多巴胺D4受体与抗精神病药的关系

分子生物学技术确定的、在脑中表达的多巴胺Ｄ４受体涉及精神分裂症的病理生理学。氯氮平有较高的Ｄ４受体亲和力，可能解释其在治疗精神分裂症中的独特功效。然而，Ｄ４基因的遗传学变异与精神分裂症的发病以及氯氮平的治疗反应并无联系，与重要的神经精神缺陷的受体缺乏也无关，与精神分裂症病人纹状体Ｄ４受体密度增加的文献报道并不一致。因此，本文不支持发展Ｄ４拮抗剂作为潜在的抗精神病药。     

多巴胺D2受体激动剂Rotigotine Hydrochloride

由Whitby公司研制的rotigotine hydrochloride(N-0923,SPM-962)为5-羟基-2-氨基-四氢化萘衍生物,是具高度特异性的非麦角多巴胺D2受体激动剂,选择性作用于多巴胺D2受体。目前本品已被开发成透皮贴剂,1日1次,用于治疗帕金森病,已进入Ⅲ期临床。     

多巴胺D3受体基因多态性与帕金森病

目的：探讨多巴胺Ｄ３受体（ＤＲ Ｄ３）基因多态性与帕金森病（ｐａｒｋｉｎｓｏｎ ｄｉｓｅａｅ，ＰＤ）遗传易感性的关系。方法：采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）技术分析比较了１３０例ＰＤ病人和１２０名正常对照者的ＤＲＤ３基因第１号外显子ＢａｌＩ多态性和第５号内含子ＭｓｐＩ多态性。结果：ＤＲ Ｄ３基因ＢａｌＩ多态位点和ＭｓｐＩ多态位点各基因型的分布和等位基因频率在ＰＤ组和对照     

多巴胺D3受体配体的研究和应用

综述有潜在治疗价值的多巴胺D3受体配体如多巴胺D3受体激动剂、部分激动剂和多巴胺D3受体拮抗剂的研究和应用近况。多巴胺D3受体与帕金森病、精神分裂症等神经性或精神性疾病及药物成瘾等有关。     

多巴胺D2受体调控睡眠-觉醒研究进展

脑内多巴胺（dopamine,DA）参与觉醒相关的运动、认知和奖赏等行为调控。DA能神经元主要位于黑质致密部和腹侧被盖区。DA受体（receptor,R）包括：D1R、D2 R（D2S和D2L）、D3R、D4R和D5R五种亚型。中枢神经内D1R和D2R数目占绝对优势,D2R对内源性DA的亲和力显著高于D1R。近年来,药理学和基因剔除动物等研究发现：D2R是维持觉醒的重要受体,本文综述其研究进展。     

多巴胺D3受体部分激动剂BP897的合成

目的：合成多巴胺D3受体部分激动剂BP897。方法：以二羟乙基胺为起始原料，经过氯化、环合、取代、肼解、缩合等反应合成BP897。结果：以总产率为40．2％合成了多巴胺D3受体部分激动剂BP897，结构经核磁氢谱（^1HNMR）、质谱（MS）和红外（IR）确证。结论：该法原料价廉易得，反应条件温和，收率较文献有所提高。     

多巴胺D3受体选择性激动剂PD128907的合成

目的合成多巴胺D3受体选择性激动剂PD128907.方法以对甲氧基苯酚为起始原料,经加成、酸解、环合、成肟、酯化、Neber重排、酰胺化、还原、环合、还原、烷基化以及脱甲基等12步反应制备了PD128907反式消旋体.结果以总收率4.75%合成了多巴胺D3受体选择性激动剂PD128907反式消旋体,结构经核磁氢谱(1H NMR)、质谱(MS)和红外光谱(IR)确证.结论对PD128907的合成进行了探讨,该法原料价廉易得,反应条件温和,收率较高.     

