人参皂苷Rg_3-mPEG-PLLA载药胶束的构建与药效学评价

目的:使用甲氧基聚乙二醇-聚乳酸(mPEG-PLLA)共聚物作为载体材料制备人参皂苷Rg_3载药胶束并评价其抑瘤效果。方法:采用溶剂蒸发-薄膜分散法制备人参皂苷Rg_3-mPEG-PLLA载药胶束,以聚合物/药物用量比(X_1)、成膜温度(X_2)和水化温度(X_3)作为自变量,以药物包封率(Y)作为评价指标,通过Box-Behnken试验设计优化人参皂苷Rg_3-mPEG-PLLA载药胶束处方及制备工艺;分别考察了人参皂苷Rg_3-mPEG-PLLA载药胶束的微观形态、粒径分布、Zeta电位等理化性质以及在不同pH条件下体外释药特性;比较了人参皂苷Rg_3-mPEG-PLLA载药胶束与人参皂苷Rg_3对小鼠接种人肝癌HepG_2细胞的抑制效果。结果:经优化得到制备人参皂苷Rg_3-mPEG-PLLA载药胶束最优处方工艺为:聚合物/药物用量比为9∶1,成膜温度为60℃,水化温度为40℃;3批人参皂苷Rg_3-mPEG-PLLA载药胶束的包封率为(91.2±0.8)%,透射电镜照片显示胶束呈圆整球状分布,平均粒径为(142.1±8.9)nm,Zeta电位为(-8.5±0.4)mV,PDI为(0.145±0.017);在不同pH值介质中释药均较为缓慢;人参皂苷Rg_3-mPEG-PLLA载药胶束能够显著抑制人肝癌HepG_2细胞在裸鼠体内生长。结论:该研究将人参皂苷Rg_3制备成mPEG-PLLA载药胶束,可以显著抑制肿瘤细胞生长,有望应用于肝癌治疗。     

正交试验优化葛根素聚合物胶束的制备工艺

目的正交试验设计优化葛根素聚合物胶束的制备工艺。方法以mPEG-PCL为载体材料,采用薄膜分散法制备葛根素聚合物胶束;以包封率为评价指标,经L_9(3~4)正交试验设计优化,确定胶束的最佳工艺。结果薄膜分散法制备聚合物胶束的最佳工艺为聚合物与药物比例100∶1,水相体积25 ml,水化温度50℃。三批样品平均包封率为(35.5±2.12)%。结论采用薄膜分散法制得胶束工艺可行,成型性好,粒径均匀。     

人参皂苷Rg3脂质体的处方优化及制备工艺研究

目的为了提高人参皂苷Rg3的生物利用度和靶向性,以卵磷脂和胆固醇为载体材料,研究人参皂苷Rg3脂质体的处方和制备工艺。方法采用薄膜超声分散法制备脂质体,HPLC测定人参皂苷Rg3的含量。以包封率为指标,采用单因素和正交试验法优选处方和工艺。结果人参皂苷Rg3脂质体的最佳处方和工艺条件为:以氯仿-乙醇(1∶1)为溶剂,卵磷脂、胆固醇、人参皂苷Rg3的质量比为4∶2∶1,载药温度为50℃,PBS缓冲溶液的p H值为7.5。制备的脂质体平均粒径为111.8 nm,包封率为87.85%。结论该工艺方法简便、稳定可行,适用于人参皂苷Rg3脂质体的制备。     

人参皂苷Rg_3自微乳化微球的制备及影响因素

目的:考察人参皂苷Rg3自乳化微球的制备工艺及影响因素。方法:采用海藻酸钠为药物载体,以人参皂苷Rg3自乳化体系为模型药物,用静电滴制的方法制备人参皂苷Rg3海藻酸钠微球;并考察其外观、重分散性、包封率及影响微球的形成因素。结果:单因素分析、优化载药处方为海藻酸的浓度为1.5%,氯化钡的浓度为30 mmol/L时微球形态呈椭圆形,略有拖尾现象,但分散性好;粒径分布均匀、包封率85.3%。而海藻酸钠、氯化钡溶液的浓度是微球形成的关键因素。结论:用静电滴法制制备的人参皂苷Rg3自微乳化微球方法简单、易行,影响因素可控。     

β-榄香烯纳米聚合物胶束包封率、载药量及释药性测定

目的建立β-榄香烯纳米聚合物胶束包封率和载药量的RP-HPLC测定方法,并对其释药性进行考察。方法以二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(DSPE-PEG2000)为载体材料制备载药胶束,采用石油醚萃取法测定包封率和载药量,采用透析法对其释药性进行研究。结果所制备的β-榄香烯纳米聚合物胶束平均包封率为89.47%,平均载药量为8.33%,体外释药缓慢。结论包封率和载药量的测定简便、准确,所制得的胶束具有缓释作用。     

