菟丝子黄酮对去势雌性大鼠血清雌激素水平和血管平滑肌细胞的影响

目的：观察补肾中药菟丝子的有效成分菟丝子黄酮对老年血管的保护作用，并探讨其作用机制。方法：菟丝子经溶剂提取、聚酰胺柱分离得黄酮提取物。SD雌性大鼠随机分成正常对照组，模型对照组，菟丝子黄酮高、低剂量组及阳性对照组。实验动物按分组造模、给药42d后，观察血清中的雌激素水平和主动脉平滑肌细胞凋亡率的变化。结果：菟丝子黄酮能上调去势雌性大鼠血清雌激素水平（P〈0．01），提高其主动脉平滑肌细胞早期凋亡率（P〈0．01）。结论：菟丝子黄酮通过升高雌激素水平和促进主动脉平滑肌细胞凋亡发挥其对老年血管的保护作用。     

雌激素对卵巢切除后雌性大鼠心肌组织中雌激素受体表达的影响

目的：探讨雌激素对卵巢切除后雌性大鼠心肌组织中雌激素受体表达的影响。方法：雌性SD大鼠卵巢切除术（OVX）后1周,随机分成3组：OVX＋雌激素（0.15mg/kg,s.c.）、OVX＋生理盐水、对照组。4周后,Westernblotting检测α和β两种雌激素受体在心肌组织中的表达。结果：卵巢切除后,血清雌激素水平与对照组[（88±22vs403±59）pmol/L,P〈0.05]相比明显下降,左心室肌中两种雌激素受体表达均下降（P〈0.05）。给予雌激素后,血清雌激素水平上升为（3864±105）pmol/L,雌激素β受体表达增多（P〈0.05）,α受体表达下降（P〈0.05）。结论：雌激素改变卵巢切除后雌性大鼠心肌组织中雌激素受体的表达。     

大豆黄酮对去势大鼠心血管保护作用的研究

目的：动物实验观察大豆黄,酮对去势大鼠心血管的保护作用，并初探讨其机制。方法：将60只雌性大鼠随机分为3组：（1）去势组，（P组，n=20)；（2）去势＋大豆黄酮治疗组（D组，n=20)，（3）假手术组，（C组，n=20)，分别于术前，术后或治疗后采血测定血脂水平，雌二醇（E2），一氧化氮NO，内皮素（ET－1）。结果：去势后，血脂水平升高，E2降低，NO降低，ET－升高（P＜0．05），大豆黄酮治疗后，E2，血脂水平，NO恢复（P＞0．05），ET－1降低。结论：大豆黄酮通过恢复去势大鼠雌激素水平而使血脂水平恢复正常，并可升高NO，降低ET－1，改善内皮功能，从而达到防治冠心病发生发展的目的。     

雌激素水平对肾血管性高血压大鼠肾功能及氧化应激的影响

目的研究雌激素水平对肾血管性高血压大鼠肾功能及氧化应激的影响。方法取10周龄雌性Sprague-Dawley (SD)大鼠,狭窄一侧肾动脉建立肾血管性高血压模型,雌性高血压大鼠切除双侧卵巢建立雌激素低下模型,去势高血压大鼠补充雌二醇建立雌激素治疗组。将其随机分为雌性假手术组、雌性手术组、雌性手术去势组和雌激素治疗组。手术32周后进行颈动脉插管测定收缩压,全自动生化仪测定血清中的尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)水平;WST-1法测定肾脏组织中的超氧化物歧化酶(SOD)水平;TBA法测定肾脏组织中的丙二醛(MDA)水平。结果雌激素治疗组Scr水平明显高于假手术组、雌性手术组和雌性手术去势组(P<0.05);与假手术组和雌性手术去势组比较,雌激素治疗组BUN水平显著升高(P<0.01)。雌激素治疗组SOD水平明显低于假手术组和雌性手术去势组(P<0.05,P<0.01),MDA水平明显升高(P<0.05)。结论雌性肾血管性高血压大鼠切除双侧卵巢致雌激素水平低下后,补充雌激素治疗可加重肾血管性高血压大鼠肾功能损伤程度和氧化应激水平。     

