四氢生物蝶呤对大鼠肾缺血再灌注损伤的作用

目的：探讨四氢生物蝶呤(BH4)对肾缺血再灌注损伤(IR)模型的作用及其作用机制。方法：复制大鼠肾缺血再灌注模型，手术前1h喂饲BH4，动态检测其对肾组织NO含量、cNOS和iNOS活性的影响，并通过肾功能、MPO、MDA的变化来评价BH4对肾IR模型的作用。结果：BH4能够升高再灌注早期cNOS活性，增加内皮源性NO含量，减轻炎症反应，减弱再灌注后期对iNOS的诱导作用。结论：BH4可改善再灌注初期cNOS活性，保护肾功能。     

四氢巴马汀抗缺血再灌注心律失常的作用及其机理

四氢巴马汀(THP)5～15mg·kg~(-1)iv明显降低大鼠心肌缺血再灌注心律失常的发生率和心肌脂质过氧化物的含量。THP1、3和10μmol·L~(-1)使大鼠离体心室肌去氧肾上腺素量效曲线非平行性右移.最大反应压低,表现为非竞争性拮抗作用。THP10μmol·L~(-1)能显著抑制缺氧再给氧所致豚鼠离体心室肌的迟后除极和触发活动。表明THP有良好的抗缺血再灌注心律失常的作用.其机理是阻止氧自由基的损害作用和迟后除极的产生.而与心肌α_1受体可能无关。     

四氢小檗碱抗心律失常作用及其机理探讨

静注THB15mg/kg 能明显对抗氯仿-肾上腺素诱发的室性心律失常;静注THB10mg/kg使麻醉家兔电致VFT 提高(从5.5±0.4v 提高到11.0±3.4V)。THB30μmol-L~(-1)。使豚鼠心房肌自律性降低,呈负性肌力作用;APD30明显缩短,APD90无显著改变,相对延长3相复极化期,使0相V_(max)减慢,ERP/APD_(90)值比稍增加。结果分析表明,THB 抗心律失常的机理可能与阻钙内流有关。     

四氢小檗碱对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

四动脉闭塞法制成大鼠脑缺血再灌注模型，从组织学、生物学、生物化学角度研究了四氢小檗碱对脑缺血再灌注损伤的保护作用。结果显示：四氢小檗碱（１０ｍｇ／ｋｇ）虽未能在形态学上改善脑缺血再灌注损伤，但能显著改善皮层脑电，降低脑组织中ＬＰＯ含量，提高脑组织中ＳＯＤ水平。据此认为四氢小檗碱对脑缺血再灌注损伤有保护作用。     

黄连素的抗心律失常作用

黄连素不仅是一个常用的抗感染药,而且可能是一个很有前途的抗心律失常药。本文简要综述了黄连素在实验动物和临床抗心律失常方面的研究情况,从中提示黄连素是一种相当安全、副作用轻微的抗心律失常药.     

7－氯苄基四氢巴马汀的抗心律失常作用

７－氯苄基四氢巴马汀５ｍｇ·ｋｇ－１可明显拮抗乌头碱，哇巴因，氰仿所致的心律失常以及提高猫心电致颤阈，１０ｍｇ·ｋｇ－１时，还可抗ＣａＣｌ２所致的大鼠室颤，其提高猫心电致颤阈的作用比奎尼丁稍强。７－氟节基四氢巴马汀可浓度依赖性地降低蟾蜍坐骨神经动作电位的振幅和零相最大上升速率，延长传导延迟。在豚鼠心乳头状肌动作电住实验中，７－氯苄基四氨巴马汀亦能浓度依赖性地延长动作电位时程及有效不应期并能降低动作电位的振幅和零相最大上升速率。     

7－氯苄基四氢巴马汀的抗心律失常作用

７－氯苄基四氢巴马汀５ｍｇ·ｋｇ－１可明显拮抗乌头碱，哇巴因，氰仿所致的心律失常以及提高猫心电致颤阈，１０ｍｇ·ｋｇ－１时，还可抗ＣａＣｌ２所致的大鼠室颤，其提高猫心电致颤阈的作用比奎尼丁稍强。７－氟节基四氢巴马汀可浓度依赖性地降低蟾蜍坐骨神经动作电位的振幅和零相最大上升速率，延长传导延迟。在豚鼠心乳头状肌动作电住实验中，７－氯苄基四氨巴马汀亦能浓度依赖性地延长动作电位时程及有效不应期并能降低动作电位的振幅和零相最大上升速率。     

四氢小檗碱季铵化合物的合成及其抗心律失常活性

以具有心血管活性的四氢小檗碱类生物碱为先导物，结合某些钾通道阻滞剂的结构特征，设计并合成了１４个未见文献报道的四氢小檗碱季铵化合物（Ｉ１－１４），其结构均经波谱分析及元素分析得到确证，初步的药理试验表明，大多数化合物对乌头碱静脉灌注所诱发的大鼠心律失常有不同程度的保护作用，其中化合物（Ｉ６）的活性最强，保护该模型室必早搏、室性心动过速和心脏猝死的ＥＤ５０分别为２．３２ｍｇ／ｋｇ，１．９５ｍｇ＝ｋｇ     

