CYP1A1、GSTM1基因多态性与肺癌遗传易感性的关系

目的 探讨CYP1A1 m1、m2位点和GSTM1基因多态性与肺癌遗传易感性的关系.方法采用病例对照研究方法和寡核苷酸芯片技术对110例山东汉族肺癌患者和125例正常对照者的基因组DNA进行CYP1A1、GSTM1基因多态性分析.结果 CYP1A1 m2位点、GSTM1基因型分布在肺癌组和对照组间存在统计学差异(P<0.05);携带CYP1A1 Val/Val基因型或GSTM1缺失基因型者患肺癌的危险性增高,其中吸烟个体患肺癌的风险进一步增加.结论 CYP1A1 m2位点和GSTM1基因多态性可能与肺癌发生有关,吸烟与CYP1A1、GSTM1基因具有协同作用.     

CYP2E1,GSTM1基因多态性与甘肃地区食管癌易感性

目的探讨细胞色素氧化酶P450,GSTM1的基因多态性与甘肃地区食管癌遗传易感性之间的以及基因—基因的交互作用。方法运用病例对照分子流行病学研究方法和聚合酶链反应方法对食管癌病例组和正常对照组基因DNA进行CYP2E1,GSTM1基因分型。结果CYP2E1基因pst1多态性的三种基因型在食管癌组和对照组的频率差异有统计学意义（χ2=12.59,P〈0.05）。携带C1/C1基因型个体发生食管癌的风险是携带其他基因型2.80倍（OR=2.80,95%C I=1.21-6.46）。食管癌组GSTM1（-）基因型频率显著高于对照组（χ2=10.292,P〈0.05）,携带GSTM1（-）的个体患食管癌的危险性显著高于GSTM1（＋）基因型的个体（OR=2.337,95%C I=1.39-3.93）。联合分析CYP2E1基因pst1多态性和GSTM1基因多态性,携带有C1/C1和GSTM1（-）基因型的个体患食管癌的风险高于携带GSTM1（＋）和C1/C2或C2/C2基因型的个体（OR=3.00,95%C I=1.7375-5.182）。结论CYP2E1,GSTM1基因多态性与食管癌易感性有关联,CYP2E1基因C1/C1基因型是食管癌的易感性基因,而GSTM1基因缺失使食管癌危险性增加,CYP2E1,GSTM1存在交互作用。     

细胞色素P4501A1基因多态性和谷胱甘肽硫转移酶基因缺失及烹调油烟暴露与非吸烟女性肺癌易感性的关系

目的 探讨细胞色素P4501 A1(CYP1A1)MspI位点多态性、谷胱甘肽硫转移酶(GSTM1)基因缺失及烹调油烟暴露与非吸烟女性肺癌易感性的关系.方法 2009年3一12月选择中南大学湘雅医院女性非吸烟的原发性肺癌患者及对照各160例,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)及聚合酶链反应(PCR)技术分别检测CYP1A1 MspI多态性及GSTM1基因型,分析基因的多态性、分型及烹调油烟暴露与肺癌遗传易感性的关系.结果 肺癌组及对照组烹调油烟暴露的频率分别为51.9%(83例)及33.7%(54例),差异有统计学意义(x2=10.734,P＜0.01);肺癌组MspI位点突变的等位基因频率为44.4%(71例),高于对照组(36.9%,59例),差异无统计学意义(X2=3.731,P＞0.05);携带突变型或杂合型基因同时又有油烟暴露个体患肺癌的风险明显增高,OR(odds ratio)值分别为3.032(95%CI为1.291～7.124)和2.769(95%CI为1.341～5.552);肺癌组GSTM1缺失型的频率为58.1%(93例),与对照组(45.0%,72例)比较,差异有统计学意义(X2=0.518,P＜0.05),GSTM1缺失型的个体患肺癌的风险明显增高,OR值为1.697(95%CI为1.090～2.640);携带GSTM1缺失型且有烹调油烟暴露的个体肺癌的易感性明显增加,其OR值为3.617(95%CI为1.899～6.891);GSTM1缺失型与CYP1A1 MspI杂合型或突变型联合作用时,个体患肺癌的风险亦增高,OR值分别为1.966(95%CI为1.007～3.836)和2.402(95%CI为1.023～5.640),差异明显.结论 烹调油烟暴露是非吸烟女性肺癌的危险因素;CYP1A1 MspI基因多态性与烹调油烟联合作用可增加肺癌发病的风险;GSTM1基因缺失可能是非吸烟女性肺癌的遗传易感因素,其与烹调油烟暴露联合作用可明显增加肺癌发病的风险,且GSTM1基因缺失与CYP1A1基因多态性存在交互作用.     

