镉对免疫系统毒性的肾上腺素能受体信号传导机理

应用普通动物建立心得安、酚妥拉明及两者联合作用的动物模型,观察不同剂量镉对大鼠免疫系统的影响及与肾上腺素能受体信号传导的关系。结果表明：镉主要蓄积于肝、肾、肾上腺,并引起血浆肾上腺素水平改变,使淋巴细胞ｃＡＭＰ 降低以及Ｔ 淋巴细胞增殖功能和巨噬细胞吞噬功能受抑制;用心得安阻断β－ 受体后,仅巨噬细胞吞噬率受影响;用酚妥拉明阻断α－ 受体后,ＮＥ、Ｅ、Ｔ 细胞和巨噬细胞均受影响;α－ 受体、β－ 受体同时阻断后,仅中、高镉组ＣＤ＋４ ／ＣＤ＋８ 降低。提示镉免疫毒性的β－ 受体－ ｃＡＭＰ机理确实存在     

镉影响大鼠脾细胞β-受体及镉的免疫毒性

本实验应用了单独染镉和β－肾上腺素能受体阻断剂与镉联合作用两种动物模型,探讨了不同剂量镉对大鼠脾细胞β－肾上腺素能受体密度的影响,同时检测了Ｔ淋巴细胞亚群（ＣＤ＋４,ＣＤ＋８,ＣＤ＋４／ＣＤ＋８）和Ｔ淋巴细胞的增殖功能。结果表明镉可刺激并使脾细胞膜上的β－受体密度增加,镉对Ｔ细胞的免疫毒性表现为抑制Ｔ淋巴细胞的增殖功能,改变Ｔ细胞亚群的分型;而在β－受体被阻断后,镉的这种免疫毒性作用减轻：Ｔ淋巴细胞增殖功能不再受影响,Ｔ细胞亚群所受的影响也减少。因此,β－肾上腺素能受体机制可能是镉的细胞免疫毒性机制的一个重要部分。     

镉对免疫系统的影响及与前列腺素的关系

应用心得安和前列腺素动物模型观察了镉对免疫系统的影响及与前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）的关系。结果表明：整体动物实验时，ＰＧＥ２和淋巴细胞ｃＡＭＰ在镉单独作用各组均有升高趋势。淋巴细胞ｃＡＭＰ在心得安单独作用时，５ｍｇ／ｋｇ组低于对照组（Ｐ＜０．０５）；１５ｍｇ／ｋｇ组高于对照组（Ｐ＜０．０５）。还见心得安高剂量组的ＰＧＥ２显著低于镉中剂量组和消炎痛＋镉组（Ｐ均＜０．０５）。体外培养人外周血淋巴细胞时见镉组及消炎痛＋镉组的ＡＣ酶活性和ｃＡＭＰ含量均显著升高；心得安＋镉组的ＡＣ酶活性与对照组比较无显著性差异，ｃＡＭＰ含量在两作用组中有一组无显著变化。此外，消炎痛可阻断巨噬细胞分泌ＰＣＥ２，且能缓解镉对巨噬细胞的抑制。结果提示：心得安的作用较消炎痛明显，即在镉的免疫毒性作用机制中，β肾上素能受体机制存在的可能性大于ＰＧＥｃＡＭＰ机制。     

缺锌对大鼠胸腺发育影响及机理探讨

目的：研究缺锌对胸腺发育及Ｔ淋巴细胞活化与增殖功能的影响。方法：建立大鼠缺锌（ＺＤ）模型，测定胸腺肽、胸腺激素活性、胸腺Ｔ淋巴细胞转化、活化Ｔ淋巴细胞钙离子和活性钙调蛋白等。结果：１．ＺＤ组的血清、毛、胸腺细胞锌含量低于对照（ＡＬ）组（Ｐ＜０．０１）。２．ＺＤ组的胸腺重量、指数和细胞大小低于ＡＬ组（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５）。３．ＺＤ组胸腺的胸腺肽含量、胸腺素活性低于ＡＬ组（Ｐ＜０．０１）。４．ＺＤ组胸腺细胞的ＤＮＡ、ＲＮＡ和蛋白质含量低于ＡＬ组（Ｐ＜０．０１）。５．ＺＤ组胸腺细胞中增殖期细胞（Ｓ＋Ｇ２／Ｍ）、增殖指数（ＰＩ）低于ＡＬ组（Ｐ＜０．０１）。６．ＺＤ组胸腺细胞内ｃＡＭＰ含量与ｃＡＭＰ／ｃＧＭＰ比值高于ＡＬ组（Ｐ＜０．０１）。７．ＺＤ组胸腺细胞内的Ｃａ２＋、ＣａＭ、ＩＬ－２、ＩＬ－２Ｒα及Ｔ细胞增殖率低于ＡＬ组（Ｐ＜０．０１）。８．ＺＤ组胸腺Ｔ淋巴细胞内的锌离子与Ｃａ２＋、ＣａＭ、ＩＬ－２、ＩＬ－２Ｒα、Ｔ淋巴细胞增殖率呈正相关（Ｐ＜０．０１）；Ｃａ２＋与ＩＬ－２、ＩＬ－２Ｒα呈正相关（Ｐ＜０．０１）；ＣａＭ与ＩＬ－２、ＩＬ－２Ｒα呈正相关（Ｐ＜０．０１）。结论：适量锌有促进胸腺发育、胸腺激素活?     