多巴胺D3受体在中枢神经兴奋剂成瘾中的作用

中枢神经兴奋剂成瘾是一种慢性、易复发性脑疾病,主要表现为强迫性觅药、摄药行为和强烈的渴求心理[1].研究表明,从腹侧被盖区投射到伏核、大脑额叶皮层、嗅结节、杏仁核的中脑边缘多巴胺系统的形态和功能改变是产生中枢神经兴奋剂成瘾的重要神经基础.中枢神经兴奋剂通过抑制多巴胺重吸收或促进多巴胺释放增加突触间隙多巴胺浓度,高于生理水平的多巴胺作用于相应的多巴胺受体,从而产生神经适应性和成瘾行为[2].中脑边缘系统中的伏核壳区多巴胺释放增加是成瘾药物产生欣快和奖赏效应的关键位点[3-5].     

多巴胺D_1受体研究进展

<正> 目前人们已普遍接受多巴胺受体存在两个亚型的假说,它们被分别命名为多巴胺D_1受体和多巴胺D_2受体。这些受体分布于中枢神经系统和某些内分泌组织。分布于心血管系统、以前被命名为多巴胺DA_1和DA_2受体实际上就是D_1和D_2受体。接受“多巴胺两个受体”假说的部分原因是应用了能区别二类受体的激动剂和阻断剂。本文仅讨论多巴胺D_1受体及能选择性阻断D_1受体的苯并氮杂卓的卤化物。由     

多巴胺D2受体显像剂^131I—epidepride的临床研究

目的：研究多巴胺D2受体显像剂epidepride在动物体内，脑内动态分布规律及显像特点，为进一步临床应用提供依据。方法：采用双氧水法标记制得^131I-epidepride。取SD大鼠，注射^131I-epidepride考察其大鼠体内，脑内结合分布特点，家兔2只用于SPECT显像，一只兔于注射后连续采集，应用ROI技术，获得相应时间－放射性曲线，另一只兔据结果选用epidepride在脑内分布最高时期，行脑断层显像，结果：双氧水法标记率大于95％，体内心肺吸收迅速，清除最快，该药从肝胆及胃肠系统代谢，脑内纹状体浓聚稳定，小脑清除快，显像研究示纹状体有较高浓集，结论：应用双氧水法标记epidepride,标记率高。^131I-epidepride在纹状体内有高度稳定浓集，是一种良好，有效的多巴胺D2受体显像剂。     

高选择性多巴胺D3受体拮抗剂的筛选及药效学研究

多巴胺（DA）作为中枢神经系统主要的神经递质，通过调节分布于不同脑区的多种DA受体亚型参与了运动调节、情感认知、药物成瘾以及神经内分泌调节等诸多生命活动。在所有的DA受体亚型中，D3受体（D3R）与DA的结合能力是最强的，而且主要分布在与药物成瘾密切相关的中脑边缘系统“奖赏通路”，为进一步揭示D3R与中枢病变的联系，高选择性D3R配体的优化成为研究热点。     

多巴胺D1受体激动剂对中枢神经系统疾病的治疗作用及其靶点通路研究进展

DA受体根据其不同信号转导机制分为：D1样受体和D2样受体。D1样受体与Gs蛋白偶联,受刺激后能提高腺苷酸环化酶（AC）活性,升高细胞内环磷腺苷（cAMP）水平,这类受体包括D1和D52种亚型;D2样受体与Gi蛋白偶联,受刺激后能降低AC的活性,降低细胞内cAMP水平,包括D2、D3、D4受体。     

7-氮杂吲哚衍生物——一种新多巴胺D4受体显像剂的合成

7-氮杂吲哚衍生物L-750667是一个新的、高亲和性（Ki=0.51nmol/L）的D4受体选择性配体，采用还原的胺烷基化合反应合成了L-750667的类似物：3-[4-(4-氟苯甲基)哌嗪-1-基]-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。同时制备出[^18F]标记前体4-三甲基铵苯甲醛-三氟甲基磺酸盐，及用于放射化学合成目标化合物的中间体3-(哌嗪-1-基)-甲基-1H-吡咯[2，3-b]吡啶，为放射化学合成3-[4-(4-[^18F]氟苯甲基)哌嗪-1-基]-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶提供了可靠的技术。     

