丙烯酰胺对雄陛生殖系统毒性影响的研究进展

近年来在淀粉质食品经高温处理时检出有丙烯酰胺的存在,其毒性再次受到广泛关注.已有资料显示:丙烯酰胺可能具有多种毒性.众多科研人员纷纷投入到丙烯酰胺的毒性研究中,并取得了一定的进展,但其毒性机制仍不完善;关于丙烯酰胺对于人类的影响,除了已明确有神经毒性外,其它毒性均有待于进一步的研究和探讨.本综述将重点关注丙烯酰胺对雄性生殖系统的毒性影响.     

褪黑素在丙烯酰胺诱发断乳期和成年雄性大鼠生殖毒性中的保护作用

目的探讨褪黑素(MT)对丙烯酰胺(AA)诱发断乳期和成年雄性大鼠生殖毒性的保护作用。方法断乳期和成年雄性大鼠均随机分为对照组、AA染毒组、MT预防组、AA加MT组(AA和MT同时处理28 d)、MT治疗组,每组各6只动物。实验结束后,取材各组大鼠的睾丸、附睾、前列腺和精囊,计算脏器系数,并利用HE染色观察上述组织的病理学改变。结果和对照组相比,AA染毒组断乳期大鼠睾丸的脏器系数均明显下降(P0.05);经MT处理组睾丸的脏器系数均出现了不同程度的升高(P0.05)。连续28 d给予MT,断乳期大鼠的前列腺和精囊会发生明显的萎缩现象,其中精囊更为明显,但在成年大鼠中未发现该种现象。组织病理学结果表明,AA染毒后,断乳期和成年大鼠的睾丸、附睾、前列腺均出现异常组织结构,经MT处理后,它们的上皮结构均有所改善,其中,MT治疗组的改善情况最为显著,但精囊中并发现有明显的异常现象。结论 MT对AA造成的断乳期和成年雄性大鼠生殖毒性损伤具有预防和缓解的作用。     

丙烯酰胺生殖毒性的研究进展

2002年4月瑞典国家食品管理局(NFA)和斯德哥尔摩大学研究者率先报道,在一些油炸和高温烘烤的淀粉类食品,如炸薯条、炸土豆片、谷物、面包等中检出丙烯酰胺(ac-rylamide,AA)且其含量比世界卫生组织(WHO)规定的饮水中AA的含量(成人每日从饮水中摄入的AA<1μg)高出500倍以上;之后挪威、英国等国家也相继报道了类似结果。由于AA具有神经毒性、致癌性、遗传毒性和生殖毒性,因此食品中AA的污染引起了国际社会和各国政府的高度关注。一、丙烯酰胺致生殖毒性的形态学改变AA及其代谢产物环氧丙烯酰胺(glycidamide,GA)可与精细胞鱼精蛋白相结…     

丙烯酰胺神经毒性的研究进展

丙烯酰胺是一种在工业领域中广泛应用地化工原料,不仅是职业环境中的一种污染物,而且因在高温加热的淀粉类食物中也检测到它的存在,证实了非职业人群也有感染它的可能,从而成为各界人士关注的焦点。丙烯酰胺中毒对人体各大系统都能产生一定的损害,尤其以神经系统为主,它能引起感觉-运动型周围神经和中枢神经病变,主要表现为肌肉无力、深反射减弱或消失及共济失调。随着科学的发展,丙烯酰胺的神经毒性已逐渐被人们所认识。近几年来,科学家们对丙烯酰胺神经毒性方面的研究也有了一定的发展,本文就这方面研究做一综述。     

丙烯酰胺神经发育毒性的研究进展

<正>丙烯酰胺(acrylamide,ACR)是一种水溶性乙烯基单体,主要用于合成聚丙烯酰胺,聚丙烯酰胺在个人护理和美容产品中应用广泛,比如洗涤剂、化妆品、除臭剂等[1]。聚丙烯酰胺本身没有毒性,但ACR复合体中常常含有微量的单体,单体形式的ACR是有毒性的,能对人体产生一定的危害[2]。有报道称富含碳水化合物的食物在高温下烹饪时会产生ACR。因此,普通人群可通过饮食暴露于ACR。在实验动物和人类流行病学中,ACR的毒性已经得到广泛的研究。在实验动物中ACR具有神经毒性、生殖毒性和致癌性,对实验动物模型的研究显示ACR暴露后引起后肢震颤、共济失调和     