GSTM1基因多态性与肺癌发病的相关性研究

目的探讨谷胱甘肽硫转移酶M1（GSTM1）基因多态性与肺癌易感性的关系，以期用于肺癌的筛检。方法用PCR法分析56例肺癌（简称肺癌组）和42例健康对照组GSTM1基因型，并用Logistic多因素回归法分析可能影响GSTM1的职业环境因素、生活习惯、及宿主个体因素。结果肺癌组GsTM1基因缺失型[GSTM1（-）]发生率达71．43％，显著高于对照组的45．24％，差异有统计学意义，P〈0．05；GSTM1（-）型与肺癌呈高度联系强度，OR=3．09（95％CI=1．32～6．94）；Logistic回归分析表明，职业接触PAHs（OR=6．6939，P=0．009）、吸烟（OR=9．7058，P=0．0010）、既往肺病史（OR=7．5233，P=0．0465）与GST M1（-）型相关。结论GST M1（-）型个体增加了肺癌发生的风险性，可作为宿主肺癌易感性的遗传标志。     

原发性肺癌GSTM1基因多态性与化疗效果关系的研究

背景与目的GSTM1参与环境污染物如苯丙芘和其它多环芳烃及抗癌药等的代谢，其多态性是否会影响肺癌患者的化疗效果及预后，国内相关研究比较少，本研究旨在揭示GSTM1多态性是否与化学药物治疗的敏感性有关以及对患者愈后的影响。方法采用聚合酶链反应技术，检测接受化学药物治疗的137例原发性肺癌患者GSTM1基因型频率分布情况。结果137例肺癌患者GSTM1缺陷型频率为58.4％（80／137），功能型频率为41．6％（57／137）；化疗有效组GSTM1缺陷型频率为69．05％（58／84），化疗无效组GSTM1缺陷型频率为41．51％（22／53），二者有统计学差异（P=0．001）。采用铂类化疗方案的患者，化疗有效组GSTM1缺陷型频率为65．43％（53／81），化疗无效组GSTM1缺陷型频率为42％（21／50），二者有统计学差异（P=0．0025）。对于进展期患者化疗有效组GSTM1缺陷型频率为70．13％（54／77），化疗无效组GSTM1缺陷型频率为41．51％（22／53），二者有显著性差异（P=0．001）。当化疗有效时携带GSTM1功能型的鳞癌、小细胞癌患者生存时间（中位生存期分别为42个月和14个月）比携带GSTM1缺陷型的鳞癌、小细胞癌患者长（中位生存期分别为6个月和7个月）（P〈0．05）；而腺癌患者，携带GSTM1功能型和缺陷型的生存时间（中位生存期分别为13个月和11个月）差异无统计学意义（P〉0．05）。对于化疗无效的患者，不论GSTM1为何种基因型、病理分型如何，患者中位生存期均比较接近，生存时间无统计学差异（P〉0．05）。结论GSTM1缺陷型的患者接受化学药物治疗的效果比GSTM1功能型的患者好；采用铂类化疗方案时GSTM1缺陷型的患者化疗效果比GSTM1功能型的患者好。当化疗有效时，患者生存时间与病理分型、GSTM1基因型相关。     