鱼腥草挥发油聚合物胶束的制备

目的制备鱼腥草挥发油聚合物胶束。方法薄膜分散法制备聚合物胶束后,以挥发油与泊洛沙姆407比例、有机溶剂用量、水化体积为影响因素,包封率为评价指标,Box-Behnken响应面法优化制备工艺。然后,观察聚合物胶束形态,测定其粒径、PDI、Zeta电位、累积释放度。结果最佳条件为挥发油与泊洛沙姆407比例1∶3,有机溶剂用量5 mL,水化体积5.4 mL,包封率87.26%,载药量3.68%。聚合物胶束平均粒径35.20 nm,PDI 0.158,Zeta电位-7.51 mV,具有一定缓释作用。结论该方法稳定可靠,可用于制备鱼腥草挥发油聚合物胶束。     

白藜芦醇聚合物胶束制备工艺的Box-Behnken设计-响应面法优化

目的采用Box-Behnken设计-响应面法优化白藜芦醇聚合物胶束制备工艺。方法以Soluplus和TPGS为载体材料,采用薄膜分散法制备白藜芦醇聚合物胶束。以粒径和包封率为评价指标,经单因素试验,选取投药量、TPGS浓度、磁力搅拌速度、磁力搅拌时间4个影响因素,采用Box-Behnken设计-响应面法优化载药聚合物胶束的制备工艺并验证。结果优选出的最佳制备工艺为投药量1.0 mg,TPGS浓度0.05 mg/mL,磁力搅拌速度800 r/min,磁力搅拌时间1.0 h;按最佳工艺制备3批白藜芦醇聚合物胶束,粒径和包封率的总评归一值为0.98。结论所建模型具有良好预测性,优化的最佳制备工艺可以用于制备白藜芦醇聚合物胶束。     

薄膜水化法制备长春西汀胶束的工艺研究

目的:制备以聚乙二醇-聚乳酸(PEG-PLA)为载体的长春西汀胶束。方法:采用薄膜水化法制备长春西汀胶束,考察投药量、有机溶剂种类、有机溶剂用量、水化温度、水化转速、水化水用量、水化时间等7个单因素对长春西汀胶束的载药量、包封率、产率、粒径及多分散性指数(PDI)的影响,得出制备长春西汀胶束的最佳工艺。采用动态光散射法(DLS)测定胶束粒径和PDI,紫外分光光度法(UV)测定胶束的载药量、包封率和产率。结果:制得的长春西汀胶束载药量为20.35%,粒径为118.3 nm。结论:该制备以PEG-PLA为载体的长春西汀胶束工艺简单可行,为其进一步研究奠定了基础。     

高温热裂解人参皂苷Rk_1和Rg_5的制备工艺优化

目的研究高压酸解制备人参稀有皂苷Rk1和Rg5的最佳工艺。方法利用正交设计优化高压酸解制备人参茎叶总皂苷,以HPLC峰面积分析人参皂苷Rk1和Rg5的生成。结果高温酸解制备人参皂苷Rk1和Rg5的最佳工艺参数为:压力125 MPa,温度120℃,溶剂浓度乙醇50%,甲酸0.05%,时间为2 h。结论优选人参稀有皂苷Rk1和Rg5的制备工艺合理可行。     

染料木素-维生素E琥珀酸酯-聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯纳米胶束的制备研究

目的制备染料木素(genistein,GEN)-维生素E琥珀酸酯(VES)-聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(TPGS)纳米胶束,以改善染料木素口服生物利用度。方法薄膜分散法制备GEN-VES-TPGS纳米胶束,以胶束平均粒径、包封率、载药量为评价指标,单因素实验优化处方及工艺,包括TPGS、VES、GEN的用量、水化体积、水化温度、水化时间;对优选处方工艺的胶束形态、体外释放度及大鼠体内药动学进行了考察。结果优化得到处方为TPGS 200 mg、VES 30 mg、GEN6 mg,水化体积15 mL、水化温度50℃、水化时间3 h。所制备GEN-VES-TPGS纳米胶束澄明度好,平均粒径为(43.50±1.65)nm,包封率为(98.99±0.69)%,载药量为(2.57±0.04)%;胶束呈球形,可见明显的囊泡结构,GEN原料药和纳米胶束在体外均呈现缓释特征;大鼠ig给药药动学结果显示,所构建的GEN纳米胶束生物利用度为GEN原料药的162.96%。结论所制备的GEN-VES-TPGS纳米胶束粒径小,稳定性好,显著地提高了GEN口服生物利用度。     

