究表明,纳米材料能引起细胞自噬。本文从当前关于纳米材料与细胞自噬关系的现有研究结果出发,针对水溶性富勒烯及其衍生物、稀土金属氧化物、量子点、石墨烯等纳米材料对细胞自噬的诱导和抑制作用,做简单综述。     

自噬与肿瘤

自噬是细胞内清除受损或多余蛋白和细胞器的一种降解途径,通过对这些物质的重新利用应对细胞内的代谢应激。自噬既参与机体正常生理功能的调节如代谢和免疫等,影响细胞的增殖和死亡,在维护机体的生理平衡和内环境的稳定发挥重要作用;同时还参与多种疾病的发生发展,甚至影响疾病的治疗疗效,目前涉及的疾病主要包括肿瘤、感染和神经退行性变等,其中自噬与肿瘤的相关性研究备受关注。自噬对限制肿瘤坏死与炎症具有保护性作用,也可缓解代谢应激时肿瘤基因组的损伤;相反通过调控自噬水平可影响放化疗的疗效。本文在简要介绍自噬生理功能的基础上,着重阐述自噬介导肿瘤发生发展及治疗。     

自噬性细胞死亡及其与细胞凋亡、坏死关系研究进展

正常水平的自噬是一种通过降解细胞内异常组分以维持细胞稳态的过程,然而自噬水平过度上调则引起细胞自噬性死亡;虽然,在生化代谢与形态学方面,自噬性细胞死亡与另两种细胞死亡形式-凋亡和坏死有明显的差别,但是,越来越多的研究表明这三者之间有着密切的联系;因而对于自噬及其和凋亡、坏死之间关系的深入研究对相关疾病的认识和治疗具有相当重要的意义。     

细胞自噬与脓毒症

自噬可分为3种类型：微自噬(microautophagy)、分子伴侣介导的自噬(chaperone mediated autophagy,CMA)和巨自噬(macroautophagy)。巨自噬(简称自噬autophagy)是一种基因调控的、高度保守的细胞降解过程,也是一种重要的自我平衡的过程,发生于所有真核细胞中［1-3］。在针对应激的过程中,自噬常常扮演着细胞应答的角色［4］。而且,自噬无论在先天免疫还是适应性免疫机制中均有着不可忽视的重要作用［2］。自噬与各种疾病的病理及生理过程广泛相关（例如感染、肿瘤、神经退行性疾病、心血管及肺部疾病等）,近期的研究［5-6］也表明,自噬在脓毒症中发挥一定的保护作用。本文从细胞病理学和分子生物学角度就细胞自噬在脓毒症发生发展中的作用作一综述,为寻找脓毒症治疗的新手段提供依据与线索。     

胎盘滋养细胞自噬的研究进展

自噬是一种从酵母菌到哺乳动物细胞中均广泛存在的保守性细胞物质清除机制。在细胞和组织重塑、抵御细胞外刺激和病原体的过程中,细胞内组分可以转移到溶酶体中完成物质的新陈代谢,这对于维护细胞内稳态和物质、能量平衡都至关重要。本文主要探讨滋养细胞自噬在胎盘形成、孕早期滋养细胞缺氧、胚胎着床等过程中的重要作用,并阐述自噬及自噬相关基因与子痫前期及胎儿生长受限发生的相关性。     

细胞自噬与人乳头瘤病毒感染研究进展

自噬是细胞在适应营养缺乏时,通过溶酶体降解自身成分来维持自稳态的一个重要过程,在炎症、神经退行性疾病、肿瘤和抗病毒感染中都有重要作用.HPV是噬上皮组织的双链DNA病毒,能够引起良性增生或增加恶性病变风险.目前已知自噬在肿瘤发生和病毒感染中有重要作用,自噬相关的Beclin1,p62,LC3等基因在HPV感染的组织样本和细胞系中,表达均有明显改变;而且HPV的早期和晚期基因也能够引起自噬过程和自噬流的改变.本文就细胞自噬与HPV感染相关进展进行综述.     