TCDD的生殖毒性作用对生殖系统的影响

环境类激素污染物中的二英的代表物质TCDD的毒性作用已成为人类健康研究的热点。本文就TCCD的生殖毒性表现 ,内分泌干扰作用及其可能作用机制的研究进展作一综述     

职业性铅中毒的生殖毒性研究进展

职业性铅中毒对作业人员健康造成了严重的威胁。近年来,铅对机体生殖系统造成的损害越来越受到关注,其生殖毒性的研究已成为毒理学领Ⅱ关注的热点。本文从雄性生殖毒性和雌性生殖毒性两个方面,综合了动物实验研究和流行病学研究,对当前有关铅对睾丸和附睾形态、精子形成、下丘脑-垂体-睾丸轴、卵巢和子宫、下丘脑-垂体-卵巢轴等方面的生殖毒性作用的研究做一综述。     

敲除基因Pabpc6对雄性小鼠精子发生的影响

目的 探究小鼠细胞质多聚腺苷酸结合蛋白-6(PABPC6)在雄性小鼠精子发生中的作用。方法 利用CRISPR/Cas9靶向敲除C57BL/6J小鼠基因Pabpc6,通过PCR鉴定Pabpc6的敲除情况。通过交配繁殖得到Pabpc6^+/+、Pabpc6^+/-、Pabpc6^-/- 3种不同基因型的小鼠,进行睾丸称重、形态学观察和精子计数。RT-qPCR和Western blot检测不同组织中Pabpc6在mRNA和蛋白的表达水平;通过免疫荧光和苏木精-伊红染色观察该基因的定位以及睾丸曲细精管内部形态学变化。结果 成功鉴定出敲除Pabpc6的小鼠;Pabpc6在睾丸组织中高表达(P<0.001)。免疫荧光显示该基因主要表达于精母细胞和早期精子阶段,基因敲除小鼠与野生型小鼠相比在睾丸外形、精子形态、精子数量和曲细精管内部形态上没有明显差异。结论 Pabpc6在小鼠睾丸组织中高表达,敲除该基因后对雄性小鼠的精子发生无明显影响,说明该基因所编码的蛋白对于小鼠精子发生过程可能是非必需的。     

表皮生长因子对雄性生殖系统的作用

表皮生长因子（ＥＧＦ）是首先从小鼠颌下腺中分离出的一种具有广泛生物学效应的单链多肽。近年来ＥＧＦ在生殖系统中所起的作用愈来愈被人们所重视，研究发现人类和许多动物的雄性生殖器官存在着ＥＧＦ受体，精液中含有ＥＧＦ，并观察到ＥＧＦ对精子发生及雄激素的分泌起着重要的调节作用。本文主要就ＥＧＦ的来源，雄性生殖器官内ＥＧＦＲ的分布，ＥＧＦ对雄性生殖器官形态和功能的影响以及作用机理等进行了综述。     

表皮生长因子及其受体对雄性生殖系统的影响

表皮生长因子 (ＥＧＦ)是由 5 3个氨基酸组成的多肽单链 ,分子量为 60 45 ,它是一种促细胞分裂剂 ,能引起多种细胞分裂。细胞学和生物化学研究表明ＥＧＦ能加速核酸和蛋白质的合成 ,从而促进多种细胞分裂增殖 ,并影响细胞的分化。ＥＧＦ的生物学效应是通过与其受体 (ＥＣＦ Ｒ)结合发挥作用的。ＥＧＦ Ｒ是一个由 1 1 86个氨基酸组成的分子量为 1 70 0 0 0的跨膜糖蛋白 ,由结合区域 (位于胞膜外 )、跨膜区域和依赖ＥＧＦ的蛋白激酶 (ＰＫ)结构区域构成。后者位于胞内 ,具有酪氨酸激酶 (ｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅ)活性。ＥＧＦ与ＥＧＦ …     

丙烯酰胺对原代培养大鼠大脑皮质神经元毒性作用的研究

目的:研究丙烯酰胺(acrylamide,ACR)对体外原代培养的大鼠大脑皮质神经元的毒性作用。方法:原代培养新生SD大鼠大脑皮质神经元,将培养至第7天的神经元分为空白对照组,丙烯酰胺不同浓度组。染毒后,四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测各组皮质神经元的存活率,倒置显微镜观察各组皮质神经元的形态学变化,Hoechst33258染色法观察皮质神经元核形态的变化。结果:MTT结果显示各剂量ACR组的神经元存活率与对照组相比都显著降低,并且呈时间和剂量依赖性。ACR可造成皮质神经元突起萎缩,胞体肿胀,并可以诱导皮质神经元发生核固缩、碎裂,出现典型的凋亡特征,且随着浓度的升高,毒性作用加重。结论:ACR可对原代培养的大鼠大脑皮质神经元产生毒性损伤作用。它能抑制皮质神经元的存活,诱导神经元形态结构的改变、凋亡的发生。     