果糖二磷酸钾盐抗缺血再灌注心律失常作用的实验研究

目的:探讨果糖二磷酸钾盐(FDPK)的抗心肌缺血再灌注心律失常作用及其机制。方法:取大鼠60只,随机分为模型对照组,FDPK大、中、小剂量组(80、40、20mg·kg-1),1,6-二磷酸果糖(FDP)组、氯化钾组共6组,采用冠脉结扎、松扎法建立心肌缺血再灌注心律失常模型,观察各组心律失常评分、心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量和三磷酸腺苷(ATP)酶的活性;此外,建立兔低钾血症模型,分别给予生理盐水、氯化钾、门冬氨酸钾镁和FDPK,检测各组细胞内钾离子浓度。结果:与模型对照组比较,FDPK(80、40mg·kg-1)能降低心律失常评分、升高SOD和ATP酶活性、降低MDA含量(P<0.01或P<0.05),并优于FDP组和氯化钾组;与给予生理盐水相比,FDPK能明显增加兔细胞内钾离子浓度(P<0.01)。结论:FDPK具有抗缺血再灌注心律失常作用,其作用机制可能与抗氧自由基产生和促进钾离子进入细胞有关。     

四氢原小檗碱类药物对培养大鼠单个心肌细胞内游离Ca2+的影响

用Fura-2/AM技术和AR-CM-MIC阳离子测定系统,直接测定了四氢小檗碱(tetrahy-droberberine,THB)、左旋四氢巴马汀(l-tetrahydropalmatine,THP)和左旋千金藤立定(l-stepholidine,SPO)对培养大鼠单个心室肌细胞内游离钙([Ca²⁺]i)的影响,并与维拉帕米(Ver)做了比较。结果显示,THB,THP,SPD浓度为10～100μmol·L^-1时,均可使静息[Ca²⁺]i轻度升高,河豚毒素不能抑制之;浓度为1～100μmol·L^-1时,可明显抑制高K+引起的[Ca²⁺]i增高;30μmol·L^-1对胞外高Ca²⁺和去甲肾上腺素引起的[Ca²⁺]i增高也有明显的抑制作用,但均较Ver的抑制作用为弱;THPB对哇巴因引起的[ca²⁺]i升高无明显抑制作用。结果提示,THB,THP,SPD在抑制电压依赖性钙通道从而影响细胞膜[ca²⁺]i内流方面与Ver相似,但比Ver弱。     

西洋人参皂甙的抗心律失常作用

本文研究了西洋人参皂甙(GQS)的抗心律失常作用。GQS 60mg/kg i.v.对氯仿诱发小鼠室颤具有保护作用,与对照组相比可使室颤发生率降低73.4%。GQS 80mg/kg i.v,对氯化钡诱发大鼠心律失常具有明显的预防和治疗作用。GQS 80mg/kg i.v,能明显提高哇巴因诱发豚鼠室早、室速、室扑颤以及停搏的阈剂量。GQS 60mg/kg、80mg/kg i.v,对垂体后叶制剂所致大鼠心肌缺血和心律失常均有明显拮抗作用。GQS 对乌头碱诱发大鼠心律失常则无效。     

碘杂环化合物的抗心律失常作用

碘杂环-64能防治乌头碱、氯化钡和结扎冠状动脉诱发的大鼠心律失常,推迟肾上腺素—氯仿诱发家兔心律失常的发作和缩短心律失常持续期,提高哇巴因诱发豚鼠心律失常的剂量,显著降低乙酰胆碱(Ach)—氯化钙诱发小鼠房颤(扑)的发生率。碘杂环-64减慢心率与迷走神经兴奋和β受体阻滞无关。     

唐松草舒平定抗实验性心律失常作用

唐松草舒平安(Thalisopidine,thal)10mg/kg iv可显著提高哇巴因致豚鼠心律失常的用量;能显著降低iv CaCl_2大鼠的死亡率;预防氯仿引起小鼠心室纤颤的发生,并能对抗大鼠心肌缺血复灌所致的心律失常,但对乌头碱诱发大鼠心律失常的作用无效。小鼠恒速注射thal(0.37mg/min iv),在注射的第3、4min PR间期显著延长,QRS增宽,HR减慢。Thal 10～20mg/kg iv降低麻醉大鼠SAP,DAP,LVP,+dP/dt,-dP/dt,HR,降压与抑制心肌收缩力作用时间较短,很快恢复到给药前水平。     