三七总皂苷传递体的处方优化研究

目的:优化三七总皂苷(PNS)传递体的处方。方法:用薄膜分散法制备PNS传递体。以人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1的包封率为指标,考察脱氧胆酸钠用量、胆固醇用量、水化液相对离子强度与p H值各因素的影响,进而采用均匀设计试验优化PNS传递体的处方,并对优化处方制备的PNS传递体进行初步质量评价。结果:薄膜分散法制备PNS传递体的最优处方为:蛋黄磷脂0.45 g,胆固醇0.05 g,维生素E 0.01 g,脱氧胆酸钠0.119 g,PNS0.1 g,水化液为p H 4.75柠檬酸-磷酸缓冲液(0.1 mol/L柠檬酸溶液与0.2 mol/L磷酸氢二钠溶液按合适比例混合,对应离子强度为合适)10 m L。经优化处方制备的PNS传递体平均粒径为(121.8±3.9)nm,PDI值为0.136±0.007,Zeta电位为(-8.24±0.63)m V,人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1的包封率分别为88.0%、98.7%。结论:单因素试验结合均匀设计试验可用于优化PNS传递体的处方。     

肉豆蔻挥发油脂质体的制备及影响因素考察

目的 制备肉豆蔻挥发油脂质体,考察各因素对其包封率的影响.方法 以包封率为考核指标,先采用单因素考察,选出对脂质体包封率影响较大的因素和水平,再进行正交试验,筛选出最佳的处方和制备工艺条件.结果 肉豆蔻挥发油脂质体的最佳处方及工艺为:大豆卵磷脂-胆固醇比为4∶1,药脂比为3∶1,水化温度为50℃,水化介质为pH值5.8的PBS水溶液、水化时间为50 min.优化后的包封率为(86±5.3)％(n=3).结论 大豆卵磷脂与胆固醇比、药脂比、水化温度3个关键因素对脂质体包封率的影响较大.通过处方和工艺的优化,制备的肉豆蔻挥发油脂质体的包封率较高.     

三七总皂苷注射剂的超滤工艺研究

摘要：目的：优化三七总皂苷的超滤工艺;方法：采用HPLC测定人参皂苷Rg1、Rb1及三七皂苷R1的含量,单因素考察不同分子量超滤膜、浓度、温度、洗液体积对人参皂苷Rg1、Rb1及三七皂苷R1含量的影响;结果：100 mg?mL-1三七总皂苷水溶液,用10kDa的超滤膜,温度70℃,洗涤体积1200mL,人参皂苷Rg1、Rb1及三七皂苷R1各个组分透过率可达到90%以上;结论：该工艺用于三七总皂苷类注射剂是可行的。     

正交试验优选人参中人参皂苷Rg_1的酶解工艺研究

目的优化酶解法提取人参皂苷Rg1的工艺条件。方法采用高效液相色谱法为测定方法,以人参皂苷Rg1提取率为指标,通过正交设计试验进行优选。结果纤维素酶酶解为最优方法,且酶用量、酶解时间、酶解温度对人参皂苷Rg1提取率有显著性影响;提取人参皂苷Rg1的最佳工艺条件为:纤维素酶用量为1.4%,酶解60min,酶解温度为45℃。结论优化后的提取工艺简单、稳定、提取率高。     

三醇皂苷中人参皂苷Rg1的分离纯化工艺研究

目的优选三醇皂苷中高纯度人参皂苷Rg1的中压制备工艺条件。方法采用反相C_(18)色谱中压制备方法,以人参皂苷Rg1的纯度及收率为指标进行考察。结果 C_(18)色谱柱径高比为1:3. 25,以20%乙醇上样0. 2倍柱体积的三醇皂苷、以8 BV/h的洗脱流速用30%、30%-40%、40%乙醇分别洗脱1、3、0. 5个柱体积,浓缩得人参皂苷Rg1粗品,加入4倍体积的95%乙醇溶解,之后加入0. 5%的活性炭热回流40 min,干燥得人参皂苷Rg1精品。结论经纯化后可以从三醇皂苷中分离得到纯度高于99. 5%的人参皂苷Rg1。本文首次提供了纯度高于99. 5%的人参皂苷Rg1的中压制备工艺,经多次试验验证该工艺稳定可行且重复性好,可用于工业化放大生产。     