灯盏花素与反义凝血酶受体寡核苷酸对凝血酶诱导的大鼠主动脉平滑肌细胞增殖的影响

目的:研究灯盏花素与反义凝血酶受体寡核苷酸(thrombin receptor oligo-deoxy-nucleotides,TR ODNs)对凝血酶(thrombin,IIα)诱导的SD大鼠主动脉平滑肌细胞增殖的影响及其作用机制。方法:选用贴块法培养的第4~6代SD大鼠主动脉中层平滑肌细胞,分别给予反义TR ODNs和不同浓度的灯盏花素(0.5、5.0和50.0μg/ml)处理后,采用3H-TdR掺入法观察灯盏花素和反义TR ODNs对凝血酶(10 U/ml)诱导的大鼠主动脉平滑肌细胞增殖的影响效应;通过RT-PCR检测凝血酶受体基因表达强度来观察灯盏花素和反义TR ODNs从凝血酶受体基因水平对大鼠主动脉平滑肌细胞凝血酶受体DNA转录的影响。结果:与对照组相比,灯盏花素和反义TR ODNs抑制了凝血酶诱导的大鼠主动脉平滑肌细胞的增殖,且两者对平滑肌细胞增殖的抑制效应没有明显差异。灯盏花素和反义TR ODNs显著抑制了大鼠主动脉平滑肌细胞凝血酶受体mRNA的表达,且两者对大鼠主动脉平滑肌细胞凝血酶受体基因阻断作用无明显差别。结论:灯盏花素和反义TR ODNs显著抑制了凝血酶诱导的大鼠主动脉平滑肌细胞增殖。其作用机制可能为阻断了大鼠主动脉平滑肌细胞凝血酶受体基因的表达。     

单核细胞数及其ER与雌激素在抗骨质疏松中作用的实验研究

目的：研究SD雌性大鼠骨髓单核细胞（BMM）、雌激素受体阳性的骨髓单核细胞[ER（＋）BMM]率与大鼠心脏血雌激素E2在抗骨质疏松中的作用。方法：选择3个月龄雌性SD大鼠40只,随机分成正常对照组、假手术组、去势组、去势后雌激素替代治疗组,每组10只,同样条件下饲养,3个月后断头处死检测。（1）用SP染色显示骨髓单核细胞ER;（2）用非特异性酯酶（α－NAE）法计数单核细胞;（3）用放免法测定大鼠心脏血E2;（4）取SD大鼠股骨干骺端作病理切片检查。结果：去势组比其他三组BMM数明显升高（P＜0．01）,而ER（＋）BMM率和E2明显下降（P＜0．01）。病理切片显示明显骨质疏松形成,而去势后给予信美力的大鼠各参数与正常对照组和假手术组差异不明显（P＞0．05）。提示：雌激素可能影响骨髓单核细胞数,与骨质疏松的发生存在一定内在联系。     

雌激素对去势雌鼠血清及膀胱组织e-NOS、AQPl含量的影晌

目的通过观察雌激素对去势雌鼠血清及膀胱e-NOS、AQPl含量的影响,进一步探讨雌激素替代治疗对绝经后尿道综合征的机制。方法成年健康SD雌性大鼠24只,随机分为空白组、对照组、尼尔雌醇组。摘除卵巢建立大鼠雌激素缺乏模型,灌胃给药4周后,用ELISA法测定血清及膀胱组织中e-NOS、AQP1的含量。结果尼尔雌醇组与对照组比较,血清e-NOS、AQPl含量显著增高（P〈0．05）．与空白组比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。去势后膀胱e-NOS明显下降,补充雌激素后恢复正常水平,而AQPl去势前、后无显著改变,补充雌激素后亦无明显改变趋势。结论卵巢切除导致大鼠膀胱e-NOS发生下降,补充雌激素后恢复,而aQPZ无差异。e-NOS在绛．经后尿道综合征中起到直接作用．     

骨金散对去卵巢大鼠Ⅰ型胶原交联N-端肽、Ⅰ型胶原mRNA表达的影响

目的：复制去卵巢大鼠骨质疏松动物模型,探讨中药骨金散对去卵巢雌性大鼠血清Ⅰ型胶原交联N-端肽（NTX）和骨组织Ⅰ型胶原mRNA表达的影响。方法：6月龄雌性SD大鼠40只,随机分为去势组和假手术组。去势组切除双侧卵巢,假手术组切除部分脂肪。大鼠去势后1个月,将去势组随机分为3组：模型组、雌激素组和骨金散组,雌激素组每日灌服己烯雌酚0.05m g/kg,骨金散组按1.8g/kg剂量灌服骨金散,其余各组灌服等量生理盐水。2个月后,酶联免疫吸附法测量血清碱性磷酸酶（ALP）、NTX水平,RT-PCR方法检测右侧股骨骨组织Ⅰ型胶原mRNA表达水平。结果：与假手术组比较,模型组血清ALP、NTX含量明显升高（P〈0.01）,Ⅰ型胶原mRNA水平显著下降（P〈0.01）。雌激素组和骨金散组大鼠体内的ALP、NTX水平显著低于模型组（P〈0.01）,骨金散组大鼠体内的ALP水平高于雌激素组（P〈0.05）。雌激素组和骨金散组实验大鼠骨组织中Ⅰ型胶原蛋白mRNA表达含量明显高于模型组（P〈0.01）。结论：骨金散可减轻去卵巢大鼠ALP、NTX水平的提高,上调骨组织Ⅰ型胶原mRNA的表达水平,这可能与其治疗骨质疏松的机制有关。     