维生素E,硒对镉暴露大鼠脂质过氧化反应及环核苷酸含量的影响

采用纯种Ｗｉｓｔａｒ大鼠，随机分为５组：正常对照组、镉处理组、ＶＥ＋镉联合处理组、硒＋镉联合处理组与ＶＥ＋硒＋镉联合处理组。连续观测４周。观察血清及肝匀浆脂质过氧化物（ＬＰＯ）、肝匀浆谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－ＰＸ）、血浆环磷酸腺苷（ｃＡＭＰ）、环磷酸鸟苷（ｃＧＭＰ）、肝匀浆ｃＡＭＰ、肝组织镉（Ｃｄ）含量等指标。结果显示３个联合处理组的血ＬＰＯ、ｃＡＭＰ和ｃＧＭＰ均比镉处理组明显降低，且ＶＥ＋硒＋镉联合处理组的减低程度最明显。从肝组织ＬＰＯ、ｃＡＭＰ和Ｃｄ３个指标看，３个联合处理组均比镉处理组明显降低，且ＶＥ＋硒＋镉联合处理组的减低程度更明显。３个联合处理组的ＧＳＨ－ＰＸ均比镉处理组明显增高。表明ＶＥ和硒拮抗了镉致大鼠脂质过氧化作用。并提示ＶＥ和硒的联合协同作用明显     

急性心肌梗塞患者外周淋马细胞β受体密度实验研究

用１２５Ｉ－ＩＨＹＰ为放射配基，测定了２１例急性心肌梗塞（ＡＭＩ）、２４例陈旧性心肌梗塞（ＯＭＩ）及２０例正常人外周血淋巴细胞β受体密度（Ｂｍａｘ）及亲和力常数（ＫＤ）。发现ＡＭＩ７２ｈ内Ｂｍａｘ明显降低，，ＡＭＩ后两周与ＤＭＩ及正常人比较Ｂｍａｘ无明显差别，ＫＤ值均无显著性差异。提示ＡＭＩ早期β受体下调。     

镉的免疫毒性与促肾上腺皮质激素释放因子的关系

对ＣｄＣｌ２和ＣｄＣｌ２＋α－ｈＣＲＦ（α螺旋促肾上腺皮质激素释放因子）分另染毒的ＳＤ大鼠,用「＾３ＨＴｄＲ」掺入法测定大鼠脾Ｔ、Ｂ淋巴细胞增殖转化功能,垂体前叶细胞培养法测定中枢下丘脑和外周血浆中的ＣＲＦ含量。结果表明单独染镉组有丝分裂原诱导的鼠脾Ｔ、Ｂ淋巴细胞增殖转化均受到显示抑制,具有剂量－效应关系（Ｐ〈０．０５）;动物下丘脑ＣＲＦ含量着染镉剂量升高（Ｐ〈０．０５）;外周血浆ＣＲＦ含量各组间     

镉接触工人尿NAG活性与其他肾损害指标的相关性研究

本研究采用配对设计的方法，对接触组和对照组人员分别测定了血和尿中镉、钙和β２－微球蛋白（β２－ＭＧ）含量，并测定尿Ｎ－乙酰－β－Ｄ－氨基葡萄糖苷酶（ＮＡＧ）活性和总蛋白含量。结果显示，接触组尿镉、钙、β２－ＭＧ、总蛋白含量和ＮＡＧ活性及血镉含量都高于对照组。尿ＮＡＧ活性与血和尿中镉、钙、β２－ＭＧ和总蛋白含量均呈正相关，表明尿ＮＡＧ是监测镉引起肾损害的敏感指标之一。     

