水杨酰苯胺类化合物的合成及其抗炎、抗变态反应活性

合成了12个水杨苯胺类化合物及类似物,对目标化合物进行了初步的活性筛选,发现部分化合物具有一定的抗炎、抗变态反应活性,其中N-（3-硝基-4-乙氧基苯基）-2-羟基苯甲酰胺对2,4-二硝基氯苯诱导的小鼠迟发性变态反应的抑制作用与乙氧苯柳胺相近。     

4-苯甲酰胺基苯磺酰胺类化合物的合成及其抗炎活性

目的 设计并合成4-苯甲酰胺基苯磺酰胺类化合物，研究其抗炎活性和构效关系。方法 以取代苯甲酸为原料合成目标化合物，并以二甲苯致小鼠耳肿胀模型测试目标化合物的抗炎活性。结果 共合成7个化合物(其中6个化合物未见CA报道)，经红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证其结构，部分化合物对二甲苯致耳肿胀具有较强的抑制作用，并初步总结了构效关系。结论 4-苯甲酰胺基苯磺酰胺类化合物具有较强的抗炎活性。     

(E)-3-苯基丙烯酸衍生物的合成及抗炎活性考察

目的设计合成(E)-3-苯基丙烯酸衍生物,寻找具有较强抗炎活性的化合物。方法对先导化合物(E)-3-[3-甲氧基-4-(3-苯基)丙烯酰氧基]苯基丙烯酸(1)进行结构修饰,将其分别与脂肪(环)醇、芳香醇、芳杂环醇成酯,与脂肪(环)胺、芳香胺、芳杂环胺成酰胺;以二甲苯致小鼠耳肿胀模型考察不同类型的酯和酰胺的抗炎活性。结果合成了8个未见文献报道的(E)-3-苯基丙烯酸衍生物,经红外光谱和核磁共振氢谱确证其结构;目标化合物3a、3b、3c具有一定的抗炎活性,抑制率分别为31.3%、40.3%、31.7%。结论所设计的合成方法可应用于较大分子酯类和酰胺类的合成;在本实验条件下,(E)-3-苯基丙烯酰胺类目标化合物3a、3b、3c具有抗炎作用,高于先导化合物1,(E)-3-苯基丙烯酸酯类目标化合物几乎无抗炎活性。     

吡里酮类化合物的合成及抗炎镇痛活性研究

目的寻找高效低毒的具有抗炎镇痛作用的吡里酮类化合物.方法将NO供体的研究与吡里酮类化合物的研究相结合,设计合成NO释放型吡里酮衍生物.其结构经IR、1H-NMR、MS确证.以小鼠耳肿胀法和醋酸扭体法分别测定了目标化合物的抗炎和镇痛活性.结果与结论合成了15个NO释放型吡里酮类化合物,均为未见文献报道的新化合物.部分化合物具有较强的抗炎作用或镇痛作用.     

4-苯磺酰氧基-苯并口恶唑酮衍生物的合成及其抗炎镇痛作用

目的合成天然产物4-取代苯并口恶唑酮衍生物并对其抗炎镇痛活性进行初步评价。方法以2-氨基间苯二酚为原料,与三光气缩合制得4-羟基-苯并口恶唑酮;以2-取代苯酚为起始物,经取代、重排、氧化反应得到取代苯磺酰氯,取代磺酰氯与4-羟基-苯并口恶唑酮反应制得4-苯磺酰氧基-苯并口恶唑酮酯类化合物。采用二甲苯致小鼠耳肿胀法和小鼠醋酸扭体法测定目标化合物的抗炎及镇痛活性。结果与结论共合成了11个目标化合物,其中10个化合物未见文献报道,目标化合物的结构经ESI-MS、1H-NMR、13C-NMR谱确证;活性实验结果显示,化合物5g具有一定的抗炎活性,化合物5a、5d、5j具有较好的镇痛活性。     

7-甲磺酰胺基-6-苯氧基-4-色满酮衍生物的合成及抗炎活性研究

目的 设计合成7-甲磺酰胺基-6-苯氧基-4-色满酮衍生物，并研究其抗炎活性。方法：以4-氨基-3-硝基苯甲醚、芳香醛等为原料。经多步反应合成目标化合物。以二甲苯致小鼠耳肿胀炎症模型筛选所合成化合物的抗炎活性。结果 共合成9个未见CA报道的化合物。经^1H-MNR、IR和MS确证其结构，其中有3个化合物在200mg／kg的剂量下，活性好于10mg／kg剂量的吲哚美辛(indomethacin)，4个化合物的活性略低于10mg／kg剂量下的吲哚美辛。结论 部分7-甲磺酰胺基-6一苯氧基-4-色满酮的3位取代芳基亚甲基类化合物有较强的抗炎活性，活性与芳香环的结构密切相关.     