细胞自噬与妊娠

细胞自噬是一种重要的生命现象,具有广泛的生理功能。细胞自噬的基本功能是对饥饿的适应,可使细胞在饥饿条件下生存,因此是一种促细胞生存机制。细胞自噬还有助于细胞稳态的维持。最近研究证明细胞自噬与妊娠密切相关。正常妊娠早期存在细胞自噬,其可保护滋养细胞生存,并可参与滋养细胞的分化、发育、侵入和母体螺旋动脉重铸的过程。妊娠中晚期也存在细胞自噬,其可促进胎盘发育,维持妊娠。细胞自噬也与病理妊娠有关：细胞自噬异常与子痫前期密切相关;细胞自噬增强参与胎儿生长受限的发病过程;细胞自噬降低与早产密切相关。     

自噬与神经系统退行性疾病的研究进展

自噬(autophagy)是一种在真核细胞中广泛存在的重要过程,其与细胞生长、发育以及多种疾病有着重要的联系。自噬通过自噬溶酶体来吞噬降解受损的细胞器以及异常蛋白,并释放出对细胞有利的小分子物质进行二次利用,以维持细胞内稳态。自噬既是一种保护机制,也被认为是一种有关于细胞程序性死亡的死亡机制。自噬因其具有“双刃剑”的特点,在神经系统损伤以及神经系统退行性疾病(如阿尔茨海默症、帕金森病和亨廷顿舞蹈病等)中起着重要作用。深入了解研究自噬的调节机制,对于神经系统退行性疾病的预防以及治疗有着重要意义。     

自噬与糖尿病性视网膜病变的研究进展

随着生活水平的不断提高,糖尿病患者的数量逐年增多.作为糖尿病患者严重的并发症之一,糖尿病视网膜病变的患者也日益增多.目前对于糖尿病视网膜病变的机制,仍然不明确.近年来自噬在糖尿病视网膜病变的发生发展中所起的作用成为了临床研究的热点.在糖尿病视网膜病变的发生和发展中,自噬的调控与生长因子、胰岛素、营养物质及能量水平等多种...     

巨自噬调控与心力衰竭的关系

错误折叠蛋白质积累与心力衰竭的机制关系倍受关注.细胞自噬在心脏生理、病理过程中发挥着关键作用.巨自噬可保护心脏减缓心力衰竭病理过程的影响,但巨自噬的过度激活可导致心脏功能受损.研究巨自噬的分子机制及其调控可能为治疗心力衰竭提供新思路和新靶点.本文中,我们旨在介绍细胞自噬过程的主要类型、涉及的基因和蛋白质复合物,以及巨自...     

电离辐射联合自噬诱导剂或抑制剂对人宫颈癌Hela细胞的作用

目的 探讨电离辐射联合自噬抑制剂或诱导剂对人宫颈癌细胞株增殖的影响。方法 采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)和流式细胞术(FCM)检测经不同剂量(0、2、4、6、8和10 Gy)照射和6 Gy+自噬抑制剂三甲基腺嘌呤(3-MA)及6Gy+自噬诱导剂雷帕霉素(rapamycin)不同方法处理的人宫颈癌细胞存活和增殖情况,并分析其量效和时效关系。结果 随着照射剂量的增加(2、4、6、8和10 Gy)及时间的延长(24、48和72 h),宫颈癌细胞增殖的抑制作用组间比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。6 Gy+rapamycin处理对癌细胞增殖的抑制率低于单纯6Gy照射组(P<0.05),组间比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。6 Gy+3-MA处理对癌细胞增殖的抑制高于单纯6 Gy照射组(P<0.05),处理后24、48和72 h其抑制率组间比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论 在Hela细胞中电离辐射诱导自噬能够拮抗凋亡,电离辐射联合自噬诱导剂能够抑制Hela细胞凋亡,而电离辐射联合自噬抑制剂能够促进其凋亡。     

铝致神经细胞凋亡及自噬的研究进展

铝是地壳中最丰富的金属元素,并无任何有益的生理作用。铝被摄入人体后,蓄积于各个脑区,损害中枢神经系统,与许多神经退行性疾病相关。大量证据显示,铝在体内体外均产生神经毒性。目前的研究表明,铝暴露与神经细胞凋亡密切关联,神经细胞凋亡及自噬参与铝诱发的脑毒性,上述机制是构成铝神经毒性的重要机制之一。本文从铝对神经细胞凋亡的形态学影响、铝致神经细胞凋亡的不同途径、铝致神经细胞凋亡及自噬的关联综述近几年铝致神经细胞凋亡及自噬的研究进展。     

非结核分枝杆菌感染与自噬的关系

非结核分枝杆菌(non-Tuberculous Mycobacteria,NTM)是指除结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis, M.tuberculosis,MTB）和麻风分枝杆菌以外的其他分枝杆菌。NTM感染后可长期在人体内存在并在合适的条件下发病。自噬在人体巨噬细胞清除病原体的过程中起着重要的作用。NTM的持续感染和巨噬细胞的自噬调控过程密切相关,但其机制尚未完全阐明。本文以不同NTM与巨噬细胞自噬的发生发展为切入点,总结了NTM感染介导的自噬过程的分子机制及其临床意义。     

