Bcl-6蛋白表达与非霍奇金淋巴瘤的 临床疗效及预后的相关性研究

摘要:目的:检测Bcl-6蛋白在非霍奇金淋巴瘤中表达,并研究其与临床疗效及预后的相关性.方法:随机收集128例非霍奇金淋巴瘤病例,并检测Bcl-6蛋白在每例患者非霍奇金淋巴瘤组织中的表达情况,与其临床病理特点相比较,分析其相关性;同时分析Bcl-6蛋白与非霍奇金淋巴瘤预后的相关性.结果:Bcl-6蛋白表达对总生存期(O...     

经典型霍奇金淋巴瘤肿瘤细胞和背景淋巴细胞相关标记的表达

目的:探讨经典型霍奇金淋巴瘤中的肿瘤细胞和非肿瘤背景淋巴细胞蛋白表达的特征及差异性.方法:收集经典型霍奇金淋巴瘤68例,对诊断切片和免疫标记片重新复查,采用Envision法补做相关免疫组织化学标记,观察CD30、CD15及T/B表型等的表达.结果:肿瘤细胞和背景淋巴细胞CD30的表达率分别为86.76%(59/68)...     

过表达CD99基因对经典型霍奇金淋巴瘤细胞株L428增殖能力的影响及其分子机制

目的:研究过表达CD99基因对经典型霍奇金淋巴瘤细胞株L428增殖能力的影响及其分子机制。方法:培养经典型霍奇金淋巴瘤细胞株L428,分为转染空质粒pcDNA3.1的EVC组以及转染pcDNA3.1(+)-CD99质粒的CD99组,采用MTT法检测细胞增殖情况、流式细胞法检测细胞周期、Western-blot方法检测Bcl-6、Cyclin E的蛋白含量。结果:CD99组的MTT值、G0/G1比例、S期比例低于EVC组,G2/M期比例高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);CD99组的Bcl-6和Cyclin E含量低于EVC组,差异具有统计学意义(P<0.05);MTT值、G0/G1比例、S期比例与Bcl-6、Cyclin E蛋白含量呈正相关关系,G2/M期与Bcl-6、Cyclin E蛋白含量呈负相关关系。结论:过表达CD99能够抑制L428细胞增殖、诱导L428细胞凋亡,且这一作用是通过抑制Bcl-6、Cyclin E的表达来发挥的。     

鼻腔及鼻咽部非霍奇金淋巴瘤的临床病理及其与EBV感染的关系

目的探讨鼻腔及鼻咽部非霍奇金淋巴瘤的临床病理特点及其与EBV感染的关系。方法选取64例鼻腔及鼻咽部非霍奇金淋巴瘤组织标本,普通HE染色,观察肿瘤细胞形态特点及组织学类型;应用免疫组化SP法检测多种抗体标记T淋巴细胞(CD45RO,TIA-1)、B淋巴细胞(CD20,CD45RA)及NK淋巴细胞(CD56),同时进行EBV原位杂交检测。结果①按照WHO新分类法,64例中36例诊断为鼻NK/T细胞淋巴瘤(56%),24例B细胞淋巴瘤(37.5%),4例外周T(非特殊类)细胞淋巴瘤(6%)。②在36例鼻NK/T细胞淋巴瘤中,EBER1/2检出率为83%(30/36),24例B细胞淋巴瘤及4例外周T(非特殊类)细胞淋巴瘤EBER1/2均表达阴性。3种不同组织类型的淋巴瘤之间EBER1/2阳性率差异具有统计学意义(P<0.05)。结论鼻腔及鼻咽部非霍奇金淋巴瘤以鼻NK/T细胞淋巴瘤多发,EBV感染与淋巴瘤组织类型有关,与部位无关。     