酯类双缩合化合物的合成及抗炎活性研究

目的:合成新型的丹皮酚衍生物,并研究其抗炎活性。方法:以丹皮酚、乙醇胺、非甾体抗炎药为原料,经修饰后与非甾体抗炎药缩合,合成6个目标化合物。以布洛芬为对照,二甲苯致炎法考察目标化合物的抗炎活性,并且探究目标化合物小鼠胃肠道的不良反应。结果:化合物的结构经¹H-NMR及MS得到确证,6个目标化合物均能显著减轻小鼠的耳肿胀,与阳性对照组相比,都具有良好的抗炎效果,同时能明显减少小鼠炎症组织中的前列腺素E₂(PGE₂)的含量。结论:合成6个丹皮酚衍生物,抗炎活性均明显强于布洛芬,且胃肠道不良反应明显降低。     

布洛芬衍生物的合成及抗炎活性

以布洛芬为原料,通过酯化反应得到4种布洛芬衍生物,其结构经IR、1H-NMR、MS和元素分析确证.以布洛芬为阳性对照,采用小鼠耳肿胀法测试其抗炎作用,结果显示所有目标化合物均具有抗炎活性,其中化合物3和4的抗炎活性分别是布洛芬的2倍和3倍.     

叔丁基苯哌嗪取代硫醚类化合物的合成及其抗变态、抗炎活性

设计并合成了13 个未见文献报道的叔丁基苯哌嗪取代硫醚类目标化合物,并经元素分析、核磁共振氢谱及红外光谱确证其化学结构.对部分目标化合物进行了抗变态和抗炎等生物活性测定.结果表明:W01 ,W03 ,W07 和W09 具有较强的抗变态活性     

氨甲基吡哩酮类化合物的合成及抗炎镇痛作用

以具有抗炎镇痛活性的２Ｈ－１,２－二氢－１－吡咯哩嗪酮（Ｉ,下称吡哩酮）为先导化合物,设计合成了１３个未见文献报道的氨甲基吡咯哩嗪酮类化合物。发现了一种合成５－氨甲基吡哩酮类衍生物的方法。对其中８个化合物进行抗炎镇痛作用实验,发现大部分化合物具有一定的抗炎镇痛作用,其中化合物Ｚ－５３的镇痛作用较强。     

二苯甲基哌嗪类化合物的合成及其抗变态反应活性

目的：设计并合成二苯甲基哌嗪类化合物，寻找高活性抗变态反应化合物。方法 采用化学合成方法合成所设计的目标化合物，并经元素分析、核磁共振氢谱及红光谱确证其化学结构。采用2，4－二硝基氯苯（DNCB）诱导的小鼠接触性皮炎和组胺致小鼠毛细血管通透性增加两种药理试验模型对部分目标化合物进行了活性测定。结果 共合成了21个目标化合物，其中17个化合物未见文献报道。药理实验结果表明：WLS04和WLS11具有较强的抗变态反应活性，WLS10，WLS11，WLS12，WLS17和WLS18具有较强的抗组胺活性。结论 随着碳链的增长，抗变态反应活性增强，这与该设计思想是一致的。     

酮洛芬丹皮酚酯及其类似物的合成及抗炎活性研究

目的 合成5种酮洛芬酯类化合物,并研究其抗炎活性和胃肠道不良反应。方法 以丹皮酚及结构类似物和酮洛芬为原料,通过碳二亚胺法合成5种化合物;采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀模型和角叉菜胶致大鼠足趾肿胀试验对化合物抗炎活性做了初步的药理学筛选;同时考察化合物对胃肠道不良反应的影响。结果 化合物的结构经¹H-NMR及MS得到确证;5个目标化合物均能显著地减轻小鼠的耳肿胀和大鼠的足趾肿胀程度,与其相应的阳性和阴性对照组相比,都具有良好的抗炎效果;同时,5个目标化合物对胃肠损伤面积明显小于阳性组和阴性组,能够明显地减轻胃肠道的不良反应。结论 合成了5种酮洛芬酯类化合物;抗炎活性均明显强于酮洛芬;且对胃肠道的不良反应明显地减轻。     