有机氟作业工人免疫功能及脂质过氧化水平的观察

目的 探讨有机氟加工业对工人的免疫系统及血脂质过氧化水平的影响。方法 对４８名有机氟作业工人及２６名不接触任何毒物的健康者,进行血Ｔ－淋巴细胞酯酶（Ｔ－ＡＮＡＥ）计数、免疫球蛋白（ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ）含量、超氧化物歧化酶同工酶活力（ＳＯＤ、Ｍｎ－ＳＯＤ、ＧｕＺｎ－ＳＯＤ）及丙二醛（ＭＤＡ）含量测定。结果 接触组的Ｔ－ＡＮＡＥ计数降低,ＳＯＤ、Ｍｎ－ＳＯＤ活力下降,ＭＤＡ含量升高有显著意义,Ｉｇ     

硒、维生素E对心肌胶原蛋白代谢的影响

目的：阐明硒（Ｓｅ）、维生素Ｅ（ＶＥ）与心肌胶原蛋白代谢的关系。方法：以病区粮（低Ｓｅ、低ＶＥ）喂养大鼠,并注射异丙基肾上腺素（ＩＳＯ）诱发心肌缺血缺氧性坏死,检测心肌中谷胱甘肽氧化酶（ＧＳＨ－ＰＸ）、过氧化氢酶（ＣＡＴ）、丙二醛（ＭＤＡ）和胶原蛋白含量变化。结果：低Ｓｅ低ＶＥ组血浆和心肌ＧＳＨ－ＰＸ、ＣＡＴ活性下降,ＭＤＡ含量上升,与心肌胶原蛋白含量变化有相关性。补Ｓｅ补ＶＥ后,ＧＳＨ－ＰＸ、ＣＡＴ活性上升,ＭＤＡ水平下降,心肌胶原蛋白含量下降。结论：低Ｓｅ低ＶＥ加重ＩＳＯ诱发的心肌损伤,脂质过氧化和自由基与心肌胶原蛋白代谢关系密切。补Ｓｅ补ＶＥ后,能缓解心肌细胞对诱发因素所造成的损伤,对保护心肌细胞和防止心肌纤维化的形成具有一定作用。     

锌对镉致淋巴细胞DNA损伤的保护作用

目的探讨锌对镉致淋巴细胞DNA损伤的保护作用。方法小鼠经腹腔同时注射1．25,2．50,5．00mg／kg硫酸锌和2．50mg／kg氯化镉水溶液,染毒24h和48h后分别取外周血和胸腺,采用单细胞凝胶电泳（singlecell gel eletrophoresis,SCGE）技术观察不同浓度锌对镉致小鼠外周血和胸腺淋巴细胞DNA损伤的保护作用。结果与阴性对照组比较,镉组的淋巴细胞DNA平均迁移长度明显增加,且差异有显著性（P〈0．05）。不同剂量的锌和镉同时作用时,无论染毒24h还是48h,外周血和胸腺淋巴细胞的DNA平均迁移长度明显下降,与镉组比较,差异有显著性（P〈0．05）。结论锌对镉致淋巴细胞DNA损伤有保护作用。     

基准剂量在镉接触人群骨效应研究中的应用

目的通过镉接触人群流行病学研究，估测环境镉接触引起人群骨质疏松的基准剂量。方法镉污染区居住的居民为接触组，非污染区居民为对照组。尿镉（UCd）、血镉（BCd）为接触生物标记物；代表骨质疏松的Z评分为效应生物标记物。结果污染区人群尿镉、血镉水平均明显高于对照地区（P〈0．05），且高污染医人群尿镉、血镉水平明显高于中污染区（P〈0．05）。与5μg/gCr组相比，各人群尿镉水平、血镉水平最高组的骨密度均明显降低，差异有统计学意义（P〈0．05）。人群随着体内镉接触水平的升高，骨质疏松的患病率均随之明显升高，有统计学意义（P〈0．05）并有线性关系（P〈0．05）。计算得到基准剂量（BMD），推出基准剂量的95％低限水平（BMDL）。镉所引起的骨质疏松指标的尿镉BMDL值高于镉致肾功能不全指标的BMDL值。结论高剂量镉能引起人群骨质疏松，但时间上晚于镉致肾功能不全的损害。基准剂量是一种值得应用的新方法。     

硒镉摄入对大鼠脏器中硒、镉、铜、锌、锰含量的影响

目的：探讨硒镉摄入对大鼠脏器中硒、镉、铜、锌、锰含量的影响。方法：用含5ppm硒、50ppm镉和含5ppm硒＋50ppm镉的水,供3月龄的Wistar雄性大鼠自由饮用,3周后用原子吸收分光光度法测定大鼠肝、肾、脾和睾丸中硒、镉、铜、锌和锰的含量。结果：5ppm硒组大鼠4种组织中硒、铅含量、肝脾组织中锌含量和肾、脾、睾丸组织中铜含量均高于对照组;50ppm镉组大鼠4种组织中镉的含量、肾脾组织中硒的含量和肝脾组织中铜锌含量均高于对照组;经口同时摄入硒、镉时大鼠4种脏器组织中硒的含量明显低于硒组,4种脏器组织中镉的含量明显高于硒组,肝脏组织中锌的含量显著低于镉组,脾脏组织中锌的含量显著低于硒组,肾、脾、睾丸组织中铜的含量低于硒组,肾、睾丸组织中锰的含量低于镉组。     