星点设计-效应面法优化姜黄素-胡椒碱聚合物复方胶束的处方工艺研究

目的通过星点设计-效应面法优化姜黄素-胡椒碱聚合物复方胶束(Cur/PipF127/P123-PM)的处方工艺。方法 UPLC法测定姜黄素和胡椒碱的含量。采用薄膜水化法制备Cur/Pip F127/P123-PM,在单因素实验的基础上,以投药量、F127所占质量比和水化体积为自变量,以姜黄素载药量和包封率、胡椒碱包封率以及胶束粒径为因变量,进行3因素5水平的星点-设计效应面法实验,分析结果得出最优处方并对其进行验证。最后对胶束制剂的最佳冻干条件进行初步筛选。结果优化得到的Cur/Pip F127/P123-PM最佳处方工艺:姜黄素与胡椒碱的投药量分别为12.96 mg和0.69 mg、F127的质量比为0.46、水化体积为8.85 mL。采用最优处方制得的复方姜黄素胶束制剂对姜黄素的载药量为5.63%、溶解度为1.27 mg/mL、包封率为86.86%;对胡椒碱的包封率为77.54%;胶束制剂平均粒径为66.79nm;Zeta电位接近于0。以8%甘露醇为保护剂制得的冻干制剂复溶效果较好。结论星点设计-效应面法所建立的模型能较好地用于复方姜黄素胶束制剂的处方优化,精度高,预测性好。     

星点设计-效应面法优化人参皂苷Rg1脂质体的制备工艺

目的：考察人参皂苷Rg1（Rg1）脂质体的制备工艺,以包封率为指标优化制备工艺。方法：以二棕榈酰磷脂酰胆碱（DPPC）、胆固醇（CH）、豆固醇（ST）为膜材,采用薄膜分散法制备Rg1/DPPC/CH脂质体和Rg1/DPPC/ST脂质体。通过星点设计-效应面法优化处方工艺,HPLC法测定脂质体中Rg1的包封率。结果：确定Rg1/DPPC/CH脂质体的制备工艺参数为：X17.4~8.1%,X250.0~85.0min,X360.0~63.0℃;Rg1/DPPC/ST脂质体的制备工艺参数为：X17.6~8.1%,X295.0~100.0min,X340.0~63.0℃。结论：采用星点设计-效应面法优化Rg1脂质体制备工艺,所建立的数学模型预测性良好,Rg1/DPPC/CH脂质体与Rg1/DPPC/ST脂质体包封率相近,提示可用ST替代CH用于Rg1脂质体的制备。     

三七总皂苷注射液的超滤工艺考察

目的:探索三七总皂苷注射液的超滤工艺。方法:采用HPLC测定人参皂苷Rg1,Rb1及三七皂苷R1的含量,通过单因素试验考察不同相对分子量超滤膜、药液质量浓度、温度、洗液体积对三七总皂苷注射液超滤工艺的影响。结果:确定的超滤工艺为三七总皂苷水溶液质量浓度100 g.L-1,选用10 kDa超滤膜,超滤温度70℃,洗液体积1 200 mL,人参皂苷Rg1,Rb1及三七皂苷R1各组份透过率均>90%。结论:优选的超滤工艺用于三七总皂苷注射液的纯化是可行的。     

载紫杉醇的羧甲基壳聚糖-大黄酸聚合物胶束制备工艺

目的优化载紫杉醇(PTX)的羧甲基壳聚糖-大黄酸聚合物胶束制备工艺。方法以载药量、包封率、粒径为考察指标,对载药和透析方法进行单因素考察,确定PTX/CR聚合物胶束的最佳制备工艺。结果最佳载药方法为透析法,最佳载药工艺以乙醇(30 mg/m L)作为PTX溶剂,载体CR浓度为7 mg/m L,药载比1∶1.4。结论 CR聚合物通过物理包载PTX形成载药量和包封率较好、粒径小的载药聚合物胶束。     

基于响应面法的人参新炮制品“黑参”提取工艺研究

目的:建立HPLC色谱法同时测定延边产黑参中稀有人参皂苷Rg3、Rg5、Rk1含量的方法,并采用响应面法优化提取工艺条件。方法:采用HPLC色谱法,以稀有人参皂苷Rg3、Rg5、Rk1总含量为指标,采用响应面法进行提取工艺优化。结果:超声提取法样品中3种人参皂苷总含量为3.54mg/g,最佳提取工艺条件为乙醇浓度为65%,料液比为1∶20,超声频率为80kHz,单次超声时间为48min。结论:本实验建立的延边产黑参中3种人参皂苷含量测定方法准确、简单、重复性好,可用于黑参药材中皂苷成分含量的测定。超声提取方法提取效率高,且简单稳定可行,此结果可为黑参地方标准样品制备方法修订提供理论依据。