细胞色素P450基因多态性与肺癌易感性的相关性分析

目的 探讨代谢活化酶细胞色素P4501A1（CYP1A1）、2D6（CYP2D6）、2E1（CYP2E1）和代谢解毒酶谷胱甘肽硫转移酶（GSTM1）与肺癌易感性的关系。方法采用PCR、PCR—RFLP技术检测原发性肺癌组（279例）及对照组（684例）的CYPlAI、CYP2D6、CYP2E1、GSTM1代谢酶基因型，对不同基因型在两组分布频率的差异进行OR值的统计分析。结果CYPlAl突变等位基因（m）、GSTMl功能缺失型（-）分别可使患肺癌的危险性增加1．64（OR=1．64，95％CI为1．21—2．22，P=0．001）和1．58倍（oR=1．58，95％CI为1，19—2．11，P=0．002）。其中CYPlAl与肺鳞癌、小细胞癌，GSTMl与肺鳞癌及肺腺癌明显相关（均P〈0．05）。同时携带GSTMI（-）和CYPlAl（m）可使患肺癌的危险性明显增加（OR=2．75，95％CI为1．73～4．39，P=O．OOO）。在重度吸烟人群携带GSTMl（-）、CYPlAl（m）、CYP2D6（W）或CYP2ElA基因型均可使患肺癌的危险性显著增加5．71—11．67倍（辟O．000）。结论携带GSTMI（-）及CYPlAl（m）等位基因型者患肺癌的危险性上升，二者有协同作用。在重度吸烟人群，CYP及GSTMl的检测有利于发现肺癌的高危人群。     

CYP1A1基因多态性和吸烟对肺癌的易感性

目的采用PCR-RFLP技术测定CYP1A1的mspI和exon 7位点多态性,并观察两者及吸烟对肺癌易感性的影响。方法研究采用等位基因特异性扩增和PCR-RFLP技术,分析CYP1A1基因3'端限制性内切酶mspI和exon 7位点基因的基因多态性。结果 CYP1A1的mspI和exon 7位点各自基因型分布频率均无显著性差异(χ2=1.34,P>0.05);其中mspI突变型TC和CC患肺癌的相对危险性增加(OR=1.18,P<0.05;OR=1.49,P<0.05);exon 7突变型Ile/Val和Val/Val患肺癌的相对危险性亦增加(OR=1.35,P<0.05;OR=2.70,P<0.05);两多态位点联合作用分析,表明携带突变基因的个体肺癌易感性较高(OR=4.42,P<0.05)。对肺癌易感性与吸烟的关系分析,吸烟者患肺癌的危险性是不吸烟者1.77倍(χ2=5.72,P<0.05);携带突变基因且吸烟者肺癌易感性显著增加(OR=2.16,P<0.05;OR=2.63,P<0.05)。结论 CYP1A1突变型基因可能增加肺癌的易感性;CYP1A1突变型基因与吸烟之间存在协同作用,明显提高了患肺癌的风险性。     

细胞色素2E1及谷胱甘肽S-转移酶M1基因多态性研究

目的 了解湖南汉族、苗族、土家族正常人群细胞色素2E1（CYP2E1）及谷胱甘肽-S转移酶M1（GSTMl）基因多态性分布。方法2004年12月至2005年1月，采用聚合酶链式反应（PCR）聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-PFLP）方法对120名汉族，110名苗族，108名土家族正常人的GSTMl及CYP2EI的Pst I多态性进行了分析。结果CYP2EI（clc2，c2c2）、GSTMI（-）基因型在湖南汉族、苗族和土家族同时具有CYP2E1（c1c2，c2c2）、GsTM1（-）基因型的频率分别为24．17％、18．19％、18．52％，各个民族间差异无显著性（P〉0．05）；CYP2E1及GSTM1基因型分布不受年龄性别的影响。结论湖南汉族、苗族和土家族CYP2E1及GSTM1基因多态性分布大体类似，但与国外其他种族显著不同。     