绝经后骨质疏松症复合药物治疗的实验研究

将成年雌性ＳＤ大鼠行双侧卵巢切除去势手术，建立绝经后骨质疏松症模型，术后应用以雌激素、海螵蛸和维生素Ｄ３等合成的复合药物治疗。１２０天后各项测试结果表明，骨密度增加，骨疏松形态改善，骨生物力学性能增强。     

去卵巢大鼠骨代谢变化与雌激素替代治疗效果

目的：观察绝经与骨质疏松的关系和绝经后以雌激素替代治疗的效果。方法：采取切除３月龄ＳＤ大鼠双侧卵巢方法，７ｗｋ后发现大鼠松质骨和密质骨骨量减少、骨小梁稀疏、骨皮质变薄、骨髓腔扩大等明显骨质疏松病理改变，同时伴有体重增加、肾上腺和子宫萎缩、血磷下降等现象。骨细胞水平研究表明去势后大鼠骨吸收增强，骨形成减弱，骨代谢处于负平衡状态。去卵巢同时灌胃给予３０μｇ·ｋｇ－１·ｄ－１雌激素（己烯雌酚）进行替代治疗。结果：去卵巢大鼠的骨量（尤其是密质骨骨量）丢失明显减少，骨组织显微结构病变和临床表现有较大改善。结论：雌激素替代治疗具有较好的防治骨质疏松效果。     

雌激素对血管平滑肌细胞凋亡的影响

目的 :观察雌激素对血管平滑肌细胞 (SMC)凋亡的影响。方法 :以大鼠为对象 ,观察正常对照组、去卵巢组及去卵巢 +雌二醇治疗组大鼠血管平滑肌细胞凋亡的关系。结果 :雌二醇治疗组血管平滑肌细胞凋亡较去卵巢组相比明显减少(P>0 .0 5 ) ,与正常对照组比较差别无显著性意义 (P >0 .0 5 )。结论 :雌二醇对血管平滑肌细胞的凋亡有抑制作用 ,可能是其预防动脉粥样硬化的机制     

染料木素和大豆苷元对去卵巢大鼠甘油三酯代谢的作用

目的　观察染料木素和大豆苷元对去卵巢大鼠甘油三酯代谢的影响。方法　Wistar大鼠 70只 ,随机分成正常组、模型组、雌激素组、大剂量染料木素 (Genistein ,G)组、小剂量 (Genistein ,G)组、大剂量大豆苷元 (Daidzein ,D)组、小剂量 (Daidzein ,D)组 ,每组 10只。除正常组外 ,其余各组均切除双侧卵巢。术后 1wk开始给药染料木素和大豆苷元 ,6wk后处死动物 ,测定血清甘油三酯 (sTG)浓度、肝脏组织甘油三酯 (hTG)含量、肝脏组织磷脂含量和磷脂指数 ,并固定肝脏组织、HE染色 ,进行病理学观察。结果　大鼠切除卵巢6wk后hTG含量明显增加 ,HE染色发现肝脏细胞中分布大小不一的脂滴 ;肝脏磷脂指数降低。雌激素和大豆苷元均可逆转以上变化 ,但雌激素升高sTG浓度并且对肝细胞造成空泡样变损伤 ;染料木素对各项指标均无明显作用。结论　大豆异黄酮中影响去卵巢大鼠甘油三酯代谢的有效成分为大豆苷元 ,其可以有效抑制去卵巢大鼠肝脏组织中脂肪的堆积。     

雌激素对大鼠心内神经节血管内皮生长因子表达的影响

目的:用免疫组织化学方法观察成年雌性大鼠,卵巢摘除组大鼠,卵巢摘除后17beta雌二醇肌肉注射组大鼠的心内神经节血管内皮生长因子(VEGF)的表达及变化。方法:免疫组织化学染色。结果:①各组大鼠心内神经节均存在VEGF表达阳性神经细胞;②卵巢摘除组大鼠心内神经节VEGF阳性神经元明显减少,表达明显减弱(P<0.05)。结论:心内神经节细胞表达血管内皮生长因子(VEGF);雌激素可能影响心内神经节VEGF的表达。     