中枢神经系统多巴胺D_2受体显像剂

前言近年来,中枢神经系统(CNS)受体显像剂的研制取得了很大的进展,其中对放射性多巴胺受体显像剂的研究最为广泛而深入, 因为多巴胺系统不仅对维持人体正常的生理功能很重要,而且可能是抗帕金森综合征药物和抗精神分裂症药物的主要作用部位。对多巴胺受体的药理学研究比较深入。多巴胺受体根据与腺苷酸环化酶活性的相关程度以及其受体激动剂、阻滞剂作用机理的不同,至少分为两个亚型:多巴胺D_1受体和D_2受体,它们都可影响中枢神经系统多巴胺神经元的兴奋性,而且还相互作用。另外,二者在生理、生化方面亦表现出各自独特的功能。     

大鼠多巴胺D1受体介导二氢埃托啡位置偏爱效应

AIM: To study the influence of dopamine (DA) receptor antagonists upon the rewarding property of dihydroetorphine (DHE). METHODS: Conditioned place preference (CPP) paradigm was used to characterize the rewarding effect of DHE. DA receptor antagonists were injected administered subcutaneously or peritoneally and microinjected into nucleus accumbens (NAcc). RESULTS: DHE (0.05, 0.5, and 5.0 micrograms.kg-1, s.c.) produced place preference (P < 0.01). Both the DA receptor antagonist haloperidol and the selective D1 receptor antagonist Sch-23390 attenuated the place preference produced by DHE (0.5 microgram.kg-1, s.c.). l-Sulpiride and spiperone, selective D2 receptor antagonists, had no such effects. CONCLUSION: The D1 (but not D2) receptors in NAcc are crucial in the mediation of the rewarding effect of DHE.     

精神分裂症患者多巴胺D2受体和多巴胺转运体基因表达水平与临床症状的相关性分析

目的研究精神分裂症患者外周血淋巴细胞多巴胺D2受体(DRD2)、多巴胺转运体(DAT)基因表达与临床症状之间的关系。方法采用荧光定量PCR检测治疗前后不同时间段患者外周血淋巴细胞DRD2、DAT mRNA的表达量,并在不同治疗时间段对患者进行PANSS评分,分析两者之间的相关性。结果治疗组与对照组在治疗前、第1周、第3周、第5周后PANSS总分、DRD2 mRNA表达及DAT mRNA的表达总体存在差异。治疗组在接受治疗3、5周后PANSS总分、DRD2 mRNA表达及DAT mRNA表达低于治疗前(P<0.05);DRD2基因表达与PANSS总分和阳性症状呈正相关(r值分别为0.416与0.567,P<0.01),DAT基因表达与PANSS总分和精神病理症状呈负相关(r值分别为-0.447与-0.508,P<0.01)。结论 DRD2、DAT基因的表达水平与临床症状之间存在相关性。     

多巴胺D3受体激动剂和拮抗剂减弱甲基苯丙胺诱导的行为敏化

目的 通过研究多巴胺D3受体(dopamine D3 receptor, D3R)激动剂ML417和拮抗剂GSK598809对甲基苯丙胺(methamphetamine, METH)诱导的小鼠行为敏化的影响,探讨D3R在METH成瘾中的调控作用。方法 以D3R基因敲除(D3R-/-)小鼠以及具有相同遗传背景的野生型(WT)小鼠为研究对象,采用行为敏化模型,观测D3R激动剂ML417和拮抗剂GSK598809对METH诱导的行为敏化的影响。结果 D3R激动剂ML417(1 mg/kg, ip)和拮抗剂GSK598809(5 mg/kg、10 mg/kg, ip)均可减弱METH(2 mg/kg, ip)诱导的WT小鼠行为敏化(P<0.05),但在对照组D3R-/-小鼠中并无此作用。结论 D3R激动剂ML417和拮抗剂GSK598809均可通过单一激动或拮抗D3R的方式,减弱METH诱导的WT小鼠行为敏化,D3R可能成为治疗METH成瘾的一个靶点。