交通相关PM2.5对大鼠脾脏凋亡信号的影响

目的探讨交通相关PM2.5对大鼠脾脏细胞凋亡信号分子的影响,为研究交通相关PM2.5的免疫毒性机制提供实验依据。方法大鼠气管滴注不同剂量[1.5mg/(kg.d),6mg/(kg.d),24mg/(kg.d)]交通相关PM2.5和生理盐水对照,隔天染毒共6次,制备大鼠亚急性免疫毒性模型。染毒结束次日取脾脏组织,提取蛋白和RNA,Western-Blot检测Caspase-3、Caspase-8、Cyt-c、Bcl-2、Fas-l;RT-PCR检测Bid。结果脾脏细胞中Caspase-3/β-actin灰度比值各染毒组(0.322±0.030,0.374±0.024,0.482±0.032)均比对照组(0.254±0.039)增加(P<0.05)。24mg/(kg.d)染毒组Cyt-c/β-actin灰度比值(0.538±0.217)比对照组(0.206±0.046)增加(P<0.05)。各染毒组Bcl-2/β-actin灰度比值(2.440±0.050,1.998±0.094,1.512±0.094)均比对照组(2.921±0.067)低(P<0.05)。各染毒组促凋亡Bid基因表达(0.354±0.026,0.395±0.028,0.492±0.027)比对照组(0.322±0.032)增加(P<0.05)。结论交通相关的PM2.5可从线粒体途径诱导大鼠脾脏出现凋亡。     

外源性镉金属硫蛋白对小鼠脾淋巴细胞功能影响的研究

目的 分析外源性镉金属硫蛋白（CdMT）的免疫毒性。方法 采用分离纯化经诱导合成的CdMT作为受试物与CdCI2比较,经口给予BALB／C小鼠不同剂量染毒2周和4周,检测脾T淋巴细胞增殖和T细胞亚群评价细胞免疫功能。结果 与阴性对照和脱金属硫蛋白（Apo-MT)组相比,CdMT组和CdCI2组表现为T细胞增殖功能降低;L3T4^ 亚群减少、Lyt2^ 亚群升高、L3T4^ /Lyt2^ 比值降低;且在CdMT组的改变明显低于相同含量的CdCI2组。结论 外源性CdMT经口作用可体内脾淋巴细胞免疫抑制作用,并与染毒剂量和时间有关,但CdMT经口免疫毒性低于CdCI2;结果可为评价环境镉暴露的生物学作用提供依据。     

沈阳市镉污染区居民尿镉及骨密度调查

目的通过检测脱离环境镉接触人群的尿镉及骨密度，探讨镉致肾损伤的远期效应与骨密度的关系。方法选择在镉污染区连续居住20年以上的居民为调查对象，应用GMY-1型单光子骨密度吸收仪，测量其桡骨远端骨密度（BMD）；用原子吸收分光光度法检测该人群的尿镉（UCd）水平。结果污染区居民的尿镉水平显著高于对照组（P〈0．05），并随着镉污染程度的增加而增高；BMD随着UCd水平的增加而下降，接触组与对照组差异有统计学意义（P〈0．05）。结论长期脱离镉污染环境后，体内镉仍处于一个较高水平，并影响骨代谢导致骨密度下降。     

低剂量接触镉对未成年大鼠卵巢发育影响

目的观察镉对卵泡生长发育和性激素分泌影响,探讨镉对未成年雌性大鼠卵巢发育的毒性作用。方法未成年雌性清洁级Wistar大鼠48只,按体重随机分为4组,对照组(生理盐水)和低、中、高剂量镉染毒组(0.1、0.3、0.9 mg/kg),腹腔注射染毒,1次/d,连续19 d;染毒结束后,捡测大鼠血清雌激素(E2)、孕激素(P4)水平;取出大鼠卵巢组织连续切片观察卵巢各级卵泡数目构成比。结果低、中、高剂量染镉组血清中E2的水平分别为(6.04±0.28)、(6.10±0.13)和(5.96±0.18)pg/mL,均低于对照组的(6.62±0.24)pg/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);高剂量染镉组大鼠各期卵泡数目构成比与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论在本实验条件下低剂量镉暴露对未成年雌性大鼠的卵巢发育具有毒性作用。