槐胺碱的心血管作用

槐胺碱(Sa)对麻醉猫、兔和大鼠均有明显的降压作用,降压机理与交感神经节阻断作用和直接扩张外周血管有关。离体心脏实验表明,Sa有负性频率,增加冠脉流量和一定的正性肌力作用。Sa能推迟乌头碱诱发的大鼠心律失常发生时间,缩短心律失常的持续时间,并能降低氯仿诱发的小鼠室颤发生率。其对实验性血栓形成和ADP诱导的血小板聚集作用无影响。     

烟浪丁的抗心律失常作用

NICO 100 mg/kg iv,可明显对抗乌头碱和BaCl_2诱发大鼠及氯仿-肾上腺素引起兔的心律失常;降低CaCl_2所致的大鼠室颤率;提高豚鼠心脏哇巴因中毒时的耐量。50 mg/kg iv,也可预防结扎大鼠左冠状动脉引起的心律失常。50～100 mg/kg ip,能降低氯仿或ACh—CaCl_2引起的小鼠室颤率或房颤(扑)率。NICO可减慢豚鼠心率,且可拮抗异丙肾上腺素的正性变率作用。     

Kappa-晒化卡拉胶对实验动物的抗心律失常作用

Kappa-硒化卡拉胶是一含硒有机化合物。ip 9 mg·kg^-1·d^-1×5d或单次ig 35,70,140mg·kg^-1能显著提高乌头碱致大鼠HA的阈剂量,此作用可与Na₂SeO₃ 1 mg·kg^-1·d^-1×5d ip比拟.随着Kappa-硒化卡拉胶ig剂量增加,尚可提高乌头碱所致VE,VT和VF的阈剂量。ip 9mg·kg^-1·d^-1×5 d或ig 70mg·kg^-1能提高BaCl₂致大鼠或哇巴因致豚鼠HA的阈剂量。对BaCl₂致大鼠VF或哇巴因致豚鼠VE的阈剂量,分别在ig70mg·kg^-1与140mg·kg^-1时有提高,而ipNa₂SeO₃ 1 mg·kg^-1·d^-1×5d无此明显影响。     

Kappa-晒化卡拉胶对实验动物的抗心律失常作用

Kappa-硒化卡拉胶是一含硒有机化合物。ip 9 mg·kg~(-1)·d~(-1)×5d或单次ig 35,70,140mg·kg~(-1)能显著提高乌头碱致大鼠HA的阈剂量,此作用可与Na_2SeO_3 1 mg·kg~(-1)·d~(-1)×5d ip比拟.随着Kappa-硒化卡拉胶ig剂量增加,尚可提高乌头碱所致VE,VT和VF的阈剂量。ip 9mg·kg~(-1)·d~(-1)×5 d或ig 70mg·kg~(-1)能提高BaCl_2致大鼠或哇巴因致豚鼠HA的阈剂量。对BaCl_2致大鼠VF或哇巴因致豚鼠VE的阈剂量,分别在ig70mg·kg~(-1)与140mg·kg~(-1)时有提高,而ipNa_2SeO_3 1 mg·kg~(-1)·d~(-1)×5d无此明显影响。     

盐酸小檗胺对豚鼠离体工作心脏的作用

用Tyrode液灌流豚鼠工作心脏,可使工作心脏的有效工作时间达60min。盐酸小檗胺(Berbamine,BA)能依剂量性地抑制豚鼠工作心脏,3μmol/L BA分别使左室收缩压(LVP)、主动脉压(AP)、主动脉流量(ABF)、冠脉流量(CBF)和总输出量(T-CO)等指标降低,使左室舒张末期压(LVEDP)升高;100μmol/L BA可使心室停搏,各项心功能指标趋近于零。1μmol/L BA能明显地对抗1μmol/L肾上腺素诱发工作心脏产生的心律失常。     

Differential effects of d,l-amphetamine on licking maintained by electrical hypothalamic stimulation and/or water in rats

The role of the reinforcer as a determinant of the behavioural effects of amphetamine was assessed with a procedure under which response requirements were equated. Eight rats were trained to lick on fixed-ratio schedules of rewarding lateral hypothalamic stimulation and water delivery, respectively. The effects of d,l-amphetamine (0.1–2.0 mg/kg) were investigated in the lateral hypothalamic stimulation condition and compared with the effects of the drug at 1.0 mg/kg in the water condition. Licking maintained by hypothalamic stimulation was increased after amphetamine administration to approximately 200% of control performance at 1.0 mg/kg. At this dose amphetamine administration resulted in a decrease in water maintained licking. A computer analysis of the temporal patterning of licking in both water and stimulation conditions was carried out. This analysis revealed that amphetamine may attenuate the disruptive effects of hypothalamic stimulation on the lick-interrupt cycle. The differential effects of amphetamine on licking maintained by the events may reflect either unequal participation of catecholaminergic circuits in the two types of reward, or anti-inhibitory motor effects of amphetamine.