EB病毒与上呼吸道NK/T细胞淋巴瘤的关系

目的:研究上呼吸道NK/T细胞淋巴瘤的病理及免疫表型特征,探讨EB病毒(EBV)感染和上呼吸道NK/T细胞淋巴瘤发生、发展的关系。方法:采用免疫组织化学方法检测47例上呼吸道NK/T细胞淋巴瘤中有关免疫表型CD20、CD3、CD79a、细胞毒颗粒相关抗原-1(TIA-1)、CD56、CD45RO、颗粒酶B(Granzyme B),以此确定上呼吸道NK/T细胞淋巴瘤细胞免疫表型及EBV潜伏蛋白(LMP-1),原位杂交技术检测EBV编码的RNA(EBER 1/2)。结果:CD3、CD56、CD45RO、Granzyme B阳性表达率达100.0%,EBER阳性表达率达87.2%;LMP-1阳性表达率为40.4%。结论:感染EBV与上呼吸道NK/T细胞淋巴瘤的发生、发展有密切关系。     

霍奇金淋巴瘤CD99基因表达缺失的意义

目的:探讨经典型霍奇金淋巴瘤(cHL) R-S细胞CD99蛋白表达情况. 方法:将8例cHL全部按WHO新分类标准进行确诊,采用免疫组织化学SABC法进行CD99染色,观察每一病例R-S细胞阳性表达率;流式细胞仪检测B淋巴瘤DG75细胞株,T淋巴瘤Jurkat细胞株,霍奇金淋巴瘤L428, HDLM-2细胞株CD99蛋白表达情况. 结果:8例cHL中R-S细胞CD99阴性表达率为100% (8/8); DG75细胞株CD99表达阳性(87.3±0.4)%,Jurkat细胞株CD99表达阳性(96.8±0.6)%,L428细胞株CD99表达阳性(3.8±0.4)%,HDLM-2细胞株CD99表达(66.4±0.3)%阳性. 结论:CD99基因在霍奇金淋巴瘤表达缺失可作为诊断cHL的参考依据.     

EBER1／2、LMP—1在鼻腔非霍奇金淋巴瘤中的表达及意义

目的 探讨EBER1／2、LMP—1在鼻腔非霍奇金淋巴瘤(NHL)中的表达及意义。方法采用免疫组织化学链霉素抗生物素-过氧化酶连接法(SP法)检测CD45RO、CD3e、CD20、TIA—1、粒酶B确定肿瘤细胞免疫表型，原住杂交(In situ hybridization,ISH)方法检测EB病毒（EBV)编码的RNA（EBER1／2)、免疫组织化学方法检测EBV潜伏膜蛋白(LMP—1)。结果29例鼻腔NHL中，CD45RO阳性29例(100.00％)，CD3e、TIA—1、粒酶B阳性19例(65.56%）CD20全部阴性；EBER1／2阳性率为79．62％(23/29)，LMP—1阳性率为48.28％(14/29)。结论EBV与鼻腔NHL密切相关，EB病毒在鼻腔非霍奇金淋巴瘤的发生发展中可能起重要作用，EBER1／2原住杂交检测及LMP-1免疫组化检测可作为鼻腔非霍奇金淋巴瘤组织学诊断的辅助依据。     

胃肠B细胞非霍奇金淋巴瘤病理特征及预后分析

目的:观察胃肠B细胞性非霍奇金淋巴瘤的临床病理特征,Bcl-2、ki-67、CD5的表达和幽门螺杆菌(Hp)的感染对其临床病理特征及预后的影响.方法:收集18例病人的临床病理资料并进行随访,通过HE及免疫组织化学染色,观察黏膜相关淋巴瘤及氵弥漫大B细胞淋巴瘤的组织学特点,检测Bcl-2、ki-67、CD5及Hp,对所得资料进行统计学分析.结果:CD5、ki-67表达及Hp感染均随着临床分期的增加而增加.Bcl-2阳性组及ki-67表达>30%组的淋巴结累及率要高于Bcl-2阴性组及ki-67表达≤30%组.CD5阳性组的生存状况要好于阴性组,而ki-67表达>30%组及Hp感染组生存状况要差于ki-67表达≤30%组及Hp未感染组.结论:Bcl-2、CD5表达、ki-67高表达及Hp感染可能与晚期淋巴瘤有关,Bcl-2表达、ki-67高表达可能与淋巴结受累有关,而ki-67表达、Hp感染与较差的生存状况相关.     