妇科再造丸对子宫肌瘤模型大鼠的保护作用研究

目的:研究妇科再造丸(FKW)对子宫肌瘤模型大鼠的保护作用。方法:实验分为6组,即正常对照、模型、桂枝茯苓胶囊(0.3g·kg-1)与FKW高、中、低剂量(1.12、0.56、0.28g·kg-1)组。雌二醇(E2)、孕激素(P)负荷法复制大鼠子宫平滑肌瘤样增生模型,观察子宫组织病理改变,检测子宫组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达与血清中E2、P水平。结果:与正常对照组比较,模型大鼠较正常大鼠子宫明显增大,血清中E2、P水平显著升高,子宫组织中ER、PR的表达显著增强(P<0.01);与模型组比较,FKW高、中、低剂量组血清中E2、P水平显著降低,FKW高剂量组平滑肌细胞ER、PR的表达显著减弱(P<0.05或P<0.01)。结论:FKW有抗大鼠子宫平滑肌瘤样增生的作用,其机制可能与调节血中E2、P水平,抑制子宫平滑肌细胞ER、PR的表达有关。     

魅力口服液对去卵巢大鼠脂代谢影响

目的:研究中药复方制剂"魅力口服液"对去卵巢大鼠脂代谢的影响.方法:SD成年雌性大鼠行双侧卵巢切除术一周后灌胃魅力口服液,连续给药8周后测定大鼠体质量、血清雌激素及脂质水平.结果:去卵巢后大鼠体质量明显增加,血清TC、LDL-C水平升高,TG、E2水平及HDL-C/LDL-C、HDL-C/TC比值明显降低,给药各组均表现出不同程度的抑制体质量增加、降低血清TC、LDL-C水平和升高TG、E2水平及HDL-C/LDL-C、HDL-C/TC比值的作用,魅力口服液高剂量组与雌激素组水平相当.结论:魅力口服液具有雌激素样作用,可有效改善大鼠因切除卵巢引起的血脂改变.     

Mechanism of raloxifene-induced relaxation in femoral veins depends on ovarian hormonal status

Experiments were designed to study effects of raloxifene, a selective estrogen receptor modulator, on venous endothelium and smooth muscle. Rings of femoral veins with and without endothelium from adult gonadally intact, and ovariectomized female pigs were suspended for measurement of isometric force in organ chambers. Concentration-response curves to raloxifene (10-9-10-5 M) were obtained in rings at baseline tension or following contraction with prostaglandin (2 x 10-6 M) in the absence or presence of NG-monomethyl-l-arginine (l-NMMA) (nitric oxide synthase inhibitor), 1H-(1.2.4) oxadiazolo (4,3-A) quinoxalin-1-one (ODQ, soluble guanylate cyclase inhibitor), tetraethylammonium acetate (TEA; potassium channel blocker), or indomethacin (cyclooxygenase inhibitor). Raloxifene caused acute, concentration-dependent relaxations that were greater in rings with than in rings without endothelium from both groups. The l-NMMA significantly inhibited relaxations to raloxifene in rings with endothelium from ovariectomized females whereas TEA only inhibited relaxations in rings with endothelium from intact female pigs. ODQ and indomethacin significantly inhibited relaxations in rings with endothelium from both groups. These results suggest that raloxifene acutely relaxes femoral veins through release of endothelium-derived factors and by direct stimulation of vascular smooth muscle cells. Whether nitric oxide or potassium channel activation contributes to relaxations by raloxifene may depend on ovarian hormonal status of the animal.     

The effect of gliclazide and glibenclamide on preconditioning of the human myocardium

The purpose of this study was to evaluate the role of estrogen as a vasodilator or relaxing modulator during vascular tonus through chronic estrogen treatment. Experiments were conducted using isolated basilar arteries from ovariectomized female rabbits divided into two groups (the with and without estrogen replacement groups, respectively). Both acetylcholine and carbachol relaxed the basilar arteries of rabbits in the with estrogen replacement group (pre-contracted by 30 mM K⁺) more strongly than in the without estrogen replacement group. Vasodilatation effects of (±)-(E)-4-methyl-2-[(E)-hydroxyimino]-5-nitro-6-methoxy-3 -hexenamide (NOR1) and S-nitroso-N-acetyl-penicillamine (SNAP) were greater in rabbits in the with estrogen replacement group than the without estrogen replacement both with endothelium-intact and denuded preparations. On the other hand, vasodilatation effects of nicardipine, 17β-estradiol and membrane-permeable cyclic-GMP or cyclic-AMP were the same in both groups. These results suggest that chronic administration of estradiol potentiates reactivity to nitric oxide (NO) in smooth muscle cells, which could be a therapeutic target for cardiovascular diseases in postmenopausal women.