基因多态性及常见危险因素与胃癌易患性的研究

目的探讨中国汉族人群细胞色素P450(CYP)1A1基因型、谷胱甘肽巯基转移酶(GST) M1基因型及常见危险因素与胃癌易患性的关系,为胃癌高危人群的确定和胃癌的一级预防提供分子生物学手段。方法所有研究对象经胃镜和病理检查分为胃癌(GC,仅包括胃腺癌)组102例、慢性萎缩性胃炎(CAG)组110例、慢性浅表性胃炎(CSG)组110例、胃溃疡(GU)组62例、十二指肠溃疡(DU)组62例及正常对照组62例。采用统一的调查表对每个研究对象进行调查,调查项目包括年龄、性别、学历、职业、吸炯史、饮酒史、饮食习惯、肿瘤家族史等。采用序列特异性引物的聚合酶链反应(PCR-SSP)方法检测CYP1A1基因型及GSTM1基因型测定组的基因型频率,ELISA法测定幽门螺杆菌(Hp)感染,病例对照研究方法进行流行病学分析。结果单因素分析显示与胃癌有关联的危险因素为年龄、性别、文化程度、职业、Hp感染、吸烟、CYP1A1 G/G基因型、GSTM1空白基因型,其中大蒜为保护性因素;多因素分析显示与胃癌有关联的危险因素分别为Hp感染、CYP1A1 G/G基因型、GSTM1空白基因型,大蒜仍为保护性因素。CYP1A1 G／G基因型及GSTM1空白基因型对胃癌的发生具有协同作用。Hp感染与CYP1A1 G／G基因型、GSTM1空白基因型对胃癌的发生存在协同作用;吸烟与CYP1A1 G/G基因型、GSTM1空白基因型存在协同作用。结论具有CYP1A1 G/G或GSTM1基因型的个体发生胃癌的危险性增加,而同时有两种基因型的个体发生胃癌的危险性更高,这两种基因型可以认为是胃癌易患性的标志。     

谷胱甘肽转硫酶M1基因多态性与溃疡性结肠炎易感性的关系

背景：谷胱甘肽转硫酶（GST）属Ⅱ相代谢酶，能催化亲电子底物与谷胱甘肽结合而排出体外。溃疡性结肠炎（UC）为复杂的多基因遗传性疾病，其发病机制至今不明。目的：探讨GSTM1基因多态性与UC易感性的关系。方法：采用聚合酶链反应（PCR）检测68例UC患者和140名健康对照者的GSTM1基因型，分析两组间GSTM1基因型分布频率的差异。结果：UC组GSTM1（-）基因型的分布频率显著高于健康对照组（63．2％对45．0％，P=0．014）。根据病变范围对UC组行分层分析，发现远端UC组GSTM1（-）基因型的分布频率显著高于广泛UC组（72．7％对45．8％。P=0．028）。结论：GSTM1基因多态性与UC易感性明显相关。     

中缅边境恶性疟原虫pfmdr1基因多态性及pfmsp1等位基因分型研究

目的 分析中缅边境恶性疟原虫多抗药基因1(riamoaium Jaicipparum mumarug resustance1,pfmdr1)基因编码蛋白86位点多态性及裂殖子表面蛋白1(P.falciparum merozoite surface protein 1 gene,pfmsp1)等位基因的分型特征.方法 采用chelex-100法提取DNA,PCR扩增pfmdr1基因编码蛋白86位点及pfmsp1基因第2区与第3区部分片段,并对其进行DNA测序,对扩增片段基因的结构、同源性进行分析.结果 检测的50份血样中,49份成功扩增pfmdr1基因,49份在第25位氨基酸均发生缺失,且在第27～29位氨基酸由STA都突变为EYR,9份在第35位氨基酸缺失,第86位氨基酸均未发生点突变.50份恶性疟患者样本中有49份共扩增出72个pfmsp1基因片段,以MAD20型为主导型占93.88％,K1、RO33型为次之,并存在不同基因株混合感染现象.结论 中缅边境恶性疟原虫株pfmdr1基因第86位氨基酸点无突变,pfmsp1存在MAD20型、K1型和RO33型3种等位基因型,以MAD20型为优势虫株.     

呼吸道白色念珠菌耐药基因CDR1、CaMDR1的研究

目的分析白色念珠菌菌株耐药性与耐药基因的表达规律。提供念珠菌临床用药及预后监测的参考。分析白色念珠菌致病性与耐药基因表达的关系。方法抽提白色念珠菌总RNA,通过半定量RT-PCR检测耐药基因CDR1与CaMDR1的相对表达量,分析比较白色念珠菌耐药性与耐药基因的关系。结果耐药性高的菌株其耐药基因CaMDR1的表达量增加;唑类药物诱导耐药菌株后未见耐药基因CDR1及CaMDR1表达增加。结论白色念珠菌的耐药基因CaMDR1的表达与耐药性有关,即耐药性高的菌株其耐药基因CaMDR1的表达量增加;白色念珠菌耐药菌株经唑类抗真菌药诱导后,其耐药基因CDR1及CaMDR1的表达未见明显增加。     

PinX1是抑癌基因吗?