3例子宫体原发性非霍奇金淋巴瘤的临床病理观察

目的 探讨3例原发于子宫体非霍奇金淋巴瘤(NHL)临床病理特点.方法 收集3例原发于子宫体NHL的临床病理资料,采用免疫组织化学方法标记肿瘤细胞,按最新WHO淋巴造血组织肿瘤分类进行组织学分型,并与子宫其他疾病进行鉴别诊断.结果 3个病例均以异常阴道排液或出血为首发症状就诊,临床及病理都误诊为子宫常见疾病.子宫标本组织病理显示:病例1肿瘤细胞表达CD3、CD56及TiA-1等抗原,且EBV病毒表达阳性,支持NK/T细胞淋巴瘤的诊断.病例2和病例3肿瘤细胞表达B细胞特异抗原标记CD20等,肿瘤细胞体积为淋巴细胞的3倍,增殖指数高,支持弥漫性大B细胞淋巴瘤的诊断.结论 3例病例镜下肿瘤细胞似淋巴细胞样,弥漫浸润子宫内膜及肌壁间,与子宫内膜间质肉瘤等难以鉴别,需借助免疫组织化学方法进行确诊及鉴别诊断.     

不同部位和不同类型恶性淋巴瘤患者EBV感染情况分析

目的 分析不同部位和不同类型恶性淋巴瘤患者EBV感染情况.方法 收集恶性淋巴瘤标本90例,其中鼻腔/鼻咽淋巴瘤30例,肠道淋巴瘤30例,浅表淋巴结淋巴瘤30例.组织病理学诊断为非霍奇金淋巴瘤（NHL）68例,霍奇金淋巴瘤（HL）22例.应用多种抗体标记T淋巴细胞（CD3、CD45RO、CD56）和B淋巴细胞（CD20、CD79α）、免疫组化染色（Supervision二步法）.采用EBV寡核苷酸探针（EBER）确定EBV在恶性淋巴瘤细胞中的存在.结果 NHL EBV感染阳性率（42.6%）略高于霍奇金淋巴瘤EBV感染阳性率（27.3%）,但差异无显著性意义（P ＞0.05）.鼻腔及鼻咽部NHL的EBV感染阳性率（66.7%）高于肠道NHL（23.3%）和浅表淋巴结NHL（25%）（P＜0.05）.肠道T细胞淋巴瘤EBV感染阳性率（50%）高于肠道B细胞淋巴瘤EBV感染阳性率（16.7%,P＜0.05）.结论 不同类型和部位淋巴瘤患者的EBV感染率存在不同.     

EB病毒在不同类型淋巴瘤中的表达及检测方法的比较

目的探讨EB病毒（EBV）在不同类型淋巴瘤中的表达差异及对用于检测EBV表达的3种实验方法（免疫组织化学、原位杂交、PCR）进行比较分析。方法收集明确诊断淋巴瘤石蜡组织57例,包括结外NK／T细胞淋巴瘤（NK／TCL）鼻型12例、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITCL）13例、霍奇金淋巴瘤（HL）12例、弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）20例,应用免疫组织化学（IHC）、原位杂交（ISH）、聚合酶链反应技术（PCR）分别检测淋巴瘤中EBV蛋白（LMP-1）、EBV潜伏相关RNA（EBERl）、EBV（DNA）的表达情况。结果57例淋巴瘤组织中EBV蛋白（LMP-1）、EBER1、EBVDNA总阳性表达率分别为17．5％（10／57）、47．4％（27／57）、50．9％（29／57）。其中NK／TCL鼻型为8．3％（1／12）、83．3％（10／12）、91．7％（11／12）;AITCL为30．8（4／13）、53．8％（7／13）、61．5％（8／13）;HL为33．3％（4／12）、41．7％（5／12）、41．7％（5／12）;DLBCL为5．00％（1／20）、25．0％（5／20）、25．O％（5／20）。PCR及原位杂交检测方法比免疫组化更敏感（P〈0．05）。结论EBV感染在不同类型的淋巴瘤中表达存在差异,3种检测方法之间的阳性表达率也不同且ISI-I和PCR检测方法优于IHC。     