细胞自噬与肺纤维化疾病

肺纤维化是多种肺疾病常见的终末期病理学改变,其发生发展是由多种细胞、细胞因子、蛋白酶共同参与控制。研究表明,细胞自噬在肺部炎症和纤维化过程中发挥着重要作用,可以通过抑制炎性细胞因子和促纤维化因子的分泌、降解成纤维细胞中的胶原蛋白以及抑制上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)过程,达到减轻肺纤维化的作用。本文就细胞自噬在特发性肺纤维化(IPF)、肺囊性纤维化(PCF)和矽肺所致肺纤维化(silicotic pulmonary fibrosis)中的作用及机制进行简要归纳,为今后工作提供参考。     

自噬在心肌缺血再灌注损伤中的研究进展

自噬是广泛存在于真核细胞内的一种生理现象,在维持细胞稳定方面具有十分重要的作用。本文对自噬在心肌缺血再灌注损伤过程中的机制及有利、有害作用进行综述。     

脓毒症大鼠肠上皮细胞自噬水平的研究

目的:研究盲肠结扎穿刺(CLP)诱导的脓毒症大鼠小肠上皮自噬水平,探讨自噬与脓毒症肠上皮损害的关系. 方法:建立大鼠盲肠结扎穿刺模型,收集大鼠血清和小肠上皮黏膜,采用酶联免疫吸附法检测血清和黏膜细胞因子的变化,用蛋白免疫印迹法和rt-PCR法检测小肠黏膜组织中自噬相关蛋白的表达量以及转录水平,对获取的数据进行统计学处理. 结果:CLP诱导的脓毒症大鼠血清和黏膜细胞因子TNF-α在4h即明显升高,与对照组比有显著性差异(P＜0.05).自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/LC3在脓毒症8h明显升高,12 h下降,与对照组比有显著性差异(P＜0.05).LC3基因也表现出早期升高随之下降的趋势. 结论:大鼠在脓毒症时,小肠黏膜受损,其自噬相关蛋白表达早期升高,随后下降.自噬受细胞因子水平的影响,导致肠黏膜上皮细胞功能失调.     

自噬对慢性肾脏病足细胞损伤的影响

足细胞是高度分化的终末细胞,参与维持肾脏正常的滤过功能。足细胞一旦损伤,必然会加快慢性肾脏病进展,其损伤在慢性肾脏病病理过程中占据着一大地位。近年来,自噬在慢性肾脏病足细胞损伤中的研究越来越多,本文旨在对自噬在慢性肾脏病足细胞损伤中的影响进行综述。     

自噬基因Beclin1过表达诱导人卵巢癌细胞SKOV3自噬和凋亡的研究

目的:探讨自噬基因Beclin 1在人卵巢癌SKOV3细胞中过表达对其体外生长活性的影响。方法:构建自噬基因Beclin 1的真核表达载体pcDNA3.1/Beclin1,将其稳定转染SKOV3细胞,实现Beclin 1在SKOV3中的过表达;用MTT法分析Beclin1过表达对SKOV3增殖的影响,用流式细胞仪检测凋亡和自噬情况,电镜和荧光显微镜下观察自噬现象。结果:pcD-NA3.1/Beclin1转染SKOV3细胞后Beclin 1在mRNA和蛋白水平均高于空质粒pcDNA3.1转染组和未转染组。Beclin 1在SKOV3中的稳定过表达后G1期细胞明显增多,S期细胞比例明显减少,细胞增殖受到抑制,凋亡率为(21.26±3.89)%,高于空质粒pcDNA3.1转染组和未转染组,差异有统计学意义(P<0.05);流式细胞仪检测pcDNA3.1/Beclin1转染SKOV3细胞后MDC标记的自噬囊泡平均荧光强度高于pcDNA3.1转染组和未转染组。pcDNA3.1/Beclin1转染SKOV3细胞后在电镜下可见大量自噬囊泡形成。在荧光显微镜下见pcDNA3.1/Beclin1转染后SKOV3细胞中MDC标记的自噬囊泡明显增加。结论:自噬基因Beclin1过表达可诱导人卵巢癌细胞SKOV3自噬和凋亡,针对自噬基因Beclin1的卵巢癌基因治疗可能具有可行性。     

调节自噬治疗神经病理性疼痛的药物研究进展

神经病理性疼痛是一种由于神经系统损伤引起的慢性疼痛,由于其机制复杂,神经病理性疼痛的治疗仍是全世界健康问题的重大挑战。近来研究表明自噬功能障碍是神经性疼痛发生发展的病理生理学基础,且通过调节自噬可以减轻神经病理性疼痛。笔者以自噬与神经病理性疼痛的机制为切入点,对调节自噬治疗神经病理性疼痛的药物进行综述,以期为该疾病的药...