苯并咪唑类衍生物的合成及其抗炎活性和致胃溃疡作用研究

合成了10个苯并咪唑类衍生物,经质谱,红外光谱和核磁共振氢谱等确认了这些化合物的结构和组成,其中5个为未见文献报道的新化合物,对部分化合物进行了抗炎活性筛选和致胃溃疡作用研究,药理实验结果表明,2种苯并咪唑类衍生物经灌胃给药（200mg/kg)对二甲苯所致小鼠耳肿胀具有显著抑制作用。     

Neuropharmacological study of hetero[2,1]benzothiazepine derivatives analogues of tianeptine

Neuropharmacological studies were conducted in mice with a number of hetero[2,1]benzothiazepine derivatives, analogues of tianeptine. Seven of the 12 compounds under study potentiated the actions of 5-hydroxytryptophan (5-HTP, 50 mg/kg i.p.) and/or antagonised the hypothermia induced by high doses of apomorphine. Moreover, some of them inhibited the head twitches induced by 5-HTP (250 mg/kg i.p.) and the stereotyped behaviour and/or climbing behaviour of low doses of apomorphine. These compounds also produced a slight inhibition of exploratory behaviour in the holeboard test. On the other hand, no significant muscle relaxant, anticonvulsant and anxiolytic activities were observed at any dose employed. Together, these data suggest that some of the compounds under study exert antidepressant and neuroleptic effects in mice with no muscle relaxant, anxiolytic and anticonvulsant activities.     

Synthesis, anti-inflammatory and analgesic activity of some new 4(3H)-quinazolinone derivatives

4(3H)-quinazolinone and pyrazole derivatives have been shown to have analgesic and anti-inflammatory properties. In this study, 14 new 3-methyl-4(3H)quinazolinone derivatives bearing 2-[1'-phenyl-3'-(substituted-phenyl)-2'-propenylidene]hydrazino or 2[5'-(substituted phenyl)-3'-phenyl-2'-pyrazolin-1'-yl] groups have been synthesized with the aim of obtaining new analgesic and anti-inflammatory leads. The structures were elucidated by means of UV, IR, 1H-NMR, 13C-NMR, mass spectroscopy, and elemental analysis data. The anti-inflammatory activities of the synthesized compounds were determined by carrageenan-induced hind paw edema test in mice. All the compounds showed statistically significant effects. For analgesic activity assessment, p-benzoquinone-induced writhing test was applied in mice. The results obtained were in accordance with the anti-inflammatory activity tests.     

对甲磺酰基苯乙烯环酮类衍生物的合成及抗炎活性

目的寻找新型高效低毒的非甾体抗炎药。方法合成对甲磺酰基苯乙烯环酮类衍生物，用二甲苯致小鼠耳肿胀模型和角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型评价其抗炎活性，并考察连续经口给药对大鼠胃肠道（GI）的影响。结果合成了9个新化合物（ZA_1-9），结构经IR，¹HNMR，MS和元素分析确证。小鼠试验表明ZA_3,5-9的抗炎活性与双氯芬酸钠(DC)和罗非昔布(RC)相当(P>0.05)，大鼠试验显示ZA_3,7,8的抗炎活性与DC和RC相当(P>0.05)， ZA₆的抗炎作用显著强于DC和RC(P<0.05)，ZA_3,5-9对GI损伤显著小于DC (P<0.05，P<0.01)，与RC相当(P>0.05)。结论对甲磺酰基苯乙烯环酮类衍生物的抗炎作用较强，GI不良反应小，值得进一步研究。     

六应丸抗炎和镇痛活性的实验研究

目的：观察六应丸的抗炎和镇痛作用,为其在临床应用提供实验依据。方法：采用醋酸致小鼠扭体模型和热刺激致疼痛模型,考察其镇痛活性;采用二甲苯所致的小鼠耳肿胀和酵母所致大鼠足趾肿胀,考察其抗炎作用,并和六神丸的疗效进行比较。结果：六应丸能有效抑制醋酸引起的小鼠扭体反应、二甲苯所致的小鼠耳肿胀和酵母所致大鼠足趾肿胀,其抗炎镇痛作用与六神丸无显著差异。结论：六应丸具有显著的抗炎镇痛作用。