fascin蛋白在经典型霍奇金淋巴瘤R-S细胞中的表达及其意义

目的 探讨经典型霍奇金淋巴瘤(CHL)R-S细胞中fascin蛋白的表达和意义.方法 收集27例CHL,采用免疫组化SP法标记fascin抗体,观察fascin蛋白在CHL中R-S细胞的表达,并比较其与CD30、CD15表达的差异性.结果 R-S细胞fascin的表达强度明显高于CD30和CD15.fascin蛋白在全部27例CHL R-S细胞胞浆中弥漫强阳性表达,阳性率为100%(27/27);CD30、CD15的表达强弱不等,阳性率分别为96.3%(26/27)、74.1%(20/27).结论 fascin蛋白是经典型霍奇金淋巴瘤R-S细胞高度敏感的标记物,它有助于诊断CHL,它的阴性表达具有排除CHL的意义.     

新疆地区维吾尔族霍奇金淋巴瘤组织学特点

目的：探讨新疆地区维吾尔族霍奇金淋巴瘤的病理组织学特点。方法：收集1983～2005年间我科病理诊断为霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）的维吾尔族病例蜡块,对其进行重新切片和免疫组化染色（CD15、CD30、CD45RO、CD20）,按WHO淋巴瘤新分类（2001）重新定性和分类。结果：52例原诊断为HL的病例中除1例为反应性增生外,其余51例均为经典型霍奇金淋巴瘤（CHL）。30例NHL中1例为CHL。52例CHL中结节硬化型（NS）29例,混合细胞型（MC）13例,富于淋巴细胞型（LR）8例,淋巴细胞减少型（LD）2例。结论：新疆地区维吾尔族霍奇金淋巴瘤各亚型的分布特点为NS型最多见（55.8%）,其次为MC型,LD型最少。     

海南地区淋巴组织增生性病变病理分型与EBV感染的相关性分析

目的 分析海南地区淋巴组织增生性病变的病理分型及其与EB病毒感染的关系.方法 收集我院最近5年淋巴组织增生性病变共524例,并对其中有完整资料的214例病例应用EB病毒编码小RNA （EBER）原位杂交检测淋巴组织中EB病毒（EBV）感染情况,分析EBV与不同类型淋巴瘤和淋巴结反应性增生的关系.结果 157例淋巴瘤进行了EBER检测,共有40例EB病毒（EBV）阳性,阳性率为25.48％,199例淋巴结反应性增生病变中,57例进行了EBER原位杂交检测,其中仅3例与EBV感染有关,阳性率为5.26％.结论 EBV与淋巴瘤,特别是T细胞淋巴瘤的发生有一定关系,以副皮质区增生为主的淋巴结反应性增生可能与EBV感染有关.     

成熟T和NK细胞淋巴瘤与EB病毒感染关系的探讨

目的探讨成熟T和NK细胞淋巴瘤与EB病毒感染的关系。方法用原位杂交法检测121例成熟T和NK细胞淋巴瘤EBV,rt（EB病毒编码的小RNA）表达情况,统计不同类型成熟T和NK细胞淋巴瘤与EB病毒感染相关性。结果121例成熟T和NK细胞淋巴瘤EBER阳性率为63．6％（77／121）,其中结外者EBER阳性表达率为75．9％（60／79）,阳性细胞多为肿瘤细胞,阳性细胞数〉30％;而结内者EBER阳性表达率为40．5％（17／42）,阳性细胞多为母化的肿瘤细胞或反应性B淋巴细胞,阳性细胞数〈10％。结外成熟T和NK细胞淋巴瘤EBER表达率显著高于结内（P〈0．01）。EBER表达与组织学类型有关（P〈0．01）。不同类型淋巴瘤EBER阳性表达率不同：结外鼻型NK／T细胞淋巴瘤（ENKCL）为98．0％（48／49）,EBER阳性细胞数〉30％;血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）为77．8％（7／9）,阳性细胞数〈10％,阳性细胞多为反应性B细胞;外周T细胞淋巴瘤非特殊型（PT,NOS）为41．5％（17／41）;肠病相关性T细胞淋巴瘤（EATL）为33．3％（2／6）;间变性大细胞淋巴瘤并ALK阳性（ALCL,ALK＋）者为18．2％（2／11）。结论结外成熟T和NK细胞淋巴瘤发生与EB病毒感染密切相关,而结内成熟T和NK细胞淋巴瘤EB病毒感染可能为继发感染。检测肿瘤组织EBER表达有助于成熟T和NK细胞淋巴瘤的诊断和治疗。     