癫癎对雄性Wistar大鼠生殖系统的影响

目的：研究癫癎发作对雄性Wistar大鼠生殖系统相关指标的影响,企为临床癫癎男性患者提高生育质量提供依据.方法：运用氯化锂-匹罗卡品建立Wistar雄性大鼠癫癎模型,取血样、睾丸、附睾、精子分别测定其血清性激素、脏器系数、精子计数,观察精子活力及形态,分析癫癎对雄性大鼠生殖的影响.结果：癫癎造模成功组（A组）及癫癎造模未成功组（B组）的总睾酮（TT）及孕酮（P）水平均显著低于健康对照组（C组）,而A组TT水平又显著低于B组,A组大鼠孕酮（P）水平与B组比较差异无显著意义.而A组黄体生成素（LH）及卵泡刺激素（FSH）均显著高于B组及C组,A组大鼠泌乳素（PRL）水平显著高于B组及C组,雌二醇（E2）在三组间比较差异无显著意义.A组与C组及B组相比睾丸脏器系数（睾丸重/体重）显著降低.A组大鼠精子计数低于C组及B组.在精子活动率,A组及B组低于C组.在大鼠精子畸形形态的观察中,A组及B组中可观察到较多的精子头部畸形.结论：氯化锂-匹罗卡品建立的Wistar雄性大鼠癫癎模型对生殖系统的相关检测指标均有较明显的影响.     

镉对睾丸的毒性作用研究进展

镉(Cd)作为一种重金属微量元素，可引起全身的毒性反应。睾丸更易招致镉等重金属元素的损害，如诱导睾丸退化，体积缩小，重量下降，质地变硬，充血、出血，生精上皮被破坏，从而引起睾丸组织坏死，严重危害着人类的性功能、生殖功能和后代的健康水平，必须引起人们足够重视。     

外源性褪黑激素对雄性小鼠外周免疫与生殖相关性影响的初步研究

褪黑激素(MT)是由松果体合成分泌的一种具有多种功能的激素，外源性的MT能抑制生殖腺的发育以及具有抗紧张、抗高血压、抗衰老、抗肿瘤、增强免疫力的促进睡眠的效应。本工作通过注射对生殖有效抑制剂量的外源性MT，观察外周淋巴器官的结构变化，初步探讨雄性生殖与免疫的之间的相关性。     

不同浓度七氟烷吸入麻醉对雄性大鼠生殖毒性的影响及机制研究

目的探讨不同浓度七氟烷(SEVO)吸入麻醉对雄性大鼠生殖毒性的作用及机制。方法 40只SD大鼠随机分为Control组、SEVO-L组、SEVO-M组和SEVO-H组,连续2周分别暴露于运载气体、1.5%SEVO、2.5%SEVO、3.5%SEVO中,每天3 h。诱导结束后计算各组大鼠睾丸/附睾脏器系数,HE染色观察大鼠睾丸组织病理变化;收集各组大鼠睾丸匀浆用于检测睾丸标志酶ACP、AKP、SDH、LDH及氧化应激相关分子SOD、MDA、CAT、GSH及T-AOC活性及含量变化;TUNEL染色观察各组大鼠睾丸组织细胞凋亡数量变化,WB用于检测各组大鼠睾丸组织凋亡相关蛋白表达差异。结果 SEVO-H组大鼠睾丸及附睾湿重显著低于Control组,各组大鼠脏器系数间差异无统计学意义(P0.05);SEVO-M组大鼠睾丸组织可见轻度病变,SEVO-H组大鼠睾丸组织精小管结构破碎,出现明显病变。SEVO-H组大鼠睾丸组织ACP、LDH、MDA活性较Control组显著升高,AKP、SDH、SOD、CAT、GSH及T-AOC活性较Control组受到抑制。SEVO-M和SEVO-H组大鼠睾丸组织细胞凋亡数量及促凋亡蛋白Bax、caspase-9、Cyt C表达量较Control组增加,Bcl-2表达量降低。结论高剂量SEVO可能通过促进睾丸组织氧化应激水平增加和细胞凋亡造成睾丸组织损伤,从而发挥对雄性大鼠的生殖毒性作用。     

睾丸一氧化氮合酶与雄性生殖

一氧化氮合酶（nitric oxide synthase,NOS）在NADPH（还原型辅酶Ⅱ）存在下催化L－精氨酸分解生成一氧化氮（nitric oxide,NO）。NOS有以下几种形式：神经型NOS（nNOS），诱导型NOS（iNOS），内皮型NOS（eNOS）。NO是目前研究最多的体内信息分子和效应分子，广泛存在于人体的心血管系统、神经系统、消化系统、免疫系统、生殖系统等。NOS和NO对生殖活动的作用已被广泛研究，如对睾丸微循环的调解，参与睾酮分泌，调解精子活动等。本文对睾丸NOS／NO与雄性哺乳动物生殖关系的研究进展作一概述。     