端粒及端粒酶在肿瘤的永生化和演进中起着重要作用.PinX1是一种新基因,它是潜在的抑癌基因,其产物是端粒酶的强力抑制剂.然而,另外也有研究表明PinX1不是抑癌基因.本文就近年来有关该基因的研究进展作一综述.     

CYP1B1 gene in endometrial cancer

Metabolic activation of estradiol has been shown to be a key factor in endometrial carcinogenesis. 4-hydroxy estrogens (CYP1B1 metabolites) received particular attention because of their causative role in malignant transformation of various organs including endometrium. CYP1B1 displays the highest level of expression in endometrium. 4-hydroxy estrogens can bind to DNA via their quinone metabolites and cause oxidative damage in endometrial cancer. Moreover, the 4-hydroxy estrogens bind to the estrogen receptor and have estrogenic effects on target tissues. Six polymorphisms of the CYP1B1 gene have been described of which four result in amino acid substitutions; 1-13C-->T, codon 48C-->G, codon 119G-->T, codon 432C-->G, codon 449T-->C and codon 453A-->G. The polymorphisms on exons 2 and 3 have significant effects on the catalytic function of CYP1B1. Polymorphisms on specific regions of CYP1B1 gene result in hyperactivation of the protein and can lead to a higher susceptibility in the incidence of various cancers. Thus, inherited alterations in CYP1B1 hydroxylation activity may be associated with significant changes in estrogen metabolism and, thereby, may possibly explain inter-individual differences in endometrial cancer risk associated with estrogen-mediated carcinogenesis.     

柯萨奇B1病毒VP1基因DNA免疫的研究

目的：构建柯萨奇B1病毒（CVB1）的DNA疫苗，评价其免疫学性状。方法：将重组质粒pMD18-T-VPI中的CVB1 VP1基因亚克隆至pCEP4载体,构建真核表达系统pCEP4－VP1作为DNA疫苗，经酶切、PCR和测序后鉴定后转染至HeLa细胞，用间接免疫荧光法检测CVB1抗原的体外表达。提纯制备pCEP4－VP1接种BALB／C小鼠，取血清用ELISA法检测抗CVB1IgM和IgG，用^51Cr释放法测定CTL反应。结果：酶切、PCR和测序证明了VP1 DNA疫苗构建正确，转染pCEP4－VP1的HeLa细胞中可见到荧光标记，提示表达了VP1蛋白，接种pCEP4－VP1的小鼠可检测到抗CVB1的IgM的IgM和IgG，并能产生较强的特异性CTL反应。结论：pCEP4-VP1可作为DNA疫苗诱导小鼠产生体液免疫和细胞免疫应答。     

Expression of the Thy-1 glycoprotein gene by DNA-mediated gene transfer.

We isolated a gene encoding the Thy-1.2 glycoprotein from a recombinant library constructed from BALB/c mouse DNA. To evaluate the expression of this cloned gene in different genomic environments, we introduced it into cell lines derived from fibroblast, lymphoid, and neuronal tissues by DNA-mediated gene transfer. When integrated into the genome of mouse L cells, cell-surface Thy-1 can be detected with anti-Thy-1 monoclonal antibodies. These L-cell lines contain between two and four copies of the cloned Thy-1 gene stably integrated in the host genome. After subcloning into a plasmid vector containing the bacterial Eco-gpt gene as a selectable marker, the Thy-1 gene was introduced into the Thy-1-deficient mouse lymphoma AKR1 (Thy-1-d), and the rat neuronal cell line, B50. The resulting transformants also contain two to four copies of the cloned Thy-1 gene but express up to 50-fold more cell-surface Thy-1.2 than the L cell transformants. The expression of vastly differing amounts of cell-surface Thy-1 from similar numbers of genes suggests that the gene encoding this differentiation antigen is under tissue-specific regulation.