浆细胞性淋巴细胞EB病毒与bcl—2蛋白表达的关系

目的 探讨浆细胞性淋巴瘤中EB病毒感染与bcl-2蛋白表达的关系。方法 采用免疫组织化学、原位杂交分别检测7例浆细胞性淋巴瘤bcl-2、LMP－1蛋白的表达及EBER1／2,并且对bcl-2、EBER1／2双阳性病例进行双标记检测。结果 7例浆细胞性淋巴瘤均呈bcl-2蛋白阳性,2例喉部病例呈EBER1／2阳性（双标记证实,其中EBER1／2阳性的肿瘤细胞60％－70％同时bcl-2阳性,bcl-2阳性的肿瘤细胞80％－90％同时EBER1／2阳性）,其中有1例呈LMP－1阳性。结论 浆细胞性淋巴瘤bcl-2蛋白表达率很高,EBER1／2表达率较低。EB病毒的感染与bcl-2蛋白的高表达相关性不大,可能与病变部位有关。     

何杰金淋巴瘤相关病毒感染的研究进展

本文综述了近年来何杰金淋巴瘤相关病毒感染的研究进展,包括EB病毒与何杰金淋巴瘤相关的证据、何杰金淋巴瘤的不同发病模式和病理类型与EB病毒阳性检出率的关系、何杰金淋巴瘤患者EB病毒感染与否对患者临床结果和预后的影响,以及何杰金淋巴瘤组织中麻疹病毒抗原存在的证据等。     

中线T细胞淋巴瘤的免疫表型及其与EB病毒感染的相关性

目的:探讨中线T细胞淋巴瘤(MTL)的免疫表型特征及其与EB病毒(EBV)感染的关系。方法:采用免疫组织化学方法检测41例MTL组织CD45RO、CD3ε、CD56、CD20、TIA-1、Granzyme B以及EBV潜伏膜蛋白(LMP-1)的表达,原位杂交技术检测EBV转录产物RNA(EBER1/2)。结果:①CD45RO阳性41例(100%),CD3ε、TIA-1阳性25例(60.98%),Granzyme B阳性22例(53.66%),CD56阳性21例(51.22%),CD20全部阴性。②EBER1/2阳性29例(70.73%),LMP-1阳性17例(41.46%);NK/T细胞淋巴瘤(21/25)明显高于外周T细胞淋巴瘤(8/16)的EBER1/2阳性表达(P<0.05)。结论:MTL以NK/T细胞淋巴瘤为多见,EBV感染与MTL关系密切,EBV感染率与MTL的免疫表型有关,EBV感染在MTL的发生发展中可能起重要作用。     

黏膜NK/T和成熟T细胞淋巴瘤MMP9表达及其与EBV感染的关系

目的 探讨MMP9在黏膜NK/T和成熟T细胞淋巴瘤的表达及其与EBV感染的关系.方法 用免疫组化SP法和原位杂交法检测59例黏膜NK/T以及成熟T细胞淋巴瘤MMP9和EBER表达情况,统计MMP9表达与EBV感染的关系.结果 黏膜NK/T和成熟T细胞淋巴瘤MMP9和EBER阳性率分别为83.05%和72.88%,EBER阳性率与组织学类型有关(P＜0.01);MMP9和EBER表达与临床分期和生存期均无显著性关系(P＞0.05),MMP9表达与EBV感染无明显相关性(P＞0.05).结论 黏膜NK/T和成熟T细胞淋巴瘤发生与EBV感染密切相关,它可能通过间接上调MMP9等癌基因的表达而促进肿瘤的发生和发展.防治EBV感染有助于预防淋巴瘤的发生和发展.