睾丸一氧化氮合酶与雄性生殖

一氧化氮合酶 (nitricoxidesynthase ,NOS)在NADPH(还原型辅酶Ⅱ )存在下催化L -精氨酸分解生成一氧化氮(nitricoxide,NO)。NOS有以下几种形式 :神经型NOS(nNOS) ,诱导型NOS(iNOS) ,内皮型NOS(eNOS)。NO是目前研究最多的体内信息分子和效应分子 ,广泛存在于人体的心血管系统、神经系统、消化系统、免疫系统、生殖系统等。NOS和NO对生殖活动的作用已被广泛研究 ,如对睾丸微循环的调解 ,参与睾酮分泌 ,调解精子活动等。本文对睾丸NOS/NO与雄性哺乳动物生殖关系的研究进展作一概述。     

环境雌激素的生殖和发育毒性研究进展

环境雌激素(environmental estrogens,EEs),是一类可模拟人类内源性雌激素的生理、生化作用,具有拮抗雌激素效应的外源性环境化合物。环境雌激素的有害影响已引起国内外生态学家及毒理学家的极大关注,也成为国际生物界和医学界研究的热点。本文对近年来国内外对环境雌激素的研究进展,从环境雌激素的来源、分类、作用机制,以及与人类生殖和发育毒性的关系作简要综述。     

燃煤型氟中毒对雄性大鼠生殖内分泌激素的影响

 摘要 目的：研究燃煤型氟中毒对雄性大鼠生殖内分泌的影响。方法：将105只雄性SD大鼠随机分为7组：对照组、低氟组、中氟组、高氟组、低氟加营养组、中氟加营养组、高氟加营养组。各染毒组喂饲含不同比例的燃煤型氟中毒病区煤烘玉米的饲料,复制燃煤型氟中毒动物模型。分别于染毒90d、120d和180d三阶段以股动脉放血法处死动物,查看氟斑牙,测尿氟,用RIA法测定大鼠睾丸内T,血清T、E2、LH、FSH 、GnRH、PRL。结果：建成氟中毒动物模型。与对照组相比,各染毒组大鼠血清T、E2、PRL水平随染毒时间延长和染氟剂量增加逐渐降低（p<0.05或p<0.01）; LH、FSH均水平随染毒时间延长和染毒剂量增加逐渐增高（p<0.05或p<0.01）;与对照组相比,而各染毒组GnRH水平随染毒时间延长逐渐降低（p<0.05或p<0.01）,而不同剂量的染毒组之间,随染氟剂量增加逐渐升高（p<0.05或p<0.01）。相同染氟剂量加营养组性激素水平均有所改善（p<0.05或p<0.01）。结论：燃煤型氟中毒对雄性大鼠生殖内分泌有明显的影响作用,染氟剂量越多、染毒时间越长,影响越重,降低摄氟量及提高饮食营养可改善其影响。     

亚硝酸盐暴露致雄性小鼠生殖毒性的探讨

目的 探讨亚硝酸盐暴露对雄性小鼠生殖毒性的分子机制。 方法 36只2月龄健康雄性小鼠,随机分为对照组(生理盐水）、低剂量组（60 mg/kg）和高剂量组（120 mg/kg）,每组12只进行亚硝酸盐灌胃3个月,观察小鼠的生长状况,HE染色法观察睾丸组织病理变化,免疫荧光和Western blotting方法分析检测睾丸组织细胞增殖与凋亡情况及DNA甲基化、组蛋白去乙酰化相关酶的表达情况。 结果 亚硝酸盐暴露组小鼠较对照组小鼠体重增加缓慢,睾丸指数降低（P<0.01）,形态发生病理性改变;亚硝酸盐暴露组小鼠睾丸组织细胞增殖较对照组明显减少,细胞凋亡较对照组明显增加（P<0.01）;同时DNA甲基化和组蛋白去乙酰化水平高于对照组（P<0.01）,且均具有剂量依赖性。 结论 亚硝酸盐暴露通过抑制雄性小鼠生长发育及睾丸生精细胞增殖,诱导睾丸生精细胞凋亡,造成雄性生殖毒性;DNA甲基化及组蛋白去乙酰化水平升高,提示表观遗传学可能参与了亚硝酸盐暴露对雄性生殖系统的损伤过程及调控机制。